WNK2通过抑制ERK1/2/ROS/SHP2信号通路延缓肝细胞癌的增殖和侵袭

目的探讨WNK2对肝细胞癌(hepatocellocellua carcinoma,HCC)中ERK1/2/ROS/SHP2信号通路的影响,并探讨其在HCC细胞增殖和迁移中的作用。方法将WNK2-mimic和sh-RNA WNK2以及相应的阴性对照转染HepG2细胞,采用BALB/c裸鼠皮下成瘤实验检测WNK2对肝细胞癌增殖能力的影响;采用Western Blot检测瘤组织中WNK2、p40、gp90、p-SHP2、p-AKT和p-ERK1/2的表达;使用SHP2抑制剂PHPS1进行处理之后,采用Western Blot检测HepG2细胞中WNK2、p40、gp90、p-SHP2、p-AKT和p-ERK1/2的表达;使用细胞划痕实验和Transwell检测HepG2细胞的迁移能力和侵袭能力;采用单克隆增殖实验和CCK-8检测HepG2细胞的增殖能力。结果与sh-NC组相比,sh-RNA WNK2组裸鼠的瘤体体积显著增大(P<0.01);而与NC-mimic组相比,WNK2-mimic组裸鼠的瘤体体积显著减小(P<0.01);Western Blot结果显示,与sh-NC组相比,sh-RNA WNK2组WNK2的表达显著降低(P<0.01),p40、gp90、p-SHP2、p-AKT和p-ERK1/2的表达显著升高(P<0.01);而与NC-mimic组相比,WNK2-mimic组WNK2的表达显著升高(P<0.01),p40、gp90、p-SHP2、p-AKT和p-ERK1/2的表达显著降低(P<0.01);在体外实验当中,相对于sh-NC组,sh-RNA WNK2组中WNK2的表达显著降低(P<0.01),p40、gp90、p-SHP2、p-AKT和p-ERK1/2的表达显著升高(P<0.01);相对于sh-NC+PHPS1组,sh-RNA WNK2+PHPS1组中WNK2的表达显著降低(P<0.01),而p40、gp90、p-SHP2、p-AKT和p-ERK1/2的表达则被逆转并且与sh-NC+PHPS1组不具有显著性差异(P>0.05);细胞划痕实验和Transwell结果显示,相对于sh-NC组,sh-RNA WNK2组HepG2细胞的迁移和侵袭能力显著升高(P<0.01);sh-NC+PHPS1组和sh-RNA WNK2+PHPS1组HepG2细胞的迁移和侵袭能力显著降低并且不具有显著性差异(P>0.05);单克隆增殖实验结果显示,相对于sh-NC组,sh-RNA WNK2组HepG2细胞的增殖能力显著升高(P<0.01),而sh-NC+PHPS1组和sh-RNA WNK2+PHPS1组HepG2细胞的增殖能力显著降低并且不具有显著性差异(P>0.05)。结论WNK2可以抑制ERK1/2/ROS/SHP2信号通路,从而抑制ERK1/2/AKT信号通路,延缓HCC的增殖和迁移。

腹腔镜肝血管瘤剥除术治疗成人肝脏卡-梅综合征1例

患者女性,38岁,因"上腹部胀痛4月余"于河北医科大学第一医院入院治疗。体格检查见肝肋下10.0 cm。术前实验室检查:血小板93×10^(9)/L、活化部分凝血活酶时间30.7 s、凝血酶原时间12.7 s、凝血酶时间18.6 s、纤维蛋白原1.22 g/L、D-二聚体56.84 mg/L。上腹部CT增强扫描示:肝脏多发类圆形低密度影,考虑肝脏多发血管瘤。术前诊断为卡-梅综合征。行腹腔镜肝血管瘤剥除术治疗。术后病理证实为肝海绵状血管瘤。术后随访7个月,患者肝功能及凝血相关指标已恢复正常。

吲哚菁绿荧光显影导航联合改良胰胃吻合应用于腹腔镜保留十二指肠胰头切除术的临床疗效

目的探讨吲哚菁绿荧光显影导航联合改良胰胃吻合应用于腹腔镜保留十二指肠胰头切除术(LDPPHR)的可行性、安全性及疗效。方法回顾性分析河北医科大学第一医院肝胆胰外科2019年1月至2022年1月接受吲哚菁绿荧光显影导航联合改良胰胃吻合的LDPPHR治疗的14例患者临床资料,其中男性4例,女性10例,年龄(40.6±7.1)岁。记录患者手术时间、术中出血量、术后并发症及随访情况。结果14例患者均顺利完成手术,围手术期无吲哚菁绿过敏反应,术中吲哚菁绿染色显影胆总管效果良好。手术时间(325.71±23.00)min,其中胰胃吻合时间(18.32±1.52)min。术中出血200(150,300)ml,无术中输血。术后发生A级胰瘘3例、胆瘘1例、胆道狭窄1例。全部患者均获得随访,随访1~18个月,中位随访时间10个月。1例患者术后间断发热,于术后1月门诊复查磁共振胰胆管造影提示胆道狭窄,再次入院后经内镜下胆道支架置入治疗痊愈出院。结论吲哚菁绿荧光显影导航技术辅助LDPPHR安全、可行,联合改良胰胃吻合减少了空肠吻合步骤,有效提升了手术效能。

河北省D8基因型麻疹病毒输入性疫情监测及基因型特征分析

目的分析河北省D8基因型麻疹病毒输入性疫情流行及基因型特征。方法对麻疹监测病例的流行特征进行分析,对采集的急性期咽拭子标本进行荧光定量RT-PCR鉴定、病毒分离培养及核苷酸序列测定和分析。结果监测到输入性D8基因型麻疹病例36例,主要集中在邯郸市的8个县(区),其中成安县确诊病例数最多,占报告病例数的58.33%(21/36),所有病例均出现了发热和出疹症状,2岁以下病例及无免疫史病例分别占全部发病数的55.55%(20/36)和86.11%(31/36),发生肺炎的儿童数占患病儿童总数的44.12%(15/34)。经基因亲缘性关系分析,输入性D8基因型与D8基因型WHO参考株(D8-Manchester.UNK/30.94)的核苷酸和氨基酸同源性分别为98.4%~98.6%和97.3%,与我国本土基因型H1基因型参考株核苷酸和氨基酸同源性分别为92.8%~93.1%和93.3%。结论D8基因型麻疹病毒输入性疫情已造成河北省内的本土传播,需要进一步加强麻疹病毒的分子流行病学监测,及早发现和处置疫情,提高适龄儿童麻疹类疫苗的覆盖率和及时接种率,避免院内交叉感染。

联合脾切除对肝癌合并门静脉高压症患者根治性切除术后的生存获益分析

目的探讨联合脾切除对肝癌合并门静脉高压症患者根治性切除术后的生存获益。方法回顾性分析2011年3月至2019年5月在首都医科大学附属北京佑安医院行肝癌根治性治疗的138例肝癌合并门静脉高压症患者临床资料。患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。其中男84例,女54例;年龄26~76岁,中位年龄55岁。根据手术方式和肝癌分期不同分为根治性治疗联合脾切除术组(HS组,96例),其中T1期肝癌(HS1组)48例,T2期肝癌(HS2组)39例,T3期肝癌(HS3组)9例;同期T1期接受单独肝癌根治性治疗的42例作为对照(HA1组)。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验。两组围手术期情况比较采用t检验、Mann-Whitney U检验或χ^(2)检验。结果HS组中位RFS、OS分别为22.3、46.0个月。其中HS1组术后1、2、5年RFS分别为90.2%、76.5%、51.0%,HS2组相应为48.6%、24.3%、10.8%,HS3组相应为42.9%、28.6%、28.6%,3组术后1、2、5年RFS比较差异有统计学意义(χ^(2)=22.276,26.206,17.124;P<0.05)。HS1组术后1、2、5年OS分别为95.8%、79.2%、47.9%,HS2组相应为84.6%、69.2%、25.6%,HS3组相应为77.7%、55.6%、33.3%,3组术后5年OS比较差异有统计学意义(χ^(2)=11.416,P<0.05)。HS1组和HA1组术后1、2年RFS分别为95.0%、81.0%和81.3%、66.7%,差异有统计学意义(χ^(2)=6.378,4.944;P<0.05)。HS1组和HA1组术前有曲张静脉破裂出血史20、2例,差异均有统计学意义(χ^(2)=14.581,P<0.05);两组术前Hb中位数分别为115(49)、126(20)g/L,PTA分别为73%(12%)、78%(7%),肝弹性硬度分别为19(12)、15(10)kPa,术中出血量分别为300(275)、150(100)ml,手术时间分别为4.1(2.3)、3.5(1.6)h,差异均有统计学意义(Z=-2.115,-2.768,2.374,3.171,2.804;P<0.05)。两组均无术后早期死亡。结论联合脾切除可提高T1期肝癌合并门静脉高压症患者根治性切除术后早期RFS。此类获益患者术前消化道出血史比例较高、凝血功能较差,肝硬化程度较高,联合脾切除虽然增加手术时间和术中出血量,但总体安全。