竹红菌素A通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白依赖途径促进瘢痕疙瘩成纤维细胞自噬的研究

目的:探究竹红菌素A(HA)通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)依赖途径促进瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFs)自噬的作用机制。方法:原代培养KFs并进行传代,将第3代KFs分为对照组、不同剂量HA组(分别予0.125、0.25、0.5、1.0μmol/L HA处理)、si-阴性对照(NC)组、si-NC+HA组(转染NC si RNA+1.0μmol/L HA)及si-磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)+HA组(转染PTEN siRNA+1.0μmol/L HA)。采用CCK8法检测细胞增殖情况;采用酶联免疫吸附试验检测胶原代谢指标Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)的含量;采用western blot检测自噬标志物微管相关蛋白1的轻链3(LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1及m TOR途径中PTEN、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、p-mTOR的表达水平。结果:不同剂量HA组KFs的A_(450)值,Col-Ⅰ、α-SMA、FN含量以及p-PI3K、p-AKT、p-mTOR的表达水平均低于对照组;而PTEN、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1表达水平均高于对照组(P<0.05),且呈剂量依赖性。si-PTEN+HA组KFs的A_(450)值,Col-Ⅰ、α-SMA、FN含量以及p-PI3K、p-AKT、p-mTOR的表达水平均高于si-NC+HA组(P<0.05);而PTEN、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1表达水平均低于si-NC+HA组(P<0.05)。结论:HA通过调控m TOR途径介导的细胞自噬可抑制KFs增殖。

新生儿重症监护病房医院感染与病原菌谱:一项单中心五年研究

目的 了解新生儿重症监护病房(NICU)医院感染病原菌谱及变迁情况。方法 收集2018年1月—2022年12月某院NICU发生医院感染新生儿的临床病历资料,回顾性分析医院感染的病原菌谱情况。结果 共调查7 597例住院新生儿,240例发生医院感染,共263例次,医院感染发病率为3.16%,例次发病率为3.46%。其中血流感染96例(36.50%),呼吸系统感染70例(26.62%),感染部位不明确者57例(21.67%)。送检标本中共检出病原菌170株,其中革兰阳性菌78株(45.88%),以葡萄球菌属占比最高;革兰阴性菌78株(45.88%),以肺炎克雷伯菌为主;真菌14株(8.24%)。2018—2022年革兰阴性菌检出比率呈上升趋势(P<0.01)。结论 NICU医院感染以血流感染居多。近几年革兰阴性菌检出率逐年上升,临床应加强医院感染的预防与控制。

卵巢储备功能减退相关基因及组学研究进展

卵巢储备功能减退(DOR)是引起女性不孕症的常见原因之一。由于卵泡闭锁和排卵,随着年龄的增长,部分患者出现卵巢可募集的卵泡数目减少和受精能力减弱,以及同时伴有卵母细胞质量的下降和自然流产风险增高的现象。卵巢颗粒细胞(GCs)的程序性死亡可能导致了DOR卵巢中的大多数卵泡的最终闭锁,但是DOR女性生殖力低下的具体机制尚不明确,因此解析DOR的发病机制对于DOR的治疗和预防有着重要的指导意义。近年来对于DOR基因组学、代谢组学和蛋白质组学的研究取得了一定的进展,研究显示基因突变、脂类小分子和蛋白质分子的变化均与DOR的发生有关。本文就近年来在DOR基因组学、代谢组学和蛋白质组学中的研究进展作一综述,以期为早期诊断、干预和治疗DOR患者提供新思路。

NEDD8结合酶UBE2F调控肺腺癌转移的分子机制研究

目的:探究NEDD8结合酶UBE2F对肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)转移的影响。方法:利用TIMER2.0、UALCAN、HPA等数据库分析UBE2F在肺腺癌中的表达情况;利用Kaplan-MeierPlotter数据库分析UBE2F表达与肺腺癌生存率的关系;运用CRISPR/Cas9技术构建UBE2F敲除的肺腺癌细胞系,并构建UBE2F敲除的裸鼠肺腺癌转移瘤模型,验证UBE2F敲除对肺腺癌转移的影响;通过细胞划痕实验以及Transwell迁移和侵袭实验检测UBE2F敲除对肺腺癌细胞侵袭、迁移能力的影响;Westernblot法和RealtimePCR法检测下调UBE2F表达对上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)转录因子Snail表达的影响。结果:多个数据库分析表明,UBE2F在肺腺癌中高表达,且高表达患者比低表达患者具有更好的预后;体内实验表明,与对照组相比,UBE2F敲除后裸鼠肺表面转移的小结节数目显著增多(P<0.05);细胞划痕实验以及Transwell实验表明,UBE2F敲除增强肺腺癌细胞的迁移和侵袭能力,差异具有统计学意义(P<0.05);Westernblot和Re-altimePCR结果显示,UBE2F敲除升高EMT转录因子Snail蛋白水平和mRNA水平。结论:敲除UBE2F诱导Snail积聚,进而导致肺腺癌细胞的侵袭和转移。

儿童原发性扩张型心肌病的遗传因素及死亡危险因素研究

背景扩张型心肌病(DCM)是儿童心源性猝死和心力衰竭的常见原因之一,不同病因与DCM患儿的预后显著相关。其中原发性DCM的占比最高且预后相对较差,特别是与遗传因素相关的患儿预后更差。因此基于遗传背景下的死亡危险因素分析将有利于DCM患儿的精准预后评估及危险分层。目的探讨儿童原发性DCM的遗传病因占比、遗传学特征及死亡危险因素。方法回顾性纳入2018年7月—2022年12月在河北省儿童医院住院治疗并完成基因检测的42例原发性DCM患儿的临床资料,收集患儿的基因检测结果。出院后定期于河北省儿童医院心内科门诊随访。以患儿死亡时间或2022-12-31为随访终点,根据随访结局将患儿分为死亡组(9例)与存活组(33例)。采用Kaplan-Meier法绘制患儿的生存曲线,生存曲线比较采用Log-rank检验。采用多因素COX比例风险模型分析患儿死亡的危险因素。结果患儿中位首诊年龄12(7,96)个月,中位随访时间24(9,36)个月。死亡组患儿中位随访时间8(0,11)个月,存活组中位随访时间30(12,39)个月,差异有统计学意义(Z=-2.19,P<0.05)。死亡组患儿男性、心功能分级Ⅲ/Ⅳ级、基因突变阳性占比高于生存组,左心室短轴缩短率(LVFS)低于生存组(P<0.05)。患儿基因突变阳性率为38.1%(16/42),其中自发突变占25.0%(4/16),基因突变阴性为61.9%(26/42)。死亡组9例患儿均在诊断后1年内死亡。基因突变阳性患儿死亡8例(50.0%,8/16),基因突变阴性患儿死亡1例(3.8%,1/26),组间死亡率差异有统计学意义(P<0.05)。基因突变阴性死亡患儿CSRP3(c.190C>T)杂合变异,致病分类为临床意义未明。绘制患儿Kaplan-Meier生存曲线,Log-rank检验结果显示基因突变阴性患儿生存率高于基因突变阳性患儿(χ^(2)=18.1,P<0.001)。多因素COX比例风险模型分析结果显示基因突变[HR=23.91,95%CI=(1.80~317.21),P=0.016]、心功能分级Ⅲ/Ⅳ级[HR=11.29,95%CI(1.13~112.68),P=0.039]为DCM患儿死亡的危险因素。结论本研究38.1%的原发性DCM患儿与遗传病因相关,诊断后第1年内是DCM患儿死亡的高发期,基因突变阳性的患儿预后更差。存在致病基因突变、首诊心功能分级Ⅲ/Ⅳ级是患儿死亡的独立危险因素。

不同定位方法引导左束支起搏的研究进展

右心室(right ventricular,RV)心尖部起搏易造成电机械不同步,并与左心室功能障碍、心力衰竭、心房颤动和死亡的风险增加有关。希氏束起搏(his bundle pacing,HBP)是一种有效的右心室心尖部起搏的替代方法,因它更具生理性,可提供双心室同步收缩。HBP的局限性包括导联稳定性、阈值上升、电池过早耗竭和学习曲线较长。Huang等最近报道了一种通过深间隔起搏直接捕获左束支(left bundle branch,LBB)的新技术。随后,许多研究证实了左束支起搏(left bundle branch pacing,LBBP)的可行性、安全性和有效性。LBBP能克服HBP的局限性,并提供一种安全的技术来捕获远端希氏束等传导系统。

球囊肺动脉扩张成形术治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压的研究进展

慢性血栓栓塞性肺动脉高压是一类由于肺动脉血栓反复栓塞或治疗不及时导致肺血管狭窄或闭塞,肺血管阻力增加,最终导致右心衰竭的疾病。目前该疾病首选治疗方式是肺动脉血栓内膜剥脱术,但不能手术的患者亦不在少数。随着球囊肺动脉扩张成形术更深入的发展,其疗效及安全性得到提高和证实,并在全世界范围内受到广泛关注,成为慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者治疗的新选择。文章就球囊肺动脉扩张成形术的发展、适应证、治疗效果及其并发症进行综述。

RNA解旋酶DEAD-box蛋白家族与肿瘤的相关性研究

RNA解旋酶DEAD-box蛋白家族是RNA解旋酶中最大的家族,是基因表达的重要调控因子,在RNA代谢的多个方面发挥作用。RNA解旋酶DEAD-box蛋白家族既在RNA代谢中具有重要作用,又与人类细胞中基因组的不稳定性直接相关。而基因组的不稳定性是癌症克隆进化的驱动因素,能够促进癌症的发生发展。该文对RNA解旋酶DEAD-box蛋白家族与肿瘤发生发展的相关性做一综述。

细胞分裂周期相关蛋白7在恶性肿瘤中的研究进展

近年来,恶性肿瘤成为人类死亡的最主要原因之一。细胞分裂周期相关蛋白7(CDCA7)是一种在细胞分裂过程中起关键作用的蛋白质,在多种恶性肿瘤(食管癌、乳腺癌、卵巢癌等)细胞系中过表达。CDCA7在介导DNA复制、DNA损伤信号通路和刺激细胞周期终止等过程中起关键作用,可结合多种受控基因、诱发异常有丝分裂,使正常细胞转变为肿瘤细胞。未来,CDCA7有望成为多数恶性肿瘤的新的肿瘤标志物及治疗靶点,并基于此开发出高选择性、强效且低毒的CDCA7抑制剂。

心力衰竭与胰岛素抵抗相关性的研究进展

近年来,高血压、冠心病等心血管疾病的治疗有了显著进展。但心力衰竭(heart failure,HF)的发生率仍然很高,并且已经成为心血管领域中一个重要的挑战。目前亟需解决的问题是如何有效地延缓HF的发生和发展,降低其致死率。最新研究表明,胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)与HF密切相关。该文对心力衰竭和胰岛素抵抗之间相关性的研究现状进行总结,为心力衰竭的治疗提供新思路和策略,现将综述报道如下。

微生物-肠-脑轴与抑郁症关联的研究进展

抑郁症发病率正在逐年增加,将可能成为世界第四大疾病,其复发率高但是治愈率低,对人们的正常生活和学习造成了极大的影响。然而,尽管抑郁症问题日益突出,但是其发病机制不明确。微生物-肠-脑轴解释了部分抑郁症的发病机制,并且为抑郁症的治疗及预防提供了新思路,本文就微生物-肠-脑轴与抑郁症的关系进行了综述。

固有免疫和适应性免疫在川崎病及冠脉病变发生机制中的研究进展

川崎病是一种全身性的血管炎,冠状动脉瘤、血栓性动脉炎和猝死等冠状动脉病变是本病最严重的并发症。最近研究发现固有免疫与适应性免疫应答在本病的发病进程中起至关重要的作用,但部分免疫细胞亚群在川崎病及冠状动脉损伤的具体作用机制尚未明确。现就国内外有关固有免疫和适应性免疫在川崎病及冠状动脉病变发生机制中的研究进展予以综述,为临床预防、诊断及治疗川崎病以及其严重并发症提供新的研究思路。

河北张家口地区急性脑梗死患者CYP2C19基因多态性分析

目的:分析河北张家口地区急性脑梗死患者氯吡格雷相关基因CYP2C19多态性的分布及频率情况。方法:选取2021年9月至2023年3月河北北方学院附属第一医院收治住院的急性脑梗死病人249例,采集口腔黏膜脱落细胞,采用POCT法检测CYP2C19基因分型,按照性别、年龄分组,比较各组之间CYP2C19基因型及氯吡格雷代谢类型的分布。结果:检测得到5种基因型:快代谢型CYP2C19*1/*1,共96例,占38.60%;中代谢型中CYP2C19*1/*2,共112例,占45.00%,CYP2C19*1/*3,共10例,占4.00%;慢代谢型中CYP2C19*2/*2,共25例,占10.00%,CYP2C19*2/*3,共6例,占2.40%。等位基因*1、*2、*3的频率分布分别为63.05%、63.05%、3.21%。本研究未检出CYP2C19*1/*17、CYP2C19*17/*17、CYP2C19*2/*17、CYP2C19*3/*17、CYP2C19*3/*3基因型。性别与基因型及代谢型分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。年龄与基因型及代谢型分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:河北张家口地区急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者氯吡格雷相关基因CYP2C19多态性主要以中代谢型为主,中慢代谢型共占61.40%,多数人有血小板高反应性,故用药前因进行基因检测,制定安全、合理、有效、经济的个性化药物治疗方案。

线粒体动力学调控肿瘤相关机制的研究进展

线粒体动力学是在生理或刺激状态下,线粒体持续不断的进行分裂和融合,从而调节线粒体在细胞内的分布、数量、大小以及形状的动态平衡过程。在细胞中,线粒体动力学调控与线粒体的功能密切相关,而线粒体的功能包括提供能量、调节钙离子稳态,参与细胞程序性死亡、细胞信号转导、细胞代谢等。在肿瘤中,线粒体动力学调控与肿瘤细胞的增殖、迁移、治疗和耐药等密切相关,因此,线粒体动力学调控成为了肿瘤领域的研究热点,并在肿瘤治疗中显现出巨大潜力。该篇综述中,我们回顾了介导线粒体动力学调控的关键特征,并讨论了线粒体动力学调控肿瘤发生发展的相关机制和其在肿瘤治疗方面的可能。

中医治疗糖尿病周围神经病变研究进展

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病(DM)常见的慢性并发症之一,其症状多变、病程缠绵、难以痊愈,最终导致DM患者残疾,对DM患者的身体及心理均造成巨大的影响,增加患者经济负担。随着时间的推移,中医疗法基于中医传统治疗理论,经过不断探索,在临床治疗DPN的过程中也取得了显著的成效。文章综合近年来的多位临床中医医生对DPN的治疗经验,论述了对该病的认识、辨证方向、治疗方法及效果,为临床医生治疗该病提供一定的参考。

子宫颈储备细胞及相关疾病研究进展

子宫颈鳞柱交界处由不同分化程度的鳞状上皮和储备细胞共同组成。宫颈储备细胞可能来源于Müllerian管或泌尿生殖窦,具有分化成腺上皮和化生成鳞状上皮细胞的潜能。人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染该区域的幼稚细胞可诱发宫颈上皮内病变乃至癌变。综述了子宫颈储备细胞来源、演变及可能导致的相关病变。

中医药防治化疗所致恶心、呕吐的研究进展

随着恶性肿瘤发病率上升,西医治疗恶性肿瘤化疗所致恶心、呕吐的方法也在不断完善,但效果控制不佳,而传统医学治疗方法多种多样,有内治法和外治法(针刺法、灸法、穴位注射、穴位贴敷、穴位埋线、耳穴压豆、中药热奄包)及其他疗法等,尤其是中医外治法,与传统口服方式不同,更方便简洁,并显示出独特的疗效,文章依次论述如下。

人类白细胞抗原G(HLA-G)与非小细胞肺癌的研究进展

人类白细胞抗原G(HLA-G)属于非经典主要组织相容性复合体Ⅰb(MHCⅠb)类分子,包括膜结合型和可溶性HLA-G两种形式,通过相应受体调节多种免疫细胞的功能,是形成母胎耐受、肿瘤免疫逃逸的重要免疫学机制之一。非小细胞肺癌(NSCLC)在肺癌中占比最高且预后差,研究发现HLA-G的基因多态性及表达水平与NSCLC发生发展密切相关,提示HLA-G可作为NSCLC早期诊断、亚型区分、治疗及预后等潜在的生物标志物,具有辅助诊断依据的临床价值,对其机制的深入研究更可能提供NSCLC诊疗的新策略。

幽门螺杆菌感染患者病原菌根除治疗后复燃、再感染的危险因素研究进展

幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性杆菌,人群感染率较高,是引起慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等消化道疾病的重要病因。幽门螺杆菌根除方案主要包括高剂量双联方案、三联方案、铋剂四联方案等,根除治疗可以减少幽门螺杆菌的传播,预防胃癌的发生,减少其他相关疾病发生的风险。然而随着幽门螺杆菌根除治疗的广泛开展,幽门螺杆菌在世界范围内仍具有居高不下的高感染率,这可能与根除成功后复燃、再感染相关。复燃被认为幽门螺杆菌根除治疗后原始菌株的再次出现,而实际并未成功根除幽门螺杆菌。再感染被认为幽门螺杆菌根除成功后的新发感染。幽门螺杆菌复燃的危险因素有很多,如幽门螺杆菌对抗生素高耐药率使得胃内菌株被暂时抑制而非真正根除,使用单一的检测方法、尿素呼气试验气体采集时间控制不规范等因素都会导致幽门螺杆菌检测结果出现假阴性。幽门螺杆菌再感染的风险可能与家族聚集性感染、生活卫生条件差、经济水平低下、口腔内幽门螺杆菌定植等多种因素相关。

动物模型和3D细胞模型在结核病研究中的应用进展

由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)引起的结核病是全球最主要的传染病之一,但目前对于MTB和宿主之间的相互作用机制知之甚少。动物模型和3D细胞模型为结核病的研究提供了更加全面和复杂的实验环境,有助于模拟疾病的多个方面。笔者对动物模型和3D细胞模型在结核病研究中的应用等方面进行综述,以期能为结核病的预防、诊断和治疗开辟新的途径。