“方剂学”数字化网络平台的建设探讨

现代信息技术的发展,为数字化网络平台的诞生奠定了基础。"方剂学"作为中医院校的主干课程,学习过程复杂,多学科知识结合紧密,理法方药贯穿始终。结合自身教学经验与当下"方剂学"数字化网络平台课程建设的契机,从数字化网络平台的内涵出发,探讨"方剂学"课程数字化网络平台建设的认识。

原发性支气管肺癌中医体质和中医证型调查研究

目的研究原发性支气管肺癌(以下简称肺癌)患者的中医体质分布情况,以及肺癌临床TNM分期与中医体质和中医证型之间的关系,从中医角度对肺癌的预防和治疗提供一定的理论依据。方法收集肺癌患者481例,对患者的一般情况(年龄、性别、家庭所在地及中医体质)进行收集,并录入EpiData数据库中,应用SPSS 23.0软件进行统计学分析,以研究肺癌患者的中医体质分布情况,肺癌患者中医体质与有无吸烟史的关系,肺癌TNM分期与中医体质及中医证型间的关系。结果肺癌患者中医体质分布以气虚质、阴虚质、痰湿质、阳虚质为主。吸烟史与肺癌患者中医体质分布无显著差异(P>0.05)。肺癌TNM分期Ⅰ期患者以气虚质、痰湿质为多,Ⅱ期患者以湿热质、气虚质及痰湿质为多,Ⅲ期患者以气虚质、阳虚质为多,Ⅳ期以气虚质、阴虚质为多,肺癌不同TNM分期中医体质分布总体上有显著差异(P<0.01)。肺癌TNM分期Ⅰ期、Ⅱ期患者气虚痰湿证占比最大,其次为气血瘀滞证和阴虚热毒证,Ⅲ期和Ⅳ期患者均为气阴两虚证占比最大,肺癌不同TNM分期中医证型分布总体上有显著差异(P<0.01)。结论肺癌患者中医体质和中医证型与肺癌TNM分期有一定的关系,对肺癌的预防和治疗有一定的价值和意义。

从方剂配伍理论看河间学派传承脉络

目的河间学派是形成于金元时期以刘完素为代表的中医学流派之一,经其门人后学的不断丰富发展,理论体系逐渐完善,成为中医学七大流派之一。河间学派虽传承久远,门人弟子众多,脉络庞大,但从方剂配伍理论出发研究其传承脉络的文献记载尚少。本研究旨在通过对河间学派方剂配伍理论进行梳理和分析,阐述其学术思想、用药配伍理论,进而解读河间学派的传承脉络、金元时期的医学争鸣,从而丰富方剂配伍理论,为河间学派传承研究提供更多的理论支撑。

肺癌患者生存质量与中医体质相关性临床研究

目的探讨原发性肺癌患者的生存质量与中医体质的相关性。方法对481例原发性肺癌患者进行问卷调查,采用EORTCQLQ-C30和QLQ-LC13对肺癌患者的生命质量进行评价,根据《中医体质分类与判定》标准对患者中医体质进行判定,分析肺癌患者生存质量与中医体质的相关性。结果肺癌患者前4种中医体质与功能领域的躯体功能、角色功能、情绪功能、社会功能呈负相关(P<0.05)。与症状领域的食欲丧失和恶心呕吐呈负相关(P<0.05),与腹泻、疲劳、疼痛、咳血、口腔疼痛、胸痛及其他部位疼痛呈正相关(P<0.05)。结论肺癌患者中医体质与生存质量具有相关性。

升麻苷H-1对脑缺血大鼠纹状体氨基酸类神经递质含量的影响

目的:研究脑缺血大鼠脑纹状体区域细胞外液中氨基酸类神经递质的表达变化,以探讨升麻苷H-1神经保护作用的机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血组、升麻苷H-1高、中、低剂量组和金纳多组。用线栓法造成右侧大脑中动脉闭塞(MCAO),建立局灶脑缺血模型,假手术组和脑缺血组分别给予生理盐水腹腔注射,升麻苷H-1高、中、低剂量组和金纳多组分别给予不同剂量的药物腹腔注射,每天1次,连续7 d。采用脑微透析技术在大鼠脑纹状体区域内进行微透析活体采样,将微透析液注入高效液相-电化学检测器,检测样品中谷氨酸(Glu)、天门冬氨酸(Asp)、甘氨酸(Gly)和γ-氨基丁酸(GABA)的含量。结果:与假手术组相比,脑缺血组的兴奋性氨基酸Glu和Asp在脑缺血后2 h浓度升高(P<0.05)。升麻苷H-1高剂量组、金纳多组分别与脑缺血组相比,Glu和Asp在脑缺血后2 h显著降低(P<0.05);升麻苷H-1低、中剂量组分别与脑缺血组相比,Glu和Asp在脑缺血后2 h没有显著降低(P>0.05)。与假手术组相比,脑缺血组的抑制性氨基酸神经递质GABA和Gly在脑缺血后3 h浓度降低(P<0.05)。升麻苷H-1高剂量组、金纳多组分别与脑缺血组相比,GABA和Gly在脑缺血后3 h显著升高(P<0.05);升麻苷H-1低、中剂量组分别与脑缺血组相比,GABA和Gly在脑缺血后3 h没有显著升高。结论:升麻苷H-1可以抑制脑缺血时兴奋性氨基酸的过度释放,并增加抑制性氨基酸的浓度。升麻苷H-1不仅能透过血脑屏障,同时可调节脑缺血兴奋性氨基酸神经递质的功能紊乱,可能对缺血脑组织神经元有一定的保护作用。

去卵巢骨质疏松模型大鼠小肠钙结合蛋白mRNA表达与菟丝子黄酮的干预

背景:菟丝子是旋花科植物菟丝子Cuscutachinensis Lam.的成熟种子,为温补肾阳的要药,前期研究表明,由菟丝子组成的补肾复方在抑制骨量丢失,改善骨密度方面有明显疗效。目的:探讨菟丝子黄酮对去卵巢骨质疏松模型大鼠股骨骨密度、血清和肾脏1,25-二羟基维生素D3(1,25(OH)2D3)含量、小肠钙结合蛋白(CaBp-D9K)mRNA表达的影响。方法:72只SD雌性大鼠,随机数字表法均分为6组(n=12):假手术组、模型组、维生素D3组和菟丝子黄酮小、中、大剂量组。假手术组仅行假手术,其余5组分别行卵巢切除,1周后分别灌胃给予维生素D3(2 mg/kg)以及小、中、大剂量菟丝子黄酮连续给药3个月。腹主动脉取血,分离血清,取出肾脏,采用酶联免疫吸附法检测1,25(OH)2D3含量。之后处死动物,取出股骨,测定骨密度;取出第2腰椎,采用实时荧光反转录聚合酶链反应(real-time RT-PCR)测定腰椎和肾脏组织维生素D受体mRNA表达。取出小肠,采用RT-PCR测定小肠CaBp-D9K mRNA表达。结果与结论:与假手术组相比,模型组股骨骨密度、血清和肾脏1,25(OH)2D3、腰椎组织维生素D受体mRNA、小肠CaBp-D9K mRNA表达均下降。与模型组比较,菟丝子黄酮中、大剂量组和维生素D3组均可使股骨骨密度、血清和肾脏1,25(OH)2D3、腰椎组织维生素D受体mRNA、小肠CaBp-D9K mRNA表达增加。菟丝子黄酮能够显著提高去卵巢大鼠股骨骨密度、血清和肾脏1,25(OH)2D3、腰椎组织维生素D受体mRNA、小肠CaBp-D9K mRNA表达,促进肠钙吸收与成骨细胞活性,增强骨质量。

密骨打老儿丸对去卵巢骨质疏松大鼠腰椎和肾脏维生素D受体mRNA表达的影响

目的探讨密骨打老儿丸(打老儿丸加淫羊藿、骨碎补、补骨脂、菟丝子等)对去卵巢骨质疏松大鼠生化指标的影响。方法 72只SD雌性大鼠,随机分为6组:假手术组、模型组、维生素D3(2 mg/kg)组和密骨打老儿丸小、中、大剂量组。假手术组仅行假手术,其余5组分别行卵巢切除术。术后1周分别灌胃给予密骨打老儿丸和维生素D33个月。采用酶联免疫吸附法检测血清1,25-二羟基维生素D3(1,25(OH)2D3)水平。测定股骨骨密度,采用实时荧光RT-PCR测定第2腰椎和肾脏组织维生素D受体(VDR)mRNA表达。结果与假手术组相比,模型组股骨骨密度、血清和肾脏1,25(OH)2D3、腰椎和肾脏组织VDR mRNA表达均下降。与模型组比较,密骨打老儿丸中、大剂量组和维生素D3组均可使股骨骨密度、血清和肾脏1,25(OH)2D3、腰椎和肾脏组织VDR mRNA表达增加。结论密骨打老儿丸和维生素D3显著提高去卵巢大鼠腰椎和肾脏组织VDR mRNA表达,促进肠钙吸收与成骨细胞活性,增强骨质量。

基于“升降开阖”通玄府的引经药诱导骨髓间充质干细胞向神经元样细胞分化

背景:地黄饮子诱导的骨髓间充质干细胞移植对脑缺血再灌注损伤模型大鼠神经功能恢复有明显的影响。目的:探讨应用"升降开阖"通玄府的引经报使药(升麻、牛膝分别置换薄荷)地黄饮子诱导骨髓间充质干细胞向神经元样细胞分化的可行性,并进一步研究在骨髓间充质干细胞向神经元样细胞分化中的调节作用。方法:取4周龄健康清洁级SD大鼠骨髓,采用全骨髓贴壁法体外培养骨髓间充质干细胞,流式细胞仪检测第3代细胞表面的骨髓基质标志CD90和造血细胞标志CD45。取第3代细胞,根据诱导条件不同分为4组:空白对照组、地黄饮子组、牛膝组、升麻组,空白对照组只用含体积分数为1%胎牛血清的DMEM/F12培养,后3组用地黄饮子含药血清、以牛膝为药引子的地黄饮子含药血清、以升麻为药引子的地黄饮子含药血清+体积分数为1%胎牛血清+DMEM/F12培养,倒置相差显微镜观察细胞形态变化,诱导7 d后,采用免疫细胞化学法和Western blot检测神经元特异性烯醇化酶、胶质纤维酸性蛋白的表达,RT-PCR检测胶质细胞源性神经营养因子、脑源性神经营养因子m RNA的表达。结果与结论:第3代骨髓间充质干细胞大致呈单一的长梭形或扁平形,紧密漩涡样排列生长,流式细胞仪示CD90表达高达98%,而CD45表达仅1.3%。诱导7 d后,升麻组、牛膝组和地黄饮子组的细胞收缩变圆,向四周伸出多个明显突起,部分突起间存在连接,表现出典型的神经元样细胞形态,而空白对照组变化不明显。免疫组化染色显示牛膝组及升麻组神经元特异性烯醇化酶、胶质纤维酸性蛋白表达均高于地黄饮子组,牛膝组高于地黄饮子组,升麻组高于牛膝组,差异均有显著性意义(P<0.05)。Western blot检测结果与免疫细胞染色结果一致。RT-PCR检测胶质细胞源性神经营养因子、脑源性神经营养因子m RNA改变类似于相应蛋白改变,升麻组>牛膝组>地黄饮子组>空白对照组,各组间差异均有显著性意义(P<0.05)。结果表明升麻、牛膝为药引子的地黄饮子可诱导骨髓间充质干细胞向神经元样细胞分化,Wnt/β-catenin信号通路可能在骨髓间充质干细胞向神经分化过程中起重要作用。

升麻苷H-1利用鼻腔嗅觉区鼻-脑通道进行鼻脑靶向给药的可行性

背景:近些年研究表明,鼻腔给药作为脑靶向给药的途径之一,可有效使通过其他给药途径不易透过血脑屏障的药物绕过血脑屏障,靶向递送到脑部,为治疗中枢神经系统疾病提供一种极有发展前景的给药途径。目的:研究大鼠鼻腔给药及静脉注射升麻苷H-1的药代动力学和脑靶向性归经的组织分布特性,探索升麻苷H-1利用鼻腔嗅觉区的鼻-脑通道进行鼻脑靶向给药的可行性。方法:鼻腔给药及静脉注射给予升麻苷H-1后,检测各时间点血浆和主要的归经组织器官(肺、脾、胃、大肠、肝、肾、脑、大脑、小脑、脑脊液、嗅球、嗅区等)药物浓度,绘制药-时曲线,用DAS程序拟合房室模型并计算药代动力学参数。结果与结论:1升麻苷H-1吸收迅速,分布广泛。在主要的归经器官中,肺、脑药物浓度分布均远高于其他脏器组织。2升麻苷H-1鼻腔给药后经以下吸收通路直接转运入脑:鼻腔嗅黏膜吸收进入蛛网膜下腔的嗅球,然后相继进入嗅区、脑脊液大脑、小脑等部位,嗅球是药物分子经鼻腔入脑的必经之路。3与静脉注射给药相比,升麻苷H-1鼻腔给药具有明显的肺、脑靶向性。

地黄饮子加减方对血管性痴呆模型大鼠行为学及神经保护作用的影响

目的:观察地黄饮子加减方对血管性痴呆模型大鼠行为学的影响,探讨其神经保护作用是否与减轻炎症及胆碱能系统障碍有关。方法:将84只SD雄性大鼠,按随机原则选出12只大鼠作为假手术组,其余72只大鼠采用2VO法制备血管性痴呆模型大鼠,用卒中指数及神经症状评分筛选60只造模成功大鼠,随机分为模型对照组、尼莫地平10 mg/kg组、地黄饮子加减方1. 14、2. 27、4. 54 g/kg剂量组。连续灌胃30 d后,进行卒中指数及神经症状评分,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,HE观察脑组织皮质区变化,采用ELISA法检测脑组织匀浆中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、乙酰胆碱(Ach)、多巴胺(DA)水平。结果:造模后,与假手术组比较,造模组卒中指数及神经症状评分显著升高。给药30 d后,与假手术对照组比较,模型对照组卒中指数、神经症状评分、游泳总路程、IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著升高(P <0. 01),穿越平台时间、穿越平台次数、Ach、DA水平显著降低,脑组织皮质区损伤明显(P <0. 05或P <0. 01);与模型对照组比较,地黄饮子加减方各剂量组大鼠卒中指数、神经症状评分、游泳总路程、IL-6、IL-1β、TNF-α含量显著降低,穿越平台时间、穿越平台次数、Ach、DA含量显著升高(P <0. 05或P <0. 01),脑组织皮质区损伤不同程度减轻。结论:地黄饮子加减方可以改善血管性痴呆模型大鼠行为学指标,其机制可能与抑制炎症反应及改善胆碱能系统功能有关。

地黄饮子加减方对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力及海马CA1区神经元损伤的影响

目的:观察地黄饮子加减方对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力及海马CA1区神经元的影响。方法:将84只SD雄性大鼠,按随机原则选出12只大鼠作为假手术组,其余72只大鼠采用两血管阻断法制备血管性痴呆模型,筛选60只模型大鼠,每组12只,随机分为模型组,尼莫地平组(0.011 g·kg^-1),地黄饮子加减方高、中、低(4.54,2.27,1.14 g·kg^-1)剂量组。连续灌胃30 d后,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,苏木素-伊红(HE)观察海马CA1区神经元形态结构改变,透射电镜观察海马CA1区神经元超微结构变化,原位细胞凋亡检测法(TUNEL)检测海马CA1区细胞凋亡水平,免疫组化(IHC)检测海马CA1区组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K),蛋白激酶B(Akt),半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长,穿越原平台次数显著减少(P<0.01),海马CA1区神经元形态均有不同程度地损伤,凋亡率显著增加(P<0.01),PI3K,Akt的积分吸光度和平均积分吸光度明显降低(P<0.01),Caspase-3的积分吸光度和平均积分吸光度显著增高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05,P<0.01),穿越原平台次数增加(P<0.05,P<0.01),PI3K,Akt的积分吸光度和平均积分吸光度值显著增高(P<0.01),Caspase-3的积分光密度和平均积分吸光度不同程度降低(P<0.05,P<0.01)。结论:地黄饮子加减方可改善血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力和海马CA1区神经元损伤,潜在机制可能与PI3K/Akt信号转导途径的激活,抑制大鼠海马CA1区神经细胞的凋亡有关。