多重耐药菌导致呼吸机相关性肺炎的危险因素及病原菌分析

目的分析多重耐药(MDR)菌引起呼吸机相关性肺炎(VAP)的危险因素及病原菌情况,以进行风险评估管理并指导合理用药。方法对2016年9月-2018年3月武汉大学人民医院重症医学科(ICU)VAP患者进行回顾性队列研究,作单因素和logistic回归分析,筛选MDR菌引起VAP的危险因素,并分析ICU中VAP患者的病原菌特点。结果 ICU发生VAP 78例,其中MDR菌引起41例(52.56%)。logistic回归分析显示,直接从其他医疗机构转入(OR=36.50)、近90 d接受第3和第4代头孢菌素、含酶抑制剂类复合制剂和碳青霉烯类等抗菌药物治疗(OR=24.55)、危重合并感染性休克(OR=12.32)、ICU住院时间≥5 d(OR=12.22)是发生MDR-VAP的独立危险因素。从78例VAP患者中共分离出病原菌121株,多重耐药菌84株,占69.42%。导致VAP的主要病原菌中鲍曼不动杆菌以耐药菌为主,而肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌等是耐药菌还是非耐药菌均有可能,嗜麦芽窄食单胞菌以非耐药为主。结论 ICU中导致VAP的主要病原菌有鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌等,经验用药时对于致病菌的耐药性评价应根据危险因素进行评估,并制定相应的预防与控制策略,并以此为依据规范初始经验性抗感染治疗。

感染源性急性呼吸窘迫综合征患者血Th1和Th2细胞及相关细胞因子检测的临床意义

目的探讨感染源性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者外周血Th1和Th2细胞及其相关细胞因子干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-5及IL-13水平与ARDS病情严重程度及其预后的关系。方法选择2019年6月至2020年8月我院住院诊断的感染源性ARDS患者58例,符合2012年柏林定义。选择同期我院健康体检者30名为对照组。详细收集患者临床资料,参照柏林定义分类标准分为轻中度组(PaO 2/FiO 2≥150mmHg,1mmHg=0.133kpa)32例和中重度组(PaO 2/FiO 2<150mmHg)26例。其中肺部感染诱发的ARDS患者47例,肺外感染性脓毒症源性ARDS患者11例,两组病因构成差异无统计学意义。ARDS患者确诊后24h,抽取清晨外周静脉血,采用流式细胞技术检测血清Th1、Th2细胞及其相关细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-5、IL-13水平。结果ARDS患者入院后24h:轻中度组、中重度组Th1细胞与Th2细胞显著高于健康对照组(P<0.05),中重度组Th1细胞显著高于轻中度组(P<0.05)。两组ARDS患者血清IFN-γ、IL-4及IL-13表达水平均较健康对照组显著升高(P<0.05)。中重度组ARDS患者:血清IFN-γ、IL-13表达水平显著高于轻中度组(P<0.05);抗炎因子IL-4表达水平显著低于轻中度组(P<0.05)。ARDS患者血清IFN-γ、IL-13表达水平与总住院时间呈正相关(r分别为:0.543,P<0.01;0.436,P<0.05),与住院病死率呈正相关(r分别为:0.476,0.502,均P<0.01)。IL-4表达水平与总住院时间和住院病死率呈负相关(r分别为:-0.542,-0.485,均P<0.05)。结论感染源性ARDS患者外周血Th1和Th2细胞及其相关细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-13明显升高。血IFN-γ、IL-4及IL-13表达水平与病情严重程度和预后相关。

不同无创通气模式对急性呼吸窘迫综合征患者血气指标及预后影响

目的探讨不同无创通气模式对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者血气指标及预后的影响。方法选取武汉大学人民医院自2016年9月至2018年9月收治的48例ARDS患者为研究对象。按照随机数字表法分为双水平气道正压通气(BiPAP)组与持续气道正压通气(CPAP)组,每组各24例。比较两组患者的血气指标、气管插管率、ICU住院时间、机械通气时间及ICU病死率。结果治疗后两组患者的动脉氧分压、血氧饱和度、氧合指数较治疗前均显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。BiPAP组的气管插管率为16.7%(4/24),显著低于CPAP组的29.1%(7/24),BiPAP组的ICU住院时间(14.4±10.0)d及机械通气时间(8.3±5.2)d显著低于CPAP组的ICU住院时间(19.3±8.2)d及机械通气时间(15.7±7.2)d,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者的ICU病死率均为29.1%(7/24),差异无统计学意义(P>0.05)。结论ARDS患者使用BiPAP模式、CPAP模式无创通气均可有效改善氧合指数,但使用BiPAP模式患者气管插管的发生率更低,ICU住院时间、机械通气时间更短。

用病原学思维指导治疗下呼吸道感染的病例分析

在早期经验性抗感染治疗过程中,临床药师结合患者基础疾病、影像学特点、既往治疗情况等分析了患者可能的病原菌及耐药特点,指导了下呼吸道感染患者的抗感染治疗过程;在目标治疗中,通过对感染疾病特点、耐药菌治疗分析,正确诊断和鉴别诊断,协助医生更好地制定了临床治疗策略,在临床治疗过程中及时、有效地进行抗感染治疗,在危重患者的抗感染治疗策略的制定中发挥了重要作用。

间充质干细胞治疗急性呼吸窘迫综合征作用研究进展

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是以非心源性肺水肿和难治性低氧血症为特征的临床综合征,病死率较高,目前尚无特异有效的治疗措施。间充质干细胞(MSCs)在多种ARDS研究模型中,表现出抗炎、免疫调节、促进上皮和内皮细胞损伤修复等治疗作用。文章对MSCs在ARDS治疗中的作用机制、最新研究进行综述,指出MSCs的最佳来源和剂量,给药途径需要进一步研究,MSCs用于ARDS患者治疗的安全性、有效性尚需大量临床研究来评估。

无创呼吸机在常规无痛支气管镜操作中的应用研究

目的 探讨使用无创呼吸机维持无痛支气管镜操作中的呼吸功能,减少操作中呼吸抑制潜在风险的可行性.方法 比较无创呼吸机与鼻导管两种给氧方式下,无痛支气管镜操作麻醉前、麻醉后2 min、入镜后2 min、操作完成后2 min的心率、呼吸频率、血压、血氧饱和度的差别以及术后不良反应的差别.结果 鼻导管给氧组麻醉前后氧饱和度变化不大,但出现2例严重呼吸抑制,给予无创呼吸机支持后逐渐缓解,气管镜操作前后氧饱和度变化较大,但给予抬高肩部及增大氧流量后氧饱和度可回升.无创呼吸机组麻醉前后、气管镜操作前后血氧饱和度无明显变化.结论 无创呼吸机在无痛支气管镜操作中能维持有效的呼吸功能,减少无痛支气管镜操作的潜在风险.

宏基因组学测序技术在成人医院获得性肺炎中的临床应用专家共识

医院获得性肺炎主要是指包括细菌、真菌、病毒、原虫及支/衣原体等病原体在入院48 h后引发的各类肺实质炎症。对于不明病原体感染的医院获得性肺炎,宏基因组测序技术能够检测几乎所有病原体核酸,所以该技术尤为适用于病原检测。宏基因测序技术实验流程操作略显繁琐,分析流程复杂,检测结果冗长,因此对实验室操作人员及解读人员的素质要求颇高,对相关的质量控制也需要标准化。简述了该技术在医院获得性肺炎中的应用及关键环节的质量控制。

巨噬细胞向肌成纤维细胞转化促进LPS诱导的急性肺损伤模型小鼠肺纤维化

目的探讨巨噬细胞向肌成纤维细胞转化(MMT)在脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤小鼠肺纤维化过程中的作用。方法将21只小鼠分为7组:对照组、不同时间点LPS诱导小鼠早期肺纤维化(LPS-PF)模型组和不同时间点氯磷酸二钠脂质体(CL-LIP)干预组(n=3)。用HE、Masson染色评估各组肺纤维化程度;用免疫荧光检测MMT过程中CD68和α-平滑肌动蛋白(α-SMA)共标记阳性细胞数量。骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)分为对照(Ctrl)组和转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激组(n=3);用RT-qPCR检测各组α-SMA、纤连蛋白(FN)、人I型胶原蛋白(Col1)表达水平。用Western blot检测各组间α-SMA以及Smad同源物3(Smad3)、磷酸化的Smad3(p-Smad3)蛋白表达量。结果LPS-PF模型小鼠肺组织第7天Ashcroft评分较对照(Ctrl)组显著增高(P<0.01);但在CL-LIP组中肺纤维化程度较LPS-PF组明显减轻(P<0.05)。肺组织免疫荧光染色发现,CL-LIP组CD68α-SMA共标记阳性细胞数较LPS-PF组对应时间点明显减少(P<0.01)。体外实验中,TGF-β1刺激组48 h、96 h后α-SMA、FN、Col1较对应时间点表达量明显增加(P<0.01)。检测体内、体外实验中Smad3、p-Smad3的蛋白表达量,发现LPS-PF组(第7天、第10天)和TGF-β1刺激组(48 h和96 h)均较各自对照(Ctrl)组明显增加(P<0.01)。结论MMT具有促进LPS诱导模型小鼠肺纤维化的作用,其转化过程可能经Smad3调节。

肺炎克雷伯菌耐药性变迁及其分子流行病学研究

目的研究我院自血培养标本分离的肺炎克雷伯菌的耐药性变迁与分子流行病学,分析肺炎克雷伯菌敏感菌株和耐药菌株感染患者的临床特征。方法回顾性分析我院肺炎克雷伯菌阳性血培养标本中肺炎克雷伯菌878株;同时收集自我院住院患者血培养的非重复肺炎克雷伯菌40株,采用浓度梯度法对菌株的耐药情况进行药敏试验,采用多位点序列分型(MLST)法进行基因分型,采用PCR法检测其中碳青霉烯耐药表型肺炎克雷伯菌的bla_(KPC-2)、bla_(NDM-1)、bla_(0XA-48)、bla_(VIM)、bla_(IMP5)种碳青霉烯酶耐药基因,收集并分析菌株来源患者相关临床资料。结果连续8年,亚胺培南与美罗培南的耐药率分别从0上升至28.1%和27.1%,哌拉西林/他唑巴坦与阿莫西林/克拉维酸、环丙沙星与左氧氟沙星的耐药率均逐年上升。除头孢噻肟外,第一代至第四代头孢菌素类抗菌药物近3年耐药率均有上升,其中头孢唑啉和头孢呋辛至2020年均上升50%以上。肺炎克雷伯菌主要分布于ICU(29.16%)。40株肺炎克雷伯菌MLST以ST11型为主,系统发育树显示40株肺炎克雷伯菌主要来源于7个分支,6株肺炎克雷伯菌具有碳青霉烯耐药表型,其中4株携带bla_(KPC-2)耐药基因,1株携带bla_(NDM-1),1株同时携带bla_(NDM-1)与bla_(IMP5)耐药基因。耐碳青霉烯类菌株感染患者住院时长、机械通气、使用两种或两种以上抗生素比例均显著高于敏感菌株感染患者(P<0.05)。结论肺炎克雷伯菌对大部分常见抗菌药物耐药率呈现上升趋势,这些耐药菌株多来自于ICU患者,ST11型是我院碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌主要的序列型、且多携带bla_(KPC-2)基因。

哮喘缓解:哮喘治疗的新目标

哮喘是一种慢性气道性疾病,目前还没有彻底治愈哮喘的办法。哮喘缓解是接近于治愈的一种状态,是更严格意义上的哮喘控制,可能是哮喘治疗的一个新目标。哮喘缓解可以分为临床缓解和完全缓解,前者仍存在一定的气道高反应性和(或)肺功能损害,而后者不存在上述情况,并且疾病复发几率更低。减重、过敏原免疫治疗、生物制剂和阿奇霉素等措施,可以使更多的患者达到哮喘缓解,进一步改善了哮喘的管理和治疗。

肺炎克雷伯菌异质性耐药研究进展

肺炎克雷伯菌是一种常见的机会性致病菌,其对多种抗生素的耐药性给感染的治疗提出了重大挑战。近年来,越来越多异质性耐药的肺炎克雷伯菌被报道,异质性耐药即同源的细菌群体中存在着对某种特定的抗生素表现出不同敏感性的克隆亚群,异质性耐药往往与感染治疗失败和复发相关,肺炎克雷伯菌异质性耐药现象不容忽视。然而,在目前发表的文献中关于肺炎克雷伯菌异质性耐药的全面信息仍很少,临床医生对肺炎克雷伯菌异质性耐药现象的出现重视不足。因此,本文针对肺炎克雷伯菌异质性耐药的定义、检测方法、各种可用抗生素的异质性耐药的研究现状和治疗方案进行综述,以期为临床治疗异质性耐药的肺炎克雷伯菌感染提供有价值的参考。

白细胞介素-13对人支气管上皮细胞SPDEF表达的影响及SPDEF在哮喘气道黏液高分泌中的作用

目的探讨白细胞介素(IL)-13对人支气管上皮细胞SPDEF表达的影响及SPDEF在哮喘气道黏液高分泌中的作用。方法将人原代支气管上皮细胞(NHBE细胞)分为对照组、IL-13组及IL-13+SPDEF siRNA组。培养28天后,收集NHBE细胞并提取总RNA,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测NHBE细胞SPDEF、粘蛋白MUC5AC及MUC5B mRNA的表达水平,流式细胞术检测MUC5AC阳性细胞数量和免疫荧光强度,免疫荧光染色检测粘蛋白MUC5AC和MUC5B的表达水平。结果IL-13组NHBE细胞SPDEF和MUC5AC mRNA的表达水平、MUC5AC阳性细胞数量和免疫荧光强度均明显高于对照组(P<0.001),而MUC5B mRNA的表达水平明显低于对照组(P<0.05);IL-13+SPDEF siRNA组NHBE细胞SPDEF和MUC5AC mRNA的表达水平、MUC5AC阳性细胞数量和免疫荧光强度均明显低于IL-13组(P<0.001);IL-13+SPDEF siRNA组MUC5B mRNA的表达水平明显低于对照组(P<0.05)。IL-13组NHBE细胞MUC5AC的表达水平明显高于对照组和IL-13+SPDEF siRNA组,而MUC5B的表达水平低于对照组。结论IL-13可能通过诱导人支气管上皮细胞SPDEF上调,促进气道粘蛋白MUC5AC的高表达,引起哮喘气道黏液高分泌。

外周血白细胞介素-25、总IgE及呼出气一氧化氮在鉴别支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病中的价值

目的探讨外周血白细胞介素(IL)-25、总IgE及呼出气一氧化氮(FeNO)在鉴别支气管哮喘(简称哮喘)和慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)中的价值。方法纳入50例哮喘患者(包括过敏性和非过敏性哮喘各25例)和25例慢阻肺患者,收集其外周血标本检测嗜酸性粒细胞计数、总IgE和IL-25水平,同时检测所有患者的FeNO水平并进行比较。采用Pearson相关分析评估过敏性哮喘患者外周血总IgE与IL-25水平的相关性。结果哮喘组第1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)、外周血嗜酸性粒细胞计数、总IgE、IL-25及FeNO水平均高于慢阻肺组,差异有统计学意义(P<O.05)。过敏性哮喘组、非过敏性哮喘组及慢阻肺组患者外周血嗜酸性粒细胞计数、总IgE、IL.25及FeNO水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05).过敏性哮喘组和非过敏性哮喘组患者外周血嗜酸性粒细胞计数.FeNO水平均高于慢阻肺组(P<0.05);过敏性哮喘组患者外周血总IgE和IL-25水平均高于非过敏性哮喘组和慢阻肺组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,过敏性哮喘患者外周血总IgE与IL-25水平呈正相关(r=0.459,P<0.001).结论FeNO水平和外周血嗜酸性粒细胞计数可能是鉴别哮喘和慢阻肺的指标。外周血总IgE和IL-25水平可能是评价过敏性哮喘的指标。

NLRP3炎性小体在慢性气道炎症性疾病中的作用研究进展

慢性气道炎症性疾病是指因感染或变态反应引起的,由气道结构细胞、多种炎性细胞及细胞因子参与的呼吸道疾病,其病因及具体发病机制复杂多变,迄今为止尚未完全明确。核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体家族含热蛋白结构域蛋白3(NLRP3)炎性小体是机体固有免疫的重要组成部分,与多种慢性炎症性疾病的发生发展关系密切。本文主要阐述NLRP3炎性小体的活化机制及其在肺内的表达情况,并以慢性阻塞性肺疾病(COPD)和哮喘为例,总结NLRP3炎性小体在慢性气道炎症性疾病发生发展过程中的活性改变及对病情转归的影响,进而为开发靶向NLRP3炎性小体的药物治疗慢性气道炎症性疾病提供依据。

慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-33及受体ST2水平的变化及分析

目的探讨白细胞介素33(IL-33)及受体ST2在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的作用。方法收集慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者50例及健康对照者30例,用ELISA法检测入组人群外周血中IL-33及其受体ST2的含量,并分析IL-33的表达水平与其受体ST2以及气流受限之间的相关性。结果慢阻肺患者外周血血清中IL-33[(311.21±16.21)pg/mL]及受体ST2的含量[(3.069±0.17)pg/mL]均明显高于健康对照者,差异有统计学意义(P<0.05)。慢阻肺患者外周血血清中IL-33水平与其受体ST2含量呈正相关关系(r=0.336,P=0.02),与肺功能FEV1/FVC呈负相关(r=-0.455,P=0.001)。结论IL-33在慢阻肺发病过程中具有促进炎症反应的作用,此过程可能与其受体ST2有关。

肺炎克雷伯菌ATCC700603裂解性噬菌体的分离鉴定和基因组学研究

目的从医院污水中分离裂解性肺炎克雷伯菌噬菌体,对其进行生物学特性研究与遗传信息分析,为研发抗生素替代疗法提供依据。方法以产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的标准菌株肺炎克雷伯菌ATCC700603为宿主菌,采用双层平板法分离鉴定出1株裂解性噬菌体P1。对噬菌体P1的生物学特性进行了测试和研究,并对噬菌体P1进行了全基因组测序和分析。结果分离获得的裂解性噬菌体P1,形成的噬菌斑有明显的晕环;裂解谱窄,具有强特异性;最佳感染复数(MOI)为10;在50℃及以下活性稳定,在≥60℃时稳定性显著降低;电镜观察噬菌体属于长尾噬菌体科,有一直径约为60 nm的二十面体头部和155 nm的不可伸缩尾部。全基因组测序结果显示基因组大小为50675 bp,序列上与噬菌体Klebsiella phage KOX1最为相近,具有97.18%的一致性和89%的覆盖度;预测到82个编码序列(CDS),其中32个具有已知功能。结论P1为1株全新的肺炎克雷伯菌裂解性噬菌体,具有对宿主菌的强裂解性,且形成噬菌斑时所呈现的晕环值得进一步研究,为噬菌体疗法治疗肺炎克雷伯耐药菌株感染提供了新的选择。

白藜芦醇对哮喘小鼠气道炎症及肺组织高迁移率族蛋白B1和基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的探讨白藜芦醇(RES)对哮喘小鼠气道炎症及肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、基质金属蛋白酶(MMP)-9表达的影响。方法将36只C57BL/6雌性小鼠随机分为对照组、哮喘组和RES干预组,每组各12只。采用卵清蛋白混合液腹腔注射致敏并雾化吸入激发建立哮喘小鼠模型。采用苏木素-伊红染色和过碘酸-雪夫染色观察小鼠气道炎症及黏液分泌情况;酶联免疫吸附试验检测肺泡灌洗液(BALF)中HMGB1和MMP-9蛋白表达水平;分别采用免疫组化染色、逆转录-聚合酶链反应检测肺组织中HMGB1和MMP-9蛋白、mRNA表达水平。结果RES干预组小鼠肺组织炎症病理学评分和基底膜周径标准化的PAS+杯状细胞面积(Apas+/Pbm)均明显低于哮喘组(P<0.05)。哮喘组小鼠BALF中炎症细胞总数、嗜酸性粒细胞计数、巨噬细胞计数、淋巴细胞计数、HMGB1及MMP-9表达水平均高于对照组(P<0.05),而RES干预组小鼠上述指标均低于哮喘组(P<0.05)。对照组小鼠肺组织中HMGB1和MMP-9蛋白及mRNA的表达较少,而哮喘组小鼠肺组织中的表达明显增多,但RES干预组小鼠肺组织中HMGB1和MMP-9蛋白及mRNA的表达水平均明显低于哮喘组(P<0.05)。结论RES可减轻哮喘小鼠气道炎症和气道重塑,其可能机制为通过调节肺组织HMGB1和MMP-9的表达。

阻塞性睡眠呼吸暂停与眼部疾病相关性研究现状

眼部疾病发病率高,对生活和工作的影响大,甚至致残,疾病负担重。诸多资料表明,部分眼病的发生和发展与睡眠呼吸障碍相关。阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)增加多种眼病的风险,包括青光眼、非动脉缺血性视神经病变、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、糖尿病视网膜病变、眼睑松弛综合征和视网膜静脉闭塞;机制方面,主要与OSA特征性间歇低氧及睡眠片断化等所致氧化应激和缺氧性损伤、全身性炎症、交感神经张力升高和内皮功能障碍有关。OSA已成为许多眼病另一种潜在危险因素。本文系统地介绍OSA与眼部疾病相关的现有研究结果,以及两者之间的可能发病机制。

间歇低氧对部分儿童疾病的治疗现状

婴儿早期,包括早产儿和足月儿,常发生间歇低氧(IH),而发作性IH也常由睡眠呼吸障碍引起,后者常见于儿童。多年来均认为IH对机体"有害",即不利于儿童的生长发育,包括对儿童的行为、学业和认知功能产生不良影响;但另一方面,在过去20余年里,主要来自独联体国家(如俄罗斯和乌克兰)的不少研究显示,良好控制和适度条件的IH已被用来治疗多种儿童疾病,包括支气管哮喘、过敏性皮肤疾病、自身免疫性甲状腺炎、脑瘫和肥胖症等。

益肺温和灸联合三伏贴对COPD稳定期(肺肾气虚型)患者疗效及CASA评分和肺功能的影响

目的:探讨益肺温和灸联合三伏贴对肺肾气虚型慢性阻塞性肺病(COPD)稳定期患者咳嗽和咯痰评估问卷(CASA)评分及肺功能的影响。方法:选取我院2022年1月~2022年12月98例肺肾气虚型COPD稳定期患者,随机数字表法分为观察组(n=49)及对照组(n=49),两组均予以常规治疗,对照组予以三伏贴治疗,观察组在此基础上联合益肺温和灸。比较两组临床疗效、治疗前后CASA评分、肺功能、运动功能、炎症因子、不良反应。结果:观察组总有效率为93.88%(46/49),高于对照组的79.59%(39/49)(P<0.05);观察组治疗后咳嗽症状、痰液症状、咳嗽影响、痰液影响等维度评分均低于对照组(P<0.05);观察组治疗后FEV_(1)%、PEF、FEV_(1)/FVC高于对照组(P<0.05);观察组治疗后30s SST、6MWD高于对照组(P<0.05);观察组治疗后IL-8、IL-6、TNF-α低于对照组(P<0.05)。结论:益肺温和灸联合三伏贴治疗肺肾气虚型COPD稳定期患者的疗效确切,能降低CASA评分,促进肺功能及运动功能恢复,缓解炎症反应。