“品质+创新”:正大天晴展开腾飞的双翼

近日,江苏省农垦集团有限公司成员企业——正大天晴药业集团股份有限公司收到了欧盟颁发的富马酸替诺福韦二吡呋酯片(晴众)药品上市许可(MA)证书,成为正大天晴首个获得欧盟上市许可的制剂产品。同时,这也是我国首个获准在欧盟上市的抗乙肝病毒一线药物,标志着正大天晴正式取得了国际主流市场的“入场券”,为企业的发展揭开了新篇章。

基于财务共享中心的集团企业财务管理优化策略研究

文章探讨了财务共享中心的定义、功能和优势,分析了集团企业优化财务管理面临的主要挑战,并对基于财务共享中心的集团企业财务管理优化策略展开了相关研究,以推动集团企业提高财务管理能力,稳步提升集团企业的综合竞争力,在日益激烈的行业竞争中始终保持领先地位。

红景天苷对硝普钠损伤HT22细胞LC3和Beclin-1表达的影响

目的:观察红景天苷对硝普钠损伤小鼠海马细胞系神经细胞株HT22细胞LC3和Beclin-1表达的影响。方法:HT22细胞与1 mmol/L硝普钠共同孵育不同时间,3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐[3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide,MTT]法检测细胞活力;Western Blot检测自噬相关蛋白LC3和Beclin-1的表达水平。HT22细胞与不同浓度红景天苷(60、120和240μmol/L)预孵育24 h后,加入1 mmol/L硝普钠损伤24 h。MTT法检测细胞活力;显微镜下观察各组细胞形态;免疫荧光染色检测LC3荧光强度;Western Blot检测自噬相关蛋白LC3和Beclin-1的表达水平。结果:1 mmol/L硝普钠可降低细胞活力,增加自噬相关蛋白LC3和Beclin-1的表达,呈时间依赖性。红景天苷预处理可显著改善硝普钠损伤后的细胞生长状态和活力;抑制硝普钠损伤导致的LC3荧光强度的增加;拮抗硝普钠损伤后自噬相关蛋白LC3和Beclin-1表达的增加。结论:红景天苷可显著拮抗硝普钠诱导的HT22细胞损伤,其机制可能与抑制自噬相关蛋白LC3和Beclin-1的表达有关。

天然抗癌药物紫杉醇的研究进展

紫杉醇是一种二萜类化合物,具有独特的抗癌活性。近年来围绕紫杉醇所进行的高水平研究越来越多。综述了紫杉醇来源的研究进展,主要涉及化学合成和生物合成方法,并对其发展前景进行展望。

公司档案数字化建设的创新探索

随着公司的发展壮大,传统的档案管理方式已不能适应档案数字化管理的需求。由于分公司和部门比较分散,相对于通过网络提供查询和检索档案信息的服务平台,档案利用服务的覆盖面和便捷程度有较大的差距。如何搭建起与企业协同办公的档案数字化管理平台,以适应信息化带来的文件形成电子化、文件传递网络化、文件存储数字化等发展需求,成为企业档案工作持续健康发展的探索方向。

臭氧化法制备N-Boc-(甲氨基)乙醛

以N-甲基烯丙胺和二碳酸二叔丁酯为原料,在乙醇中缩合得到N-Boc-甲基烯丙胺,再以乙酸乙酯为溶剂经臭氧臭氧化,用NaHSO_(3)还原分解,经萃取、蒸馏,制备N-Boc-(甲氨基)乙醛。采用L16(45)正交实验确定了最优臭氧化温度为5~10℃、反应时间为3 h、臭氧流量为0.04 m^(3)/h,粗产物用乙醚萃取,获得目标产物收率78.7%,纯度99.2%(HPLC),并用IR、^(1)H NMR、^(13)C NMR和MS表征了产物的结构。

一个严谨的基层卫生服务管理案例研究是如何产生的?

本文旨在帮助全科医学和初级保健领域的案例研究初学者明确案例研究的标准操作步骤,理解案例研究的“严谨性”源于对标准实施程序的严格遵守。本文首先通过文献综述梳理案例研究的发展过程,概述案例研究内涵、历史背景和适用的问题。接着逐一讲解案例研究的标准操作步骤,并辅以具体实例,阐明案例研究在全科医学和初级保健领域的应用。步骤1:计划启动,确定是否进行案例研究;步骤2:方案设计,选择合适的案例及案例研究类型;步骤3:工作准备,开展培训与试验性研究;步骤4:资料收集,多来源获取资料。步骤5:资料分析,据实证得出结论。步骤6:报告撰写,与读者对话。案例研究适合解决全科医学和初级保健领域关于“是什么”“怎么样”“为什么”的问题,具有十分广阔的应用前景。

含栀子治疗抑郁方剂的疗效及安全性Meta分析

为了系统评价含栀子治疗抑郁症方剂(简称含栀子方)的临床疗效及安全性。采用电子数据库检索研究含栀子方临床随机对照试验的中文文献。按照文献纳入标准进行文献整合和初步筛选;对初筛后获得的文献按提取标准进行资料提取与文献的进一步筛选。应用Revman 5.3软件进行研究文献的质量评价,并对所提取数据进行Meta分析。以“栀子”“中药”和“抑郁症”等关键词在电子数据库检索且按标准筛选文献后,最终纳入38篇文献,试验组与对照组涉及总样本量为3 960例。Meta分析结果显示:1)单用含栀子方[相对危险度(RR)=1.15,95%置信区间(CI)(1.10,1.21);P<0.000 01]及含栀子方联用西药[RR=1.23,95%CI(1.18,1.28);P<0.000 01]治疗抑郁症的有效率高于单用西药治疗抑郁症的有效率;2)单用含栀子方[均差(MD)=-1.79,95%CI(-2.84,-0.74);P=0.000 8]及含栀子方联用西药治疗抑郁症[MD=-5.14,95%CI(-6.57,-3.70);P<0.000 01]的汉密尔顿抑郁量表评分(HAMD)降低HAMD分值优于单用西药治疗抑郁症;3)单用含栀子方[RR=0.12,95%CI(0.07,0.23);P<0.000 01]及含栀子方联用西药治疗抑郁症[RR=0.47,95%CI(0.32,0.69);P=0.000 1]的不良反应发生率低于单用西药治疗抑郁症的发生率。因此,含栀子方对于抑郁症治疗具有显著的临床疗效与安全性。

电感耦合等离子体质谱法测定乙磺酸尼达尼布原料药中7种杂质元素

建立了电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定乙磺酸尼达尼布原料药中镉、铅、砷、汞、钴、钒、镍7种元素杂质。用微波消解法进行样品处理,以ICP-MS法进行测定,射频功率为1550 W,雾化气流量为1.1 L/min,测定模式为碰撞池模式,碰撞气流量为4.8 L/min,冷却气流量为14 L/min,辅助气流量为0.8 L/min,蠕动泵转速为40 r/min。7种元素的质量浓度在线性范围内与各自的信号值线性关系良好,相关系数均不小于0.9999;检测限为0.0002~0.0060μg/g;定量限为0.001~0.019μg/g;重复性试验结果的相对标准偏差为0.7%~1.2%(n=6);各浓度点平均回收率为82.6%~119.1%(n=3)。该方法灵敏度高,准确性好,适用于乙磺酸尼达尼布原料药中元素杂质的检测。

纯化水及注射用水系统设计若干问题的探讨

根据药品生产的水质特点及GMP法规等要求,对纯化水和注射用水系统设计方面的制水、储存与分配、用水点设置等问题进行了探讨。并附上具体的示意图举例说明。

QuEChERS方法在农药残留检测中的研究进展

QuEChERS方法是一种快速、简单、经济、有效的前处理技术,凭借其诸多的优点,目前已经被广泛运用于越来越多的领域。研究简要介绍了QuEChERS方法的特点及发展过程,对QuEChERS方法在不同领域的农药残留检测中的应用情况进行了综述,同时对未来发展方向进行了展望。

双抑制在线基体去除-离子色谱法测定电池级碳酸锂中痕量阴离子

建立了一种测定电池级碳酸锂中痕量阴离子的方法。用超纯水超声辅助溶解碳酸锂,采用在线基体去除法去除碳酸锂基体,基体去除过程中,样品首先流入到ADRS600(4 mm)抑制器(抑制电流150 mA,抑制器再生液外接水流速2 mL/min)中,在抑制器内通过离子交换膜作用,碳酸锂中的锂离子与氢离子置换,碳酸锂变成碳酸;然后经过CRD 200(4 mm),碳酸以二氧化碳的形式排出离子色谱系统,从而达到去除碳酸锂基体的目的;最后待分析阴离子被自动富集在IonPac UTAC-LP2浓缩柱(35 mm×3 mm)上,通过阀切换技术将阴离子自动转移到色谱分析系统中。在色谱分析系统中,以IonPac AG18(50 mm×2 mm)为保护柱,IonPac AS18(250 mm×2 mm)为分析柱,柱温箱为30℃,KOH溶液为淋洗液进行梯度洗脱,泵流速0.30 mL/min,抑制器为ADRS600(2 mm),抑制电流25 mA,进样体积为250μL,检测器为电导检测器。结果显示:F^(-)、Cl^(-)、NO_(2)^(-)、Br^(-)、NO_(3)^(-)及SO_(4)^(2-)离子在各自的线性范围内具有良好的线性关系(r≥0.999);各离子的检出限和定量限分别为0.05~0.88μg/L和0.15~2.92μg/L;碳酸锂样品连续6针进样各离子峰面积的相对标准偏差(RSD)均≤0.73%;同一碳酸锂样品处理完后分别放置0、2、4、8、12、18、24 h后进样,各离子峰面积的RSD均≤0.96%;在3个添加水平下,各离子加标回收率为93.3%~99.3%,RSD(n=6)为0.97%~3.45%;本方法具有方法定量限低(各离子定量限均为0.5 mg/kg)及多种离子同时分析的优势,适用于电池级碳酸锂中痕量阴离子的检测。

KRAS G12C抑制剂中间体(2-((叔丁氧羰基)氨基)-5,7-二氟苯并[d]噻唑-4-基)硼酸的合成新方法

RAS基因突变是癌症中常见的基因突变类型,而KARS基因突变是RAS突变中影响最大的突变。KRAS G12C突变是KRAS基因中发生率较高的一种突变形式,是当前药物开发的重要靶点。构效关系表明:苯并[d]噻唑片段的引入有助于提高化合物对KRAS G12C的抑制活性,因此对该关键中间体的合成方法做了进一步的研究。本研究改进了KRAS G12C抑制剂中间体(2-((叔丁氧羰基)氨基)-5,7-二氟苯并[d]噻唑-4-基)硼酸(A)的合成方法,以2-溴-3,5-二氟苯胺为起始物料,经4步反应制备得到(2-((叔丁氧羰基)氨基)-5,7-二氟苯并[d]噻唑-4-基)硼酸。该方法合成步骤较文献方法节约2步,且无需使用昂贵的钯催化剂。同时也对合成方法中关键工艺步骤进行了优化,选用NBS/MeSO_(3)H关环,80℃下反应4 h,中间体2收率提高至90%以上;此外还对最后一步硼化反应进行了优化,放弃使用昂贵的钯催化剂,采用硼酸三异丙酯和正丁基锂的条件来制备产物硼酸,经柱层析纯化后收率可以达到30%以上,节约了生产成本。并利用MS和~1H NMR确证了其结构。

无定型固体分散体相态表征研究进展

固体分散体技术是改善难溶性药物溶出度和生物利用度的先进技术。抑制无定型固体分散体(ASD)活性药物成分的重结晶和非晶相分离是保证产品稳定性的关键手段,因此ASD相态的表征至关重要。本文从相分离的原理出发,对各种表征技术的优缺点与适用性进行分析与总结,为ASD的表征及稳定性研究提供有效参考。

雾化吸入布地奈德混悬液在中国健康成年试验参与者的生物等效性研究

目的:评价空腹状态下单剂量雾化吸入布地奈德混悬液受试制剂和参比制剂在中国健康成年试验参与者中的生物等效性和安全性。方法:采用单中心、随机、开放、四周期、两序列、完全重复交叉设计,40例试验参与者被随机分为TRTR序列组和RTRT序列组,每周期单次空腹经口雾化吸入受试制剂或参比制剂2 mL∶0.5 mg,用经方法学验证的液相色谱串联质谱分析方法测定血浆中布地奈德的浓度,Phoenix WinNonlin(8.3.1)软件非房室模型分析方法对血浆中布地奈德的药代动力学(PK)参数进行分析,评价两种制剂的生物等效性;记录给药后至随访结束的所有不良事件。结果:试验参与者空腹吸入受试制剂和参比制剂后,血浆中布地奈德的主要PK参数如下:C_(max)分别为(1210±693)和(1020±494)pg·mL^(-1);AUC_(0~t)分别为(1660±546)和(1530±477)h·pg·mL^(-1);AUC_(0~∞)分别为(1710±554)和(1580±486)h·pg·mL^(-1);t_(max)分别为0.08(0.08,0.75)和0.08(0.08,0.50)h;t_(1/2)分别为(3.57±1.26)和(3.31±0.98)h。受试制剂和参比制剂C_(max)、AUC_(0~t)和AUC_(0~∞)的几何均值比值的90%置信区间分别为104.75%~121.07%、104.93%~111.38%和104.89%~111.22%(均在80.00%~125.00%范围内),不良事件发生率为5.0%。结论:在空腹条件下,雾化吸入布地奈德混悬剂受试制剂和参比制剂具有生物等效性,安全性良好。

药物临床试验稽查信息化管理平台的构建与应用

采用自主研发的报告管理系统(RMS)对稽查工作进行全流程管理,探索信息化管理在临床试验稽查中的应用。RMS以稽查工作流程为设计背景,以稽查报告内容为主体,稽查要点作为框架,设置问题录入端口。RMS多角色同步操作的功能提高了稽查效率;通过预设“条目”+“限定语”词典对问题进行分类分级,提高了报告的可读性和查阅便捷性;使用计算机检索和运算功能,实现了稽查问题的多维度分析,进一步完善了问题上报机制,实现临床试验质量持续改进。在符合稽查工作需求的同时,RMS也对数据的安全、隐私保护、修改轨迹等做出了设定。

帕瑞昔布钠杂质的合成

为有效控制帕瑞昔布钠原料药质量并建立质量标准,以2-溴苯基丙酮为起始原料,与四氢吡咯缩合后,经环合、脱去四氢吡咯、偶联、氧化、成磺酰胺、与丙酸酐缩合制得帕瑞昔布钠杂质N-((2-(5-甲基-3-苯基异恶唑-4-基)苯基)磺酰基)丙酰胺(9),并对其合成工艺进行了优化。优化条件后,杂质总收率为42.8%(以2-溴苯基丙酮计),纯度达99.0%(HPLC)。其结构经核磁、质谱确证。合成工艺合理可行、反应条件温和,制备的杂质纯度高,可作为帕瑞昔布钠药物质量控制的杂质对照品。

沙格列汀杂质的合成

为有效控制沙格列汀原料药质量并建立质量标准,使用(S)-2-(金刚烷-1-基)-2-[(R)-2-羟基-1-苯乙基]氨基乙酸盐酸盐为起始原料,经Pd/C催化氢化脱苯乙醇后,与二碳酸二叔丁酯缩合,再经高锰酸钾氧化,最后与1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐进行重排反应制得沙格列汀杂质(S)-2-[1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基脲基]-1-[(1R,3R,5R,7S)-3-羟基金刚烷-1-基]-2-氧代乙基氨基甲酸叔丁酯(5),其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS确证。并对合成工艺进行了优化,优化条件下,杂质总收率为37.8%(以(S)-2-(金刚烷-1-基)-2-[(R)-2-羟基-1-苯乙基]氨基乙酸盐酸盐计),纯度98.9%(HPLC,归一法)。合成工艺合理、原料易得、反应条件温和,制备的杂质纯度高,可作为沙格列汀杂质对照品用于质量研究。

质谱在化学小分子创新药发现阶段的应用

质谱作为一种快速、灵敏、准确地检测物质成分的分析技术,在化学小分子创新药发现阶段发挥着非常重要的作用。应用范围包括合成反应监控、目标分子的结构确证、有关物质鉴定、异构体检测、残留溶剂检测、金属杂质检测、体内外药代动力学、理化参数的测定以及CYP450酶抑制等。本文综述了各种质谱技术在化学小分子创新药发现阶段的各种应用,可为药物分析化学家搭建关键的分析技术平台提供参考。

血栓栓塞性疾病药物达比加群酯的合成工艺研究

研究血栓栓塞性疾病药物达比加群酯的合成工艺,提高达比加群酯的反应收率与提取纯度。基于达比加群酯概述与基本合成方法,对达比加群酯的合成工艺进行改进;通过反复实验确定最优反应条件。实验表明:在1.5 eq乙酰氯下醇解、20℃的温度下氨解,3.0 eq对甲苯磺酸成盐的条件得到化合物2和以二氯甲烷作为反应溶剂得到化合物3,可以节约投入成本,提高反应收率和提取纯度。