代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(2024年版)

中华医学会肝病学分会组织相关专家对《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)》进行了修订,更名为《代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(2024年版)》,对代谢相关脂肪性肝病的筛查和监测、诊断和评估、治疗和随访等临床问题提出了指导性建议。

肝硬化的中西医结合诊治进展

肝硬化为慢性进展性肝病，联合应用肝脏生物化学、分子生物学、免疫学及肝纤维化无创诊断技术、影像学、肝组织病理学评估，结合中医辨证分析，可精准诊断病因、疾病严重程度及判断预后。西医临床多采用五期分类法，1、2期为代偿期，3～5期为失代偿期。病因治疗及抗肝纤维化治疗为基本措施，针对不同病期及并发症的严重程度，综合应用现代医学技术及中医辨病辨证治疗，可改善治疗效果，提高生存率。

血红素氧合酶-1在肝病中的作用研究进展

血红素氧合酶-1（heme oxygenas-1,HO-1）是血红素代谢的起始酶和限速酶,可催化血红素产生等摩尔的胆绿素/胆红素、一氧化碳（CO）和游离铁（iron）。HO-1在许多生理和病理过程中起调节作用,尤其是对组织器官具有多种保护作用。

瘦素与酒精性肝病肝纤维化的关系

研究瘦素与酒精性肝病 (ALD)肝纤维化发生发展的关系。用ELISA法检测 6 0例ALD患者血清瘦素水平 ,16例健康人作为对照组 ,同步检测了ALD患者的血清肝纤维化指标HA、LN、PC -Ⅲ及TGFβ1,对血清瘦素与肝纤维化指标、肝组织纤维化分期间的关系进行了分析。ALD患者的血清瘦素水平明显高于对照组 ,在单纯性脂肪肝 (AFL)、脂肪性肝炎 (AH)、脂肪性肝硬化 (ALC)瘦素水平依次增高 ,差异有显著性。在AH、ALC血清瘦素水平与肝纤维化血清学指标和TGFβ1正相关 ,ALD患者的血清瘦素水平与肝组织纤维化分期密切相关。

非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAbFLD）包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholicsteatohepatitis，NASH）、NASH相关肝纤维化及肝硬化一系列病变。其发病主要与胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）和遗传易感性密切相关，Day等的“二次打击”学说和Wanless的“四步学说”旧似可解释其复杂的机制。“初次打击”主要为胰岛素抵抗和高胰岛素血症导致肝细胞脂肪沉积（单纯性脂肪肝，第一步）；“二次打击”为各种致病因素引发的氧化应激使反应性氧化物（reactive oxygen species，ROS）增多，

核因子-κB与酒精性肝病

本文总结了NF-κB在酒精性肝病发生发展中所起的作用:可促进炎症反应和氧化应激,同时还有促进肝细胞再生和抗凋亡作用,针对NF-κB活性的激活与抑制,可以从不同环节寻找药物用于治疗和预防酒精性肝病。

过氧化物酶体增殖物激活受体、瘦素与非酒精性脂肪性肝病

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是一类在能量代谢、脂肪细胞分化中起重要作用的核激素受体转录因子;瘦素是主要由脂肪细胞分泌的调节能量代谢的信号因子。高瘦素血症早期通过促进肝PPARα及其靶酶的表达,增强脂肪酸的氧化代谢,起对抗肝脂肪变、延缓脂肪肝形成的作用。PPARα持续活化则促进脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化的形成和发展。单纯性脂肪肝肝脏PPARγ表达明显升高,脂肪性肝炎及脂肪性肝纤维化阶段肝脏PPARγ表达下降。

慢性基础肝病对新型冠状病毒肺炎患者结局的影响

目的目前,由严重急性呼吸综合征冠状病毒-2(SARS-CoV-2)感染导致的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)仍在全球肆虐,成为国际关注的卫生公共事件。报道显示约2%~11%SARS-CoV-2感染患者患有慢性肝病基础,可出现不同程度的肝脏生化学异常。然而,SARS-CoV-2感染是否加重慢性肝病人群肝功能恶化导致慢加急性肝衰竭或急性肝功能失代偿等事件,仍有待于深入研究。本综述讨论了不同慢性肝病人群感染COVID-19的临床病程和预后情况,为临床治疗提供参考。

胆汁淤积性肝病管理指南(2021)

2015年中华医学会肝病学分会和中华医学会消化病学分会制定了我国第一个胆汁淤积性肝病的专家共识。近年来胆汁淤积性肝病的临床研究提供了新的研究数据和资料。为此,中华医学会肝病学分会自身免疫性肝病学组组织专家组对近年来的文献证据进行了评估,制定了本指南。本指南共有胆汁淤积性肝病临床诊治推荐意见22条。本指南的目的是为临床胆汁淤积性肝病诊治提供参考和指导。

酒精损肝没商量,及时戒酒是关键——浅谈酒精性肝病的防治

酒精性肝病是由于长期大量饮酒引起的肝脏疾病。初期多表现为脂肪肝,可进一步发展为酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化,甚至肝癌。一次大量饮酒或已有肝病仍继续饮酒可诱发广泛肝细胞坏死,引起重型肝炎,即肝功能衰竭,危及生命。

益气活血方联合西医常规治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

目的观察益气活血方联合西医常规治疗慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化的临床疗效。方法将70例CHB肝纤维化患者按照随机数字表法分为2组,对照组33例予西医常规治疗,治疗组37例在对照组治疗基础上加用益气活血方治疗。2组均治疗24周后统计疗效,比较2组治疗前后中医症状评分(包括倦怠乏力、纳食减少、胁胀胁痛、脘腹胀满及面色晦黯)、肝脏超声情况(包括门静脉内径、门静脉血流速度、脾静脉内径及脾脏厚度)、肝功能指标[包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)及白蛋白(Alb)]、肝纤维化指标[包括透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)及Ⅳ型胶原蛋白(Ⅳ-C)]及转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、白细胞介素17(IL-17)水平变化情况,并统计2组治疗后乙型肝炎病毒(HBV)转阴率情况。结果治疗组总有效率91.89%(34/37),HBV转阴率78.38%(29/37),对照组分别为72.73%(24/33)、69.70%(23/33),治疗组总有效率高于对照组(P<0.05),但HBV转阴率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后中医症状倦怠乏力、纳食减少、胁胀胁痛、脘腹胀满及面色晦黯评分均降低(P<0.05),且治疗组治疗后中医症状各项评分均低于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后门静脉内径、脾静脉内径及脾脏厚度均减小(P<0.05),门静脉血流速度增快(P<0.05),且治疗组治疗后门静脉内径、脾静脉内径及脾脏厚度均小于对照组(P<0.05),门静脉血流速度快于对照组(P<0.05)与本组治疗前比较,。2组治疗后肝功能指标ALT、AST及TBiL水平均降低(P<0.05),Alb水平均升高(P<0.05),且治疗组治疗后ALT、AST及TBiL水平均低于对照组(P<0.05),Alb水平高于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后肝纤维化指标HA、PCⅢ、LN及Ⅳ-C水平均降低(P<0.05),且治疗组治疗后HA、PCⅢ、LN及Ⅳ-C水平均低于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后细胞因子TGF-β_(1)及IL-17水平均降低(P<0.05),且治疗组治疗后TGF-β_(1)及IL-17水平均低于对照组(P<0.05)。结论益气活血方联合西医常规治疗CHB肝纤维化临床疗效确切,可明显改善患者中医症状,缓解门静脉高压情况,改善肝功能,延缓肝纤维化进程,其作用机制可能与抑制TGF-β_(1)及IL-17表达有关,且无明显不良反应,安全性高。

认识原发性胆汁性胆管炎

1.什么是原发性胆汁性胆管炎?原发性胆汁性胆管炎(PBC),是一种以自身免疫介导的小胆管破坏为特征的慢性胆汁淤积性疾病,其病因和发病机制尚不清楚,可能与遗传和环境因素相互作用导致的免疫紊乱有关。PBC的特点是血液中存在针对丙酮酸脱氢酶复合体E2(PDC-E2)亚单位硫辛酸结构域的抗线粒体抗体(AMA)。起病隐匿,极易被忽视,症状多表现为瘙痒和乏力。

血清血管内皮生长因子对肝动脉化疗栓塞单独/联合靶免治疗在中晚期肝癌临床疗效中的评估价值

背景 中晚期肝癌治疗面临挑战,寻求有效评估及改善疗法成为研究重点,其中肝动脉化疗栓塞(TACE)结合免疫疗法显示出潜力,但需进一步验证其疗效与患者预后的生物标志物。目的 探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)对TACE单独/联合靶免治疗在中晚期肝癌临床疗效中的评估价值。方法 收集2021年1月—2022年7月在河北医科大学第三医院住院的113例初治中晚期肝癌患者,按治疗方案分为TACE组(n=66)、TACE联合靶向治疗组(n=22)、TACE联合靶免治疗组(n=25),于治疗前后分别进行VEGF、甲胎蛋白(AFP)、异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)等肿瘤标志物检测。根据改良的实体瘤反应评估标准(mRECIST)于治疗3、6、12个月后进行随访以评价中晚期肝癌临床疗效,分析患者的疾病缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR);采用Kaplan-Meier法计算中位无进展生存期(PFS)并绘制生存曲线。应用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清VEGF及相关联合血清肿瘤标志物对中晚期肝癌临床疗效的预测价值。结果 TACE组、TACE联合靶向治疗组及TACE联合靶免治疗组随访12个月的ORR分别为17.14%(6/35)、33.33%(4/12)、54.55%(6/11),DCR分别为28.57%(10/35)、41.67%(5/12)、72.73%(8/11),治疗12个月的TACE联合靶免治疗组的ORR和DCR高于TACE组(P<0.05)。TACE联合靶免治疗组中位PFS(15.039个月)高于TACE组(8.757个月)和TACE联合靶向治疗组(9.680个月)(P<0.05)。TACE联合靶免治疗组随访12个月行TACE次数低于TACE组和TACE联合靶向治疗组(P<0.05)。TACE联合靶向治疗组和TACE联合靶免治疗组治疗前后血清VEGF差值高于TACE组(P<0.05)。治疗前后血清VEGF差值预测中晚期肝癌临床疗效的ROC曲线下面积(AUC)为0.748(P<0.001),灵敏度和特异度分别为0.909、0.629。血清VEGF联合PIVKA-Ⅱ、VEGF联合AFP、VEGF联合AFP及PIVKA-Ⅱ预测中晚期肝癌临床疗效的AUC分别为0.781、0.869、0.872(P<0.001)。结论 TACE联合靶免治疗能提高中晚期肝癌患者的疗效,延长患者PFS。患者血清VEGF可作为临床疗效评估的生物学指标。

PTEN在CCl_4诱导肝纤维化大鼠模型中的作用及益气活血方对其的影响

目的探讨第10号染色体缺失性磷酸酶张力蛋白同原物基因(PTEN)在CCl_4诱导肝纤维化大鼠模型中的作用,阐明益气活血方调节PTEN阻止肝纤维化的分子机制。方法选用27只Wistar雄性大鼠,随机分为3组,每组9只。其中肝纤维化组以CCl_4诱导建立肝纤维化模型;益气活血方组在CCl_4造模同时自拟以黄芪、丹参、云苓等中药为主的益气活血方进行干预实验;对照组以橄榄油腹腔注射。HE染色、Masson染色及胶原(Col1A1和Col4)免疫组化染色观察不同组别大鼠肝纤维化及胶原沉积程度;qRT-PCR、免疫组化及Western Blot检测TGFβ1、PTEN及其下游基因AKT、mTOR及p70S6K表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果肝纤维化组大鼠肝组织病理学可见窦周纤维化、汇管区纤维组织增生及胶原沉积、纤维间隔形成,伴随促肝纤维化基因TGFβ1 mRNA及蛋白表达上调,PTEN表达下调,而PTEN下游信号因子AKT、mTOR、p70S6K mRNA及磷酸化蛋白表达上调,与对照组比较差异均有统计学意义(P值均<0.01)。应用益气活血方组大鼠肝纤维化显著改善,PTEN表达较肝纤维化组明显增加(P<0.01),TGFβ1 mRNA及蛋白表达明显抑制(P值均<0.05),AKT、mTOR及p70S6K的mRNA及磷酸化蛋白表达较肝纤维化组明显减少(P值均<0.05)。结论益气活血方可能通过调节PTEN及其下游信号因子的表达,阻止及逆转肝纤维化。

Jak/Stat信号通路在经典CCl_4大鼠肝纤维化模型中的动态变化及扶正化瘀方对其影响

目的探讨Jak/Stat信号通路在经典的CCl4大鼠肝纤维化模型中的动态变化及扶正化瘀方对其影响。方法复制经典的CCl4大鼠肝纤维化模型和肝纤维化扶正化瘀方干预模型,收集纤维化形成、逆转和干预过程中不同时间的血液和肝组织,观察血清指标、肝组织病理、α-SMA表达及肝组织Jak1、Stat3蛋白和mRNA表达变化。多组间比较采用单因素方差分析。结果 CCl4应用后模型组大鼠肝组织炎症及纤维化逐渐加重,α-SMA及Jak1、Stat3表达逐渐升高,8周时达高峰。8周后随着CCl4停用,大鼠肝组织炎症和纤维化逐渐好转,上述指标亦较前明显降低;扶正化瘀方干预组第4、6、8周时大鼠血清指标,肝组织炎症和纤维化程度、Jak1、Stat3表达均较模型组相同时间点明显降低。结论 Jak/Stat信号通路在肝纤维化发生和逆转中发挥重要作用,扶正化瘀方可通过阻断Jak/Stat通路及减少肝星状细胞活化发挥抗肝纤维化作用。

573例原发性肝癌病因及临床特点分析

目的 分析原发性肝癌（PLC）患者的临床特点,分析发病的相关致病因素。方法 选择2005年1月至2014年1月河北医科大学第三医院中西医结合肝病科经血清学、肝脏影像学检查明确诊断的PLC患者573例,回顾性分析发病年龄、性别、病因、家族史、个人史及临床特点。结果 PLC患者发病年龄为17～92（58.7±10.8）岁,其中79.4%于40～69岁发病,尤以50～69岁高发,占61.6%;男女之比为4.5：1;男性平均发病年龄为（57.4±10.3）岁,显著早于女性[（64.5±11）岁,P〈0.001）];慢性HBV、HCV感染及酒精为主要的致病因素,单纯HBV感染、HBV感染合并酒精性肝病（ALD）、HCV感染和ALD所致的PLC依次为317例（55.3%）、154例（26.9%）、38例（6.6%）和22例（3.8%）,其平均发病年龄依次为（58.6±10.6）岁、（54.3±8.4）岁、（67.0±7.8）岁和（58.4±11.4）岁,HBV感染合并ALD患者发病年龄显著低于其余各组（P〈0.001）;491例（85.7%）PLC患者存在肝硬化,100例（21.2%）有HBV感染家族史,仅53例（9.3%）有PLC家族史;在333例HBV感染相关性PLC患者中,240例（72.1%）血清HBV DNA阳性;血清HBs Ag、HBe Ab、HBc Ab阳性占57.4%;血清甲胎蛋白（AFP）升高者为394例（79.1%）,其中大于400μg/L者197例（39.4%）,7～400μg/L者196例（39.2%）,105例（21.2%）正常。结论 HBV感染为PLC患者发病的主要病因,在HBV感染基础上长期饮酒是促使PLC发病的主要危险因素,肝硬化为PLC发病的主要病理基础。肝癌家族史、糖尿病、吸烟亦为PLC发生的危险因素。AFP作为诊断PLC的主要血清标志,其诊断价值正在减弱。