结直肠癌患者外周血赖氨酰氧化酶基因多态性及其临床意义

目的探讨外周血赖氨酰氧化酶（LOX）基因rs2278226位点多态性与结直肠癌患者肿瘤转移的关系。方法选取2012年1月-2015年6月间在河北省人民医院住院治疗的164例转移结直肠癌患者（转移组）、218例无转移结直肠癌患者（无转移组），并选择同期进行体格检查的健康者340名（对照组），检测其血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、CA199、CA50和外周血L0x的水平。采用离心柱法提取各样本基因组DNA，PCR技术扩增目的基因后应用DNA直接测序技术检测3组患者外周血LOX基因rs2278226位点的多态性。采用Logistic回归分析LOX基因rs2278226多态位点与结直肠癌转移间的关系。结果转移组和无转移组的血清CEA、CA199、CA50和LOX水平均显著高于对照组（P值均〈0．05）。转移组的血清CEA、CA199、CA50和LOX水平均显著高于无转移组（P值均〈0．05）。PCR产物纯化后双向测序结果显示，LOX基因rs2278226位点存在两种单核苷酸多态性C和G，共有3种基因型：CC（突变纯合子）、CG（突变杂合子）、GG（非突变基因型）。转移组和无转移组的CG、CC基因型频率均显著高于对照组（P值均〈0．05），转移组的CC基因型频率显著高于无转移组（P〈0．05）。转移组和无转移组的C等位基因频率均显著高于对照组（P值均〈0．05），转移组的C等位基因频率显著高于无转移组（P〈0．05）。Logistic回归分析显示，CC基因型是结直肠癌转移的独立危险因素（OR=2．951，95％CI为1．198～4．687，P〈0．05）。结论结直肠癌患者LOX基因rs2278226位点多态性与肿瘤转移有关。

银杏二萜内酯葡胺注射液对下肢深静脉血栓形成患者凝血功能的影响

目的观察银杏二萜内酯葡胺注射液对下肢深静脉血栓形成(DVT)的治疗效果及对患者凝血功能的影响。方法将90例DVT患者随机分为2组,每组各45例。2组均予溶栓、抗凝治疗,治疗组加银杏二萜内酯葡胺注射液治疗,对照组加注射用丹参治疗,2组均治疗2周后比较2组临床疗效,检测2组治疗前后凝血指标D-二聚体(D-D)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、血浆纤维蛋白原降解产物(FDP)变化。结果治疗组总有效率95.56%,对照组77.78%,2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组临床疗效优于对照组。2组治疗后D-D及FDP水平均较本组治疗前降低(P<0.05),APTT、PT延长(P<0.05)。治疗后2组组间比较显示,治疗组D-D水平较对照组低,APTT、PT时间长,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论银杏二萜内酯葡胺注射液可以改善DVT患者的凝血功能,对DVT有良好的治疗效果。

胃癌患者外周血微小RNA检测对评价XELOX方案新辅助化疗效果的临床意义

目的检测胃癌患者新辅助化疗前后外周血中微小RNA-145(miR-145)、miR-338、miR-181a、miR-30d的表达情况,对这些microRNAs评价胃癌新辅助化疗效果的价值进行探讨。方法选取接受新辅助化疗(XELOX方案)的胃癌患者60例为研究对象,选取同时期体检健康者60例为对照,2组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。以CT结合手术情况评价患者的化疗效果,记录化疗相关不良反应。于化疗前及化疗结束后分别取研究组患者外周血以荧光实时定量PCR技术(q PCR)检测miR-145、miR-338、miR-181a、miR-30d的表达,同时检测对照组外周血miR-145、miR-338、miR-181a、miR-30d的表达水平。结果患者共完成203个化疗周期,化疗有效率86.67%(52/60)。新辅助化疗患者治疗前外周血中miR-145、miR-338、miR-181a水平与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中miR-145、miR-338水平低于对照组,miR-181a水平高于对照组(P<0.05);治疗后胃癌患者外周血中miR-145、miR-338水平明显升高,miR-181a水平明显降低(P<0.05)。不同化疗效果的患者治疗前miR-145、miR-181a水平差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前miR-145水平与化疗不良反应有关(均P<0.05)。结论进展期胃癌患者外周血microRNAs水平存在异常表达,检测miR-145、miR-181a水平对预测新辅助化疗效果及不良反应有帮助。

腹膜后肾上腺外巨大副神经节瘤1例

患者，女性，66岁。因左上腹不适伴左侧腰痛3年入院。自觉左上腹饱胀，尤以进食后为著，不伴腹痛、发热、多汗、恶心、头晕、头痛及血压变化，饮食略有减少，自服“吗丁啉”后症状缓解；同时出现间断左腰部酸胀，偶有疼痛，不向他处放射，体质量无明显下降，未予治疗来院。既往否认高血压病史。

老年患者胸科术后两种镇痛方法的疗效观察及护理

近年来，胸科手术中老年患者的比例在增加。而老年患者术前伴随疾病较多，术后易出现并发症，特别是在疼痛未能得到充分控制的情况下。良好的术后镇痛对于加快患者恢复，改善患者的愈后至关重要。硬膜外术后镇痛（PCEA）和静脉术后镇痛（PCIA）是目前常用的胸外科术后镇痛方法。本研究观察了我院胸科老年患者采用这两种镇痛方法的镇痛效果和不良反应，以及采取的相应的护理措施。

胃癌组织高迁移率族蛋白A2与基质金属蛋白酶-9表达与肿瘤侵袭转移的关系及预后意义

目的探讨胃癌组织中高迁移率族蛋白A2(HMGA2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达与肿瘤侵袭和转移能力的关系及预后意义。方法采用免疫组化法(SP法)检测93例胃癌组织、30例正常胃黏膜组织中HMGA2、MMP-9的表达;收集患者临床病历资料,并进行随访。结果 HGMA2蛋白在胃癌组织中阳性表达率分别为明显高于正常胃黏膜(P<0.01);MMP-9蛋白在胃癌组织中阳性表达率明显高于正常胃黏膜(P<0.01)。HMGA2与MMP-9在胃癌组织中的蛋白阳性表达均与胃癌组织的肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05);与患者的性别、年龄、肿瘤直径无关(P>0.05)。相关性分析发现,HMGA2与MMP-9在胃癌组织中的表达情况呈正相关(r=0.317,P<0.01)。经Kaplan-Meier生存分析显示,HMGA2、MMP-9蛋白表达阳性患者的生存率均低于表达阴性患者(P<0.01)。结论 HMGA2、MMP-9与胃癌浸润和转移有关,两者表达具有相互协同作用,对胃癌的侵袭和转移起重要的促进作用。HMGA2、MMP-9是影响预后的危险因素,可能成为胃癌治疗的新靶点。

法舒地尔联合丹参对下肢动脉硬化闭塞症患者应激状态的影响

目的了解法舒地尔联合丹参治疗对下肢动脉硬化闭塞症(ASO)患者应激状态的影响。方法以2014年1月至2016年12月诊治的ASO患者160例为研究对象,患者随机分为试验组和对照组,每组80例。选取同期体检的正常者50例作为正常对照组。对照组给予丹参注射液20 ml加入5%葡萄糖注射液500 ml,静脉滴注,1次/d,给药2周;试验组在使用丹参注射液的基础上给予法舒地尔30 mg/次,加入0.9%氯化钠溶液100 ml,静脉滴注,8 h/次,给药2周。2组患者其他治疗措施无差异。记录ASO患者的症状改善情况及药物相关不良反应。检测ASO患者及正常对照组的氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、硫氧还蛋白(TRX)、髓过氧化物酶(MPO)活性及炎性因子(IL-8、IL-6、CRP等)的水平;并检测试验组和治疗对照组ASO患者治疗前后氧化应激指标及炎性因子的变化情况。结果试验组和治疗对照组患者均顺利完成治疗,试验组在提高临床疗效、改善症状方面优于治疗对照组(P<0.05);试验组和治疗对照组的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。ASO患者的部分氧化应激指标及炎性因子与正常对照组差异有统计学意义(P<0.05)。氧化应激指标及炎性因子在治疗后均比治疗前有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);试验组改善比治疗对照组改善更为明显(P<0.05)。结论 ASO患者存在明显的应激状态。法舒地尔联合丹参可有效减轻机体的应激,对ASO治疗有较好的效果。

免疫抑制酸性蛋白与中性粒细胞/淋巴细胞比值及血清C-反应蛋白检测对急性阑尾炎诊断的意义

目的探讨急性阑尾炎(AA)患者血清免疫抑制酸性蛋白(IAP)与外周血中性粒细胞/淋巴比值(N/L比值)以及血清C-反应蛋白(CRP)变化及对诊断的意义。方法检测AA患者术前血清IAP、CRP水平和外周WBC,并计算N/L。结果AA患者血清IAP水平均较对照组明显升高(P<0.01),坏疽或穿孔性组较急性单纯性与化脓性阑尾炎组明显升高(P<0.01)。N/L比值明显高于对照组;病情越严重,N/L比值越高。AA患者CRP水平高于对照组(P<0.01),坏疽或穿孔性组CRP水平较急性单纯性与化脓性阑尾炎组又有明显升高(P<0.01)。IAP、CRP与N/L比值联合检测对白细胞计数正常的AA诊断有重要意义,对这部分AA预测的准确率达100%(42/42)。结论IAP、N/L比值及CRP能比较准确地反映AA的病情,三者联合检测能进一步提高对AA诊断的准确性。

水通道蛋白-5对结直肠癌淋巴结转移的作用及机制

目的检测水通道蛋白-5(AQP-5)在结直肠癌中的表达情况,分析TAZ与肿瘤淋巴结转移情况及患者预后的关系;同时检测肿瘤侵袭转移蛋白金属基质蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、TIMP-2蛋白的表达,并对其意义进行分析。方法收集98例区域淋巴结转移阳性的结直肠癌及40例癌旁正常组织石蜡组织标本,免疫组化(SP)染色检测AQP-5、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达情况。记录患者的临床资料并进行随访,分析AQP-5对结直肠癌淋巴结转移及预后的意义,并对AQP-5与肿瘤侵袭转移蛋白的关系进行分析。结果AQP-5、MMP-2、MMP-9在肿瘤组织中表达高于癌旁组织,TIMP-1、TIMP-2表达则低于癌旁组织(P<0.05)。AQP-5、MMP-2蛋白表达水平均与淋巴结转移数目呈正相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,AQP-5阳性者生存期较短(P<0.05)。在结直肠癌组织中AQP-5与MMP-2、MMP-9、TIMP-1之间均有相关性(P<0.05)。结论AQP-5蛋白可促进结直肠癌的淋巴结转移,AQP-5阳性是患者预后较差的标志。AQP-5的这种作用可能是通过调节侵袭转移蛋白实现的。

低氧状态下血管内皮细胞HIF-1α表达及与细胞凋亡的关系

目的探讨低氧对人脐静脉内皮细胞ECV304凋亡及低氧诱导因子-1α表达的影响及意义。方法人脐静脉内皮ECV304细胞分为低氧处理组和对照组,处理后MTT法检测细胞增殖抑制率;流式细胞术和TUNEL染色检测细胞凋亡;应用荧光实时定量PCR(QPCR)和Western blot检测Bcl-2、Bax、Caspase-3和HIF-1α的mRNA和蛋白表达。结果与对照组比较,低氧处理能明显抑制细胞的增殖,且抑制作用随着低氧处理时间的延长而增强(P<0.05);低氧处理细胞后凋亡率明显增加,且呈时间依赖性(P<0.05);QPCR和Western blot结果显示,低氧处理组细胞Caspase-3、Bax的mRNA和蛋白表达均显著升高(P<0.05),Bcl-2则明显下降(P<0.05),Bcl-2/Bax比值显著降低,且呈时间依赖性(P<0.05)。低氧呈时间依赖性上调HIF-1α的mRNA和蛋白水平(P<0.05)。结论低氧能促进人脐静脉内皮细胞ECV304细胞凋亡,其机制可能与HIF-1α表达上调及Bcl-2的表达降低、Caspase-3和Bax的表达升高有关。

血管内皮抑素联合影像引导放疗治疗非小细胞肺癌脑转移患者的效果

目的:观察血管内皮抑素(rh-endostain,商品名恩度)联合影像引导放射治疗(image guided radiation therapy,IG-RT)对非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)脑转移患者的近期疗效和毒性反应。方法:收集河北省人民医院肿瘤科自2008年1月至6月确诊的非小细胞肺癌脑转移患者40例,随机分为两组:试验组(恩度+IGRT组)22例,采用恩度联合IGRT治疗;对照组(IGRT组)18例,采用单纯IGRT治疗。按照RESICT标准评价近期疗效,按照NCICTC3.0版标准评价毒性反应。结果:恩度+IGRT组和IGRT组NSCLC脑转移患者总有效率(CR+PR)分别为77.3%和61.1%(P<0.05),临床受益率(CR+PR+SD)分别为90.9%和72.2%(P<0.05)。所有患者毒性反应主要为白细胞减少、恶心、呕吐和乏力,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。恩度+IGRT组和IGRT组患者中位无进展时间分别为11.6个月和11.3个月,1年生存率分别为54.5%和55.6%,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:恩度联合IGRT治疗NSCLC脑转移患者能够提高患者总有效率和临床受益率。

髂静脉闭塞合并髂股动静脉瘘1例

患者,女性,67岁。因＂左下肢沉重、酸胀5年,加重15天＂于2016年4月4日入院。5年前因左下肢沉重、肿胀在外院诊断为＂左下肢动静脉瘘（arteriovenous fistula,AVF）＂,给予＂髂动脉支架植入＋弹簧圈栓塞＂治疗,术后症状好转。2年前出现症状加重,再次给予栓塞治疗后症状缓解。15天前患者下肢沉重、肿胀再次加重,收治于我院。既往8年前因＂左侧股骨颈骨折＂接受手术治疗,术后出现左下肢肿胀,诊断为＂下肢深静脉血栓形成（deep venous thrombosis,DVT）＂,具体病情及治疗不详。

可溶性CD44s、SF、LDH在鉴别巨幼细胞贫血和骨髓增生异常综合征中的意义

目的测定巨幼细胞贫血(MA)和骨髓增生异常综合征(MDS)患者的血清可溶性CD44s(sol CD44s)、乳酸脱氢酶(LDH)、血清铁蛋白(SF)水平,来探讨此三项指标在MDS与MA的鉴别诊断中的意义。方法 112例初诊患者为研究对象,其中MDS患者58例(MDS组),MA患者39例(MA组),健康成年人15例作为对照(对照组)。留取血清标本,采用ELISA法检测血清sol CD44s,速率法测定LDH水平及电化学发光免疫分析法(ECLIA)测定SF水平。结果 MDS组血清sol CD44s水平明显高于对照组与MA组(P<0.05),MA组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。MDS组与MA组血清LDH水平均明显高于对照组,两两比较MDS组LDH水平低于MA组(P<0.05)。MDS组与MA组血清SF水平均明显高于对照组,两两比较MDS组SF水平高于MA组(P<0.05)。结论MDS患者血清可溶性CD44s、SF水平较MA患者明显升高,MDS患者LDH水平低于MA患者。血清可溶性CD44s、LDH、SF可作为MA与MDS鉴别诊断的参考指标。

缺氧对血管内皮细胞低氧诱导因子-1α表达及增殖能力的影响

目的探讨低氧对人脐静脉内皮细胞ECV304增殖及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响。方法体外常规培养人脐静脉内皮细胞ECV304,细胞分为正常氧对照组(采取常规培养)和低氧处理组[用混合气(94%N2、5%CO2、1%O2)置换法低氧分别处理24、48和72 h]。MTT比色法检测各组细胞增殖抑制率;流式细胞仪检测细胞周期分布;荧光实时定量RT-PCR和Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)、P53及HIF-1α的mRNA及蛋白表达改变。结果低氧处理组细胞的增殖明显抑制(P<0.05),且抑制率随着低氧处理时间的延长而增加(P<0.05);低氧处理后处于G0/G1期的细胞均显著增加,S期细胞明显减少(P<0.05);低氧处理组PCNA的mRNA和蛋白水平呈时间依赖性下降(P<0.05),P53和HIF-1α的mRNA和蛋白水平呈时间依赖性升高(P<0.05)。结论低氧处理明显抑制ECV304细胞增殖,其机制可能与PCNA的表达降低,P53、HIF-1α的表达升高有关。

HIF-1α对缺氧条件下人脐静脉内皮细胞ECV304增殖和凋亡的影响

缺氧是临床常见下肢静脉性疾病如静脉曲张、静脉血栓等形成与发展的重要原因之一。低氧诱导因子1α（hypoxiainduciblefactors-1α，HIF-1α）是最早发现的缺氧状态下特异性发挥作用的DNA结合蛋白，当缺氧发生时，HIF-1α多有特异性表达并引起一系列相关分子改变，在疾病发生进展过程中广泛作用于细胞增殖、细胞凋亡和细胞分化等过程。

四妙勇安汤联合法舒地尔治疗下肢动脉硬化闭塞症疗效观察

目的观察四妙勇安汤联合法舒地尔治疗下肢动脉硬化闭塞症(ASO)的临床疗效及对患者血液流变学、凝血功能、炎症相关指标的影响。方法将80例下肢ASO患者随机分为2组,对照组40例予丹参注射液治疗,治疗组40例予四妙勇安汤联合法舒地尔治疗,2组疗程均为2周。比较2组治疗前后动脉硬化指标[踝肱指数(ABI)、足背动脉血流量]、血液流细胞变学指标[血浆黏度、全血黏度(低切)、全血黏度(高切)]﹑凝血功能指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)]、炎性因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素17A(IL-17A)、C反应蛋白(CRP)]、血栓素B2(TXB2)、前列腺素F1α(PGF1α)、跛行距离变化及不良反应发生情况,统计临床疗效。结果治疗组总有效率(85.00%)显著高于对照组(57.50%,P<0.05)。治疗后2组ABI、足背动脉血流量、PGF1α均较本组治疗前显著升高(P<0.05),血浆黏度、全血黏度(低切)、全血黏度(高切)、FIB、TNF-α、IL-6、IL-17A、CRP、TXB2均显著降低(P<0.05),PT、APTT、跛行距离均显著延长(P<0.05),且治疗组上述指标变化更为显著(P<0.05)。2组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论四妙勇安汤联合法舒地尔治疗下肢ASO,能够促进下肢局部微循环,抑制炎症反应,延缓动脉粥样硬化进展或减轻其程度,进而明显改善患者临床症状。

水通道蛋白-5与多药耐药因子在结肠癌组织中的表达及其关系

目的检测不同分化程度结肠癌组织中水通道蛋白(AQP)-5与耐药因子的表达及相互关系。方法对45例结肠癌组织、36例癌旁组织采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)、免疫组织化学染色检测AQP-5及耐药因子P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)、拓扑异构酶(TopoⅡ)、胸苷酸的限速酶(TS)的表达情况。结果免疫组织化学染色结果表明,AQP-5主要分布于细胞膜和细胞质;RT-PCR和Western blot检测结果显示,结肠癌组织中AQP-5的表达显著高于癌旁对照组(P<0.05),且表达量随分化程度降低而升高(P<0.05)。免疫组织化学染色发现,P-gp主要分布于细胞膜和细胞质,GST-π主要分布于细胞核和细胞质,TopoⅡ主要分布于细胞核,TS主要分布于细胞质。RT-PCR和Western blot检测结果显示,结肠癌组织中耐药因子表达量显著高于癌旁组织(P<0.05),其中P-gp、GST-π、TopoⅡ随着分化程度降低表达增加,TS在不同分化程度结肠癌组织中表达变化不明显(P>0.05)。AQP-5与P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达呈正相关(P<0.05),与TS表达无相关性(P>0.05)。结论 AQP-5与耐药因子P-gp、GST-π、TopoⅡ、TS蛋白在结肠癌组织中高度表达,可能促进了结肠癌的转移和进展。

结肠癌组织AQP1与MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达的关系及意义

目的检测水通道蛋白1(AQP1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在结肠癌组织中的表达,并分析这些蛋白质之间的关系,探讨其意义。方法对54例结肠癌组织和40例癌旁组织石蜡标本进行免疫组化染色,检测AQP1与ICAM-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1在两种组织中的表达情况。结果结肠癌组织中AQP1与ICAM-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1阳性表达率分别为75.93%、64.81%、77.78%、46.30%,而癌旁组织中阳性率则分别为22.50%、37.50%、50.00%、70.00%。AQP1、MMP-2、MMP-9在肿瘤组织中表达强度高于癌旁组织,而TIMP-1在结肠癌组织中表达则低于癌旁组织(P<0.05)。肿瘤组织中AQP1与MMP-2、MMP-9表达呈正相关性(r值分别为0.4030,0.3874,P<0.05),MMP-2、MMP-9与TIMP-1表达呈负相关(r值分别为-0.3176、-0.4728,P<0.05)。结论结肠癌组织中AQP1表达增强,AQP1可能通过调节MMP-2、MMP-9表达而促进结肠癌的侵袭转移。