递进式教学在感染科护理教学中的运用

目的:探讨递进式教学方法在感染科护理教学中的应用效果。方法:对我科2010年9月～2011年6月的52名实习护生实行递进式教学,评价其教学效果。结果:实习护生能较快适应此教学方法,克服了对感染科的恐惧心理,以饱满的工作热情为病人提供优质护理服务,各项评价效果满意。结论:递进式教学方法既可以提高护生专业知识掌握水平,又可以提高护生对教学满意度,值得在临床带教中推广应用。

人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)对肝纤维化小鼠模型的治疗作用及其机制分析

目的 探讨人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)对肝纤维化小鼠的治疗作用及其机制。方法 选取18只SPF级6周龄C57BL/6小鼠,使用随机数字表法随机分为3组,分别为对照组、CCl_(4)模型组(CCl_(4)组)和h UC-MSC治疗组(MSC组),每组6只。CCl_(4)组和MSC组腹腔注射CCl_(4)溶液构建小鼠肝纤维化模型,对照组同时注射相同剂量玉米油,MSC组在注射CCl_(4)的过程经尾静脉注射hUC-MSC。于第8周末采取小鼠血清,处死小鼠,取小鼠肝脏固定。使用酶联免疫吸附法测定炎症因子水平,自动生化检测仪检测肝功能相关指标,HE染色、Masson染色、天狼星红染色及α-SMA免疫荧光用于评估肝纤维化情况;TGF-β刺激的肝星状细胞(HSC)分别在有无几丁质酶3样蛋白1(CHI3L1)添加的培养基中与hUC-MSC共培养,Western Blot试验检测蛋白表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Dunnett-t检验。结果 Masson染色、天狼星红染色提示CCl_(4)组小鼠纤维化较对照组明显(P值均<0.05),MSC组小鼠纤维化较CCl_(4)组减轻(P值均<0.05)。CCl_(4)组IL-1β、IL-6、AST、ALT和ALP水平较对照组明显升高(P值均<0.05),MSC组IL-6、AST、ALT及ALP水平较CCl_(4)组明显降低(P值均<0.05)。CCl_(4)组CHI3L1和α-SMA的表达均高于对照组和MSC组(P值均<0.05)。细胞培养实验显示,MSC+HSC组Bax表达高于HSC组和MSC+CHI3L1组(P值均<0.05),提示CHI3L1逆转了MSC对活化的HSC的促凋亡作用。结论 hUC-MSC治疗可以改善小鼠肝纤维化,其作用机制可能与抑制CHI3L1从而促进HSC的凋亡相关。

未折叠蛋白反应在非酒精性脂肪性肝病中的作用研究进展

内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)下的未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)可调节脂质代谢,与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的进展有极大的相关性。当肝细胞在受到某些刺激,如缺氧或氧化应激时,会发生ERS,启动UPR以恢复细胞稳态。ERS又有急性ERS和慢性持续性ERS两种形式,急性ERS所触发的UPR是维持细胞稳态的重要反应机制,而慢性持续性ERS会启动细胞的凋亡程序,诱导细胞凋亡,与NAFLD的发生发展密切相关,其可能是NAFLD进程中的关键因素。本文回顾了NAFLD进展与UPR的联系,从脂质代谢、自噬角度讨论了UPR与NAFLD的关系,以期进一步深入了解NAFLD的发病机制,为NAFLD的预防和治疗提供指导。

巨噬细胞移动抑制因子在急性肝衰竭小鼠肝脏炎症中的作用研究

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)在急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)小鼠肝脏炎症中的作用。方法将18只雄性小鼠随机分为正常组、模型组、MIF拮抗剂ISO-1组。采用D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导小鼠ALF模型,检测3组小鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和总胆红素(total bilirubin,TBIL)水平,HE染色观察肝脏病理形态学改变,Tunel染色观察肝细胞凋亡情况。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠肝脏组织中的MIF、CXC趋化因子受体2(CXC chemokine receptor 2,CXCR2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平,免疫荧光观察MIF的表达。结果模型组小鼠较正常组小鼠肝组织结构破坏程度明显增加,肝细胞凋亡增多,肝功能受损;ISO-1能够减轻肝组织损害,减少肝细胞凋亡。模型组小鼠肝组织中MIF、CXCR2、TNF-α表达水平明显升高,而ISO-1能够显著降低MIF、CXCR2、TNF-α的表达水平,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论MIF在ALF中的表达显著升高,抑制MIF可以改善肝组织损伤及炎性细胞因子表达,表明MIF在ALF中起重要作用。

武汉地区SARS流行期间居民的心理状况分析

目的 调查SARS流行期间武汉地区居民的心理状况。方法 采用问卷调查方式 ,以焦虑自评量表、抑郁自评量表及社会支持量表进行调查。结果 武汉地区居民的焦虑及抑郁量表得分与我国常模比较 ,差别无统计学意义。男女居民抑郁量表的评分有差异 (P <0 .0 5 )。但焦虑量表及社会支持量表得分无显著差异 (P >0 .0 5 )。武汉地区居民的社会支持得分与SAS及SDS得分有高度相关性 (P <0 .0 1)。结论 武汉地区居民在SARS流行期间无明显焦虑及抑郁情绪。

MxA启动子和elF-2a调节区2基因多态性对HBV感染自然转归的影响

目的探讨干扰素诱导的黏病毒抗性蛋白A(MxA)和真核细胞起始因子2a调节区2(elF-2a-reg2)基因的单核苷酸多态性(SNP)对乙型肝炎病毒(HBV)感染自然转归的影响。方法收集湖北地区160例HBV自限感染者和243例慢性HBV感染者的外周血标本,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,检测MxA启动子-88、-123位点及elF-2a-reg2基因型。结果 MxA启动子-88G/T位点基因型和等位基因在慢性HBV感染者和自限性感染者中的分布差异有统计学意义(P<0.05)。HBV自限性感染者MxA启动子-88位点GG基因型和G等位基因频率分别为41.3%、62.8%,均较慢性感染者频率52.7%、74.9%低(P=0.025和P=0.001),而TT基因型和T等位基因频率分别为15.6%、37.2%,均较慢性感染者频率2.9%、25.1%高(P=0.000和P=0.001),比值比为6.24,95%可信限2.63～14.81。然而,MxA启动子-123位点、elF-2a-reg2基因的不同基因型和等位基因在HBV自限性感染组和慢性感染组间的分布频率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 MxA启动子-88G/T位点多态性与HBV感染后的结局有关,其中TT基因型或T等位基因的存在可能有利于HBV感染后的清除。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂ACY1215通过调控能量代谢酶保护脂多糖/D-氨基半乳糖诱导的急性肝衰竭小鼠机制研究

目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂ACY1215对急性肝衰竭(ALF)小鼠的保护作用及其可能的作用机制。方法将30只小鼠随机分为对照组、模型组和ACY1215处理组,采用脂多糖和D-氨基半乳糖联合腹腔注射诱导小鼠ALF模型,常规行血生化和组织病理学检查,采用Western blot法检测肝组织苹果酸脱氢酶1(MDH1)、异柠檬酸脱氢酶(IDH1)和果糖-2,6-二磷酸酶2(PFKFB2)及白介素-1β(IL-1β)和IL-18分子蛋白的表达。结果肝组织病理学检查显示,ALF模型制备成功,而ACY1215干预组肝组织病理学损害显著减轻;模型组血清ALT、AST和TBIL水平分别为(3743.5±655.9)U/L、(2539.4±488.1)U/L和(89.56±7.2)μmol/L,显著高于对照组【分别为(34.5±7.6)U/L、(32.3±9.3)U/L和(6.2±2.4)μmol/L,P<0.05】,而ACY1215处理组各项指标均显著降低【分别为(951.5±328.9)U/L、(475.3±131.24)U/L和(38.41±9.5)μmol/L,P<0.05】;模型组小鼠肝组织MDH1和IDH1表达较对照组显著减弱,PFKFB2、IL-18和IL-1β表达较对照组显著增强,而ACY1215干预组肝组织MDH1和IDH1表达较模型组显著增强,而PFKFB2、IL-18和IL-1β表达较模型组显著减弱。结论组蛋白去乙酰化酶抑制剂ACY1215可以通过对能量代谢酶的调节发挥保护ALF小鼠的作用。

内科综合基础治疗联合中医辨证施治慢性乙型重型肝炎疗效分析

我们在2010年至2012年对内科综合基础治疗联合中医辨证施治治疗慢性重型肝炎（CSH）与单用西药患者进行对比,现将结果报道如下。

改善间充质干细胞移植治疗肝硬化疗效方法的研究进展

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)作为一种新兴的治疗手段,在肝硬化治疗中展现出巨大潜力。为进一步提高MSC疗法在肝硬化治疗中的效果,本文综述了近年来的相关研究进展。通过检索PubMed和CNKI中国期刊全文数据库中的“肝硬化、肝纤维化、间充质干细胞、归巢、外泌体”等关键词,筛选了2010年至2024年间发表的文献,共纳入36篇与MSCs治疗肝硬化相关的研究进行分析总结。研究表明,优化MSCs的培养条件有助于有效维持细胞活力,并促进其大规模增殖和分化。此外,提高MSCs的归巢效率可以增加其在肝脏中的定植,从而增强肝硬化的治疗效果。通过调控或诱导MSCs相关的外泌体产生,并提高MSCs分泌组中细胞因子的活性,有望更有效地改善肝硬化的病理进程。这些策略为MSCs在肝硬化治疗中的应用提供了新的研究方向和思路。

线粒体动力学与细胞骨架的研究进展

线粒体以腺苷三磷酸(adenosine-5′-triphosphate,ATP)的形式为细胞提供能量,介导细胞凋亡、自噬并参与细胞内钙稳态调节等^([1])。机体通过调控线粒体动力学来维持细胞健康、动态的网络^([2])。众所周知,细胞骨架在维持细胞形态、运动等方面起重要作用。

中性粒细胞胞外诱捕网在肝衰竭患者中的促炎作用研究

目的 探讨中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在肝衰竭患者中的促炎作用和NETosis在肝衰竭肝脏炎症反应过程中的致病作用。方法 选取2020年10月至2022年2月于武汉大学人民医院就诊的30例肝衰竭患者作为观察组,选取同期体检健康人群30例作为对照组。比较2组受试者的血清生化指标,采用酶联免疫吸附试验法检测血清中NETs标志物髓过氧化物酶(MPO)-DNA水平,采用免疫荧光法检测中性粒细胞中NETs标志物分子MPO和中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)水平,采用免疫组织化学染色法检测供肝和肝衰竭患者肝组织中MPO水平。结果 观察组凝血酶原活动度、白蛋白水平均低于对照组,观察组中性粒细胞百分比、总胆红素、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平均高于对照组(均P<0.05)。酶联免疫吸附试验结果显示观察组MPO-DNA水平高于对照组[(10.0±2.7)μg/L比(3.4±1.0)μg/L](P<0.001)。免疫荧光结果显示观察组外周血中性粒细胞中NE、MPO表达水平均高于对照组。免疫组织化学染色结果显示肝衰竭患者肝组织中MPO的表达水平高于供肝组织。结论 肝衰竭时,中性粒细胞活化产生NETs,并通过NETosis促进肝脏炎症反应,加重肝脏损伤。

HDAC2抑制剂CAY10683通过自噬对急性肝衰竭小鼠的保护作用

目的:探究HDAC2抑制剂CAY10683在急性肝衰竭小鼠模型中的保护机制。方法:将C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、CAY10683组、自噬抑制剂MRT68921组和CAY10683/MRT68921联合组。D-氨基半乳糖和脂多糖诱导建立急性肝衰竭小鼠模型,获取小鼠血清及肝脏标本。检测血清中丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶含量;一部分肝组织用于HE染色和电镜下观察,另一部分肝组织用于生化检测,蛋白质印迹法检测自噬蛋白UNC-51样激酶1和苹果酸脱氢酶1(MDH1)的相对含量,生化试剂盒检测组织中葡萄糖、丙酮酸、乳酸和乳酸脱氢酶含量。结果:CAY10683可增加急性肝衰竭小鼠模型中肝脏内的自噬水平,对小鼠肝脏具有一定的保护作用,CAY10683可降低急性肝衰竭小鼠模型中肝组织内的葡萄糖、丙酮酸、乳酸和LDH含量,增加肝组织内MDH1含量;MRT68921则相反;CAY10683一定程度上可拮抗MRT68921的作用。结论:HDAC2抑制剂CAY10683在小鼠肝衰竭进程中可能通过提高自噬水平改善肝脏内代谢,对肝脏起到一定的保护作用。

HBV相关慢加急性肝衰竭患者血清巨噬细胞移动抑制因子和游离DNA水平变化及其临床价值

目的:观察乙型肝炎病毒(HBV)相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者血清巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、游离DNA(cf-DNA)水平变化,并分析MIF、cf-DNA在肝衰竭中的作用。方法:选取HBV相关ACLF患者60例(肝衰竭组),体检健康者30例(对照组),收集临床资料,试剂盒检测各组患者血清MIF、cf-DNA水平,Pearson相关或Spearman秩相关分析法分析MIF、cf-DNA与临床炎症指标的相关性。结果:与对照组相比,肝衰竭组患者血清MIF和cf-DNA水平升高(P<0.05)。血清MIF与cf-DNA(r=0.482)、降钙素原(PCT)(r=0.566)、超敏C反应蛋白(r=0.285)呈正相关(P<0.05);cf-DNA与PCT(r=0.526)、超敏C反应蛋白(r=0.336)呈正相关(P<0.05)。结论:HBV相关ACLF患者血清MIF、cf-DNA水平升高,MIF和cf-DNA在肝衰竭炎症过程中发挥重要作用。

黏病毒抗性蛋白A基因多态性与HBV感染转归的关系

目的探讨干扰紊谤导的黏病毒抗性蛋白A（MxA）基因单核苷酸多态性（SNP）对乙型肝炎病毒（HBV）感染自然转归的影响。方法收集湖北地区160例HBV自限感染者和243例慢性HBV感染者的外月血标本，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法，检测MxA启动子-88，-123位点基因型。结果MxA启动子-88G／T位点基因型和等位基因在慢性HBV感染者和自限性感染者中的分布差异有高度显著性。HBV自限性感染者MxA启动予-88位点GG基因型和G等住基因频率分另0为41.3％和62．8％，均较慢性感染者频率52.7％和74．9％低（P=0．025和P=0．001），而TT基因型和T等住基因频率分别为15．6％和37．2％，均较慢性感染者频率2．9％和25．1％高（P=0．000和P=0．001），比值比为6．24，95％可信限2．63～14．81。然而，MxA启动子-123位点不同基因型和等位基因在HBV自限性感染组和慢性感染组间的分布频率差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论MxA启动子-88G／T位点多态性与HBV感染后的结局有关，其中TT基因型或T等位基因的存在可能有利于HBV感染后的清除。

中性粒细胞胞外诱捕网在急性肝衰竭中的作用研究进展

中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)由活化的中性粒细胞释放的染色质和细胞内颗粒蛋白组成。NETs不仅参与杀死病原体,也发生在无菌炎症中,介导组织损伤,并在急性肝衰竭中起着至关重要的作用。因此,干预其形成和释放可能是治疗急性肝衰竭及其并发症的新策略。本文就中性粒细胞胞外诱捕网在急性肝衰竭发生、发展中的作用机制进行综述,并提出了一些潜在的新治疗靶点。

铁死亡在肝脏疾病中的研究进展

药物性肝损伤(DILI)发生率逐年升高,目前尚无特异性血清生物标志物,典型的组织学特征对诊断有指导性帮助。但肝组织活检为有创检查方法,难以普及,因此临床广泛应用因果关系评估量表辅助DILI诊断。DILI的评估量表诊断准确性仍需进一步验证,以便甄选诊断准确性最佳的评估量表用于临床DILI诊断。

乙酰化调控在HBV慢性化感染过程中的作用及其作为抗病毒治疗靶位的潜在应用进展

近年来,许多研究证实,表观遗传学及乙酰化调控在慢性肝炎、原发性肝癌的发病机制中都发挥了重要作用.本文较系统地介绍了乙酰化调控及相关信号通路在乙型肝炎病毒(hepatitis virus B,HBV)慢性化感染过程中的作用及可能机制,为HBV慢性化感染提供了新的潜在干预治疗思路.

SARS流行期间武汉地区一线医护人员心理调查

目的 对严重急性呼吸道综合征 (SARS)流行期间武汉地区战斗在SARS一线的医护人员心理状况进行调查 ,以便能给予更有效的心理及社会干预。方法 随机抽取武汉地区 486名工作在SARS一线的医护人员 ,采用标准的焦虑自评量表 (SAS)、抑郁自评量表 (SDS)、以及社会支持评定量表 (SSRS)进行自评问卷调查 ,数据结果采用SPSS10 .0软件进行统计学分析。结果 武汉地区SARS一线的医护人员SAS及SDS评分与中国常模比较 ,差别无显著性 (P >0 .0 5 )。但医护人员不同性别之间的SAS、SDS、及SSPS评分的统计学分析却有显著性差异 (P <0 .0 1)。并且SAS及SDS的评分与SSPS的评分有高度的负相关性 (P <0 .0 1)。结论 SARS流行期间 ,武汉地区SARS一线的医护人员总体上无明显的焦虑及抑郁心理情绪 ,但女性医护人员较男性在心理变化上可能更易产生焦虑及抑郁情绪的倾向 ,而且与其社会支持程度有一定的相关性 ,因此应当重点给予女性医护人员适当的心理干预及社会干预。