益心健脾方“异病同治”冠心病和慢性心力衰竭网络药理学机制研究

目的应用网络药理学探究益心健脾方治疗冠心病及慢性心力衰竭的作用机制。方法借助中药系统药理学(traditional Chinese medicine systems pharmacology,TCMSP)数据库、中药综合数据库(traditional Chinese medicine integrated database,TCMID)等结合文献资料筛选益心健脾方的活性成分靶标,应用人类基因数据库(the human gene database,GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)等检索疾病靶标。STRING平台结合Cytoscape软件构建“药物-成分-靶标-疾病”网络图和蛋白互作网络。使用DAVID数据库等进行基因本体(gene ontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析。关键成分与关键靶标利用AutoDuck工具进行分子对接。结果得到益心健脾方潜在靶点265个,其“异病同治”的共同靶点106个;关键活性成分为槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇等,核心靶点分别是SRC、AKT1、MAPK1、TP53等;生物过程涉及基因表达的正调控、凋亡过程的负调控、信号转导等方式,参与脂质和动脉粥样硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化及炎症反应等途径;分子对接验证关键成分槲皮素、山奈酚与SRC、AKT1、MAPK1靶点稳定对接。结论本研究揭示益心健脾方“异病同治”冠心病和慢性心力衰竭多成分、多靶点、多通路的作用机制,为探索其新的临床应用提供依据。

复方黄芪养心合剂对缺血性心律失常大鼠心肌细胞缝隙连接蛋白Cx43磷酸化和去磷酸化的影响

目的观察预防性应用复方黄芪养心合剂(compound huangqi yangxin mixture,CAMNH)对缺血性心律失常大鼠心肌细胞缝隙连接蛋白(connexin,Cx)Cx43磷酸化(P-Cx43)和去磷酸化(NP-Cx43)的影响及是否存在量效关系。方法将60只雄性SD大鼠随机分成西药组(A组)、复方黄芪养心合剂小剂量组(B组)、复方黄芪养心合剂中剂量组(C组)、复方黄芪养心合剂大剂量组(D组)、模型组(E组)、假手术组(F组)。用复方黄芪养心合剂大(28 g/kg·d)、中(14 g/kg·d)、小(7 g/kg·d)剂量灌胃、西药组用琥珀酸美托洛尔(9.5 mg/kg·d)灌胃、模型组和假手术组用生理盐水(7 g/kg·d),灌胃2 w。2 w后结扎冠状动脉左前降支建立大鼠急性缺血性心律失常模型,观察缺血30 min之内心律失常情况。30 min后处死大鼠,取心脏标本,采用免疫印迹法(Western blot法)分析比较P-Cx43、NP-Cx43的变化。结果 Western blot法研究发现西药组、复方黄芪养心合剂小、中、大剂量组NP-Cx43浓度增加小于模型组和假手术组,各组间差异有统计学意义(P<0.05);西药组、复方黄芪养心合剂小、中、大剂量组P-Cx43浓度增加大于模型组和假手术组,各组间差异有统计学意义(P<0.05),且NP-Cx43、P-Cx43在复方黄芪养心合剂大剂量组与西药组表达结果相似。结论复方黄芪养心合剂具有抗缺血性心律失常作用,且其抗心律失常可能与其减少缝隙蛋白Cx43的去磷酸化、增加磷酸化表达有关,同时复方黄芪养心合剂的剂量与其减少缝隙连接蛋白Cx43的去磷酸化,增加磷酸化的表达存在一定相关性。

参附强心合剂对心衰大鼠心肌能量代谢AMPK-PGC-1α通路的影响

目的探讨参附强心合剂对心衰大鼠心肌能量代谢单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)-过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(PGC-1α)通路的调控及其作用机制。方法采用腹主动脉缩窄法制作大鼠心衰模型,经4周造模成功后将造模组大鼠随机分为:模型组,参附强心合剂高、中、低剂量组,曲美他嗪组,予药物溶液灌胃4周后,取腹主动脉血及左心室组织,用ELISA法测血清中血清B型脑尿钠肽(BNP)、乳酸脱氢酶(LDH)、游离脂肪酸(FFA)含量,Western blot法对心室组织中AMPK、p-AMPK、PGC-1α进行半定量分析。结果 (1)各中药组血清BNP、LDH、FFA较模型组显著降低(P<0.05)。其中,中药高剂量组BNP、FFA水平与曲美他嗪组无显著差异[(265.74±19.89)ng/mL比(240.62±21.40)ng/mL,(482.64±23.89)ng/mL比(463.09±25.95)ng/mL(P>0.05)];中药高、中剂量组LDH水平与曲美他嗪组相当(295.25±29.34)ng/mL、(317.83±25.99)ng/mL比(283.09±31.41)ng/mL(P>0.05);(2)各组大鼠心肌组织中AMPK蛋白表达水平未见显著差异(P>0.05);中药高剂量组p-AMPK蛋白表达与曲美他嗪组均明显增加(P<0.01),两者之间未见明显差异[(1.128±0.085)ng/mL比(1.180±0.208)ng/mL(P>0.05)];各用药组PGC-1α蛋白表达均明显增加(P<0.05),但中药各剂量组PGC-1α蛋白表达与曲美他嗪组之间无显著差异(P>0.05)。结论参附强心合剂可以降低心衰大鼠的血清BNP、FFA、LDH水平从而减轻心衰。参附强心合剂可能通过激活AMPK-PGC-1α信号通路,提高p-AMPK、PGC-1α的表达以调节脂肪酸氧化代谢及葡萄糖转运,从而改善心衰大鼠心肌能量代谢,从而起到治疗心衰的作用。

中西医结合治疗冠状动脉微循环障碍的研究进展

冠状动脉微循环障碍是由于冠状动脉微循环结构和功能出现异常而导致心肌灌注不足的一组疾病群。随着冠状动脉造影和经皮冠状动脉介入技术的不断发展和普及,越来越多的冠状动脉微循环障碍患者被发现,针对冠状动脉微循环障碍的研究亦越来越多,对冠状动脉微循环障碍的认识也越来越深入。本文从中西医两方面对冠状动脉微循环的发病机制、诊断标准、微循环功能评估及治疗的研究进展进行综述。

祝光礼运用张锡纯方治疗心力衰竭经验

心力衰竭(心衰)是一组复杂的临床综合征,可见呼吸困难、水钠潴留、乏力胸闷、大汗淋漓等表现[1]。“心力衰竭”这一名称在中医古籍上虽没有出现过,然而根据其临床表现,可归属于“心悸”“水肿”“痰饮”“喘证”“心水”“脱证”等范畴,故心衰散见于喘证,水、湿、食,小便不利,水肿,干咳,癥瘕,惊悸,痿痹,汗证等章节。祝光礼教授是全国第五批、第七批老中医药专家学术经验继承指导老师、浙江省级名中医,致力于临床工作四十余载。祝老师认为心衰的病机是各种因素导致心的气血阴阳亏虚,病性多虚实夹杂,以气血阴阳亏虚为本,水饮、痰浊、血瘀为标,治疗应标本兼顾,并将张锡纯方运用到心衰的治疗中,形成了自己独到的特色和经验。笔者有幸跟师学习,获益良多,现将其经验总结如下。

红细胞分布宽度与非ST段抬高型心肌梗死患者住院期间主要心脏不良事件的相关性研究

目的研究红细胞分布宽度（RDW）与非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者住院期间发生主要心脏不良事件（MACE）的相关性。方法选取因NSTEMI而住院治疗的患者64例，收集其临床基本资料、血常规、生化指标、左心室射血分数（LVEF）等，根据RDW水平中等分位分成高水平组（RDW≥13.4%）32例和低水平组（RDW＜13.4%）32例，并记录两组患者住院期间MACE。采用ROC曲线及多因素logistic回归，分析RDW水平与NSTEMI住院患者发生MACE的关系。结果高水平组患者住院期间MACE发生率高于低水平组，差异有统计学意义（P＜0.05）。ROC的AUC为0.699，提示RDW在13.4%时预测NSTEMI住院患者MACE的灵敏度和特异度分别为64.0%和66.7%；多因素logistic回归分析表明，RDW是NSTEMI患者住院期间MACE发生风险增高的独立危险因素（OR=2.122，95%CI：1.188~3.769，P＜0.05）。结论RDW水平增高与NSTEMI患者住院期间发生MACE相关。

基于网络药理学和分子对接探析通冠益心方防治冠心病作用机制

冠心病(coronary heart disease,CHD)为临床常见病、多发病,我国现有CHD患者约1139万,城乡居民CHD死亡率持续上升^([1]),给公共卫生和经济带来沉重负担。西医规范治疗存在药物不耐受或疗效不佳,介入等方式也存在血运重建不完全或微血管功能障碍等问题^([2])。

基于循证和Delphi法构建“心脏康复阻力因素问卷”的研究

目的构建“心脏康复阻力因素问卷”,为顺利开展心脏康复提供必要的评估工具。方法基于循证医学工具制定检索策略,检索国内外数据库获取原始文献,采用Johns Hopkins证据等级与质量评价工具评定文献质量等级,初拟“心脏康复阻力因素问卷”条目池,然后进行两轮德尔菲专家咨询,最终构建“心脏康复阻力因素问卷”。结果共21篇文献纳入研究,通过两轮专家咨询构建“心脏康复阻力因素问卷”,由患者、家庭、医务人员、社会与环境组成一级指标4项,二级指标13项,三级指标44项。两轮专家咨询的积极系数均为100%,专家的权威系数为0.85。两轮专家咨询后,各项指标重要性评分的变异系数为0.00~0.24,可操作性评分的变异系数为0.07~0.24,均小于0.25。结论基于循证和德尔菲法构建的“心脏康复阻力因素问卷”具有较好的实用性和科学性,可指导临床护理实践,为心脏康复的顺利开展提供参考。

不同排便方式对急性心肌梗死早期PCI术后心功能的影响

目的探究不同排便方式对急性心肌梗死(AMI)早期PCI术后患者心功能的影响。方法该院2015年3月至2017年6月收治的急性AMI早期PCI术后患者100例,随机分为观察组与对照组各50例,对照组采用常规卧位排便,观察组予坐位排便,多功能监护仪监护下患者排便前后不同时间的心率、血压及心肌耗氧量变化及便秘、心衰等发生情况。结果观察组排便后的LVEF水平高于对照组、血浆NT-pro BNP含量低于对照组,排便中的心肌耗氧量(P-D值)和平均动脉压均低于对照组,排便期间便秘发生率(6.0%)、心衰发生率(4.0%)低于对照组的36.0%和24.0%;组间差异均有统计学意义(P <0.05)。结论坐位排便可有效改善急性A MI患者P C I术后的心功能,减轻患者排便过程中的心脏负荷,从而减少便秘、心衰等的发生率,可在临床上代替常规卧位排便。

中药奄包热熨及个性化营养护理用于心肾阳虚型心力衰竭合并胃肠功能不全的效果研究

目的研究中药奄包热熨及个性化营养护理对心肾阳虚型心力衰竭合并胃肠功能不全患者的临床效果。方法选取2018年6月至2021年3月杭州市中医院心血管病科收治的心肾阳虚型心力衰竭合并胃肠功能不全患者90例进行随机对照研究,按照简单抽签法分为两组各45例,对照组采用常规治疗及护理,研究组在对照组基础上,采用中药奄包热熨及个性化营养护理。比较两组治疗效果,比较两组治疗前后中医证候积分、心力衰竭评分、简短疲乏量表评分、脑钠肽水平,观察两组胃肠功能恢复情况。结果研究组总有效率为95.56%(43/45),显著高于对照组的77.78%(35/45)(χ^(2)=6.15,P<0.05)。治疗后,研究组中医证候积分、心力衰竭评分、简短疲乏量表评分分别为(7.65±0.81)分、(2.56±0.47)分、(61.63±5.23)分,均显著低于对照组的(15.80±1.65)分、(6.95±1.60)分、(66.82±6.39)分(t=29.74、9.86、4.22,均P<0.001);研究组腹胀改善时间、肠鸣音恢复时间、排气时间、恶心呕吐、食欲减退、消化不良、大便不畅评分分别为(3.42±0.42)d、(2.89±0.50)d、(32.98±4.17)d、(6.31±1.02)分、(6.82±1.03)分、(8.15±1.06)分、(9.02±1.08)分,均显著短于或低于对照组的(4.26±0.45)d、(3.60±0.51)d、(45.82±4.29)d、(12.08±1.97)分、(10.87±1.08)分、(9.23±1.07)分、(10.36±1.23)分(t=9.15、6.67、14.40、17.45、18.20、4.81、5.49,均P<0.001);研究组脑钠肽水平为(832.19±152.31)ng/L,显著低于对照组的(1321.51±208.62)ng/L,差异有统计学意义(t=12.71,P<0.001)。结论中药奄包热熨及个性化营养护理对心肾阳虚型心力衰竭合并胃肠功能不全的临床效果显著,可改善心脏功能和胃肠功能,改善预后。