血清肿瘤标志物联合检测对肺癌早期诊断的临床应用价值

目的分析血清肿瘤标志物联合检测对肺癌早期诊断的临床应用价值。方法选取我院2016年2月～2017年12月期间收治的肺癌患者56例作为研究组,选取同时期我院收治的肺部良性病变者50例作为良性病变组,另抽取同期健康体检者50例作为对照组,三组受试者均接受神经特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21)、癌胚抗原(CEA)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)水平检测,并对检测结果进行分析。结果研究组NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC高于肺部良性病变组和对照组,而肺部良性病变组NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC又高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);联合检测的敏感性高于单一检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清肿瘤标志物联合检测对肺癌早期诊断的价值显著,且灵敏度高,值得临床推广应用。

长期使用芬太尼透皮贴剂的疗效和安全性分析

背景:芬太尼透皮贴剂与口服吗啡控释片的止痛效果相近,近年来已被广泛用于晚期癌痛止痛治疗,但与芬太尼相关的严重不良反应事件屡有报道,其长期使用的安全性受到某些质疑。目的:探讨长期接受芬太尼透皮贴剂治疗对罹患晚期癌痛患者的临床疗效,并分析其安全性。方法:纳入309例晚期癌痛患者,其中男143例,女166例,年龄26-72岁,前2周使用口服缓释吗啡止痛,第3周开始改用芬太尼透皮贴剂止痛,直至第12周。采用自身前后对照方法,比较两种药物的止痛效果、使用过程中的不良反应和毒性反应及患者的接受程度。结果与结论:患者在使用口服缓释吗啡及芬太尼透皮贴剂期间疼痛均获得良好控制。使用口服吗啡缓释片治疗后,出现的不良反应依次为便秘、恶心、疲劳和食欲减退。在转换为芬太尼透皮贴后,便秘(χ2=5.22,P=0.02)、恶心(χ2=4.38,P=0.04)症状较口服吗啡缓释片治疗明显减轻,呕吐症状虽有所减轻但差异无显著性意义(χ2=2.7,P=0.10);有2.3%患者出现皮肤反应,更换贴片区域后好转,皮肤反应在使用后2-10周时有所减轻,一些不常见的不良反应如头痛、腹泻、呼吸困难、出汗增多等症状在增加剂量后初期出现。与口服缓释吗啡相比,91%患者偏爱或强烈偏爱芬太尼透皮贴剂止痛治疗。说明芬太尼透皮贴剂可以稳定地控制疼痛,减轻口服药物的不良反应,具有良好的患者依从性。

不同滴定方式使用芬太尼透皮贴剂对中重度癌痛患者家居治疗的临床观察

为了评价芬太尼透皮贴剂对中重度癌痛患者家居治疗的疗效及安全性,以及不同滴定方式对治疗效果和不良反应的影响,将全部在家接受治疗的784例患者,分为口服盐酸吗啡片滴定后转换为多瑞吉组(A组)及多瑞吉直接滴定组(B组)进行观察。记录其治疗前后疼痛强度、疼痛缓解度及不良反应。结果:A组543例总缓解率为99.1%,B组241例中,3例因严重不良反应无法耐受停止治疗,其余238例总缓解率为98.3%。不良反应中,B组恶心呕吐及头晕发生率较A组高,便秘、嗜睡和排尿困难等不良反应发生率两组相似。无呼吸抑制及精神依赖发生。初步研究结果提示,芬太尼透皮贴剂对中重度癌痛患者家居治疗的治疗效果满意。吗啡滴定后再转为多瑞吉治疗能减少嗜睡及恶心、呕吐等不良反应,提高患者的治疗依从性。

镇痛泵持续静脉泵注吗啡控制难治性癌痛的临床观察

目的评价镇痛泵静脉持续泵注吗啡治疗难治性癌痛的疗效及可行性。方法对2010年4月—2011年8月在本院应用镇痛泵静脉持续泵注吗啡控制癌痛的84例患者进行观察,评估首次疼痛缓解时间、疼痛强度的变化、疼痛缓解率和不良反应,记录治疗前后的数字分级法(numerical rating scale,NRS)评分并作比较。结果首次疼痛缓解时间平均为32 min;应用镇痛泵前后NRS评分的均值分别为7.57分和1.87分(P<0.001);全组病例的疼痛缓解率为91.7%;不良反应主要为便秘、恶心呕吐和尿潴留。结论镇痛泵静脉持续泵注吗啡控制难治性癌痛,其首次疼痛缓解时间短、NRS评分明显下降、疼痛缓解率高、不良反应小,是一种有效、安全、简便易行的治疗难治性癌痛的方法。

姜黄素活化caspase-3诱导食管癌Ec-109细胞凋亡的研究

目的探讨姜黄素活化caspase-3诱导食管癌Ec-109细胞凋亡的作用机制。方法20、40、80mmol/L姜黄素作用于食管癌Ec-109细胞,流式细胞仪检测细胞亚二倍体凋亡峰变化及线粒体膜电位变化;Western-blot检测细胞色素C释放及caspase-3表达。结果姜黄素呈剂量依赖性诱导食管癌Ec-109细胞凋亡,20、40、80mmol/L姜黄素作用后,细胞亚二倍体凋亡峰分别为(16.07±1.71)%、(25.54±1.25)%、(37.67±1.09)%,对照组为(3.65%±0.56)%,比较有统计学意义(F=6.14,P<0.01)。上述浓度姜黄素作用6小时后线粒体膜电位出现降低,比较均有统计学意义(F=5.37,P<0.05);12小时出现细胞色素C表达,24小时检测到caspase-3表达,且姜黄素浓度越高,细胞色素C及caspase-3表达越明显。结论姜黄素通过损伤细胞线粒体,使之释放出细胞色素C,激活caspase-3,而且其呈剂量依赖性诱导食管癌细胞凋亡。

食管癌食管支架置入术患者的预后及影响因素分析

目的:探讨食管支架置入术(esophageal stenting)治疗恶性食管狭窄的预后及其影响因素。方法:对2004～2009年行食管支架置入术的91例食管癌患者进行随访,随访时间1～60个月,随访率为95.6%。分析8项可能影响生存率的因素,探讨其与生存率的相关性。生存率影响因素的单因素分析采用Kaplan-Meier模型及Log-rank检验,多因素分析采用COX比例风险模型。结果:全组患者置入食管支架后的半年、1年、3年和5年生存率分别是55.9%、27.8%、14.9%和8.6%,中位生存期为8.1个月。可能影响生存率的8项单因素中,3项有统计学意义,分别为肿瘤UICC分期、根治性手术史和是否合并食管瘘(均P<0.05)。与生存率相关的多因素有3项,分别为肿瘤UICC分期、根治性手术史和是否合并食管瘘(均P<0.05)。结论:食管支架置入术治疗恶性食管狭窄的短期疗效好,但中长期疗效较差。其预后影响因素为肿瘤UICC分期、根治性手术史和是否合并食管瘘,此结果有助于指导食管支架置入术在食管癌综合治疗中的应用。

核受体LXRα在HBV阳性肝硬化及原发性肝癌组织中的表达及意义

目的检测肝脏X受体(Liver X receptor alpha,LXRα)在HBV阳性肝硬化组织及原发性肝癌中的表达情况及临床意义。方法收集20例揭阳市人民医院及汕头大学医学院第一附属医院手术切除的HBV阳性肝硬化原发性肝癌组织标本,应用免疫组化染色检测LXRα表达。Huh7细胞中分别过表达小鼠mLXRα,及共过表达HBx(HBV X protein)和mLXRα,并检测mLXRα及HBx对内源性LXRα信号通路下游靶基因SREBP-1(Sterol regulatory element-binding protein 1)的影响;双荧光素酶报告系统检测人肝癌Huh7细胞中HBx对LXRα转录活性的影响。结果 LXRα在肝硬化组织中阳性表达率为95%,高于癌组织的25%。HBx上调SREBP-1的表达可能与HBx调控LXRα的转录活性有关。结论 HBx通过调节癌前高表达的LXRα的转录活性,并影响其信号通路可能与HCC发生相关。

多西紫杉醇联合卡铂治疗老年人晚期非小细胞肺癌的近期疗效

目的:观察多西紫杉醇联合卡铂治疗老年人晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效,评价其安全性。方法:老年晚期NSCLC共58例,ECOG体能状况评分均≤2。多西紫杉醇75mg/m2,d1;卡铂AUC=5,d1。每3周为一个周期,共治疗2～4个周期。每治疗2个周期后复查CT,评价疗效。生存率分析采用Kaplan-Meier模型及Log-rank检验。结果:全组58例中,CR1例、PR22例、SD26例、PD9例,有效率39.7%(23/58)。随访时间为4～18个月,随访率94.8%(55/58)。中位生存期为11.0个月,中位疾病进展时间为6.4个月,一年生存率为51.7%(30/58)。毒性反应主要为骨髓抑制、脱发和恶心呕吐,III-IV度白细胞减少发生率为53.4%(31/58)。结论:多西紫杉醇联合卡铂治疗老年人晚期NSCLC疗效好,毒性反应可耐受;对于体能状况好的老年晚期NSCLC患者可考虑作为一线化疗方案。

盐酸羟考酮控释片治疗中度神经病理性癌痛的获益分析

目的探讨对中度神经病理性癌痛应用盐酸羟考酮控释片的有效性和可行性。方法 66例中度神经病理性癌痛的患者,随机分为两组,分别口服盐酸羟考酮控释片(A组)和盐酸曲马多缓释片(B组),比较治疗后两组间疼痛强度、生活质量、疼痛缓解率和不良反应的差异。结果治疗后1d、2d的NRS评分A组低于B组(P<0.05),同期的KPS评分A组高于B组(P<0.05)。A组治疗后1d的疼痛缓解率为93.9%,B组为18.2%,差异极其明显(P<0.01)。不良反应主要为便秘、头晕和恶心呕吐,后两者的发生率在两组的对比差异明显(A组低于B组,P<0.05)。结论盐酸羟考酮控释片治疗中度神经病理性癌痛临床效果好,可行性强。

慢病毒介异的孕烷X受体sh-RNA稳定干扰HepG2细胞株的构建

目的:构建慢病毒介导的人孕烷X受体(hPXR)sh-RNA干扰载体及筛选肝癌细胞稳定干扰株。方法:针对hPXR的特异性序列,设计干扰序列,构建重组克隆。转染HEK293T细胞,筛选有效干扰片段。HEK293T包装干扰病毒并转染肝癌HepG2细胞株,200 mmol/L嘌呤霉素筛选2-3周,Western blot检测PXR表达。hPXR激动剂利福平处理PXR sh-RNA稳定干扰肝癌HepG2细胞株和Scramble对照细胞,抽提RNA并鉴定hPXR靶基因细胞色素P450 3A4(CYP3A4)的表达。结果:筛选出了PXR有效干扰片段,并获得了PXR信号通路有效敲低的HepG2慢病毒稳定干扰株。结论:成功构建了慢病毒介导的PXR sh-RNA稳定干扰HepG2细胞株。

大鼠法尼酯X受体慢病毒构建及鉴定

目的:构建大鼠法尼酯X受体(rFXR)慢病毒,为研究FXR在原发性肝细胞癌中的分子机制奠定基础。方法:以pCMX-rFXR(NM_021745.1)为模板,将rFXR克隆到pWPXL表达载体中,酶切及DNA测序鉴定后转染HEK293T细胞,包装重组慢病毒rFXR sh-RNA。Western blot鉴定后,感染Huh7细胞进行功能检测。结果:证实pWPXL-rFXR sh-RNA构建及病毒包装成功;感染Huh7后,rFXR表达明显提高:FXR靶基因SHP和BSEP的表达增加。结论:pWPXL-rFXR sh-RNA慢病毒构建及包装成功,为研究FXR的生物学功能奠定基础。

新生仔鼠黄曲霉毒素的肾毒性研究

目的:探讨黄曲霉毒素(AF)B1暴露对新生仔鼠肾脏的影响。方法:CCK-8细胞毒性和动物染毒实验观察AFB1对肾细胞的影响。结果:与对照组比,实验组对HEK293细胞株的细胞毒性不明显,肾组织切片镜下表现为肾小管管腔形状不规则,管壁细胞形态明显异常;被膜下细胞空泡明显,且体质量显著低于对照组(P<0.05)。结论:未经肝脏代谢的AFB1对HEK293的细胞毒性不明显;7μg/kg的AFB1足以引起5日龄新生仔鼠肾脏损伤;并可能会引起小鼠机能代谢失衡,导致体质量减轻。

闭合性外伤乳糜胸诊治体会

目的:总结闭合性外伤乳糜胸的诊断及治疗经验。方法:回顾性分析10例闭合性外伤乳糜胸的临床资料。结果:本组均保守治疗痊愈。结论:闭合外伤性乳糜胸愈合率极高,应优先保守治疗。

抵抗素对肥胖鼠深静脉血栓形成的影响

目的:饮食诱导建立肥胖小鼠模型,观察内外源性抵抗素(RE)对深静脉血栓形成的直接影响,并探讨纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)在其过程中的作用。方法:用高脂饲料喂养诱导小鼠肥胖后,给予腹腔注射生理盐水或RE,亚组给予PAI-1抗体,下腔静脉结扎法诱导深静脉血栓模型,实验步骤:(1)测量各组小鼠体重、空腹血糖值及RE水平;(2)测量血栓重量及血栓长度;(3)检测PAI-1蛋白和mRNA浓度。结果:(1)高脂饮食组血浆RE水平升高,腹腔注射RE组升高更明显;(2)高脂饮食组静脉血栓重量及长度均升高,腹腔注射RE组升高更明显;(3)高脂饮食组PAI-1蛋白及mRNA水平均升高,腹腔注射RE组升高更明显;(4)PAI-1抗体预处理后,RE诱导的血栓重量及长度有所下降。结论:RE可能通过破坏纤溶系统平衡促进血栓形成,从而介导代谢综合征发生血栓性疾病并发症。

胸腔热灌注化疗联合恩度腔内给药治疗恶性胸腔积液的临床研究

观察胸腔热灌注化疗联合恩度腔内给药治疗恶性胸腔积液的临床疗效、对患者生活质量的影响及其安全性。方法 选取我科2020年3月至2021年12月经病理组织学和/或细胞学检查确诊为恶性肿瘤伴有胸腔积液的患者50例,随机分为观察组和对照组,各25例。观察组采用胸腔热灌注化疗联合恩度腔内给药的治疗方法;对照组行胸腔内注射化疗联合恩度腔内给药。治疗4周后评估疗效。结果 观察组的总有效率为84.00%,高于对照组的56.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。对于血性胸腔积液的患者,观察组的有效率为90.90%,高于对照组的70.00%,两组差异也有统计学意义(P<0.05)。两组均出现胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能受损等不良反应,组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 胸腔热灌注化疗联合恩度腔内给药治疗恶性胸腔积液有较好的临床疗效,更好地改善患者的生活质量,而且安全性良好,值得临床进一步推广应用。

冬凌草甲素注射液对人胃腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用及其机制

目的观察冬凌草甲素注射液对BGC823人胃腺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用，并探讨其作用机制。方法建立裸鼠BGC823人胃腺癌移植瘤模型，并随机分为空白对照组、低剂量组和高剂量组，分别通过尾静脉注射生理盐水、冬凌草甲素注射液37．5mg·ks^-1·d^-1和冬凌草甲素注射液75nag·ks^-1·d^-1。10d后，剥出瘤块称移植瘤重量，光镜及电镜下观察移植瘤组织形态学及瘤细胞的超微结构变化，免疫组化SABC法检测移植瘤bcl-2、Bax、Fas和FasL蛋白的表达差异。结果冬凌草甲素注射液可抑制裸鼠BGC823人胃腺癌移植瘤的生长，低剂量组与高剂量组的抑瘤率分别为48．5％和70．7％。病理形态学显示，冬凌草甲素注射液作用后移植瘤出现细胞凋亡及组织坏死。免疫组化检测显示，冬凌草甲素注射液作用后瘤组织中bcl-2蛋白表达减少，Bax、Fas和FasL蛋白表达增加。结论冬凌草甲素注射液可显著抑制BGC823人胃腺癌裸鼠移植瘤的生长，其作用机制与诱导肿瘤细胞凋亡有关。

热休克蛋白27在食管上皮癌变过程中的表达及其意义

目的了解热休克蛋白27（HSP27）在食管鳞癌、癌旁组织和切缘正常食管黏膜中的表达，分析其表达差异，并探讨其与食管癌发生发展的关系。方法应用免疫组化Envision二步法，观察HSP27在食管鳞癌、癌旁组织和切缘正常食管黏膜中的表达，并比较其间是否存在差异。结果食管鳞癌、癌旁组织和切缘正常食管黏膜中HSP27的阳性表达率分别为73．3％、53．5％和25．3％；HSP27在食管鳞癌中的阳性表达率高于在癌旁组织（P〈0．05），在癌旁组织中的阳性表达率高于在切缘正常食管黏膜（P〈0．001）。随着食管鳞癌高、中、低分化程度的不同，HSP27的阳性表达率逐渐降低，但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论HSP27可能与食管鳞癌的发生发展有关。

芬太尼治疗晚期癌痛的临床疗效及生活质量分析

目的探讨晚期癌症疼痛患者接受芬太尼透皮贴剂治疗的止痛疗效、不良反应及生活质量。方法160例确诊晚期癌症出现中-重度疼痛的患者,接受了芬太尼透皮贴剂的镇痛治疗。结果治疗前NRS中位数(M)为(6.56±1.71)分,治疗15d后疼痛程度NRS中位数(M)降至(1.61±1.56)分(P<0.05),总有效率94%。结论芬太尼透皮贴剂治疗晚期癌痛患者安全有效;患者满意度高。在患者的生活质量中,生理领域和自身存在领域需要得到更多的关怀。

集束电极射频治疗肝癌及肺癌技术研究

目的探讨集束电极射频治疗肝癌和肺癌的技术关键。方法Ⅲ～Ⅳ期肝癌112例,肺癌134例,CT或B超引导下经皮穿刺将集束电极射频针插入肿瘤组织进行射频热凝固治疗。术前进行肿瘤三维影像重建以确定穿刺点和进针途径。术中采用自制引导器辅助和校正穿刺。以肿瘤的部位、CT值及彩色超声血流情况等决定治疗功率及时间。根据治疗后的即时影像变化,判断是否需要重复治疗,根据术后随访的CT增强扫描决定是否需要二次治疗。结果246例患者手术成功率为100%,治疗有效率肝癌为92.5%,肺癌为90.8%,无一发生严重并发症。患者中位生存期肝癌为8.1个月,肺癌为15.2个月,明显优于对照组(肝癌3.9个月,肺癌7.7个月),患者生活质量较术前明显提高(χ2=137.84,P<0.01)。结论在肝癌及肺癌的集束电极射频治疗中,肿瘤的三维定位、射频针穿刺技术及治疗参数选择是提高治疗效果,减少并发症的技术关键。