儿童药物难治性癫痫的遗传学及临床特征分析

背景目前儿童药物难治性癫痫(DRE)在儿童癫痫中的占比维持在30%左右,且常合并精神发育迟滞,影响患儿生活质量,因此DRE的诊疗仍然是神经病学的重大挑战。目的分析儿童DRE的遗传学特点及临床特征,为临床进行基因检测提供理论依据。方法回顾性选取2020—2022年于河北省儿童医院住院治疗且完善基因检测的95例DRE患儿为研究对象,根据基因检测结果分为基因突变阳性组(44例)和基因突变阴性组(51例)。收集患儿的一般资料(包括性别、发病年龄、用药情况、发热惊厥史、癫痫家族史等)、临床特征(发作类型、癫痫综合征、发育情况)、辅助检查[基因检测、视频脑电图(VEEG)检查、神经影像学检查],分析DRE的遗传病因及临床特征。结果95例DRE患儿中,男55例(57.9%)、女40例(42.1%),中位发病年龄为1.00(0.50,4.00)岁,用药数量为3(2,4)种;基因突变阳性组患儿发病年龄小于基因突变阴性组(Z=-5.322,P=0.001);两组患儿性别、发热惊厥史、癫痫家族史、用药数量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。38例(40.0%)的患儿确诊为癫痫综合征,其中76.3%(29/38)在新生儿或婴儿期发病;基因突变阳性组患儿癫痫综合征占比高于基因突变阴性组(χ^(2)=12.065,P=0.001)。临床发作类型多样,最常见的为2种及以上发作类型,占52.6%(50/95),其次为单一局灶性发作,占33.7%(32/95);两组DRE患儿发作类型比较,差异无统计学意义(χ^(2)=2.920,P=0.404)。57例患儿完善了发育筛查,其中43例(75.4%)在发病后出现不同程度的发育迟缓,33例(76.7%)表现为全面性发育迟缓;基因突变阳性组患儿发育迟缓占比高于基因突变阴性组(χ^(2)=5.728,P=0.017)。44例患儿检出变异基因,阳性检出率为46.3%,其中以离子通道类变异为主,SCN1A为最常见的单基因突变。90例(94.7%)患儿VEEG检查异常,以局灶性癫痫放电为主;基因突变阳性组患儿高峰失律占比高于基因突变阴性组(χ^(2)=7.425,P=0.006)。25例(26.3%)患儿存在结构性病因,其中基因突变阳性组12例,基因突变阴性组13例;两组DRE患儿结构性病因比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.039,P=0.844)。结论遗传因素为儿童DRE的重要病因,提示发病年龄小、发育迟缓与遗传性病因有关,应积极早期完善基因检测,有助于早期诊断DRE并精准治疗。

儿童神经副肿瘤综合征11例

目的 分析儿童神经副肿瘤综合征(PNS)的临床特点。方法 分析2017年1月至2022年6月河北省儿童医院收治的11例儿童PNS患者的临床特点、影像及实验室检查结果、治疗及预后等。结果 神经母细胞源性肿瘤的PNS患者8例,其中7例接受手术及化疗治疗,4例术后同时免疫治疗,仅1例遗留神经系统后遗症,随访至2022年9月肿瘤均无复发;畸胎瘤抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体脑炎患者3例,2例成熟性畸胎瘤,1例囊实性未成熟性畸胎瘤,均接受手术联合免疫治疗,随访至2022年9月均无复发。结论 以共济失调、眼震起病的0-3岁小年龄组的PNS患者应首先考虑神经母细胞源性肿瘤,以抗NMDA受体脑炎起病的女性儿童,需警惕畸胎瘤。对于肿瘤筛查阴性的患者长期随访、定期筛查是必要的。早期发现及治疗原发肿瘤是决定预后的重要因素。

DEP方案联合鞘注治疗儿童噬血细胞综合征中枢神经系统重症受累一例

目的提高对噬血细胞综合征合并中枢神经系统受累(CNS-HLH)临床表现的认识,做到及时诊断、积极治疗以期改善患者预后。方法分析1例重症噬血细胞综合征合并中枢神经系统受累患儿的临床资料,包括临床特点、诊疗经过及随访结果。结果及时作出CNS-HLH明确诊断,尽早给予积极治疗,减少神经系统后遗症风险,改善患者预后。结论CNS-HLH临床表现具有多样化,及时诊断需借助MRI等检测手段,一旦诊断明确,DEP方案联合鞘内注射甲氨蝶呤、地塞米松可明显改善预后。

以脑白质营养不良样影像表现的儿童复发型MOGAD四例

目的抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病(MOGAD)在儿童中的比例明显高于成人。随着MOGAD表型的不断更新,一些少见表型的临床及影像特征、用药策略仍未明确。方法分析4例头颅磁共振(MRI)表现为脑白质营养不良样表现的复发型MOGAD儿童患者的临床特征。结果患儿年龄均为4岁以下,头颅MRI示脑白质受损,病变对称及部位广泛,形状大小不一,呈脑白质营养不良样改变;脑电图(EEG)示正常或连续/间断的慢波、棘波/尖慢波;脑脊液(CSF)提示白细胞正常或增多,蛋白正常或轻度升高;采用CBA法检测血清抗MOG-IgG阳性,其他自身免疫抗体及基因遗传检查均为阴性。尽管进行了2次的一线免疫治疗,患儿仍呈复发病程,或应用二线免疫治疗后病情趋于稳定,3例遗留不同程度的神经系统功能障碍。结论对于发病年龄小、头颅MRI呈脑白质营养不良样改变的患儿,临床医师应尽早进行MOG-IgG检测,确诊后避免激素快速减量或尽早使用二线药物免疫治疗,尽可能减少复发及后遗表现。

儿童吉兰巴雷综合征临床特点及诊疗分析

分析吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barre Syndrome,GBS)患儿的临床特征、治疗方案及预后。方法 回顾性分析河北省儿童医院于2017年1月-2019年12月收治的30例吉兰-巴雷综合征病儿,分析其临床特征、辅助检查、治疗及预后的特点。结果 30例吉兰-巴雷综合征患儿平均年龄为(5.6±2.4)岁。其中,男孩22例(22/30,73%),女孩8例(8/30,27%),男女比例为2.75:1。根据年龄划分,分为婴儿组(0-1岁)、幼儿组(1-3岁)、学龄前组(3-6岁)、学龄期(6-16岁),各年龄组占比分别为0%、16.7%、36.7%、46.7%,其中学龄期儿童占比最多,且具有统计学意义(p<0.05)。其中急性起病患儿25例,占比高达83.3%,除此之外余5例患儿均为亚急性起病;且大部分患儿表现为疼痛伴下肢无力或仅以下肢无力起病占比66.7%,除此之外有3例以复视起病(10%),3 例以行走不稳起病(10%),2例以声音低弱起病(6.7%),跛行起病、四肢麻木起病和双眼睑下垂起病者分别为1例。伴随症状中合并颅神经损害的有16例(53.3%),占比最大,累及舌咽迷走神经7例(23.3%),累及面神经4例(13.3%),累及动眼神经3例(10%),累及外展神经2例(6.7%)占比最小。25例患儿应用免疫球蛋白1g/(kg?d) ×2天、联合B族维生素及鼠神经生长因子营养神经治疗,5例患儿除了给予以上治疗以外,还给予联合糖皮质激素冲击治疗,糖皮质激素治疗按常规冲击剂量给予20mg/(kg·d) ×3天,7天内逐渐减停。基本预后良好。

儿童重症肺炎支原体肺炎致不同类型脑梗死3例

总结3例儿童重症肺炎支原体肺炎致腔隙性脑梗死、大脑中动脉下干梗死、分水岭脑梗死的患儿临床特征及诊治结局。3例患儿均因发热、咳嗽为主诉收入院。住院期间出现活动不利等神经系统症状,完善头部影像学后确诊为脑梗死。病例1,男,5岁,腔隙性脑梗死同时合并有心房血栓及上肢动脉血栓。病例2,男,5岁,大脑中动脉下干梗死;病例3,女,4岁,分水岭脑梗死。病例2、3在行纤维支气管镜后出现神经系统症状。3例患儿D-二聚体水平均异常升高。肺炎支原体感染急性期可致各种类型脑梗死,不同类型脑梗死存在不同的致病机制。肺炎支原体肺炎诊疗过程中需检测D-二聚体水平、及时完善心脏超声,术前注意患儿出入量及灌注水平,避免脑梗死的发生。

儿童抽动障碍临床与脑电图92例分析

目的探究儿童抽动障碍(TD)的临床特征、抽动严重程度与脑电图(EEG)的关系。方法选取符合TD诊断患儿92例进行分型,用耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)评分、30 min视频脑电图(VEEG)检查,分析3种分型的TD患儿的临床症状、抽动的严重程度,以及EEG的特征。结果92例TD患儿短暂性抽动(TTD)55例,慢性运动性或发声性抽动(CTD)16例,多发性抽动(TS)21例,EEG正常77例,异常12例,界限3例,3种类型TD患儿年龄、性别、有无合并症比较差异均无统计学意义(P>0.05),其中TS型YGTSS评分、EEG阳性率、抽动严重程度要高于TTD和CTD,有合并症的TD患儿抽动程度重于无合并症患儿。结论TD患儿有较高的EEG阳性率,EEG异常与临床分型、抽动严重程度密切相关,多集中在双侧颞区,以棘慢波、尖波、慢波发放为主,可为临床TD诊断分型、病情分析及评估预后提供客观依据。

儿童癫痫持续状态脑电图特点及脑功能预后

目的探讨儿童癫痫持续状态(SE)的脑电图特点、脑功能预后及两者的相关性.方法回顾分析2017年8月至2018年7月重症监护室(PICU)收治的33例SE患儿的临床资料,将SE患儿分为全面惊厥性癫痫持续状态(GCSE)及非惊厥性癫痫持续状态(NCSE);以振幅整合脑电图(aEEG)以及小儿大脑及整体表现分类量表(PCOPCS)评估两组患儿的脑功能预后,并分析两者相关性.结果33例SE患儿中,男17例、女16例,年龄1个月~12岁,GCSE21例、NCSE12例;两组性别、年龄、影像学检查异常率及合并症发生率差异均无统计学意义(P>0.05).NCSE组咪达唑仑使用时间及入住ICU时间比GCSE组长,差异均有统计学意义(P<0.05).GCSE组脑功能预后良好11例,预后不良5例,严重预后不良5例(死亡5例);NCSE组预后不良5例,严重预后不良7例(死亡5例).NCSE组脑功能预后差于GCSE组,差异有统计学意义(P<0.05).根据aEEG中原始脑电图进行分级,1级10例,2、3、4级各1例,5级15例,6级5例.脑电图分级与脑功能近期预后呈显著正相关(r=0.78,P<0.001),即脑电图分级越高,脑功能预后越差.结论儿童GCSE及NCSE的脑功能预后不同,长程脑电图监测对SE患儿脑功能预后评价具有重要意义.

鼠神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病合并心肌损伤的疗效分析

目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)合并心肌损伤应用鼠神经生长因子(NGF)治疗的临床效果。方法选取2013年3月—2017年1月河北省儿童医院收治HIE合并心肌损伤的78例新生儿,随机分为对照组与观察组,每组39例。对照组接受常规治疗,观察组接受鼠NGF治疗。疗程结束后,比较两组临床表现、实验室检查指标、新生儿行为神经测定(NBNA)及神经心理发育情况。结果接受不同治疗后,对照组治疗总有效率低于观察组(66.67%VS 87.18%)(P <0.05);观察组超氧化物歧化酶(SOD)水平高于对照组(P <0.05),而血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素(IL-10)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及心肌肌钙蛋白I(CTn I)水平低于对照组(P<0.05);观察组治疗后第4、7及10天新生儿行为神经测定评分(NBNA)均高于对照组(P<0.05);观察组治疗后第3、6个月智力发育指数(MDI)水平与运动发育指数(PDI)水平均高于对照组(P <0.05)。结论 HIE合并心肌损伤患儿应用鼠NGF,能促进其中枢神经系统功能恢复、减少氧化应激损伤与炎症反应、改善心肌功能及降低后遗症发生。

儿童Leigh综合征4例临床分析

目的探讨儿童Leigh综合征的临床表现、诊断及预后。方法回顾性分析4例通过基因检测确诊的Leigh综合征患儿临床资料,并复习相关文献。结果 4例患儿中,男3例、女1例,其中3例婴幼儿起病、1例学龄期起病,主要表现为智力运动发育落后、肌张力低下、惊厥、喂养困难、眼睑下垂、眼外肌麻痹及眼球震颤、易惊、活动不耐受等。头颅MRI,脑干、双侧苍白球、丘脑、小脑齿状核、中脑导水管周围对称性长T1长T2异常信号;其中累及中脑3例、丘脑1例、小脑齿状核1例;2例提示脑萎缩。肌电图检查均正常。血、脑脊液乳酸均增高。线粒体DNA(mt DNA)检测,1例为mt DNA 8993 T>G突变,其余3例mt DNA9176 T>C突变。学龄期起病患儿发病1月后死于呼吸衰竭,另3例仍在随访中,有智力运动发育落后,但无明显倒退。结论儿童Leigh综合征临床表现多样,诊断主要依靠典型临床表现及MRI、血和/或脑脊液乳酸水平升高为依据,基因检测为诊断金标准。

儿童特发性癫痫与睡眠结构的关系

目的研究特发性局灶性癫痫和全面性癫痫患儿的整体睡眠结构参数并与无癫痫的对照组比较,探讨睡眠结构与癫痫的相互关系。方法对癫痫组和对照组共47人行多导睡眠图检查(polysomnography, PSG)并分析其结果。47例中18例为特发性局灶性癫痫(idiopathic partial epilepsy, IPE),13例为特发性全面性癫痫(idiopathic generalized epilepsy,IGE)。16例为对照组,年龄及性别均与癫痫组相匹配。结果结果显示IPE组总记录时间增加(P<0.05)而IGE组非快速眼动(non-rapid eye movement, nREM)睡眠4期睡眠减少。IGE组整个睡眠期的效率降低(P<0.05)全部睡眠时间均减少(P<0.05)。结论特发性癫痫患儿睡眠结构发生了变化,其中IGE组的睡眠质量下降,而IFE组显示较多的睡眠。

托吡酯治疗儿童抽动秽语综合征

目的:观察托吡酯治疗儿童抽动秽语综合征(Tourette syndrome,TS)的疗效及其不良反应.方法:将96例TS病儿分为治疗组和对照组各48例.治疗组采用托吡酯按0.5～1.5 mg·kg-1·d-1,分2次口服,对照组采用硫必利100～400mg·d-1,分2～3次口服,疗程6 mo.治疗期间每月定期门诊复诊.结果:治疗组有效率为87%,对照组有效率为85%.2组疗效比较差异无显著意义(P＞0.05);2组不良反应率相比有非常显著差异(P＜0.01).结论:托吡酯与硫必利治疗TS疗效相似,且不良反应较硫必利明显减少,同时可有效减轻合并症状.

2014-2015年石家庄地区儿童病毒性脑炎临床流行病学及临床表现

目的 研究石家庄地区儿童病毒性脑炎的临床特点、临床流行病学及病原学特征，为临床诊治提供依据。方法 选取2014-2015 年于河北省儿童医院住院治疗、出院诊断为病毒性脑炎的1091 例石家庄地区患儿，随机抽取200 例进行分析，入选病例急性期脑脊液（CSF）检测病毒IgM 抗体，标本选择检测的病毒抗体种类由临床医生根据临床症状及特点选择相应的病毒抗体检测。结果 200 例患儿年龄为1.5岁~12 岁，平均年龄4.91±0.06 岁，以学龄前儿童多见（72.6%）；散居儿童（64.5%）多于托幼儿童及学生（35.5%）；男性116 例，女性82 例（男女比例为1.4:1）；发病地区以正定（38.0%）、藁城（30.0%）为主，乡村111 例，城市89 例（比例为1.2:1）；发病至入院平均时间3.21±0.89d ；所有患儿均出现发热，症状依次为恶心、呕吐（84.5%）；头痛、头晕（81.5%）；腹痛（58.0%）；嗜睡（51.5%）；腹泻（12.0%）；皮疹（1.6%），病理征阳性（1.4%）。病原学检查均为肠道病毒，分别为埃可病毒176 例（88.0％）及柯萨奇病毒24 例（12.0％），全年均有发病，流行高峰为夏秋季节。结论 肠道病毒是2014-2015 年石家庄地区病毒性脑炎流行的主要病原，且在时间和地区分布上有明显集中趋势，应加强对病毒性脑炎的预警和防范。

儿童病毒性脑炎急性期脑脊液细胞学分析及其诊断价值

目的探索儿童病毒性脑炎急性期的脑脊液细胞学(CSFC)特点及临床意义。方法对63例病毒性脑炎急性期患儿的CSFC进行分析。采用微型脑脊液细胞玻片离心法收集细胞,MGG染色。结果52.38%患儿脑脊液常规白细胞数增高,而CSFC异常为90.48%,且以淋巴细胞为主的淋巴细胞反应为多见(49.21%)。结论与脑脊液常规相比,CSFC检查对病毒性脑炎的早期诊断有重要的参考价值。

头孢曲松联合利福霉素治疗儿童化脓性脑膜炎的临床效果

目的探讨头孢曲松联合利福霉素治疗儿童化脓性脑膜炎的临床效果。方法选取2011年1月-2016年6月承德医学院附属医院小儿内科收治的化脓性脑膜炎患儿120例，采用随机数字表法分为对照组和观察组。对照组患儿53例，给予头孢曲松治疗，观察组患儿67例，给予头孢曲松联合利福霉素治疗，比较两组患儿临床疗效、临床指标恢复时间和血清蛋白C水平。结果治疗后，观察组患儿总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。观察组患儿体温恢复正常时间、外周白细胞计数恢复正常时间和脑脊液白细胞计数恢复正常时间均显著短于对照组，差异有高度统计学意义（P〈0．01）。治疗前，两组患儿血清蛋白C水平比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；治疗后，两组患儿血清蛋白c水平显著高于治疗前，观察组患儿血清蛋白C水平明显高于对照组．差异有高度统计学意义（P〈0．01）。结论头孢曲松联合利福霉素治疗儿童化脓性脑膜炎能够减轻患儿炎性反应、促进临床指标恢复，值得临床推广应用。

儿童重症监护病房非惊厥性癫痫持续状态近期预后分析

目的探讨儿童重症监护病房(PICU)非惊厥性癫痫持续状态(NCSE)近期预后不良的影响因素,为早期合理诊治、改善预后提供依据.方法回顾性分析2017年8月至2019年12月收住河北省儿童医院PICU的NCSE患儿的临床资料,采用小儿大脑与总体表现分类评分(PCOPCS)进行近期预后评估,1~2分为预后良好,3~6分为预后不良.结果入选60例NCSE患儿中,预后良好10例(16.7%),预后不良50例(83.3%).单因素分析显示,儿童改良格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分(P=0.000)、病因(P=0.011)、机械通气(P=0.006)、PICU入住时间(P=0.044)、头颅影像学异常(P=0.002)及是否为难治性(P=0.006)6个因素与预后不良有关;多因素分析显示,儿童改良GCS评分(OR=0.017,P=0.038)为预后不良的独立危险因素.结论儿童改良GCS评分、病因、机械通气、PICU入住时间、头颅影像学异常和是否为难治性与儿童重症监护病房NCSE近期预后不良有关,其中儿童改良GCS评分为预后不良的独立危险因素.

两种抗癫痫药物治疗伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫的疗效对比

目的探讨左乙拉西坦(LEV)与拉莫三嗪(LTG)单药治疗伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫(BECTS)患儿对认知功能的影响。方法选取52例BECTS患儿,治疗前及治疗6个月后分别进行智力测试及事件相关电位P300检查,并比较二者结果之间的差异。结果 (1)LEV治疗后P300潜伏期、智力测试与治疗前比较,t=2.327、-6.194,差异有统计学意义(P<0.05);(2)LTG治疗后P300潜伏期、智力测试与治疗前比较,t=4.391、-10.445,差异有统计学意义(P<0.05);(3)LEV与LTG单药治疗后P300潜伏期t=1.392,智力测试t=-1.387,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 LEV与LTG均通过有效抑制癫痫样放电,进而改善患儿智力水平,两药之间对比对智力影响差异无统计学意义。

唑尼沙胺对癫痫小鼠学习记忆及海马神经元的影响

目的探讨应用唑尼沙胺对癫痫小鼠空间学习、记忆能力的影响,并观察海马组织形态学的改变。方法60只小鼠随机分为正常对照组和模型组,模型组采用腹腔注射戊四氮(45 mg/kg)复制癫痫动物模型。筛选造模合格小鼠30只随机分为癫痫模型组、唑尼沙胺组,各15只。正常对照组、癫痫模型组每日经口腔灌胃0.9%的氯化钠溶液0.15 ml,唑尼沙胺组经口腔灌胃溶于0.9%氯化钠溶液的唑尼沙胺(75 mg/kg)。观察各组小鼠行为表现,2周后行Morris水迷宫实验5 d,结束后取海马组织切片行HE染色,光学镜下观察海马组织形态学变化。结果与癫痫模型组比较,唑尼沙胺组在定位航行和空间探索时间均有明显提升,差异有统计学意义(P<0.05),而与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05);且唑尼沙胺能够减轻海马神经元细胞损伤。结论唑尼沙胺能够延长惊厥发作潜伏期,缩短发作持续时间,减少自发发作次数,降低致痫小鼠的惊厥发作级别,进而减轻脑组织神经元损伤程度,改善癫痫小鼠的认知功能。