线粒体自噬影响胰岛素抵抗的作用及机制

胰岛素抵抗(IR)是诱发许多代谢疾病的关键因素,包括代谢综合征、非酒精性脂肪性肝病、动脉粥样硬化和2型糖尿病(T2DM)。随着相关代谢疾病日益增多,寻找新的治疗靶点迫在眉睫。线粒体自噬是一种选择性自噬,其通过清除受损和功能失调的线粒体以维持正常线粒体功能和能量代谢。研究发现,线粒体自噬在代谢疾病中有积极作用,线粒体自噬受到各种信号通路与信号分子调控而改善代谢疾病,如AMPK/ULK1、PINK1/Parkin信号通路以及BNIP3/Nix和FUNDC1等信号分子。本文阐述了线粒体自噬在胰岛素抵抗中的作用及调控机制,综述了近年的相关研究进展。

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对睾丸的毒性作用及机制

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)是目前使用最广泛的增塑剂之一,DEHP具有毒性,长期暴露会对机体的多个系统产生损害,特别是对雄性生殖系统的毒性作用更为明显。DEHP通过诱导氧化应激、调控细胞自噬,促进生精细胞和睾丸间质细胞凋亡、抑制睾酮合成、破坏血-睾屏障、诱导睾丸支持细胞铁死亡以及影响子代雄性的表观遗传等,造成生殖器官的病理损伤。本文就DEHP对睾丸的毒性作用及机制进行综述,拟为男性生殖障碍的防治研究提供新思路。

中草药调节破骨细胞分化改善老年骨质疏松

老年骨质疏松症是一种常见的代谢性骨病,以生理性骨丢失、骨代谢失衡为特征。它增加了骨折的风险,严重影响人类健康。然而,现阶段用于治疗老年骨质疏松症的双膦酸盐、地诺单抗等药物均具有一定的副作用,因此,迫切需要找到一种新的治疗方案。大量研究表明,诸多中草药在老年骨质疏松症的治疗中发挥效果,且药效温和。故研究者开始将目光聚集在传统中草药上。破骨细胞作为骨吸收细胞,其分化及功能改变与老年骨质疏松症的发生发展密切联系。笔者通过查阅Pubmed数据库,对10种中草药及其活性成分调控破骨细胞分化、改变破骨细胞功能从而达到治疗老年骨质疏松症这一生理过程进行了综述,以期为老年骨质疏松症的研究和治疗提供一些新的思路。

自身抗体在先兆早产诊疗中的应用

目的探讨血清中抗磷脂抗体(aPL)(ACA-IgG、ACA-IgM、β2-GPI-IgG、β2-GPI-IgM)、LAC、ds-DNA、ANA的水平与先兆早产的相关性,结合年龄、孕周、生产史、流产史对先兆早产进行预测分析,为先兆早产的防治提供参考,促进优生优育。方法通过回顾性研究设计,收集2018年6月至2020年12月在广东省人民医院诊疗的先兆早产孕妇43例为病例组,随机选取同一时期且孕龄相近的健康孕妇47例为对照组。采用酶免仪酶联免疫吸附试验(ELISA)检测aPL(ACA-IgG、ACA-IgM、β2-GPI-IgG、β2-GPI-IgM)、ds-DNA等指标,采用凝血仪检测血浆中的狼疮抗凝物(LAC),采用免疫荧光分析仪间接免疫荧光法检测ANA,应用SPSS 24.0软件对一般资料及实验室检测数据进行统计学分析。结合患者年龄、孕周、生产史、流产史等一般资料,进行logistic回归分析,寻找先兆早产相关独立影响因素;采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)进行分析,确定ROC曲线下面积(AUC)、最佳预测值、灵敏度、特异度,对先兆早产进行预测价值分析。结果病例组孕妇年龄27~40岁,平均(29.93±3.91)岁,采血检测时孕周27~36周,平均(31.96±2.35)周;对照组孕妇年龄25~40岁,平均(30.74±3.44)岁,采血检测时孕周28~36周,平均(32.84±2.13)周。病例组孕妇β2-GPI-IgM水平明显高于对照组孕妇,差异有统计学意义(P<0.05),而两组β2-GPI-IgG、ds-DNA、LAC水平差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析显示β2-GPI-IgM AUC为0.642(P<0.05),是先兆早产的独立影响因素;年龄、孕周、生产史、流产史均不能作为先兆早产的独立影响因素。结论β2-GPI-IgM与先兆早产相关,可作为先兆早产的预测指标,在孕妇先兆早产监测中具有临床实用价值。

中草药治疗多囊卵巢综合征的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种临床常见的影响育龄女性的复杂内分泌疾病,以高雄激素血症、少排卵或无排卵和多囊卵巢为特征,常伴有月经异常、多毛、肥胖、不孕、胰岛素抵抗、心血管疾病等多种临床表现,严重影响女性的生殖健康。现有的西医治疗药物如激素疗法、胰岛素增敏剂等对PCOS患者的疗效有限,且存在一定的副作用。大量临床及动物研究表明,中草药可在PCOS的治疗中发挥优势,且药效温和,副作用较小。文章通过查阅Pubmed数据库,对12种中草药材如芦荟、肉桂、绿茶等在调节PCOS患者激素异常、胰岛素抵抗、卵巢形态、抗炎及抗氧化等方面的研究进展进行综述,以期为PCOS的研究和治疗提供一些新的思路。

玉竹提取物对大鼠多囊卵巢综合症的疗效研究

目的观察玉竹提取物(POD)对多囊卵巢综合症(PCOS)模型大鼠卵巢功能及炎症的影响。方法本研究选择3周龄雌性SD大鼠,采用来曲唑进行灌胃21 d复制PCOS模型,造模成功后,采用不同浓度POD对PCOS模型大鼠进行灌胃处理。记录大鼠每日饮水及摄食量、体重变化情况及动情周期,检测血液相关指标、测定血清睾酮水平,检测大鼠糖耐量,采用苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢组织形态学变化,通过蛋白质免疫印迹法(WB)、实时荧光定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)及免疫组织化学法(IHC)检测卵巢组织内抗苗勒激素(AMH)、炎性细胞因子白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达。结果与对照组相比,PCOS模型大鼠动情周期紊乱、卵巢呈多囊样改变,血清睾酮水平显著上升、卵巢AMH表达上调、糖耐量异常(P<0.01),IL-1β和TNF-α表达增加(P<0.01);不同浓度POD处理PCOS模型大鼠后,大鼠动情周期逐渐恢复正常、卵巢中黄体数量增加、囊性卵泡数量减少、血清睾酮水平下调、糖耐量异常缓解(P<0.01),卵巢组织炎性细胞因子IL-1β、TNF-α表达下调。结论POD可以改善PCOS模型大鼠卵巢功能并且抑制炎症反应,对模型大鼠的PCOS有一定的治疗效果。

OVOL家族在肿瘤转移中的研究进展

OVO样蛋白家族(OVO-like proteins,OVOL)是一类含C2H2锌指结构域的转录因子,包括三个成员OVOL1、OVOL2和OVOL3。OVOL家族在胚胎发育中发挥重要作用,可抵抗上皮细胞向间充质细胞转化。近年来,越来越多的研究表明OVOL家族在肿瘤恶性进展过程中也发挥重要作用。目前已发现OVOL家族在包括乳腺癌、肺癌和结直肠癌等在内的多种恶性肿瘤中表达失调,并通过调控上皮-间充质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)在肿瘤侵袭转移中发挥重要作用。本文主要综述OVOL家族在肿瘤转移中的调控作用及其机制。

人细胞色素P450 2A13与GFP融合基因共表达慢病毒载体的构建与表达

目的:构建人细胞色素P450 2A13(CYP2A13)基因与绿色荧光蛋白(Green fluorescent protein,GFP)共表达的慢病毒载体,并转染肺腺癌A549细胞使之持续高表达CYP2A13基因。方法:采用基因重组技术,将CYP2A13基因与GFP连接,构建慢病毒载体。转染293T细胞,包装后产生病毒液,测定其滴度。包装后的病毒感染A549细胞。激光共聚焦显微镜检测GFP-CYP2A13融合蛋白在A549细胞中的定位;Real-time PCR和Western blot检测A549细胞中CYP2A13表达情况。结果:成功构建人细胞色素CYP2A13基因与GFP共表达的慢病毒载体,转染293T细胞后,荧光显微镜下可见有大量的绿色荧光。激光共聚焦显微镜观察,感染后的A549细胞的胞核和胞浆中有绿色荧光,Real-time PCR和Western blot检测到A549细胞中CYP2A13的高表达。结论:成功构建了CYP2A13与GFP基因共表达的慢病毒表达载体,为研究CYP2A13基因与呼吸系统肿瘤的关系,提供了稳定的感染细胞的载体。

GPX4缺失介导的铁死亡与精子发生

铁死亡是一种不同于坏死和凋亡的程序性细胞死亡,其特征为铁依赖性的脂质过氧化物及活性氧蓄积。铁死亡可影响生精细胞分裂分化、血睾屏障及睾酮分泌,从而影响精子发生,导致男性不育。谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)作为将脂质过氧化物还原为醇的唯一关键还原酶,在铁死亡中发挥着关键作用,并与氧化应激、炎症、焦亡、自噬等病理生理过程密切相关。本文就GPX4缺失介导睾丸细胞铁死亡调控氧化应激、炎症、焦亡、自噬等影响精子发生的相关研究进展进行综述,以期为男性生精障碍的防治提供理论参考。