化浊解毒消痈方治疗溃疡性结肠炎机制的网络药理学研究

目的基于网络药理学对化浊解毒消痈方治疗溃疡性结肠炎(UC)的分子机制进行研究。方法通过TCMSP数据库筛选化浊解毒消痈方中药的活性成分和作用靶点,然后采用GeneCards数据库筛选疾病作用相关基因,运用Cytoscape3.7.2软件构建“药物-成分-靶点”网络图,通过String数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用网络,筛选化浊解毒消痈方治疗UC的核心靶点,再利用Cytoscape的ClueGO插件进行基因本体及KEGG信号通路富集分析,并通过动物实验进行验证。结果化浊解毒消痈方治疗UC共有81个活性成分和20个关键蛋白靶点,包括前列腺素过氧化物合酶2(PTGS2)、前列腺素过氧化物合酶1(PTGS1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、半胱氨酸蛋白酶9(CASP9)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、B细胞淋巴瘤2(BCL2)、细胞促凋亡蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)等;GO分析和KEGG通路分析结果表明,化浊解毒消痈方治疗UC主要涉及膜微结构域、膜区、囊泡腔、核染色质等,生物学过程包括细胞对脂多糖的反应、凋亡信号通路的调节、氧化应激、细胞对抗生素的反应等,分子功能涉及细胞因子活性、核受体活性、受体配体活性、蛋白激酶调节剂活性、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性等;主要富集于IL-17、PI3K-Akt、TNF信号通路等,主要通过调节炎症因子、免疫反应、细胞凋亡、抗病毒感染、抗癌等发挥作用。动物实验表明:模型组中小鼠血清IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)升高,结肠组织中Bcl-2、Caspase-3蛋白表达升高;经过化浊解毒消痈方干预后,小鼠血清IL-6、TNF-α以及结肠组织Bcl-2、Caspase-3蛋白均表达下降。结论通过网络药理学研究化浊解毒消痈方治疗UC的潜在作用机制,揭示其多成分、多靶点、多途径的复杂作用过程,初步推测并验证了化浊解毒消痈方治疗UC的主要靶蛋白与通路,为临床应用提供了理论依据。

归夏散结汤预防结直肠腺瘤术后复发的临床研究

目的观察归夏散结汤预防结直肠腺瘤术后复发的临床疗效。方法选取2022年1—7月河北省中医院收治的90例行结直肠腺瘤内镜下切除术的患者作为研究对象,采用随机数字表法将入选者分为治疗组和对照组,每组45例。2组均于术后对患者进行健康教育,指导患者规律作息、合理饮食(减少红肉摄入)、调畅情志,治疗组加服归夏散结汤治疗12周。比较2组患者术后治疗前、治疗12周临床症状评分及血清白细胞介素-6(IL-6)、前列腺素E_(2)(PGE_(2))、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,评估2组治疗12周后临床疗效,并记录治疗期间不良反应发生情况;于术后1年复查肠镜,统计腺瘤复发情况以及腺瘤数量与大小。结果治疗12周后,对照组仅黏液血便、腹胀、里急后重评分较治疗前明显降低(P均<0.05),治疗组腹痛、腹胀、黏液血便、便秘、里急后重、腹泻评分均明显低于治疗前及对照组(P均<0.05);2组血清IL-6、PGE_(2)、TNF-α水平均较治疗前明显降低(P均<0.05),且治疗组IL-6、PGE_(2)、TNF-α水平均明显低于对照组(P均<0.05);治疗组总有效率明显高于对照组[80.0%(36/45)比57.8%(26/45),P<0.05]。2组患者在治疗期间未见严重不良反应。术后1年复查肠镜,治疗组腺瘤复发率明显低于对照组[20%(9/45)比40%(18/45),P<0.05],且治疗组腺瘤数量及最大直径均明显低于对照组(P均<0.05)。结论归夏散结汤能明显改善结直肠腺瘤术后患者症状,减轻机体炎症反应,有效预防结直肠腺瘤术后复发,且安全性好。

基于网络药理学及实验验证探讨连夏散结汤调控Wnt/β-catenin信号通路干预结直肠腺瘤的机制

目的:探讨连夏散结汤干预结直肠腺瘤(CRA)的效果,并探究其潜在作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选连夏散结汤的主要有效成分和作用靶点。通过人类基因数据库(GeneCards)、人类孟德尔遗传靶点数据库(OMIM)获取CRA相关的疾病靶点。通过韦恩图获得两者的共同靶标,使用蛋白相互作用数据库(String)构建蛋白相互作用(PPI)网络,并用Cytoscape 3.9.1建立连夏散结汤“药物-成分-疾病-靶点”网络。借助Metascape网站对交集基因进行基因本体(GO)及京都基因与基因百科组全书(KEGG)富集分析。采用连夏散结汤干预CRA小鼠模型,并对关键信号通路进行验证。结果:分别获取连夏散结汤活性成分235个,相关靶点4645个,收集连夏散结汤与CRA的共同靶点170个,PPI拓扑分析获得39个核心基因,通过GO及KEGG富集分析得到Wnt/β-catenin信号通路为连夏散结汤干预CRA的关键通路。动物实验结果表明,模型组小鼠结直肠长度低于空白组(P<0.01),结直肠质量、肠道腺瘤数量高于空白组(P<0.01);模型组小鼠4、6、8周体质量均低于空白组,DAI评分高于空白组(P<0.05);模型组小鼠结肠组织中β-catenin mRNA、c-myc mRNA、cyclinD1m RNA相对表达量及β-catenin、c-myc、cyclinD1蛋白相对表达量均高于空白组(P<0.01);连夏散结汤中、高剂量组小鼠结直肠长度高于模型组(P<0.01);阿司匹林组及连夏散结汤低、中、高剂量组小鼠体质量高于模型组,DAI评分低于模型组,结直肠质量、肠道腺瘤数量、结肠组织中β-catenin m RNA、c-myc mRNA、cyclinD1 mRNA相对表达量及β-catenin、c-myc、cyclinD1蛋白相对表达量均低于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论:连夏散结汤可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路的异常表达干预CRA的形成。

中医药通过调节microRNAs干预慢性萎缩性胃炎研究进展

慢性萎缩性胃炎(Chronic atrophic gastritis,CAG)是一种常见的消化疾病,属于癌前疾病。中医药治疗CAG有着独特的优势,将现代医学与中医结合起来有助于中医药的发展。微小核糖核酸(micro RNA,miRNA)属于非编码RNA的一种,可以参与机体的各种生理病理过程,是近年来的研究热点。miRNA可以参与CAG的诊断,并且与胃黏膜病变程度相关,中医药可以通过调节部分miRNA达到治疗CAG的目的。文中拟从什么是miRNA,miRNA的检测手段,miRNA干预CAG发生发展进程及其机制,miRNA辅助CAG的诊断和预后,中医药内外治法通过干预miRNA治疗CAG做一综述,旨在探寻CAG发展的分子机制,从分子水平为中医药现代化研究提供参考。

基于网络药理学及实验验证探讨加味当归芍药散治疗慢性萎缩性胃炎的机制

目的基于网络药理学对加味当归芍药散(modified danggui shaoyao san,MDSS)治疗慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)的作用靶点进行预测和动物实验验证。方法利用TCMSP、Swiss Target Prediction、Genecards、OMIM数据库筛选MDSS的活性成分及治疗CAG的作用靶点,利用STRING数据库、Cytoscape3.8软件构建蛋白互作网络并筛选核心靶点,利用Metascape数据库进行GO分析和KEGG通路富集,利用分子对接进行靶点验证。采用N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍自由饮结合水杨酸钠灌胃制备CAG大鼠模型,采用苏木精-伊红染色法观察大鼠胃黏膜病理情况,透射电镜观察上皮细胞超微结构,采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清IL-6、IL-10含量,实时荧光定量PCR法、蛋白免疫印迹法检测大鼠JAK2、STAT3、p-STAT3、c-MYC mRNA和蛋白的表达。结果MDSS治疗CAG作用于189个靶点,作用靶点的生物功能与氧化应激反应、细胞凋亡信号传导途径相关,KEGG通路与癌症中的路径JAK-STAT信号传导途径等通路相关。实验结果表明,MDSS能改善CAG大鼠胃黏膜萎缩程度,改善上皮细胞状态,下调CAG大鼠血清IL-6含量,上调IL-10含量,降低胃黏膜JAK2、STAT3、p-STAT3、c-MYC mRNA和蛋白的表达。结论MDSS通过多种活性成分、多靶点与多通路协同作用治疗CAG,其机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。

贻贝粘蛋白对痔病大鼠模型治疗作用的实验研究

目的本研究基于直肠局部用药要求建立巴豆油诱导的痔病大鼠模型,探究贻贝粘蛋白(MAP)的抗痔疗效和黏附性,并探讨其作用机制。方法以巴豆油为致炎剂建立痔病大鼠模型,将40只SPF级SD大鼠按体重随机分为4组,造模后1 h各组大鼠予以相应治疗。D4取材,处死前30 min将1%伊文思蓝(EBD)注入大鼠尾静脉,计算肛肠系数,评价血管通透性,Western Blot法检测黏蛋白Muc2、Muc4的蛋白相对表达量,ELISA法检测大鼠血清TNF-α、IL-6、MDA表达量。通过在体实验和离体实验比较异硫氰酸荧光素(FITC)标记的MAP在大鼠直肠的荧光成像,观察比较MAP在直肠的黏附性。结果MAP可减少大鼠肛门直肠肿胀、分泌物和渗出情况,肛肠系数结果提示MAP可降低肛门直肠肿胀程度(P<0.01),EBD含量提示MAP可降低局部血管通透性(P<0.01),增加黏蛋白Muc2、Muc4的相对表达量(P<0.05),降低血清TNF-α、IL-6、MDA表达量(P<0.01),荧光成像结果显示MAP在直肠环境内表现出良好的黏附性和稳定性。结论海洋生物材料贻贝粘蛋白具有良好黏附性,能够减轻大鼠肛门直肠黏膜肿胀、增加黏膜黏蛋白表达、抑制炎症、修复黏膜屏障、促进黏膜愈合、改善痔病大鼠模型症状,可为痔病药物的临床前研究提供可靠依据。

贻贝粘蛋白联合痛痒消洗剂治疗Ⅰ度和Ⅱ度混合痔的临床疗效研究

背景痔病的高发病率严重影响了患者的生活、工作和学习,降低了患者生活质量,痔病的发生与肛垫黏膜屏障功能的失衡、黏液屏障与黏膜屏障的破坏关系密切,如何简洁高效地治疗痔病成为临床医生关注的问题。目的综合评价贻贝粘蛋白(MAP)联合中药痛痒消洗剂熏洗坐浴治疗Ⅰ、Ⅱ度混合痔的临床疗效。方法采用随机、对照、单盲的前瞻性研究设计,选取2021年就诊于河北省中医院肛肠科门诊的Ⅰ、Ⅱ度混合痔患者298例为研究对象,随机分为试验组和对照组,各149例。均予以饮食、生活指导等一般治疗,试验组患者局部外用MAP联合中药痛痒消洗剂熏洗坐浴,对照组患者仅采用中药坐浴,疗程10 d。主要疗效指标包括疗效指数(痊愈、显效、有效、无效)和复发率;次要疗效指标包括治疗前后疼痛评分、临床症状评分、生活质量评分、安全性指标。结果实际完成研究的患者共276例,其中试验组140例、对照组136例,男135例、女141例,中位年龄为38(29,48)岁;两组患者性别、年龄、混合痔病程、混合痔分期、视觉模拟评分法(VAS)评分、临床症状评分、肛管静息压、痔疾病和肛裂生活质量量表(HF-QoL)评分、既往史比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者不同随访期(第4天、第7天、第10天)VAS评分、临床症状评分、便血评分、脱出评分、坠胀评分、痔黏膜评分、痔核大小评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中随访第10天,试验组患者VAS评分、临床症状评分、便血评分、痔核大小评分均低于对照组(Z=-4.681、-3.784、-1.994、-3.411,P<0.05)。与治疗前相比,两组患者治疗后VAS评分、临床症状评分、肛管静息压、HF-QoL评分均下降(P<0.05);试验组患者治疗后的VAS评分(Z=-4.681)、临床症状评分(Z=-3.784)、肛管静息压(t=2.566)、HF-QoL评分(t=6.827)均低于对照组(P<0.05)。试验组痊愈率84.28%、总有效率96.43%,对照组痊愈率69.85%、总有效率91.18%;两组患者综合疗效比较,差异有统计学意义(χ^(2)=8.557,P=0.036);其中试验组患者治疗后痊愈率高于对照组(χ^(2)=8.157,P=0.004)。两组患者在用药期均未发现药物引起的并发症与不良反应;试验组与对照组复发率分别为3.23%、5.33%,两组患者复发率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论MAP联合中药痛痒消洗剂熏洗坐浴可修复痔病患者肛垫黏膜损伤,联合用药可改善Ⅰ、Ⅱ度混合痔患者临床症状,降低肛门内括约肌张力,提高患者生活质量,起效迅速,疗效较仅中药坐浴更具优势。

参术健脾增食汤对小儿厌食症患者的临床疗效

目的考察参术健脾增食汤对小儿厌食症患者的临床疗效。方法176例患者随机分为对照组和观察组,每组88例,对照组给予复方胃蛋白酶颗粒,观察组在对照组基础上加用参术健脾增食汤,疗程21 d。检测临床疗效、中医证候评分、小儿生长和营养状况指标(身高、体质量、BMI、进食量、血红蛋白、CD4^(+)、CD8^(+))、食欲调节因子(瘦素、血管活性肽、胃动素、胃泌素、促人生长激素释放肽)、不良反应发生率、复发率变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05),复发率更低(P<0.05)。治疗后,2组中医证候评分、CD8^(+)降低(P<0.05),身高、体质量、BMI、进食量、血红蛋白、CD4^(+)、食欲调节因子升高(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P<0.05)。结论参术健脾增食汤可安全有效地缓解小儿厌食症患者临床症状,改善食欲及营养状态,降低复发率。

浅析李杲《脾胃论》治疗泄泻的学术思想及用药特点

《脾胃论》是李杲的代表著作,他继承并发展先师张元素的升降浮沉用药思想,在治疗疾病的过程中以升降浮沉理论为指导,创制了许多千古名方,临床疗效显著。李杲首提脾胃为气机升降之枢纽,重视胆对于全身气机升发的重要意义。对于泄泻,李杲认为脾胃升降失调、运化功能障碍导致湿盛太过为其根本病机,因此在治疗上,不同于前人的淡渗利下之法,而是提出补脾和升阳思想,主张补中升阳、升发胆气来调整人体的气机。本文从升降浮沉的角度探讨李杲治疗泄泻的三个方剂,即益胃汤、升阳汤、升阳除湿汤,通过将方中各类别药物的用量相叠加,并将病因病机与数据结果进行分析,得出李杲在治疗泄泻的过程中有着以化为主,重升轻降,善用风药的特点,即重视补益脾胃元气,善于升发脾胃清阳之气,并稍加柴胡、升麻二味风药顺势提升,使机体恢复失序的气机,从而使疾病得愈。李杲从升降浮沉的角度出发,分析泄泻之病机,探求泄泻之治法,并依此提出了不同于前人的治疗思想,值得学习借鉴。

国医大师李佃贵基于“五志过极”辨治胃食管反流病

胃食管反流病是消化系统疾病中常见病之一,临床上对于该病的治疗存在很多难点,目前西医治疗该病多从抑制胃酸分泌、保护胃黏膜屏障等角度出发,短时间内能缓解症状,但仍存在复发率高等不足。中医从情志角度治疗该病效果颇佳,而“五志过极”理论是情志因素导致疾病的重要部分之一。国医大师李佃贵教授在临床上从情志角度出发治疗胃食管反流病疗效显著,认为“五志过极”是该病的重要病因。文章主要介绍国医大师基于“五志过极”理论治疗胃食管反流病的经验,总结其治疗该病的思想,以期为临床提供重要的诊疗思路。

基于数据挖掘和网络药理学分析国医大师李佃贵治疗复发性阿弗他溃疡的用药规律及作用机制

目的:通过数据挖掘技术和网络药理学分析国医大师李佃贵教授治疗复发性阿弗他溃疡(RAU)的用药规律,筛选核心处方并对其潜在机制进行分析,以期为临床治疗RAU提供思路及理论依据。方法:收集2021年1月至2023年7月李佃贵教授治疗RAU患者的门诊处方,运用SPSS Statistics 26.0、SPSS Modeler 18.0分析软件对筛选出的中药处方用药规律进行研究,并运用Cytoscape 3.9.1进行复杂网络的可视化,确定核心处方并通过网络药理学分析其治疗RAU的成分、靶点、作用通路等。结果:共纳入医案156则,录入有效中药处方103份,共计164味中药,总频数为2121。药物频数较高的是黄连、生地黄、黄芩、柴胡、清半夏、川牛膝、淡竹叶、蒲公英等,药性以寒、温居多,药味以苦、甘、辛为主,归经主要为肺、肝、胃经。核心处方为黄连、生地黄、黄芩、柴胡、清半夏,其重要活性成分有槲皮素、豆甾醇、山柰酚和生物素酰基-4-氨基丁酸等,关键靶点包括肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、γ干扰素(IFN-γ)等,关键通路有PI3K-Akt信号通路、ACE-RACE信号通路等。结论:李佃贵教授认为浊毒内蕴是RAU的核心病机,并以清热化湿、泄浊解毒法治疗RAU。核心处方可能通过PI3K-Akt信号通路、ACE-RACE信号通路起到治疗RAU的作用。

国医大师李佃贵活血化瘀法辨证治疗慢性萎缩性胃炎的经验

文中总结了国医大师李佃贵教授运用活血化瘀法治疗慢性萎缩性胃炎(Chronic atrophic gastritis, CAG)的临床经验。李佃贵教授提出浊毒致瘀论,认为CAG发病的关键在于机体气血不畅,瘀阻胃络,新血不生,胃体失于濡养,日久导致腺体组织减少、萎缩甚则出现肠上皮化生等病变。治疗上以活血化瘀为根本大法,同时结合患者的临床表现施以行气、凉血、滋阴、止血、消癥、益气、消补并用等方法,标本兼治,内外合参。旨在化瘀不伤正,活血以治本。临床治疗效果显著。

基于国家专利数据库的中药复方治疗支气管哮喘的用药规律

目的通过数据挖掘技术分析治疗支气管哮喘的中药复方专利的药物配伍规律。方法检索国家知识产权局中国专利公布公告网中治疗支气管哮喘的中药复方专利,检索时间截至2023年8月22日,对其进行整理,建立治疗支气管哮喘中药复方专利数据库。运用古今医案云平台进行用药频次、性味归经统计,以及高频药物的聚类分析;采用Apriori算法进行关联规则分析;运用Cytoscape 3.10.1进行核心药物的筛选,并构建复杂共现网络图。结果共纳入治疗支气管哮喘的中药复方专利207项,包含441味中药,用药频次2719次,药性以温(885次)、平(459次)、寒(406次)为主,药味以辛(1117次)、甘(1033次)、苦(988次)为主,归经以肺(1758次)、脾(826次)、心(683次)为主;频次≥25次的中药共30味,主要有麻黄(106次)、苦杏仁(89次)、甘草(82次)、半夏(67次)、五味子(67次),高频药物功效类别以化痰止咳平喘药为首(553次);通过关联分析得出二项关联规则8组,支持度前3位分别为紫苏子-苦杏仁(27.54%)、地龙-麻黄(23.67%)、黄芩-麻黄(16.91%),三项关联规则20组,支持度前3位分别为紫苏子-麻黄-苦杏仁(14.49%)、石膏-苦杏仁-麻黄(13.04%)、细辛-五味子-半夏(13.04%);聚类分析可得出6组分类;复杂网络得出苦杏仁、甘草、麻黄、五味子、半夏、紫苏子、款冬花、桔梗等12味核心药物。结论中药复方专利治疗支气管哮喘不离“化痰”思想,以化痰止咳平喘治法为主,根据分期证型不同可在麻黄、甘草、苦杏仁、紫苏子、五味子、半夏基础上进行药物组合,对支气管哮喘临床处方进一步优化。

多种油脂肪乳的临床研究进展与评价

脂肪乳制剂是肠外营养支持治疗中的重要组成部分,可为人体提供更均衡的能量和必需脂肪酸。随着脂肪乳制剂的发展,现已研发出多种油脂肪乳(SMOF),是目前唯一含有4种油脂的均衡治疗型脂肪乳,其主要成分包含大豆油、椰子油、橄榄油、鱼油以及维生素E;由于其具有特殊的抗炎、肝脏保护、减少脂质过氧化等作用,在临床上逐渐得到广泛应用。因此,笔者从有效性、安全性及经济性3个方面对SMOF的临床应用及研究进展作一综述,旨在为其临床合理用药提供建议。

基于网络药理学及分子对接技术研究化浊解毒方治疗慢性萎缩性胃炎活性成分作用机制研究

目的基于网络药理学及分子对接技术研究化浊解毒方治疗慢性萎缩性胃炎的活性成分及作用机制。方法应用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索化浊解毒方所含中药的有效成分及其作用靶点,建立数据集;通过GeneCards、CTD和TTD数据库查找慢性萎缩性胃炎疾病靶点,并与化浊解毒方有效成分作用的靶点取交集;使用Cytoscape 3.7.1软件绘制“药物-成分-靶点-疾病”网络得到有效成分,应用STRING数据库及Cytoscape 3.7.1软件构建绘制蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图,并通过聚类分析得到核心靶点;利用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;利用AutoDock、PyMol软件将核心靶点与主要有效成分进行分子对接验证。结果经筛选获得化浊解毒方有效成分84种,作用靶点105个,慢性萎缩性胃炎疾病靶点647个,药物-疾病交集靶点40个;“药物-成分-靶点-疾病”网络分析发现槲皮素、木犀草素、汉黄芩素、β-谷甾醇、豆甾醇、异鼠李素、黄芩苷元为化浊解毒方的主要有效成分;PPI网络分析发现白细胞介素6(IL-6)、肿瘤生长因子(TNF)、JUN、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、白细胞介素1β(IL-1β)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、肿瘤蛋白53(TP53)、趋化因子配体2(CCL2)等为核心靶点;GO、KEGG富集分析发现化浊解毒方可能主要通过RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、一氧化氮生物合成过程的正向调节、基因表达的正调控、细胞对脂多糖的反应、基因表达负调控、脂多糖介导的信号通路等生物学过程对慢性萎缩性胃炎发挥治疗作用,其机制可能主要涉及MAPK信号通路、Toll样受体信号通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路等;分子对接结果显示化浊解毒方的主要有效成分与慢性萎缩性胃炎的核心靶点具有较强的结合性。结论化浊解毒方中的多种有效成分可通过多靶点、多信号通路抑制慢性萎缩性胃炎向胃癌进展,甚至逆转萎缩。

基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨化浊解毒消痈方对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜的保护作用

目的基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨化浊解毒消痈方对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的作用。方法将48只小鼠随机分成正常组、模型组、美沙拉嗪组(阳性药,045 g/kg)和化浊解毒消痈方高、中、低剂量组(2868、1434、717 g/kg),每组8只。除正常组外,其余各组小鼠均采用25%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用7 d建立溃疡性结肠炎模型,造模后各组灌胃给予相应剂量药物。给药7 d后,分析小鼠疾病活动指数(DAI)评分,HE染色观察结肠组织病理学改变,RT-qPCR和Western blot法检测结肠组织PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA和蛋白表达。结果与模型组比较,化浊解毒消痈方各剂量组和美沙拉嗪组小鼠DAI评分降低(P<005),结肠组织病理形态得到改善,结肠组织PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA和蛋白表达降低(P<005),其中高剂量组作用与美沙拉嗪组相当。结论化浊解毒消痈方能抑制结肠上皮细胞的过度凋亡,对UC小鼠结肠损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路活化、抑制凋亡,进而修复结肠黏膜、促进溃疡愈合有关。

刘启泉基于“通调五脏安脾胃”论治干眼经验

刘启泉教授认为,干眼与五脏密切相关,感受邪气及脏腑功能失调会影响眼的功能,继而发为干眼,其病机可总结为:脾失健运、胃失和降是干眼发病的根本;肺失宣肃、肺阴不足是干眼的重要诱因;肾阳虚损、肾阴不足是干眼日久难愈的关键;肝阴不足、风热侵袭是干眼的重要致病因素;心失所养、心火上炎是干眼的主要病因。脾胃为后天之本,脾胃安则脏腑精气上承于目,反之则化源无权,目窍失濡,进而形成或加重干眼症状。临证在“安脾胃”的基础上采用“濡目”“滋目”“润目”“爽目”“养目”之法,可使五脏调和,精微充盈,目窍爽利,含精目明。

李佃贵基于浊毒理论从脾胃防治结直肠腺瘤进展经验

总结李佃贵基于浊毒理论从脾胃防治结直肠腺瘤进展为结直肠癌的经验。李佃贵认为脾胃失和、功能异常,痰、湿、瘀、滞、虚等相继产生,损伤肠络,导致腺瘤发生。各种病理产物胶着日久,化为浊毒之邪。浊毒伏匿是促进腺瘤进展为腺癌的关键。治疗当以调脾胃、化浊毒为大法,分别予行气畅中除浊毒、活血理脾消浊毒、化痰运脾涤浊毒、扶正益中散浊毒等治法阻断腺瘤进展,以降低其癌变率,临床疗效显著。附医案2则以佐证。

慢性萎缩性胃炎浊毒蕴胃证内涵思考及诊断量表建立:基于文献研究及临床调查

萎缩性胃炎是临床常见消化系统疾病,中医药干预效果明显。浊毒理论作为一种新兴理论,在临床实际应用中存在辨证不清及与其它证型界限混乱的问题,缺少参考标准,故该项目团队对慢性萎缩性胃炎浊毒蕴胃的内涵进行探索,并通过文献研究与临床患者调查两种途径,构建慢性萎缩性胃炎浊毒蕴胃证诊断量表,来推动浊毒理论在萎缩性胃炎辨证诊治的规范化、标准化发展。

基于生物信息学和动物实验探讨泄浊解毒方调控铁死亡治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的:运用生物信息学的方法,筛选与溃疡性结肠炎(UC)密切相关的铁死亡差异基因(FRGs),通过动物实验验证泄浊解毒方治疗UC的作用机制是否与调控细胞铁死亡相关。方法:从GEO数据库中获取UC患者结肠黏膜组织差异表达基因,与铁死亡基因取交集,获取FRGs,通过聚类分析、最小绝对收缩和选取算子(LASSO)回归和接收者操作特征曲线(ROC)曲线分析获取核心FRGs。动物实验采用2.5%的葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮方式制备UC小鼠模型,泄浊解毒方及美沙拉嗪灌胃7 d,苏木素-伊红(HE)染色观察结肠黏膜炎性浸润情况,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)方法检测结肠组织中E3泛素连接酶(FBXW7)、锌指蛋白(ZFP36)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、Toll样受体4(TLR4)mRNA表达量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中FBXW7、ZFP36、SLC7A11、TLR4蛋白表达量。结果:从GEO数据库筛选出数据集GSE87466,与铁死亡基因取交集,得到21个FRGs,经过聚类分析及LASSO回归和ROC曲线分析后得到核心FRGs(FBXW7、ZFP36、SLC7A11、TLR4),免疫浸润分析结果显示初始B细胞、M1型巨噬细胞、浆细胞、M2型巨噬细胞在UC小鼠结肠黏膜组织中表达差异具有统计学意义,核心FRGs与此类免疫细胞同样存在显著相关性。进一步通过动物实验发现,模型组小鼠结肠黏膜组织结构紊乱,大量炎性细胞浸润,经泄浊解毒方及美沙拉嗪治疗后各组小鼠结肠黏膜组织炎症反应情况均出现不同程度的缓解,泄浊解毒方高剂量组小鼠结肠黏膜几乎无炎症改变。与正常组比较,模型组FBXW7、ZFP36、SLC7A11、TLR4蛋白和mRNA的表达量显著升高(P<0.01),经泄浊解毒方及美沙拉嗪治疗后,各组小鼠结肠黏膜中核心FRGs表达均显著下调(P<0.01)。结论:FBXW7、ZFP36、SLC7A11、TLR4是与UC发病密切相关的铁死亡基因,泄浊解毒方可通过下调铁死亡核心基因明显缓解小鼠结肠黏膜炎症反应。