肾小球血栓性微血管病样改变的超微病理观察

目的:通过对肾活检标本表现为肾小球血栓性微血管病(thrombotic microangiopathy,TMA)或TMA样改变的电镜观察,分析其超微病理改变特征,为临床准确诊断TMA提供超微病理学依据。方法:回顾性分析了560例超微结构具有TMA样改变的肾活检标本,根据肾小球毛细血管内皮细胞损伤范围和程度,分为病理特征典型的肾小球TMA样改变组和病理特征不典型的肾小球TMA样改变组;根据是否合并其它肾脏疾病,分为单纯肾小球TMA样改变组和其它肾脏疾病伴发TMA样改变组。结果:560例标本电镜下均有不同程度的急性和/或慢性内皮损伤的超微病理改变。病理特征典型的肾小球TMA样改变22例(3.9%),病理特征不典型的肾小球TMA样改变538例(96.1%)。单纯肾小球TMA样改变133例(23.8%),其它肾脏疾病伴发TMA样改变427例(76.2%)。结论:电镜观察可发现肾小球毛细血管内皮细胞轻微的病理变化,对于病变轻微或不典型肾小球TMA样改变及其它肾脏疾病伴发TMA样改变,电镜检查具有独特优势。

武汉大学临床医学八年制培养的思考与探索

医学八年制教育以培养高水平、高层次的医疗卫生人才为目的,一直备受关注。自2004年以来,各大高校积极响应国家号召,开始试办八年制医学教育,以期培养综合素质卓越的临床医学精英。但是,随着八年制教学制度的有序展开,各单位也遇到诸多困难,培养成效有待进一步提高。因此,提升八年制医学生临床技能和科研水平成为亟待解决的问题。武汉大学作为第一批探索八年制教学模式的高等院校,一直致力于输出具有国际视野的拔尖创新型医学人才。经过十多年的实践和探索,武汉大学不断改良八年制培养方案,但仍有些许不足之处。文章结合武汉大学临床医学八年制培养的经验,参考国内外办学经验,结合导师和学生体验,探讨八年制培养存在的主要问题,对现有培养模式提出改进建议。

不典型毛细血管内增生性肾小球肾炎的超微病理学诊断

目的:应用透射电镜观察毛细血管内增生性肾小球肾炎的超微病理学改变,为临床准确诊断不典型病例提供形态学依据。方法:收集23例毛细血管内增生性肾小球肾炎患者的肾活检标本,电镜下观察肾小球的超微病理学改变,并分析其与临床资料之间的关系。结果:电镜下,典型病例可在肾小球毛细血管基底膜上皮细胞下见"驼峰"样电子致密物沉积,而不典型病例则可在内皮下、基底膜内或系膜区发现椭圆形或类椭圆形电子致密物沉积。结论:电镜下"驼峰"样电子致密物沉积是诊断毛细血管内增生性肾小球肾炎的重要指标,而内皮下、基底膜内或系膜区椭圆形或类椭圆形电子致密物沉积亦可作为该病的重要诊断依据。

儿童遗传代谢性肝病的超微病理学观察

目的:观察儿童遗传代谢性肝病的肝组织超微病理学改变特征,结合临床资料探讨电镜检查在诊断该类疾病中的作用。方法:收集2016年7月-2020年10月以肝大、肝功能不良等为主要临床表现,临床怀疑为遗传代谢性肝病的72例肝穿刺活检标本,电镜观察肝组织的超微结构改变。结果:遗传代谢性肝病患儿均有不同程度的肝大、肝酶升高等表现。肝穿刺活检电镜下显示不同程度的肝细胞损害及各自相应的特征性超微病理改变。电镜观察提示肝糖原累积症53例,其中肝糖原累积症Ⅰ型49例,Ⅱ型(Pompe病)2例,Ⅳ型2例,肝-豆状核变性13例,尼曼-匹克病5例,黏多糖累积症1例。结论:电镜观察肝组织超微病理学改变对于儿童遗传代谢性肝病的诊断有重要帮助,可明显提高诊断率。

Banff移植肾病理电子显微镜诊断标准及其进展

随着临床器官移植的发展,移植病理学也在不断发展和提高。其中,Banff移植病理学会议的召开及Banff移植病理学诊断标准(Banff标准)的建立是国际移植病理学发展的重要里程碑。自此之后,各类移植器官病理学诊断的Banff标准得以不断更新和完善。电子显微镜(电镜)的超微病理学观察在移植肾早期抗体介导的排斥反应、移植肾复发性疾病和新发性疾病的早期诊断中具有不可替代的作用,早期发现和早期合理治疗有助于保障移植肾的长期存活,减少移植肾失功。本文介绍了电子显微镜及其超微病理诊断的基本定义、Banff移植肾病理中有关电镜诊断标准的研究历程及主要进展,总结了在移植肾活检电镜诊断中的典型病变、标准术语及诊断标准,旨在为临床器官移植及基础器官移植研究提供参考。

电镜超薄切片真空染色法

介绍一种简便易行的超薄切片真空染色法。使用简单易得的工具及自制装置-真空保鲜盒、染色硅胶板和染色硅胶板架,能够得到较好的染色效果。结果显示,与目前现有的传统方法相比较,超薄切片真空染色法省时、省试剂,染色效果好,一次可进行大批量切片染色(一次可达200张超薄切片)。

外阴肌上皮癌1例临床病理分析

目的观察外阴肌上皮肿瘤的形态学改变,探讨其临床病理特征、超微病理和鉴别诊断。方法对1例发生于外阴的肌上皮癌进行光镜、免疫组化、电镜观察,并复习相关文献。结果光镜检查:肿瘤细胞呈3种生长模式,部分细胞呈上皮样、条索状或实性片状排列,部分细胞呈梭形、席纹状排列,且背景黏液样变,可见散在核分裂象,未见坏死。免疫表型:肿瘤细胞Pax-8、ER、EMA均强阳性,Caldesmon、S-100部分阳性。电镜检查:肿瘤细胞大多呈梭形,核形不规则,染色质丰富,核仁明显,部分细胞胞质内可见多少不等的细丝状物质,有的聚集形成密体样结构。结论形态学不典型的肌上皮肿瘤,尤其是发生于少见部位,在免疫组化诊断有困难时,结合电镜下肿瘤细胞的超微结构,对该肿瘤的诊断有重要的提示作用。

Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症2例临床病理观察

目的探讨Citrin缺陷导致新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)的临床病理及SLC25A13基因突变特点。方法分析2例NICCD患儿的临床资料、实验室检查、肝组织病理、超微病理及基因检测结果,并复习文献。结果 2例男性患儿,因黄疸就诊,年龄4.5个月和5个月,实验室检查:肝功能异常、高胆红素、高血氨或氨基酸血症,低血糖、低蛋白血症等。肝穿刺组织病理:2例均见重度脂肪肝、淤胆,伴随不同程度的炎症及纤维化;铁染色示局部肝细胞及Kupffer细胞内铁颗粒沉积。超微病理:弥漫的肝细胞内见中、小脂滴;部分线粒体外形明显异常,少数巨大、畸形线粒体;肝细胞及毛细胆管胆汁於积。基因检测:2例均显示SLC25A13基因突变。结论不明原因的婴幼儿黄疸,鉴别诊断应考虑到NICCD,基因检测常可明确诊断,而肝穿刺组织病理、超微病理能更好地评估肝病变程度及判断预后,尤其对基因检测阴性或单基因杂合突变的患儿,病理检查具有重要的诊断价值。

Fabry病肾病合并膜性肾病的临床病理分析

Fabry病是一种罕见的X染色体连锁的遗传性疾病,是由于编码α-半乳糖甘酶(GLA)的基因突变,从而导致α-半乳糖甘酶活性缺乏或缺失,其代谢产物三聚已糖神经酰胺(Gb3)在肾脏等多个组织及器官中持续性堆积,造成相应器官的功能障碍。累及肾脏者称Fabry病肾病,其主要临床表现为蛋白尿及肾功能损害,由于缺乏特异性临床表现,因此,需要肾活检才能明确诊断。尽管Fabry病属于少见病,但近年来随着肾活检开展的日益普遍,Fabry病肾病时有报道.

Gilbert综合征29例临床病理及基因分析

目的分析Gilbert综合征(GS)的临床特征、组织病理、超微病理及基因变化特点,探讨GS的综合精准诊断要点。方法收集2015-01—2017-03间广州金域医学检验中心2270例肝穿刺活检病理资料,其中29例诊断为GS。采用HE染色、铁染色、铜染色、网染、Masson染色等组织化学染色及超微病理观察,并结合临床表现、诱发因素、基因检查等资料进行分析总结。结果 29例GS约占总肝穿病例的1.3%,男女之比为2.6∶1,年龄5~62岁,多在20~50岁发病。临床主要表现为反复发生的眼黄、尿黄、皮肤黄染(100%),其次为乏力、纳差、上腹部不适(17.2%),脾大(13.7%),肝大(6.8%)。实验室检查常有胆红素升高(75%),以间接胆红素升高为主;22例(91.7%)ALT、AST、GGT正常,9例(29.2%)ALP轻度升高,2例叠加药物性肝损伤者以上4项均明显升高。组织病理:肝小叶结构基本完整,肝细胞正常或轻微水肿,胞质内仅见少量棕黄色细小脂褐素样色素颗粒,以中央静脉周围肝细胞为明显,偶见脂肪变性,Kupffer细胞内无吞噬色素颗粒现象;汇管区无炎症反应或仅见少量淋巴细胞散在分布,无界面炎及纤维化,仅1例见小叶间短的纤维间隔。超微病理:肝细胞内淤胆性色素颗粒沿毛细胆管周围分布,颗粒中透亮区大于电子致密区,毛细胆管轻度扩张,管腔空虚。基因检测:6例GS均显示UGT1A1基因突变。结论 GS在青中年多发,临床表现及实验室检查有一定特点,但缺乏特异性,肝穿刺病理病变轻微,常无慢性肝病表现,而超微病理具有特征性改变。因此,肝穿刺组织病理、超微病理并结合基因检测是诊断GS的可靠方法。

轻链近端肾小管病超微病理特征及免疫电镜的诊断价值

目的探讨轻链近端肾小管病(LCPT)的超微病理学特征及免疫电镜的诊断价值。方法选择本中心2018至2021年确诊或考虑轻链近端肾小管病病例140例,所有病例均进行免疫电镜检查,分析其超微病理特点,并探讨免疫电镜在轻链近端肾小管病诊断中的作用。结果病例以中老年为主,男性患者明显多于女性,所有病例均存在一定蛋白尿。这些LCPT患者的超微结构可分结晶型及非结晶型两大类,共5个形态学变异体。免疫病理分析,Kappa型轻链稍多,结晶型LCPT中,Kappa型占绝对优势,高达87.80%。免疫电镜在4种免疫病理检查方法中检出率最高,达94.29%。结论LCPT具有独特的超微病理表现,电镜及免疫电镜在LCPT诊断、分型及鉴别诊断上具有关键的作用,尤其在早期结晶型LCPT中。

不同遗传型Alport综合征肾小球超微结构分析

目的分析不同遗传型Alport综合征(AS)肾小球超微结构特点,为该疾病的诊治提供可靠的病理依据.方法回顾性分析2015年11月至2018年9月湖北省及周边省市近30所医院送检至武汉大学人民医院超微病理中心肾穿刺活检患者中首次明确诊断为AS的95例患者临床及病理资料,并对AS遗传型与肾小球超微结构特征关系进行统计学分析.结果 95例AS患者肾小球超微结构主要有2种病理表现,其中肾小球基底膜广泛菲薄或伴不典型致密层撕裂分层者(不典型改变)占43.2%(41/95),肾小球基底膜部分或广泛不规则增厚伴致密层撕裂分层者(典型改变)占56.8%(54/95);在明确遗传型的80例AS患者中X连锁显性遗传型(X-linked Alport syndrome,XLAS)占82.5%(66/80),常染色体隐性遗传型(autosomal recessive Alport syndrome,ARAS)占17.5%(14/80),其中典型改变在XLAS中的比率为43.9%(29/66),在ARAS中的比例为11/14,肾小球基底膜超微结构改变在不同遗传型间的差异有统计学意义(P=0.037);典型改变在XLAS患者男性中占58.3%(21/36),女性中占26.7%(8/30),XLAS患者肾小球基底膜超微结构改变在不同性别间差异有统计学意义(P=0.013).结论在疾病早期ARAS和XLAS男性患者相较于XLAS女性患者肾小球基底膜超微结构改变典型.肾小球基底膜不典型改变在XLAS女性患者中较为常见.

两种不同取材方法在胰岛细胞电镜定位及观察中的比较

随着电子显微技术的发展，组织或细胞超微结构观察已成为医学研究和临床医学检测必不可少的手段。胰岛为胰腺的内分泌部，由胰岛细胞聚集形成大小不等和形状不定的细胞团，散在分布于胰腺各处；其分泌的胰岛素和胰高血糖素可直接控制碳水化合物的代谢，调节机体的血糖水平。

阶梯式包埋板在肾活检电镜标本制备中的应用

本文介绍了一款新型的阶梯式电镜标本包埋板,此包埋板具有独特的阶梯式设计,如应用于肾活检电镜标本的制备,较传统方法能节省环氧树脂和修块刀片的消耗量,且节约了修块、定位和半薄切片所需的时间。此包埋板成本低,操作简便,是高效的电镜标本包埋工具,为肾活检病理诊断提供有力支撑。此包埋板同样适用于其它组织、器官临床穿刺类标本和科研生物电镜标本的包埋。

纤维连接蛋白肾小球病临床病理学特征

目的探讨纤维连接蛋白肾小球病(GFND)的临床病理、免疫表型、分子遗传学特点。方法应用HE染色、组织化学染色、免疫组织化学染色,透射电镜及基因测序对2例GFND进行研究。结果例1女,3岁11个月;例2男,22岁。均表现为蛋白尿阳性,其中例1伴高血压和贫血。病理特点:光镜显示肾小球呈分叶状增生,过碘酸雪夫染色阳性,过碘酸六胺银染色阴性;免疫荧光染色未见免疫复合物和补体的特异性沉积,免疫组织化学显示循环型纤维连接蛋白特异性沉积于肾小球系膜区和内皮下区,电镜主要特点是大量无规则排列的细颗粒状或纤维样物质分布于肾小球系膜区和/或肾小球内皮下,纤维直径9~16 nm。其中例1光镜及电镜均伴有肾小球内皮细胞损伤性改变。分子特点:例1行全外显子高通量测序发现FN1基因改变,来源于父亲。例1随访2年3个月,病情稳定。结论GFND是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病,依靠独特的光镜、电镜特点及免疫表型等临床可诊断此疾病,确诊需结合分子检测结果。该病进展缓慢,主要采取对症治疗。

免疫触须样肾小球病的病理形态观察及鉴别诊断

目的了解免疫触须样肾小球病的形态学改变，并对其临床病理特征及鉴别诊断进行探讨。方法对确诊的l例免疫触须样肾小球病肾活检组织进行光镜、免疫荧光、电镜观察。结果患者临床表现为肾病综合征伴高血压，无肾病家族史。光镜检查：Masson染色示肾小球弥漫性团块状特殊蛋白沉积。免疫荧光：IgG、C3、K沿毛细血管壁沉积和系膜区团块状沉积。电镜检查在毛细血管壁内皮细胞下和系膜区见大量微管状物质和少量长杆状致密结晶样物质沉积。结论免疫触须样肾小球病的光镜和免疫荧光无明显特殊病理改变，电镜下肾小球内大量微管状物质沉积，是本病区别于其他肾小球疾病的关键之点。该例患者除大量微管状物质沉积外，同时伴有长杆状致密结晶样物质沉积。

LAMB2基因突变的临床表型和基因型分析

目的报道2例LAMB2基因突变导致的激素耐药型肾病综合征病例,并复习相关文献,总结LAMB2基因突变患儿的基因型、临床和病理表型的特征。方法两例LAMB2基因突变的激素耐药型肾病综合征患儿来自2013年12月和2019年9月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治病例。收集患儿人口学、家族史及临床资料。提取患儿外周血基因组DNA并进行全外显子组捕获和测序。检索PubMed、Medline、中国知网和万方数据库,归纳和总结LAMB2突变患者临床病理表型及基因型改变特征。结果两例患儿临床表现为肾病水平蛋白尿、低白蛋白血症,均无肾外临床表现。一例患儿肾脏病理表现为基底膜分层撕裂改变;另1例表现为局灶节段性肾小球硬化。两例患儿LAMB2基因突变分别为Exon32 c.5390G>T(p.Cys1797Phe)、Exon19 c.2557C>T(p.Arg853*)及Exon27 c.4370G>A(p.R1457Q)、Exon23 c.3325G>A(p.E1109K)。文献检索LAMB2基因突变致肾病综合征病例37例,24例有肾活检资料,肾脏病理表现为局灶节段性肾小球硬化13例,微小病变肾病4例,弥漫性系膜硬化1例,IgM肾病1例,薄基底膜肾病2例,系膜增生3例,其中8例患者电镜下有基底膜分层撕裂。11例纯合突变,22例复合杂合突变,4例为杂合突变。结论LAMB2基因突变临床表型为先天性肾病综合征或激素耐药型肾病综合征,可导致肾小球基底膜分层撕裂改变,其LAMB2基因突变所致肾外表现多为各种眼部异常,也可见呼吸、消化和神经系统异常表现,患儿进展至终末期肾病的时间也有差异。