膝关节肿瘤假体发生周围感染的危险因素分析及血清D-二聚体、Toll样受体2的预测价值

目的 通过对膝关节肿瘤型假体周围感染(prosthetic joint infection, PJI)进行影响因素分析,以及D-二聚体、Toll样受体2(TLR2)的诊断价值分析,为PJI的早期识别和诊断提供依据。方法 选取2008年1月至2020年6月在我科室治疗并行随访的患者,根据纳入排除标准选取136例观察对象后收集其资料,包括其年龄、性别、BMI、糖尿病史、吸烟史、肿瘤位置、恶性肿瘤分期、手术时间、截骨长度、术中出血量、术后第3天中性粒细胞百分比、白细胞、血清D-二聚体、血清TLR值;分析PJI发生的危险因素及血清D-二聚体、血清TLR的诊断价值。结果 PJI的发生率为11.76%;术后化疗、手术时间≥180 min为PJI发生的危险因素(P <0.05);两指标联合、血清D-二聚体、血清TLR2的曲线下面积(area under curve, AUC)依次为0.917、0.894、0.778, TLR2的AUC小于两指标联合诊断(P <0.05);灵敏度依次为0.975、0.908、0.708,特异度依次为0.750、0.750、0.812。结论 术后化疗、手术时间≥180 min为PJI发生的危险因素;两指标联合预测价值较高。

千伏级CBCT图像引导椎体肿瘤放疗摆位误差分析

目的:研究千伏级CBCT图像引导椎体肿瘤放疗摆位误差的研究。方法:采用瓦里安IX直线加速器机载影像系统对37例椎体肿瘤患者调强放疗前行CBCT,系统自动重建图像并与治疗计划CT图像相匹配,获得患者X轴(左右)、Y轴(头脚)、Z轴(前后)方向摆位误差。结果:椎体肿瘤37例行114次扫描,只考虑误差大小时X轴、Y轴、Z轴方向误差分别为(2.69±2.46)mm、(5.37±4.57)mm、(4.02±3.5)mm。其中胸椎(2.02±2.07)mm、(4.80±4.59)mm、(4.00±3.92)mm,腰椎(3.35±2.65)mm、(5.83±4.54)mm、(4.03±3.08)mm。结论:腰椎患者与胸椎患者相比,摆位误差左右方向较大,在摆位中应加以注意,以减少治疗摆位误差。

STK15mRNA在不同肿瘤组织和肿瘤细胞株表达的定量检测

目的:探讨STK15mRNA在不同癌组织中的定量表达及其对肿瘤的诊断价值。方法:利用定量RT-PCR法检测多种癌组织和细胞株中STK15mRNA的表达量。结果:STK15在子宫体癌、肝癌、肾癌、肺癌、胃癌和前列腺癌组织标本和(或)细胞株中有过表达,在脑胶质细胞瘤中的表达与正常组织相比没有明显变化。结论:STK15mRNA在不同癌组织中的表达情况不同,在子宫体癌、肝癌、肾癌、肺癌、胃癌和前列腺癌等肿瘤组织中表达增高,对肿瘤的诊断有一定参考价值。

基于GEO数据库鉴定ADIPOQ为脂肪肉瘤预后良好的生物标志物

目的探寻脂肪肉瘤的预后生物标志物,以作为其潜在的治疗靶点。方法从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中下载GSE21122、GSE159659及GSE30929数据集,采用R语言limma包鉴定脂肪肉瘤与正常脂肪组织间的显著差异基因,利用ggvenn包获得共同差异基因。利用survival和survminer包进行Cox回归分析和Kaplan-Meier生存分析。采用corr.text函数分析ADIPOQ与多种免疫检查点分子的相关性。利用clusterProfiler包对高低表达ADIPOQ脂肪肉瘤之间的差异表达基因进行功能富集分析。结果在GSE21122和GSE159659数据集中,分别鉴定出155个和39个显著差异基因。Venn图显示存在25个共同差异基因。多因素Cox回归分析结果显示,ADIPOQ可作为脂肪肉瘤预后良好的独立因素[HR=0.68,95%CI(0.49,0.94),P=0.022]。与正常脂肪组织相比,ADIPOQ在脂肪肉瘤组织中显著低表达(P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,高表达ADIPOQ脂肪肉瘤患者的无远处复发生存期(distant recurrence free survival,DRFS)显著高于低表达组(P<0.001)。Spearman相关性分析结果显示,ADIPOQ与ICOS、TNFSF9、LAG3、CTLA4、CD47、CD200、CD86、PDCD1LG2等免疫检查点分子量呈负相关关系(P<0.05)。基因本体(GeneOntology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genesand Genomes,KEGG)分析结果显示,高低表达ADIPOQ脂肪肉瘤之间的上调基因在营养物质代谢及相关通路中富集,下调基因在细胞分裂、细胞周期等生物学功能中富集。结论ADIPOQ可作为脂肪肉瘤患者预后良好的生物标志物,其可能具有抑制多种免疫检查点表达的作用,从而改善脂肪肉瘤患者的预后。

腹、盆腔肿瘤放疗后急性放射性肠道损伤的剂量学因素分析

目的:探讨腹、盆腔肿瘤患者接受调强放射治疗(IMRT)后出现≥2级急性放射性肠道损伤与患者临床特征参数及小肠(small bowel,SB)剂量体积参数的相关性。方法:回顾分析63例接受IMRT的腹、盆腔肿瘤患者资料,应用CTCAE 3.0评分标准对患者急性放射性肠道损伤进行评价分级,分析患者临床特征参数及小肠受照的剂量体积参数(D_(max)、D_(min)、D_(mean)、D_(2cc)、D_(5cc)及小肠接受的V5~60的绝对体积)与急性放射性肠道损伤发生的相关性。结果:所有患者IMRT后在急性观察期内,发生≥2级急性放射性肠道损伤13例,发生率为20.63%(13/63)。单因素分析发现小肠V_(20~60)、D_(2cc)、D_(5cc)与≥2级急性放射性肠道损伤的发生相关。多因素分析发现小肠的V_(20)、V_(55)是≥2级急性放射性肠道损伤发生的独立影响因素(P=0.025和0.004)。V_(20)=183cm^3、V_(55)=2cm^3可看作小肠的放射耐受剂量,其对≥2级急性放射性肠道损伤预测的灵敏度均为0.846,特异度分别为0.800、0.960。结论:对于行IMRT治疗后的腹、盆腔肿瘤患者,小肠的V_(20)、V_(55)是预测≥2级急性放射性肠道损伤有独特意义的影响因素。

肝脏肿瘤不同调强放疗计划的剂量学对比

目的:应用放射治疗计划系统比较四种肝癌动态调强放疗计划的靶区及肝组织的剂量学分布,探讨最佳的布野模式。方法:共研究15例行调强放疗的肝脏肿瘤患者,对每例患者分别制定两种共面野计划和两种非共面野计划。评估的剂量学参数包括:PTV的适形指数(CI)和均匀指数(HI),正常肝脏接受≥40、30、20、10体积的百分数(V40、V30、V20、V10),正常肝脏的平均剂量(MDTNL)以及脊髓和肾脏的剂量分布。结果:非共面野调强计划相对于共面调强计划而言,可在不影响靶区剂量分布的情况下,明显降低正常肝脏组织的平均剂量,对肝脏的V10、V20、V30具有明显优势,而对肝脏V40,脊髓和肾脏的剂量分布无明显影响。结论:在肝脏肿瘤的放射治疗过程中,非共面野调强计划可能在减少肝组织的受照剂量,降低放射性肝病发生的危险性上具有一定优势。

盆腔肿瘤放疗后小肠受照剂量-体积与放射性肠毒性关系研究现状

全球每年大约有30万例肿瘤患者接受盆腔放疗[1],在盆腔原发或转移肿瘤进行外部射线照射时,部分或全部小肠不可避免地暴露在电离辐射中。在外部射线照射时,小肠的急性毒性主要表现为腹泻、腹痛和腹胀;受照后小肠的晚期毒性主要表现为慢性腹泻、脂肪吸收不良、腹部痉挛、肠梗阻、出血及瘘管形成。在盆腔肿瘤放疗过程中,应充分保护小肠,制定合理的治疗计划和预防潜在的放射损伤。对正常组织耐受性的理解至关重要,普遍认为,小肠放射毒性与小肠所受射线照射剂量-体积显著相关[2]。

广义等效均匀剂量在鼻咽癌患者放射治疗计划听力保护中的剂量学研究

目的:探讨广义等效均匀剂量(gEUD)的生物优化法在鼻咽癌(NPC)调强放射治疗(IMRT)保护听力的计划设计中剂量学优势。方法:选取医院收治并实施动态IMRT的12例NPC患者,每例患者计划靶区均采用剂量-体积物理优化法。根据调强计划优化条件将危及器官(OAR)耳蜗、内耳分为未限制计划(Plan-A组)、单物理优化法计划(Plan-B组)以及叠加gEUD的生物优化法计划(Plan-B+X组)3组计划方案,分别评价3组计划的双侧耳蜗、内耳接受的最小剂量(D_(min))、平均剂量(D_(mean))、55 Gy剂量的体积百分比(V_(55))和最大剂量(D_(max))。结果:3组计划的双侧耳蜗、内耳的受量均值Plan-B+X组和Plan-B组均低于Plan-A;Plan-B+X组左侧耳蜗的D_(min)、D_(mean)、D_(max)和V_(55)均低于Plan-A组,差异均有统计学意义(t=1.545,t=1.909,t=1.045,t=1.909;P<0.05),右侧耳蜗Plan-B+X组D_(min)、D_(mean)和D_(max)均低于Plan-A组,差异均有统计学意义(t=1.273,t=1.727;t=1.818;P<0.05)。Plan-B+X组左侧、右侧内耳的D_(mean)、V_(55)和D_(max)均低于Plan-A组,差异均有统计学意义(t_(左侧)=1.727,t=1.636,t=1.636;t_(右侧)=1.364,t=1.455,t=1.364;P<0.05)。结论:基于广义等效均匀剂量的生物优化法可有效降低双侧耳蜗、内耳受量,从而改善放射治疗患者不良反应,对于指导NPC患者的放射治疗计划设计具有重要临床意义。

骨肉瘤常用化疗药物作用的分子机制及用药方法选择

目的研究常用骨肉瘤化疗药物作用的分子机制,对临床用药方式提供指导。方法将骨肉瘤细胞混悬液与不同浓度吡柔比星、顺铂、卡铂、甲氨蝶呤、异环磷酰胺分别作用24、48、72 h后,用倒置显微镜观察细胞生长情况。用MTT法测定每一孔的吸光度值OD,制作生长曲线,并求出药物的IC50。用IC50浓度的药物分别作用于骨肉瘤细胞24、48和72 h后用流式细胞仪进行细胞周期分析,了解细胞的周期分布及细胞的增殖活性。免疫印迹技术观察细胞的PCNA、Bcl-2、Bax、cyclin D1、cyclin E的表达。结果在倒置显微镜下观察不同药物浓度作用于的骨肉瘤细胞,比较细胞死亡数量于时间关系。MTT实验:不同时间组及不同浓度组与对照组相比,对MG-63细胞的生长抑制作用差异均具有显著性(P<0.05),呈现不同剂量-时间效应关系。细胞周期分析:在细胞各期可见明显凋亡峰,细胞周期各期所占比例无明显变化,抑制作用呈剂量依赖性。蛋白免疫印迹:PCNA在不同药物组骨肉瘤表达与对照组相比明显不同,不同药物组Bax表达与对照组明显增加,Bcl-2表达减少。cyclin D1、cyclin E的表达明显减少。结论吡柔比星对MG-63细胞的抑制率和时间关系密切,和浓度有一定的关系。同样剂量吡柔比星5 d的效果比3 d好。卡铂具有与顺铂类似的效应,但卡铂如果替代顺铂在化疗中的作用,卡铂的量必须是顺铂的25倍以上。甲氨蝶呤作用于骨肉瘤细胞MG-63后,随着药物浓度的增加和时间的延长,作用逐渐增强,尤其是用量和效果有明显关系。异环磷酰胺在体外对骨肉瘤细胞无明显抑制作用。

肠道微生态与肝脏疾病

近年来国内外基础与临床研究表明,肠道微生态与肝脏疾病有密切的关系。本文重点介绍肠道微生态与肝脏疾病的相关性、肝脏疾病时对肠道微生态产生什么影响、调整肠道微生态失衡对肝脏疾病有何作用。客观评价肝脏疾病微生态基础与临床研究结论,藉以引起大家重视两者之间的关系,指导临床合理应用微生态制剂,从而达到延长肝病患者生存期,并改善其预后。

MAGE-C1在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨黑色素瘤相关抗原-C1(melanoma-associated antigen-C1,MAGE-C1)在乳腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法:选取2008年1月至2008年12月河北医科大学第四医院乳腺中心行手术切除的乳腺癌、正常乳腺组织及良性乳腺病变组织各60例,用RT-PCR和免疫组织化学染色法分别检测3种组织中MAGE-C1 mRNA和蛋白的表达水平,分析MAGE-C1表达与乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系。用DNA甲基化酶抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)干预乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞,RT-PCR法检测药物干预前后细胞中MAGE-C1 mRNA表达的变化。结果:乳腺癌组织中MAGE-C1 mRNA及蛋白表达阳性率分别为43.3%(26/60)和38.3%(23/60),乳腺正常组织及良性病变组织中均未发现MAGE-C1 mRNA和蛋白的表达。MAGE-C1表达与乳腺癌患者的组织学分级相关(χ2=6.233,P<0.05)。MAGE-C1表达阳性的患者,其无复发生存率低于MAGE-C1表达阴性的患者(χ2=4.213,P<0.05)。MAGE-C1表达(HR=3.980,P<0.05)和临床分期(HR=3.637,P<0.05)是影响乳腺癌患者预后的独立危险因素。单独或联合应用5-Aza-CdR和TSA对乳腺癌细胞中MAGE-C1的表达均无影响(P>0.05)。结论:MAGE-C1是肿瘤特异性抗原,其表达与乳腺癌患者的不良预后密切相关。

CXCL12在胆管癌组织中的表达及意义

目的探讨CXCL12在胆管癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法和实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)研究CXCL12在胆管癌中的表达。结果 CXCL12蛋白在82例胆管癌、7例胆道良性肿瘤、12例非肿瘤胆道上皮组织中的阳性表达率分别为92.7%、57.1%和16.7%。CXCL12蛋白在胆管癌中的表达明显高于胆道良性肿瘤和非肿瘤胆道上皮组织(P<0.01)。CXCL12蛋白表达与胆管癌的临床进展无关。CXCL12 m RNA的表达与胆管癌的淋巴结转移和临床分期密切相关(P<0.05)。结论 CXCL12可能参与胆管癌的发生,促进胆管癌的浸润、转移。

RNA干扰PPO基因抑制卵巢癌细胞生长

目的:本研究利用RNA干扰PPO基因,探索癌症的治疗的新途径。方法:利用RNA干扰技术分别从细胞水平及活体水平干扰PPO基因,用定量PCR检测PPO基因的表达量,用蛋白印迹杂交检测细胞增殖和磷酸化指标。结果:从细胞水平到活体水平均证实,利用RNA干扰PPO基因能使PCNA的表达量减少,ERK2和MEK1/2磷酸化蛋白减少,能够抑制卵巢癌细胞的生长。结论:利用RNA干扰PPO基因,从反面证实PPO与增殖和磷酸化有关,并且从细胞水平到活体水平,均证实能够抑制卵巢癌细胞的生长。

斑蝥酸钠维生素B_6对人成骨肉瘤细胞凋亡及存活素表达的影响

目的研究斑蝥酸钠维生素B_6诱导MG-63细胞凋亡的作用机制。方法应用不同浓度的斑蝥酸钠维生素B_6作用于MG-63细胞,用MTT比色法检测药物对细胞的增殖抑制作用;反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测存活素信使核糖核酸的表达。结果斑蝥酸钠维生素B_6在抑制MG-63细胞增殖方面有显著作用,其作用具有时间和剂量依赖性,抑制率可高达(68.56±5.21)%。RT-PCR显示可下调survivin基因表达。结论斑蝥酸钠维生素B_6抑制MG-63细胞增殖效果明显,其机制可能与下调survivin基因的表达有关。

培美曲塞在治疗非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是当今全球发病率、病死率最高的恶性肿瘤之一。数据统计显示,2013年,美国新增癌症病例约170万例,癌症死亡病例约60万例,男性肺癌约占其中28%,女性约占其中26%,而非小细胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌病例的80%-85%。目前,随着含铂类药物双药方案成为晚期NSCLC患者的一线治疗方案,化疗对患者预后的改善也随之进入了平台期。

胃癌组织中CD44v6蛋白表达和血清sCD44v6水平变化的研究

目的研究组织中CD44v6的表达以及血清sCD44v6水平变化与胃癌生物学行为和Lauren分型的关系,为进一步探讨两者与胃癌浸润转移关系奠定基础。方法采用免疫组化SP法观察CD44v6在42例胃癌组织中的表达情况,以及应用ELISA法检测53例胃癌患者血清sCD44v6水平变化。结果CD44v6在30例正常胃粘膜组织中均不表达,在胃癌组织中表达61.9%(2642),血清sCD44v6在胃癌组(n=53)水平为(565.69±165.89)ng ml明显高于正常对照组(n=42)及胃溃疡组(n=29),无论CD44v6的表达还是sCD44v6水平均随胃癌浸润扩展、TNM分期上升及转移的发生而增高。弥漫型胃癌CD44v6表达80%(1620)明显高于肠型胃癌者45.5%(1022),并且随着浸润进展及转移程度而增加(P<0.05),同时弥漫型胃癌患者血清sCD44v6水平[(629.61±118.10)ng ml,n=22]明显高于肠型胃癌者[(520.33±101.17)ng ml,n=31],并随着远处转移的发生而增高(P<0.05)。结论组织中CD44v6表达和血清sCD44v6水平变化在胃癌,尤其是弥漫型胃癌的浸润转移的预测与监测具有临床检测意义。

PPO在MAPK通路中一个新癌基因

目的:在1p36区寻找新的癌基因,用于癌症的诊断和治疗。方法:通过克隆筛选与癌症相关的基因。定量PCR检测该基因在各种肿瘤组织和细胞株中的表达量。利用基因重组的方法构建该基因的表达质粒,并研究该基因在细胞水平和活体水平对细胞增殖及磷酸化功能的影响。结果:在人类第1号染色体上发现了一个新的癌基因PPO。人类多种肿瘤组织中,该基因均呈高表达,从细胞水平到活体水平均证实,该基因与增殖和磷酸化有关。结论:我们在1p36区克隆出了一个新的基因,该基因与细胞增殖及磷酸化功能有关。并命名为PPO(ProliferationandPhosphorylationOncogene)。PPO能使MAPK通路中ERK2和MEK1/2磷酸化,推测PPO可能是在MAPK通路中一个新的癌基因。

二维电离室矩阵中射野边界位置对调强验证Gamma通过率的影响

目的:针对(10×10)cm^2射野,探讨改变射野边界在矩阵中的位置对测量射野大小及Gamma(γ)通过率的影响。方法:使用MatriXX二维电离室矩阵测量(10×10)cm^2射野剂量分布,保持射野大小不变,移动X方向准直器和在Y方向移动治疗床两种方式改变射野边界在矩阵中的位置,用OmniPro I'mRT(1.7)软件分析每次移动0.1 cm时射野边长的改变量,同时用实测剂量分布和XiO(4.40)治疗计划系统相应射野剂量分布对比,记录3%/3 mm评估标准下的γ通过率和γ为100%时的评估标准。结果:在矩阵电离室腔外间隙射野边长改变量低于0.1 cm,且在每两个电离室腔外间隙正中改变量最小接近0.05 cm;在电离室腔体内改变量高于0.1 cm,且在每一个电离室腔体中心接近最大值0.2 cm。3%/3 mm下的γ结果显示射野边界不通过点数随位置变化明显不同,在射野边长改变量最大和最小附近通过率高,全部通过的评估标准范围是2%/2 mm至6%/3 mm。结论:选取射野边界在矩阵电离室腔体中心或腔外间隙正中位置时,所测射野大小偏差最小。同时上述射野边界位置γ通过率最高,因此,在调强计划剂量分布验证中要充分考虑射野剂量梯度较大处在电离室矩阵的位置对γ通过率的影响,可调整剂量分布在矩阵中位置或改变不同评估标准详细分析γ通过率差异,从而提高γ通过率的有效性,对临床工作具有一定的指导作用。

CEACAM6在胆管癌组织中的表达及对预后的影响

目的检测癌胚抗原相关细胞黏附分子(CEACAM) 6在胆管癌组织中的表达并分析其对预后的影响。方法采用免疫组化技术研究检测CEACAM6在70胆管癌组织和15例非肿瘤胆道上皮组织中的表达情况。结果免疫组化结果显示70例胆管癌、15例非肿瘤胆道上皮组织中CEACAM6阳性表达率分别为87. 1%、20%,CEACAM6蛋白在胆管癌中的表达明显高于非肿瘤胆道上皮组织(P<0. 01)。CEACAM6蛋白表达与胆管癌的临床分期、淋巴结转移和组织学分级明显相关(P<0. 05)。CEACAM6低表达组生存时间明显长于高表达组(P<0. 05)。结论 CEACAM6可能是反映胆管癌发生发展及预后的重要生物学指标。