动脉灌注化疗联合细胞因子诱导杀伤细胞治疗晚期卵巢癌疗效及对患者血清癌胚抗原、糖类抗原125、可溶性B7-H4蛋白水平的影响

目的:探讨卵巢癌动脉灌注化疗联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗晚期卵巢癌疗效及对患者血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、可溶性B7-H4蛋白(sB7-H4)水平的影响。方法:选择103例晚期卵巢癌患者,随机分为两组,对照组(n=52)行动脉灌注化疗,观察组(n=51)行动脉灌注化疗联合CIK治疗。评价两组患者治疗效果,比较治疗前后卵巢血流参数指标搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩期峰值流速(PSV)变化及血清癌胚抗原CEA、CA125、sB7-H4水平变化,随访3年,记录两组患者3年生存率。结果:观察组总有效率88.23%高于对照组的61.54%(P<0.05)。治疗后观察组PI、RI值较对照组升高,RSV值较对照组降低(均P<0.05)。治疗后观察组血清CEA、CA125、sB7-H4水平低于对照组(均P<0.05)。观察组3年生存率为78.43%高于对照组3年生存率为57.69%(P<0.05)。结论:卵巢癌患者行髂内动脉灌注化疗联合CIK治疗是一种安全、有效的治疗手段,但对于化疗中药物的使用及剂量大小仍需进一步研究,以确定选择最优药物和制定最佳治疗方案。

双胎之一完全性葡萄胎妊娠并发侵蚀性葡萄胎1例

目的探讨双胎之一完全性葡萄胎妊娠的发病机制、临床特点及诊疗方法。方法回顾性分析1例双胎之一完全性葡萄胎妊娠并发侵蚀性葡萄胎病例的诊疗经过及妊娠结局,并复习相关文献。结果孕妇促排卵治疗后自然妊娠,孕期超声考虑双胎妊娠合并葡萄胎,经剖宫产获得足月新生儿。结合其临床表现、影像学检查、组织病理学特征及免疫组化,最终确诊为双胎之一完全性葡萄胎。剖宫产后随访2个月,产妇确诊为侵蚀性葡萄胎(Ⅲ:2),给予MTX单药化疗7个疗程后临床痊愈。结论双胎妊娠合并葡萄胎的处理,应综合考虑,对于双胎之一完全性葡萄胎并发侵蚀性葡萄胎更应制定个体化的诊疗方案。

不同时期应用双歧杆菌三联活菌胶囊治疗妊娠糖尿病对患者肠道微生态及妊娠结局的影响

目的:探讨不同时期应用双歧杆菌三联活菌胶囊治疗妊娠糖尿病对患者肠道微生态及妊娠结局影响。方法:选取96例建档产检及分娩的妊娠糖尿病患者作为研究对象,按照干预方式将患者分为常规组、早期干预组及晚期干预组,每组各32例。常规组采用常规血糖干预;早期干预组(孕4~8周)及晚期干预组(孕28~36周)在常规组基础上联用双歧杆菌三联活菌胶囊治疗。记录并比较各组患者初次产检时及分娩时菌群丰富度、血糖[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)]、胰岛素抵抗[胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]、炎症[白细胞介素-6(IL-6)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)]、氧化应激[超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)]及妊娠结局。结果:分娩时,早期干预组拟杆菌属、考拉杆菌属及栖粪杆菌属丰富度均高于干预结束时(P<0.05),副杆菌属、毛螺菌属及普氏菌属丰富度均低于干预结束时(P<0.05);晚期干预组考拉杆菌属及栖粪杆菌属丰富度均高于干预结束时(P<0.05)。分娩时,各组拟杆菌属、考拉杆菌属及栖粪杆菌属丰富度比较:晚期干预组<早期干预组<常规组(P<0.05);各组副杆菌属、毛螺菌属及普氏菌属丰富度比较:晚期干预组>早期干预组>常规组(P<0.05),且早期干预组及晚期干预组另枝菌属丰富度高于常规组(P<0.05)。分娩时,各组FPG、2 hPG、HbAlc、Homa-IR、IL-6、hs-CRP及MDA水平比较:晚期干预组<早期干预组<常规组(P<0.05)。各组SOD水平比较:晚期干预组>早期干预组>常规组(P<0.05)。早期干预组及晚期干预组不良妊娠结局总发生率均低于常规组(P<0.05)。结论:使用双歧杆菌三联活菌胶囊治疗,有助于改善患者肠道微生态、维持血糖稳定及降低炎症及应激反应程度,利于改善患者妊娠结局,同时发现在孕28~36周用药相较于在孕4~8周用药,对患者病症改善效果更佳。

长链非编码RNA PVT1调控表皮生长因子受体/有丝分裂原活性蛋白激酶通路对卵巢癌细胞的影响实验研究

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)人浆细胞瘤转化迁移基因1(PVT1)调控表皮生长因子受体(EGFR)/有丝分裂原活性蛋白激酶(MAPK)通路对卵巢癌细胞的影响。方法:将人卵巢癌细胞SKOV-3分为对照组(空白未处理)、si-NC组(转染携带空载体慢病毒)、si-lncRNA PVT1组(转染lncRNA PVT1 siRNA)。另选取人正常卵巢上皮细胞系HOSE为正常组。采用RT-qPCR检测细胞中lncRNA PVT1表达。采用Transwell实验、平板克隆实验分别检测SKOV-3细胞侵袭以及克隆形成能力。采用流式细胞术检测SKOV-3细胞凋亡情况。采用Western blot检测细胞中EGFR、细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、p-ERK1/2蛋白表达。根据细胞分组,将BALB/c裸鼠也相应随机分为对照组、si-NC组、si-lncRNA PVT1组,每组8只。建立裸鼠皮下移植瘤模型。比较各组裸鼠不同时间皮下移植瘤体积及平均瘤体重量。结果:对照组SKOV-3细胞lncRNA PVT1表达水平高于si-lncRNA PVT1组,si-lncRNA PVT1组SKOV-3细胞lncRNA PVT1表达水平高于正常组人卵巢正常上皮细胞系HOSE(均P<0.05)。与对照组及si-NC组比较,si-lncRNA PVT1组SKOV-3细胞克隆形成率、侵袭细胞数、EGFR、p-ERK1/2蛋白表达水平降低,细胞凋亡率升高(均P<0.05)。与对照组及si-NC组比较,si-lncRNA PVT1组裸鼠28 d时皮下移植瘤体积以及平均瘤体重量降低(均P<0.05)。结论:lncRNA PVT1在卵巢癌细胞中高表达,干扰其表达可抑制卵巢癌细胞侵袭、克隆、凋亡以及裸鼠皮下成瘤速度,作用机制可能与调控EGFR/MAPK信号通路有关。

Ⅰ型剖宫产术后子宫瘢痕部位妊娠的临床分析

目的探讨Ⅰ型剖宫产术后子宫瘢痕妊娠(CSP)的早期诊断、临床特点及诊疗方案和转归。方法回顾性分析2018年1月至2020年7月收治的18例Ⅰ型CSP患者。分析其临床数据、诊疗方案及结果。结果治疗结局:采用基于超声分型的手术治疗均成功,所有患者术后1 d血β-HCG均降至术前的<50%,18例患者术后3个月超声检查均未发现子宫前壁下段异常回声表现;甲氨蝶呤(MTX)联合米非司酮清宫组(A组)与米索前列醇清宫组(B组),术中出血[(17.27±7.80)ml与(75.00±90.94)ml]、住院时间[(4.00±1.54)d与(6.73±1.79)d]比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。手术时间[(11.92±3.84)min与(13.42±2.84)min]及术后HCG降至正常时间[(21.00±5.42)d与(22.17±5.27)d]比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。A组治疗总有效率100.00%(12/12)与B组的100%(6/6)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。A组满意度83.33%(10/12)与B组的83.33%(5/6)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论超声分型检查为临床诊疗方案选择提供了重要依据,在超声引导下两种治疗方式均可用于Ⅰ型剖宫产瘢痕部位妊娠患者治疗;清宫术后应用Foley导尿管,能够有效止血,减少术后阴道出血,提高了安全性。

动脉灌注分数联合转化生长因子-β及上皮细胞钙黏蛋白检测对原发性卵巢癌的诊断价值研究

目的:评价动脉灌注分数(HAF)联合转化生长因子-β(TGF-β)及上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)对原发性卵巢癌的诊断价值。方法:收集128例卵巢癌根治术患者作为研究组,选取74例健康志愿者作为对照组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测血清TGF-β和E-cadherin的表达水平。通过64层螺旋CT扫描受试者的下腹部,并分析和计算灌注参数。根据HAF、TGF-β和E-cadherin在两组中的表达水平,通过ROC曲线分别检测TGF-β、E-cadherin和HAF参数的单次和联合检测。结果:TGF-β和E-cadherin的表达水平与总胆红素、腹水、TNM分期、凝血酶原时间和肿瘤直径密切相关(均P<0.05)。研究组的血流量(BF)、血容量(BV)、渗透表面(PS)、HAF等灌注参数均高于对照组(均P<0.05),TGF-β和E-cadherin表达水平诊断卵巢癌的特异性和敏感性分别为74%和93%;HAF参数诊断卵巢癌的特异性和敏感性分别为74%和100%;HAF参数结合TGF-β和E-cadherin表达水平的特异性和敏感性分别为84%和100%。TGF-β和E-cadherin在卵巢癌患者血清中高表达。结论:HAF参数结合TGF-β和E-cadherin表达水平可提高特异性,对卵巢癌的诊断具有重要价值。

宫腔粘连发病高危因素与不孕症的相关性及对临床防治的指导

目的 探究宫腔粘连发病的高危因素,分析宫腔粘连及其高危因素与不孕症的关系。方法 选取2017年6月—2022年6月行宫腔镜检查150例的临床资料,根据是否发生宫腔粘连分为粘连组和无粘连组,收集并分析2组病例资料,比较不同情况宫腔镜检查患者不孕症发生率,采用多因素Logistic回归分析探讨宫腔粘连发病的高危因素,并绘制森林图,构建宫腔粘连发病风险预警模型,受试者工作特征曲线分析风险预警模型的预测价值。结果 宫腔粘连发生率为26.00%(39/150),其中轻度粘连占25.64%、中度粘连占56.41%、重度粘连占17.95%。宫腔粘连、有宫腔操作史、合并盆腔炎、合并子宫内膜炎、有宫腔感染史、宫腔操作次数≥3次、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)≥20 ng/L的宫腔镜检查患者不孕症发生率分别高于无宫腔粘连、无宫腔操作史、未合并盆腔炎、未合并子宫内膜炎、无宫腔感染史、宫腔操作次数<3次、血清TNF-α<20 ng/L患者(P<0.05,P<0.01)。宫腔操作史、合并盆腔炎、合并子宫内膜炎、宫腔感染史、宫腔操作次数、白细胞介素-6(IL-6)、IL-8、TNF-α均为宫腔粘连发病的独立危险因素(P<0.01)。风险预警模型预测宫腔粘连发病的曲线下面积为0.923,敏感度为79.49%,特异度为98.20%。结论 宫腔粘连发病的影响因素较多,且宫腔粘连合并高危因素患者不孕症风险高。构建宫腔粘连发病风险预警模型,并及时采取防治措施有望成为改善女性生殖健康的新途径。

辛伐他汀对去卵巢大鼠血清IL-6、IGF-Ⅰ及成骨细胞BMP-2表达的影响

目的探讨辛伐他汀抗骨质疏松的作用机制。方法选择健康雌性Wistar大鼠45只,随机分为A、B、C、D、E五组。A组行开关术,其余各组行双侧卵巢切除术。术后1wA、B组灌服生理盐水1.5ml/(只·d),C、D、E组分别给予辛伐他汀5mg/(kg·d)、尼尔雌醇0.01mg/(kg·d)、辛伐他汀3mg/(kg·d)和尼尔雌醇0.005mg/(kg·d),共10w。双能X线骨密度仪测量股骨和胫骨骨密度(BMD);ELISA定量法测定血清IL6、IGF I水平;免疫组化法测定颅骨成骨细胞BMP2表达。结果C、E组BMP2表达水平明显高于与A、B、D组(P<0.001);C组BMP2表达水平明显高于E组(P<0.001)。B组血清IL6水平明显高于A、C、D、E组(P<0.001)。C组血清IGF I水平与B组比较差异无显著性(P>0.05);A、D、E组血清IGF I水平明显高于B组(P<0.001)。股骨BMD和胫骨BMD与血清IL6水平均呈显著负相关(P<0.001),而与血清IGF I水平均呈显著正相关(P<0.05)。结论他汀类药物能提高成骨细胞BMP2表达水平和下调IL6的表达,表明辛伐他汀既能促进骨形成又能抑制骨吸收;但对IGF I影响作用不大。小剂量辛伐他汀与小剂量雌激素联合应用,协同抑制骨吸收促进骨形成,并且联合用药可降低这两种药物单一长期应用时所带来的风险和副作用(雌激素的致癌风险和辛伐他汀的横纹肌溶解等)。

COX-2和VEGF在宫颈病变中的表达

目的:研究COX-2和VEGF在宫颈病变发生发展中的作用。方法:应用免疫组织化学法检测83例宫颈病变(正常宫颈组织20例、慢性宫颈炎20例、宫颈低度上皮内瘤变18例、宫颈高度上皮内瘤变16例、早期宫颈癌9例)中COX-2和VEGF的表达。结果:宫颈高度上皮内瘤变、宫颈癌组COX-2、VEGF阳性表达率明显高于其他组(P<0.05),且二者表达有相关性(χ2=41.19,P<0.05)。结论:COX-2和VEGF在宫颈高度上皮内瘤变和早期宫颈癌组织中高表达,提示检测COX-2和VGEF对早期诊断宫颈癌有重要意义,选择性COX-2抑制剂为宫颈癌的治疗提供了新靶点。

HIF1α、VEGF、p53在宫颈癌组织中的表达及其与微血管密度的关系

目的探讨宫颈癌、宫颈上皮内瘤变组织及正常宫颈组织缺氧诱导因子1α(HIF1α)的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)、p53、微血管密度(MVD)在宫颈癌血管生成及生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学方法检测61例宫颈癌组织,24例高度宫颈上皮内瘤变组织(C INⅡ、Ⅲ),22例低度宫颈上皮内瘤变组织(C INⅠ),14例正常宫颈组织的HIF1α、VEGF、p53表达及MVD。结果宫颈癌组织中,HIF1α阳性表达率为86.6%,高度宫颈上皮内瘤变阳性表达率为50%,低度宫颈上皮内瘤变阳性表达率为36.3%,正常宫颈组织阳性表达率为7.14%。宫颈癌组织中,VEGF和p53阳性表达率分别为49.2%和45.9%。宫颈癌组织MVD平均为46.7±9.2。宫颈癌组织HIF1α及VEGF、p53与正常宫颈组织、低度、高度宫颈上皮内瘤变组织的对比有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌组织MVD值显著高于其他组织。VEGF、p53阳性表达率及MVD均与HIF1α阳性表达程度成正相关(分别为r=0.795,P<0.05;r=0.515,P<0.05;r=0.607,P<0.05)。宫颈癌组织中HIF1α表达与病理分级(P<0.05)、手术病理分期(P<0.05)有关。结论HIF1α/VEGF通路在宫颈癌组织血管生成过程中起主要作用,p53基因失活可能经HIF1α/VEGF通路促进肿瘤血管生成。HIF1,αVEGF过表达、p53基因失活及高MVD值与宫颈癌的不良生物学行为有关。

Survivin反义寡核苷酸对人卵巢癌细胞株IL-6/STAT3信号通路的影响和意义

目的通过分析人卵巢癌细胞株转染Survivin反义寡核苷酸(ASODN)后IL-6/STAT3信号通路及其下游相关癌基因的表达以及其侵袭能力的改变,探讨Survivin ASODN在抑制人卵巢癌细胞转移中的可能作用、机制和临床价值。方法脂质体(LipofectamineTM2000)介导Survivin ASODN转染人卵巢癌SKOV3细胞株(实验组),同时设空脂质体对照,Transwell小室检测细胞株侵袭能力的改变,荧光定量PCR检测两组细胞株中白细胞介素6(IL-6)、信号转导与活化因子3(STAT3)、Survivin、血管内皮生长因子(VEGF)基因的表达,Western blot检测IL-6、STAT3、磷酸化的信号转导与活化因子3(p-STAT3)、Survivin、VEGF-A蛋白的表达。结果实验组细胞株中IL-6、STAT3、Survivin、VEGF基因表达均较对照组明显下调(P<0.05);实验组细胞株中IL-6、STAT 3、p-STAT 3、Survivin、VEGF-A蛋白表达均较对照组明显下调(P<0.05)。实验组细胞株侵袭能力较对照组明显下降(P<0.01)。结论 ASODN靶向抑制Survivin可有效降低人卵巢癌细胞侵袭转移能力,抑制IL-6/STAT3信号通路及其下游相关致癌基因的表达活性。Survivin ASODN可能在防治卵巢癌复发和转移治疗中有临床价值。

IGFBP-2、-3在卵巢上皮性癌患者血液和卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义

目的探讨胰岛素样生长因子(IGF)结合蛋白2,3(IGFBP-2,-3)在卵巢上皮性癌(简称卵巢癌)患者血液和卵巢肿瘤组织中的表达,及其与卵巢癌临床病理学特征的关系。方法采用Western ligand blot和Western blot检测卵巢肿瘤患者及正常对照者(卵巢良性肿瘤10例,交界性肿瘤6例,卵巢癌10例,正常对照者10例)血清中IGFBP-2、IGFBP-3及IGF-Ⅱ含量;免疫组织化学染色检测正常卵巢组织(4例)和卵巢肿瘤组织中(卵巢良性肿瘤8例,卵巢交界性肿瘤8例,卵巢癌23例,包括中度和高度分化者15例,低度分化者8例)IGFBP-2,-3的表达。结果卵巢癌患者血清大片段以及成熟IGF-Ⅱ均明显降低,IGFBP-2水平明显升高,而IGFBP-3含量明显降低甚至消失,与相应正常对照组、良性或交界性组相比差异均有统计学意义(P<0.001或P<0.01)。免疫组织化学染色结果显示卵巢癌IGFBP-2的表达明显升高(P<0.0001或P<0.005),且随着卵巢癌组织分化程度的降低,IGFBP-2的表达呈增强趋势;而IGFBP-3的表达随着卵巢癌细胞分化程度的降低,明显降低或呈阴性表达(P<0.05)。结论卵巢癌患者血循环中IGFBP-3降解以及IGFBP-2明显升高的状况有可能导致IGF-Ⅱ生物学功能改变,并与卵巢癌的临床病理学特征有明显的相关性。

脂联素在妊娠糖尿病发病中的临床意义

目的探讨孕期脂联素(ADP)水平变化与妊娠糖尿病(GDM)血脂代谢指标及GDM发病的关系。方法选取GDM患者及正常对照组各60例,采用体外放射免疫分析方法测定其血清ADP、空腹胰岛素(FINS)水平,同时测定空腹血糖(FBG)、各项血脂水平总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),计算稳态模型胰岛素抵抗指数(Homeostasis Model Assessment-Insulin Resistance,HOMA-IR),并测量身高、体质量,计算体质量指数(BMI)。结果血清ADP浓度在GDM组明显低于正常对照组,(5.8±0.6)mg/L vs(8.6±1.1)mg/L(P<0.01);GDM组的HOMA-IR、FINS、FBG、TG、LDL-C、TC均显著高于对照,5.4±1.2vs 2.8±0.7,(18.8±3.1)mU/L vs(13.6±2.2)mU/L,(6.5±0.9)mmol/L vs(4.6±0.7)mmol/L,(2.5±0.7)mmol/L vs(1.7±0.6)mmol/L,(3.2±0.7)mmol/L vs(2.3±0.5)mmol/L,(5.6±1.0)mmol/L vs(4.2±0.6)mmol/L。Pearson相关分析表明ADP水平与HOMA-IR、FBG、FINS及TG呈显著负相关。结论 ADP水平与胰岛素抵抗、高TG血症密切相关,低血清ADP水平参与了GDM的发生。

石家庄市社区成年女性尿失禁的流行病学调查

目的了解石家庄市社区成年女性尿失禁的患病情况,探讨女性尿失禁的危险因素。方法按照整群抽样的方法,选择石家庄市某社区1500名20～80岁不同职业的常住女性为调查对象,采用女性尿失禁调查问卷,由经过培训的调查员进行面对面问卷式调查。结果石家庄市社区成年女性尿失禁的总患病率为44.30%(567/1280),其中压力性尿失禁占61.90%(351/567),急迫性尿失禁占20.10%(114/567),混合性尿失禁占18.00%(102/567)。不同年龄妇女3种类型尿失禁的患病率比较,差异均有统计学意义(P<0.01);对女性尿失禁可能的影响因素做Logistic回归分析,年龄、阴道分娩和体质指数>30kg/m2进入回归方程,OR值分别为1.205、1.268、4.206。结论石家庄市社区女性尿失禁患病率较高,对女性生活质量有较大影响,年龄、分娩方式和肥胖是尿失禁的高危因素。

蔗糖凝胶治疗细菌性阴道病的多中心、随机、双盲、平行对照Ⅲ期临床试验

目的：通过多中心、随机、双盲、平行对照的临床研究,进一步评价蔗糖凝胶治疗细菌性阴道病的有效性及安全性。方法：选择5个研究中心的533例细菌性阴道病患者作为研究对象,依据随机表按对照组与试验组为2∶3比例随机入组,甲硝唑凝胶5.0 g组（对照组）214例,蔗糖凝胶5.0 g组（实验组）319例,两组均采取每日早晚各一次阴道上药,连用5 d的疗程进行治疗。分别于治疗第7~10天、第21~30天进行疗效观察及安全性评价。结果：治疗第7~10天,甲硝唑凝胶组和蔗糖凝胶组的临床综合疗效治愈率分别为70.53%和80.83%,阴道分泌物涂片Nugent积分痊愈率分别为71.50%和81.15%,差异均有统计学意义（P〈0.05）。治疗第21~30天,甲硝唑凝胶组和蔗糖凝胶组的临床综合疗效治愈率分别为63.29%和61.98%,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：蔗糖凝胶治疗细菌性阴道病的临床综合疗效近期（治疗第7~10天）及恢复阴道菌群方面明显优于甲硝唑凝胶,远期治愈率（治疗第21~30天）与甲硝唑凝胶相当,可成为治疗细菌性阴道病的新策略。

妊娠滋养细胞肿瘤78例化疗的疗效

妊娠滋养细胞肿瘤（ GTN）包括侵蚀性葡萄胎和绒癌，恶性程度极高，在应用化疗药物之前，死亡率高，绒癌死亡率达90％以上〔1〕。 GTN中，60％继发于葡萄胎妊娠，绒癌可继发于葡萄胎妊娠，也可继发于非葡萄胎妊娠〔2〕。国际妇产科联盟（ FI-GO）建议妊娠滋养细胞疾病的分类可不以组织学为依据，将GTN根据病变范围分为两类：无转移性GTN，病变局限在子宫，大多数是继发于葡萄胎，仅少数继发于流产或足月产后；转移性GTN，病变出现在子宫以外部位，大多数是绒癌，特别是继发于非葡萄胎妊娠后绒癌〔1〕。本文通过回顾性分析我院78例GTN患者诊治资料，旨在讨论根据现有分期分类系统实施分层及个体化治疗的疗效。