复方烟酸缓释片与烟酸普通片在犬体内药代动力学的比较研究

目的比较复方烟酸缓释片与烟酸普通片中烟酸及其代谢物烟尿酸在Beagle犬体内的药代动力学。方法6只Beagle犬采用随机交叉给药方案,单剂量口服500mg复方烟酸缓释片或烟酸普通片后,用RP-HPLC法同时测定Beagle犬血浆中烟酸及其主要代谢物烟尿酸的药物浓度,计算药动学参数和相对生物利用度。结果Beagle犬单剂量口服500mg复方烟酸缓释片和烟酸普通片后,烟酸主要药代动力学参数tmax分别为(2.17±0.61)h和(1.04±0.49)h,Cmax分别为(30.85±4.50)mg·mL-1和(68.05±20.48)mg·mL-1,t1/2分别为(0.69±0.43)h和(0.43±0.10)h,MRT分别为(2.12±0.62)h和(1.72±0.40)h,AUC0-12h分别为(62.17±21.13)mg·h·L-1和(138.67±44.86)mg·h·L-1;烟尿酸主要药代动力学参数tmax分别为(2.42±0.49)h和(1.50±0.45)h,Cmax分别为(0.76±0.34)mg·mL-1和(1.66±0.63)mg·mL-1,t1/2分别为(1.74±1.24)h和(1.64±1.03)h,MRT分别为(2.42±0.62)h和(1.79±0.38)h,AUC0-12h分别为(1.55±0.76)mg·h·L-1和(3.25±1.16)mg·h·L-1。结论单剂量口服复方烟酸缓释片,测得的Cmax、tmax和AUC与烟酸普通片均有显著性差异,受试缓释片的tmax长于参比普通片,Cmax低于参比普通片,说明受试缓释片无突释现象,有一定缓释效果。

氯替泼诺滴眼剂兔眼内药物动力学

目的比较两制剂在家兔眼组织中药物动力学行为是否有明星差异。方法 48只健康新西兰大耳白随机分为两组,分别于不同时刻单次滴眼给予不同处方的氯替泼诺滴眼剂50∶l(含氯替泼诺250g)后,采用高效液相色谱法测定家兔泪液及其他眼组织中氯替泼诺的浓度。结果其他大部分眼组织未测到原形药物,制剂Ⅰ与制剂Ⅱ泪液中氯替泼诺的Tmax为0.083h和0.083h,Cmax为525.159μg/g和434.046μg/g,T1/2为4.359h和4.333h。结论给药后,两制剂在兔眼组织中的药物动力学行为无明显差异。

不同给药方案时阿奇霉素在Beagle犬体内药物动力学

目的考察Beagle犬体内阿奇霉素药动学行为,为临床合理用药提供参考。方法 Beagle犬分别按照不同给药方式给予阿奇霉素制剂:1日给药(750 mg每日给药2次,总剂量为1.5 g)和连续给药3日,(500 mg每日给药1次,总剂量为1.5 g),采用液相色谱-质谱联用法测定血浆中阿奇霉素的药物浓度。结果阿奇霉素的主要药动学参数如下:ρmax分别为(3.04±1.16)和(2.44±1.99)mg·L^(-1);tmax分别为(1.06±0.55)和(1.03±0.88)h;t1/2分别为(28.64±2.51)和(36.65±17.89)h;AUC0-t分别为(110.83±49.67)和(96.77±31.16)mg·h·L^(-1);AUC0-∞分别为(121.59±53.93)和(112.75±39.81)mg·h·L^(-1);以AUC0-t计算,阿奇霉素的相对生物利用度平均为(120.8±55.0)%。结论 2组间阿奇霉素的AUC、ρmax无统计学差异(P>0.05),可采用大剂量的给药方案。

氯替泼诺不同给药途径在比格犬体内药物动力学

目的考察不同给药途径比格犬体内氯替泼诺的药动学行为,为临床用药安全提供参考。方法比格犬分别滴眼给予氯替泼诺滴眼剂(受试制剂)或口服给予氯替泼诺胶囊(参比制剂),采用高效液相色谱法测定血浆中氯替泼诺的非活性代谢物PJ90和PJ91的药物浓度。结果滴眼给药后血浆中未检到氯替泼诺代谢物PJ90和PJ91。口服给药后血浆中氯替泼诺代谢物PJ90和PJ91的主要药动学参数分别为:T_(max)(1.38±0.89)h和(1.17±0.90)h,ρ_(max)分别为(0.35±0.05)mg/L和(0.24±0.13)mg/L,t_(1/2)分别为(7.11±3.76)h和(14.95±9.30)h,用梯形法计算,AUC_(0-t)分别为(2.12±1.42)mg/(h·L)和(2.02±1.29)mg/(h·L),AUC_(0-∞)分别为(2.81±1.83)mg/(h·L)和(3.97±3.23)mg/(h·L)。结论氯替泼诺滴眼给药后是安全的。

国产与进口瑞舒伐他汀钙片在健康人体的药代动力学及生物等效性

目的评价进口与国产瑞舒伐他汀钙片(降血脂药)在健康人体的生物等效性。方法20例健康成年男性受试者随机分组,按自身对照单次口服瑞舒伐他汀钙片20mg后,用UPLC-MS-MS法测定瑞舒伐他汀的血浆浓度,非房室模型法计算各主要药代动力学参数,并进行方差分析和生物等效性评价。结果瑞舒伐他汀片和胶囊的达峰时间tmax分别为(3.35±0.99)和(3.00±1.17)h;达峰浓度Cmax分别为(21.59±15.44)和(16.86±11.03)ng·mL-1;t1/2分别为(11.90±4.34)和(11.27±3.87)h;AUC0-96分别为(173.30±118.18)和(150.58±95.35)ng.h.mL-1;AUC0-∞分别为(175.05±119.02)和(151.88±95.78)ng.h.mL-1。经统计分析,2组间无显著性差异(P>0.05)。结论国产瑞舒伐他汀钙片(浙江京新药业股份有限公司)与进口瑞舒伐他汀钙片(阿斯利康公司)2种制剂生物等效。

国产甲磺酸帕珠沙星注射剂在健康人体的药代动力学

目的研究甲磺酸帕珠沙星注射剂在健康人体的药代动力学。方法用 双周期交叉试验设计,12名健康受试者分别给予甲磺酸帕珠沙星300,500 mg, 用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度。结果 静脉滴注:300,500 mg 后,血清中甲磺酸帕珠沙星的Cmax分别为(12．52±3．36)和(23．56±4．66)μg ·mL-1;t1／2分别为(1．54±0．36)和(2．11±1．83)h;AUC(model)分别为(21．73± 6．09)和(57．82±74．94)μg·h·mL-1;CL分别为(244．83±57．89)和(233．03 ±101．16)mL·min-1;Vc分别为(12．41±4．77)和(11．12±5．25)L;Vss分别 为(28．22±8．60)和(26．88±8．08)L。结论国产甲磺酸帕珠沙星在人体内的 代谢符合二室模型,药物吸收量与给药剂量基本呈线性关系;90％以上的药物 以原形从尿中排出。

注射用阿莫西林钠/舒巴坦钠(4:1)在健康人体的药代动力学

目的研究注射用阿莫西林钠/舒巴坦钠(4∶1)(抗生素)中阿莫西林钠及舒巴坦钠在健康志愿者体内的药代动力学。方法8名健康受试者静脉滴注阿莫西林钠2000mg及舒巴坦钠500mg后,用液相色谱-质谱联用法同时测定血浆中阿莫西林和舒巴坦的浓度。结果血浆中的阿莫西林和舒巴坦的Cmax分别为(105.40±16.42),(49.87±9.62)μg·mL-1;t1/2分别为(1.68±0.75),(1.77±0.62)h;AUC0-tn分别为(163.44±45.88),(79.66±22.42)μg·h·mL-1;CL分别为(12.80±3.14),(6.61±1.57)L·h-1;Vz分别为(30.90±14.80),(17.22±7.61)L;MRT分别为:(2.41±0.22),(1.86±0.23)h。结论2种药在体内的药物浓度比约为2∶1;12h尿药累积排泄率阿莫西林钠为60%,舒巴坦钠为70%。

甲磺酸伊马替尼合成路线图解

甲磺酸伊马替尼（imatinib mesylate，1），化学名为4-[（4-甲基-1-哌嗪基）甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-（3．吡啶基）-2-嘧啶基]氨基]苯基]苯甲酰胺甲磺酸盐，是瑞士Novartis公司研发的Bcr—Abl酪氨酸激酶受体抑制剂，2001年首次在美国上市，商品名Gleevec。本品可通过竞争结合ATP位点，特异性阻止酪氨酸激酶受体自身磷酸化，影响细胞信号转导，

单次静滴头孢呋辛在肾功能不全患者的药代动力学

目的研究肾功能不全患者单次静滴头孢呋辛(抗生素)的药代动力学。方法 20名肾功能不全受试者按照CKD分期分成2组:CKD1-3期组与CKD4-5期组,分别静脉滴注头孢呋辛1000mg后,采用高效液相色谱法,测定不同时刻血浆中头孢呋辛的血药浓度,用DAS2.0版软件计算主要药代动力学参数。同时,测定不同时间段的尿药浓度,计算尿药累积排泄率。结果 2组受试者静脉滴头孢呋辛1000mg后,血浆中头孢呋辛的Cmax分别为(65.06±31.20),(79.33±10.75)μg·mL-1;t1/2分别为(2.42±0.87),(8.58±4.14)h;AUC(0-t)分别为(154.70±81.10),(446.43±95.37)μg.h.mL-1;AUC(0-∞)分别为(162.10±92.64),(798.65±362.83)μg.h.mL-1;CLz分别为(7.68±3.19),(1.45±0.52)mL.min-1;Vz分别为(24.53±9.71),(15.42±3.91)L。12h尿药累积排泄率分别为(39.08±7.86)%,(16.67±5.57)%。结论肾功能不全受试者静脉滴注头孢呋辛后,CKD4-5期患者较CKD1-3期,t1/2明显延长,AUC(0-t)及AUC(0-∞)明显增加;而CLz、Vz及12h尿药累积排泄率均明显降低。

HPLC法测定愈创甘油醚缓释片中的有关物质

目的建立HPLC法测定愈创甘油醚缓释片中有关物质的含量,并对有关物质进行定性分析。方法测定有关物质的方法采用不加校正因子的主成分自身对照法。采用Hypersil ODS2C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,以水-甲醇-冰醋酸（体积比60∶40∶1.5）为流动相,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为272 nm。通过ESI-MS及与标准品对照对有关物质进行结构确证。结果在该色谱条件下,愈创甘油醚与其杂质分离良好,愈创甘油醚有关物质的质量在10.028~501.4 ng内有良好的线性关系,r=0.999 2;最低检出限为0.1 mg·L^-1;最低定量限为0.2 mg·L^-1。结论该方法快速、灵敏、准确实用,适用于愈创甘油醚及其有关物质的含量测定。

HPLC法同时测定Beagle犬血浆中烟酸和烟尿酸的浓度

目的建立比格犬血浆中烟酸及其代谢物烟尿酸的RP—HPLC测定方法。方法血浆样品用甲醇沉淀蛋白，上清液氮气流吹干，残留物用流动相复溶后分析，以富马酸为内标。色谱柱：Diamonsil C18柱（4．6mm×200mm，5μm），流动相：甲醇-0．04mol·L^-1四丁基溴化铵溶液（体积比为30：70），流速：1．0mL·min^-1，柱温：20℃，检测波长：262nm。结果烟酸在0．20～80．0mg·L^-1质量浓度内线性关系良好，高、中、低3种质量浓度QC样品的日内、日间RSD均小于8．0％，提取回收率在90．0％-97．8％之间；烟尿酸在0．10～5．0mg·L^-1浓度范围内线性关系良好，高、中、低3种浓度QC样品的日内、日间RSD均小于9．1％，提取回收率在95．9％～99．5％之间。结论该方法适用于血浆中烟酸和烟尿酸浓度的测定和药动学研究。

RP-HPLC测定硝酸益康唑不同给药途径的血药浓度

目的采用RP-HPLC测定硝酸益康唑口服和阴道给药后比格犬不同时刻体内的血药浓度。方法采用RP-HPLC以乙腈-0.05 mol·L^-1磷酸二氢铵溶液（70∶44）为流动相,ODS色谱柱（4.6 mm×200 mm,5μm）,紫外检测波长为230 nm。结果硝酸益康唑在0.04-20 mg·L^-1内呈良好线性关系（r=0.998 3）。结论本分析方法简单,结果准确。

同时测定比格犬体内的阿洛西林钠/舒巴坦钠及其药动学

目的注射用阿洛西林钠/舒巴坦钠(质量比为4∶1)中阿洛西林钠及舒巴坦钠在比格犬体内的药动学。方法比格犬给予受试制剂和参比制剂后,采用液相色谱-质谱联用法同时测定血浆中阿洛西林和舒巴坦的浓度。结果阿洛西林的主要药动学参数如下:ρmax分别为(119.34±25.27)mg·L-1和(140.64±28.48)mg·L-1;t1/2分别为(1.61±1.29)h和(1.85±1.91)h;AUC0-t分别为(61.62±15.30)mg·h·L-1和(64.97±13.70)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(65.22±15.72)mg·h·L-1和(68.93±15.37)mg·h·L-1;以AUC0-t计算,阿洛西林的相对生物利用度平均为(97.1±23.3)%;舒巴坦的主要药动学参数如下:ρmax分别为(47.30±15.57)mg·L-1和(41.97±14.19)mg·L-1;t1/2分别为(0.46±0.23)h和(0.53±0.35)h;AUC0-t分别为(26.82±7.49)mg·h·L-1和(23.67±6.05)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(28.05±8.59)mg·h·L-1和(25.50±8.61)mg·h·L-1;以AUC0-t计算,舒巴坦的相对生物利用度平均为(104.8±24.5)%。结论该方法适用于药动学研究。所得主要药动学参数表明,制剂间阿洛西林及舒巴坦的药动学参数AUC及ρmax均无显著性差异,两药组成复方后不影响各自在比格犬体内的药动学行为。

HPLC法测定注射用阿洛西林钠舒巴坦钠中的有关物质

目的利用HPLC法测定注射用阿洛西林钠舒巴坦钠中的有关物质。方法采用Hypersil C18（250 mm×4.6 mm,5μm）为色谱柱,以水-乙腈-磷酸盐缓冲液（pH值5.8）（体积比30∶30∶100）为流动相,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为210 nm。结果在该色谱条件下,阿洛西林与舒巴坦分离良好,阿洛西林钠有关物质测定中阿洛西林钠的质量浓度在0.408～20.4 mg·L^-1内线性关系良好,r=0.999 0,舒巴坦钠有关物质测定中舒巴坦钠的质量浓度在1.132～22.64 mg·L^-1内线性关系良好,r=0.999 9;阿洛西林钠最低检出限为81.2μg·L-1,舒巴坦钠最低检出限为0.566 mg·L-1;阿洛西林钠最低定量限为0.406 mg·L^-1,舒巴坦钠最低定量限为1.132 mg·L^-1。结论该方法简便、灵敏、准确可靠,可有效测定注射用阿洛西林钠舒巴坦钠中的有关物质。

盐酸滴定液浓度不确定度的评估

目的对按照2005年版《中国药典》方法配制和标定盐酸滴定液浓度进行不确定度评价。方法通过建立数学模型,找出影响不确定度的因素并对各个不确定度的分量进行评估。结果计算各变量的不确定度,由此计算合成不确定度,最终给出测定结果的扩展不确定度和置信水平。结论建立的不确定度评估方法可用于盐酸滴定液浓度的不确定度。

免疫调节剂特立氟胺的合成工艺改进

目的改进二氢乳清酸脱氢酶抑制剂特立氟胺的合成工艺。方法以氰乙酸和对三氟甲基苯胺为起始原料,采用一锅法制得中间体2-氰基-N-(4-三氟甲基苯基)乙酰胺,该中间体与乙酰氯反应制得目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经~1H-NMR、^(13)C-NMR、MS谱确证。与文献报道的方法相比,该工艺路线提高了反应收率,降低了反应成本且反应条件温和,适合工业化生产,总收率为69.1%(以对三氟甲基苯胺计)。

曲唑酮有关物质的合成及鉴定

目的合成盐酸曲唑酮原料中的有关物质并鉴定其结构。方法分别以盐酸曲唑酮及其中间体1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐和4-氯苯基哌嗪为起始原料合成盐酸曲唑酮的5种有关物质,其结构经1H-NMR、13C-NMR、MS谱确证。结果与结论合成了盐酸曲唑酮的5种有关物质,探讨了这5种有关物质产生的可能途径,以期对盐酸曲唑酮的质量研究和工艺改进提供帮助。

HPLC同时测定盐酸曲唑酮中的7种有关物质

目的采用HPLC法同时测定盐酸曲唑酮中的7种有关物质。方法采用TopsilTMC18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为二乙胺-乙腈-水(0.4∶57∶43),检测波长254 nm,流速1.5 mL·min-1。结果各有关物质的色谱峰与盐酸曲唑酮的主峰完全分离,盐酸曲唑酮的线性范围为0.5～10.0μg·mL-1,方法的重复性的RSD=7.50%。结论所用方法灵敏、简单、重复性好,可用于盐酸曲唑酮相关物质的检测。

氢溴酸沃替西汀的新合成方法

目的研究选择性5-羟色胺(5-HT)转运体抑制剂氢溴酸沃替西汀的合成工艺。方法以2,4-二甲基苯硫酚和邻氯硝基苯为起始原料,经亲核取代、还原、缩合、成盐制得目标化合物。结果与结论目标化合物经1H-NMR、13C-NMR、MS谱确证。该路线原料价廉、易得,反应条件温和,适合工业化生产,总收率为51.1%(以2,4-二甲基苯硫酚计)。

HPLC法同时测定盐酸去氧肾上腺素、托吡卡胺的含量

目的:建立HPLC法同时测定复方托吡卡胺滴眼液中盐酸去氧肾上腺素、托吡卡胺的含量。方法:采用HypersilODS2 C18(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,以甲醇∶水(0.2%辛烷磺酸钠及0.2%三乙胺水溶液,用磷酸调节pH至3.5)(45∶55)为流动相,流速1.0 mL.min-1,外标法测定,检测波长为220 nm。结果:两种成分分离良好,盐酸去氧肾上腺素浓度在10.0～100.0μg.mL-1范围内有良好的线性关系,r=0.9999;平均回收率为99.8%(n=9);最低检出限为0.0784μg.mL-1;最低定量限为0.2μg.mL-1。托吡卡胺浓度在9.84～98.4μg.mL-1范围内有良好的线性关系,r=0.9992;平均回收率为99.4%(n=9);最低检出限为0.2μg.mL-1;最低定量限为0.492μg.mL-1。结论:该方法准确、简便、快速,可用于同时测定滴眼剂中盐酸去氧肾上腺素、托吡卡胺的含量。