基于多组件医疗器械产品的环氧乙烷残留量检测方法研究

目的:提出稳定、可靠的环氧乙烷残留量检测方法,并重点分析多组件医疗器械产品中不同材质组件的环氧乙烷残留量情况,以为多组件医疗器械产品包内的样品选取及环氧乙烷残留量检测提供参考。方法:采用顶空-气相色谱法及DB-WAX色谱柱,在80℃平衡20 min的顶空浸提条件下建立针对多组件医疗器械产品环氧乙烷残留量的检测方法,并确定该方法的称样质量、线性关系、检出限、定量限、精密度及回收率。使用该检测方法对经环氧乙烷灭菌的一次性使用会阴护理包、一次性使用妇科检查包、一次性使用缝合换药包、一次性使用清创护理包和一次性使用透析护理包中与人体接触的各组件进行环氧乙烷残留量的测定,并分析不同组件材质吸收、保持和释放环氧乙烷的能力。结果:该检测方法在环氧乙烷质量浓度为0.4~16.0μg/mL范围内线性关系良好(r=0.9998),其称样质量为1.00 g,检出限为0.11μg/mL,定量限为0.37μg/mL,精密度的相对标准偏差为0.35%~1.52%。不同加标量环氧乙烷在3种空白基质中的平均回收率为92.68%~101.42%,相对标准偏差为2.46%~7.59%,均满足检测要求。多组件医疗器械包内橡胶和丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物(acrylonitrile-butadiene-styrene copolymer,ABS)材质的组件环氧乙烷残留量最多,木质、脱脂棉、聚丙烯和聚苯乙烯材质的组件环氧乙烷残留量相对较少。结论:该检测方法具有操作简单、专属性优良、定量准确和重现性好的优势,可满足实际经环氧乙烷灭菌的多组件医疗器械包内环氧乙烷残留量的检测需求,且为多组件医疗器械产品的样品选取提供了参考。

气相色谱法同时测定医疗器械产品中环氧乙烷、2-氯乙醇和乙二醇残留

基于气相色谱法建立了同时快速测定经环氧乙烷灭菌后医疗器械产品中环氧乙烷、2-氯乙醇和乙二醇残留量的分析方法。称取2.5 g样品,加入5 mL乙醇浸提介质,在40℃的浸提温度下对样品中残留物质进行浸提,浸提时间为4 h。采用液体进样方式,经DB-WAX毛细管色谱柱分离,使用氢火焰离子化检测器进行测定。升温条件为40℃保持5 min,40℃/min升温至120℃保持5 min,6℃/min升温至200℃保持2 min,载气为氮气,流速为3 mL/min,采用外标法定量。环氧乙烷、2-氯乙醇和乙二醇在其相应的范围内线性关系良好,相关系数均大于0.99,检出限为0.10~0.40μg/g,定量限为0.30~1.20μg/g,不同加标水平下的回收率为91.08%~116.08%,相对标准偏差(n=6)为0.56%~8.45%。该分析方法灵敏、快速、准确,可用于科学有效评价环氧乙烷灭菌的一次性使用医疗器械产品中环氧乙烷相关残留物质的风险。

顶空-气相色谱法同时检测一次性使用无菌医疗器械产品中环氧乙烷和2-氯乙醇残留量的效果

目的探讨顶空-气相色谱法同时检测环氧乙烷(EO)灭菌的一次性使用无菌医疗器械产品中EO和2-氯乙醇(ECH)残留量的效果,并分析EO灭菌的典型一次性使用无菌医疗器械产品中EO和ECH的残留量。方法选用水作为浸提介质,基于不同条件色谱峰面积的变化确定最佳平衡温度为80℃、平衡时间为30 min、浸提比例为0.5 g/ml。分析顶空-气相色谱法检测的专属性、线性关系及EO和ECH的检出限、定量限,并验证该方法的精密度、回收率。采用顶空-气相色谱法检测典型一次性使用无菌医疗器械产品中EO和ECH的残留量。结果顶空-气相色谱法的专属性强;EO在浓度0.25~20.00μg/ml范围内线性关系良好,ECH在浓度2.50~200.00μg/ml范围内线性关系良好;EO的检出限为0.03μg/ml、定量限为0.08μg/ml,ECH的检出限为0.50μg/ml、定量限为1.50μg/ml;EO和ECH的精密度均良好,满足检测要求;EO和ECH在2种空白基质不同添加水平的平均回收率均满足检测要求;典型产品中共2个样品检出EO,其中一次性使用聚氯乙烯输液器中EO含量为0.22μg/g,医用棉垫中EO含量为2.60μg/g,所有产品均未检出ECH。结论通过最佳平衡温度、平衡时间、浸提比例建立的顶空-气相色谱法可科学有效地评价EO灭菌的一次性使用无菌医疗器械产品中EO和ECH的残留风险,具有操作简单、专属性强、定量准确、重现性好的特点,可作为一次性使用无菌医疗器械产品现行标准的有益补充。

4D打印用水凝胶在植入性医疗器械领域的研究进展

4D打印是将科学与工程技术相结合的一门新兴技术。自2013年首次被提出后.由于其可以响应外部刺激,具备随时间的推移有结构或功能变化的独特能力.引起了广泛关注。而智能响应材料是4D打印中最重要的因素。该文综述了近年来国内外4D打印用水凝胶和相关新技术在植入性医疗器械领域的研究进展。然后指出了目前4D打印用响应材料的局限问题。最后,展望了4D打印技术在植入性医疗器械领域的发展方向。

医疗器械检验机构能力与合规性管理的探讨

目的:探讨医疗器械检验机构面临的资质认定和日常检验中的疑难问题,以期加强检验结果的合规性管理。方法:回顾医疗器械检验机构资质认定经历,从对机构要求、检验报告、实施状况等方面分析有关法律规章的规定,分析不同时期、不同部门对于医疗器械检验机构能力的管理要求。结果:医疗器械注册管理办法要求的执行依据为医疗器械产品技术要求,但未能列入国家标准化管理和资质认定范围,以及不同部门不协调的管理要求等因素也同时困扰着检验机构。在检验的具体实施中存在出具的检验报告未标注承检机构资质认定标志的现象,其中包括附有管理部门注册抽样单的检验任务,且此类报告已应用于检验分包、临床试验审查、产品注册审批等工作中。结论:建议完善不同监管部门行政规章不协调之处,在市场监管的协调机制内给予规范统一,在各项行政监管中规范应用检验报告。

医疗器械执行标准协调性探讨

通过探讨医疗器械监管中执行标准的应用现状,分析国家标准、行业标准和医疗器械产品技术要求的相关管理法规和实际应用。发现医疗器械产品技术要求在产品注册审批、监管实践中以及医疗器械标准管理办法实施中存在不协调的现象。提出在医疗器械监管改革中,坚持我国标准化体系,完善医疗器械产品执行标准管理。

2022年国家药品抽检质量状况分析研究

目的了解和掌握2022年国家药品抽检质量状况及可能存在的药品质量风险。方法以问题为导向,以风险防控为目标,采取“分散抽样、集中检验、探索研究、综合评价”的抽检模式。回顾国家药品抽检历年检验情况,针对2022年国家药品抽检的整体质量情况进行总体分析,重点对发现的主要质量问题及风险进行挖掘和分析。结果2022年抽检平均合格率为99.4%。中国上市后药品质量总体安全形势平稳可控,药品质量处于较高水平。结论通过开展与药品安全性、真实性、有效性等方面的探索性研究,国家抽检在全面评价药品质量状况、提升品种质量控制水平及行业标准、强化质量安全监管、打击掺杂掺假等违法违规行为、警示公众用药安全等方面发挥重要作用。

便携式医疗设备电池剩余寿命预测算法研究

目的:为精准有效地预测便携式医疗设备的电池剩余寿命,提出一种基于反向传播(back propagation,BP)神经网络和麻雀搜索(sparrow search algorithm,SSA)算法的SSA-BP算法。方法:首先,通过BP神经网络的结构确定权值以及阈值的总数;其次,利用SSA算法优化初始权值和阈值,并赋值给BP神经网络;最后,通过对输入样本的训练获取预测的输出值。选取不同环境温度(4、24、43℃)下的18650型号锂电池数据进行测试,通过平均绝对误差、均方根误差、平均绝对百分比误差验证SSA-BP神经网络算法和BP神经网络算法对医疗设备电池剩余寿命的预测精度。结果:SSA-BP神经网络算法预测医疗设备电池剩余寿命的平均绝对误差、均方根误差、平均绝对百分比误差均低于BP神经网络算法。结论:SSA-BP神经网络算法能够精准有效地对电池的使用寿命进行预测,提高了电池在实际应用中的可靠性。

医疗器械软件注册检验要点及方法研究

目的:针对医疗器械软件注册检验要点和检测方法进行研究,为加强医疗器械软件的质量保证工作提供参考。方法:以医疗器械软件注册指导原则为基础,梳理不同医疗器械软件的特点和分类,明确软件产品技术要求的编制指南,并且结合通用要求、质量要求、专用要求、安全要求四个方面的要求,对注册检验内容进行解读,最后总结常用检测方法和检测工具。结果:梳理的医疗器械软件注册检验要点可以为注册申请人编写产品技术要求提供指导,总结的检验方法和检测工具可以给检测机构开展相关评测提供借鉴。结论:医疗器械软件检验应从通用要求、质量要求、专用要求和安全要求四个方面进行,检测主要涉及功能测试和性能测试两大类,性能测试通常需借助专业工具进行。

河北省生物医药产业质量发展状况研究

近年来,随着创新效应的聚集和竞争的分化,特别是新冠肺炎疫情的暴发,河北省生物医药产业集中度迅速提高,带动和促进了产业高质量发展。政府部门、企业和其他社会力量结合河北省生物医药产业现状,采取积极举措并取得良好的经验成效。本文围绕河北省生物医药产业高质量发展关键要素,全面总结和分析产业现状、经验成效、面临的机遇与挑战等重要内容,深入研究并提出质量发展建议,包括提升产业结构、完善产业链条、强化科技支撑、深化行业管理、完善医保政策、优化营商环境和发展环境等,从不同角度、不同层面提出创新性、科学性、实践性的高质量发展策略,将有助于政府部门和企业制定生物医药产业政策、决策。

核磁共振波谱技术在药品质量与安全方面的应用研究

本文介绍了核磁共振波谱技术的原理特点和在国内外的发展现状,以及在化学药品、中药与保健品中药物分析等质量与安全方面的应用。通过核磁共振波谱技术具有可深入探测物质内部结构而不破坏样品,并具有准确、快速和对复杂样品不需要预处理就能进行分析等特点建立药品中的检测方法。为解决药品质量监管中出现的化学药品药效不足、中药以次充好以假乱真现象、非法添加未知药物等问题提供必要的分析技术储备。

北沙参提取物改善阴虚便秘作用研究

本研究旨在探索北沙参提取物改善便秘的效应及机制,探索不同加工方式的差异。采用UHPLC-HRMS法测定北沙参水提物主要成分;采用洛哌丁胺和左甲状腺素钠建立阴虚便秘大鼠模型后,灌胃给予两种加工方式北沙参水提物(生药量1 g/kg)7天,检测大鼠代谢指标,观察结肠组织形态变化;阿利新蓝染色法及免疫组织化学法观察结肠组织中粘液分泌情况及5-羟色胺4受体(5-HT4R)的表达。结果表明:未去皮水提物较去皮水提物中成分更为丰富;两种提取物给药干预后,第一黑便时间和小肠推进率均显著改善(P<0.05),结肠黏蛋白、5-HT4R显著增加(P<0.05)。本研究阐明北沙参水提物通过增加结肠黏液分泌,修复肠道黏液屏障,调节5-HT途径,兴奋肠道平滑肌,从而实现缓解便秘的作用。

药品检验结果偏离原因及质量控制分析

药品检验是保证药品质量与安全性的重要手段,但药品检验结果极易受到多方面因素的影响,从而偏离实际状况。因此为解决上述问题,提高药品检验结果的精准性。基于此,通过调查与分析文献资料,围绕导致药品检验结果偏离的原因展开探讨,并对检验结果质量控制措施进行分析,以期可以为从业人员提供相应启示。

经典名方清肺汤的基准样品关键质量属性量值传递研究

目的:建立经典名方清肺汤基准样品的特征图谱及指标性成分含量测定方法,阐明清肺汤的关键质量属性。方法:制备15批清肺汤基准样品,建立高效液相色谱法(HPLC)特征图谱方法,并进行特征峰归属和相似度分析;以苦杏仁苷、栀子苷、橙皮苷、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、甘草酸为指标性成分建立清肺汤多成分含量测定方法,对指标成分的含量和转移率进行分析研究,以均值的70%~130%为界限设定各质量控制指标的量值波动范围。结果:15批清肺汤基准样品的HPLC特征图谱相似度为0.986~0.999,共16个特征峰,经对照品指认出12个特征峰,分别为京尼平龙胆二糖苷、苦杏仁苷、栀子苷、橙皮苷、黄芩苷、去甲汉黄芩苷、千层纸素A-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、五味子醇甲、千层纸素A;指标性成分从饮片到物质基准的转移率分别为苦杏仁苷24.35%~33.13%、栀子苷36.78%~49.55%、橙皮苷23.11%~35.92%、黄芩苷60.62%~74.15%、汉黄芩苷61.81%~76.90%、黄芩素9.21%~15.77%、甘草酸10.35%~18.46%。结论:采用特征图谱结合多指标成分含量测定对清肺汤基准样品的量值传递规律进行研究,该方法重现性好、简便、准确、稳定,为经典名方清肺汤基准样品的质量控制及复方制剂的开发提供参考。

信使核糖核酸药物递送载体的研究进展

信使核糖核酸(mRNA)作为一类新兴的核酸类药物,在疫苗、免疫治疗、再生医学、基因编辑等方面具有巨大的应用潜力,尤其是2020年全球新型冠状病毒感染疫情极大加速mRNA技术的发展。然而,mRNA带负电,很难进入细胞,且在体内易被先天免疫系统的细胞吞噬或被核酸酶降解,其不稳定性和低递送效率阻碍了广泛应用。因此,需要安全、有效、稳定的递送载体,以保护mRNA不被降解,突破细胞膜障碍,实现细胞内表达。该文系统介绍了基于mRNA药物递送载体的最新研究进展,主要介绍了脂质载体、聚合物载体、多肽载体及病毒载体,并对未来mRNA药物递送载体研究进行展望,以期为mRNA药物递送新载体的研发提供参考。

NGO-BP神经网络在便携式医疗设备电池寿命预测中的应用

便携式医疗设备的发展离不开安全高效的电池。精准预测锂电池的荷电状态(state of charge,SOC)可以极大提高电池的可靠性,这对便携式医疗设备来说具有重要意义。针对BP神经网络算法对初始权值和阈值依赖程度高,容易陷入局部最小值等问题,该文采用北方苍鹰算法来优化BP神经网络,并测试了医疗设备在不同的环境温度(4、24、43℃)条件下,18650型锂电池的数据。实验结果表明,北方苍鹰算法能够在不同的温度环境下显著提高BP神经网络的预测精度,实现对电池荷电状态的精准有效预测。

基于指纹图谱与化学计量学的藿香正气软胶囊质量控制方法研究

目的:建立藿香正气软胶囊的高效液相色谱法(HPLC)指纹图谱及多指标成分测定方法,结合化学计量学方法评价藿香正气软胶囊的质量。方法:采用HPLC,SHIMADZU VP-ODSC18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(–1),梯度波长为254、283 nm,柱温为30℃,进样量为10μL,建立指纹图谱及多指标成分测定方法,结合化学计量学方法对不同批次藿香正气软胶囊质量进行分析和评价。结果:建立了藿香正气软胶囊的HPLC指纹图谱,共标定了22个共有峰,15批藿香正气软胶囊指纹图谱的相似度均在0.8以上;对甘草苷、柚皮芸香苷、橙皮苷、水合氧化前胡素、白当归脑、欧前胡素、和厚朴酚、珊瑚菜素、异欧前胡素、厚朴酚10个成分进行了含量测定;化学计量学分析表明,不同企业生产的藿香正气软胶囊质量存在一定差异,区分各样品的质量差异标志物为水合氧化前胡素、和厚朴酚、异欧前胡素、珊瑚菜素、厚朴酚和甘草苷。结论:建立的HPLC指纹图谱及多指标成分测定方法准确、简便,结合化学计量学方法可用于评价藿香正气软胶囊的质量。

醋酸阿比特龙仿制制剂与参比制剂溶出曲线相似度研究

目的建立醋酸阿比特龙片溶出度的测定方法,评价醋酸阿比特龙仿制制剂与参比制剂溶出曲线的相似性。方法采用桨法(转速50 r/min),测定醋酸阿比特龙片仿制制剂(B厂家、C厂家、D厂家,共9批)和参比制剂(A厂家,1批)样品在0.25%十二烷基硫酸钠(SDS)的水、0.25%SDS的pH 2.0盐酸溶液、0.25%SDS的pH 4.5磷酸盐缓冲液、0.25%SDS的pH 6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的溶出度。采用高效液相色谱法测定9批仿制制剂样品的溶出量,色谱柱为Agilent Eclipse Plus C_(18)柱(100 mm×4.6 mm,3.5μm),流动相为乙腈-水(80∶20,V/V),流速为1.0 mL/min,柱温为50℃,检测波长为254 nm,进样量为10μL;计算累积溶出量,绘制溶出曲线,并采用相似因子(f_(2))法评价溶出曲线的相似性。结果与参比制剂比较,9批仿制制剂样品的体外溶出曲线均具有相似性,f_(2)均大于50。结论所建立的方法适用于醋酸阿比特龙片的溶出度测定,可为其质量标准提高和质量一致性评价提供参考。

用于尿酸检测的荧光探针研究进展

介绍了荧光分析法检测尿酸相比常规检测方法的优势,综述了有机荧光探针、无机荧光探针、有机-无机杂化荧光探针的制备过程、检测原理、检测性能,分析了各类荧光探针用于尿酸检测的优势与不足,并展望了未来的研究方向。

参麦颗粒中红参掺伪研究

目的建立参麦颗粒中红参掺伪的检查方法。方法采用固相萃取-超高效液相色谱串联质谱(SPE-UPLC-MS/MS)法,色谱柱为Shimadzu Shim-pack GIST C18柱(100 mm×2.1 mm,2μm),流动相为乙腈-水(梯度洗脱),流速为0.35 mL/min,柱温为40℃,进样量为5μL。电喷雾离子源、负离子模式(ESI-),多反应监测(MRM)模式。结果拟人参皂苷F11质量浓度在9.030~344.0 ng/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9992,n=5),检测限和定量限分别为1.1288,22.8 ng/mL;精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于4.0%;平均加样回收率为108.17%,RSD为4.24%(n=6)。以0.051μg/g为掺伪判定限度,3家企业的85批样品中有9批超出限度(检出率为10.59%)。结论所建立的方法简便快速、准确度高、专属性强,可作为参麦颗粒中红参掺伪的检查方法。