肝癌组织中miR-1470 PATZ1表达水平与患者5年内预后的关系

目的:探讨肝癌组织中微小RNA-1470(miR-1470)、POZ结构域和AT结合基序锌指蛋白1(PATZ1)表达水平与患者5年内预后的关系。方法:选取2015年9月至2018年8月在邯郸市中心医院接受根治术治疗的肝癌患者135例,术中留取肝癌组织及相应癌旁正常组织(距肿瘤边缘2cm以上的正常肝脏组织)。采用免疫组织化学法检测PATZ1蛋白表达;采用实时荧光定量PCR法检测miR-1470、PATZ1 mRNA表达;术后进行5年的随访,统计5年总生存率。比较肝癌组织和癌旁正常组织中miR-1470、PATZ1 mRNA和蛋白表达情况;分析肝癌组织中miR-1470、PATZ1 mRNA表达与临床病理参数的关系,二者表达的相关性及与预后的关系,影响预后的危险因素;双荧光素酶报告基因实验验证miR-1470与PATZ1的靶向关系。结果:肝癌组织PATZ1蛋白阳性表达率明显低于癌旁正常组织(P<0.05)。与癌旁正常组织比较,肝癌组织中miR-1470表达水平明显升高,PATZ1 mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。肝癌组织中miR-1470、PATZ1 mRNA低表达、高表达患者在血清甲胎蛋白(AFP)水平、中国肝癌分期方案(CNLC)分期及有无脉管癌栓方面,差异均有统计学意义(P<0.05)。肝癌组织中miR-1470与PATZ1 mRNA表达呈负相关(P<0.05)。miR-1470低表达患者、PATZ1 mRNA高表达患者5年总生存率分别明显高于miR-1470高表达患者、PATZ1 mRNA低表达患者(P<0.05)。CNLC分期Ⅲ期、脉管癌栓、miR-1470高表达及PATZ1 mRNA低表达是影响肝癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。miR-1470可负向调控PATZ1表达。结论:肝癌组织中miR-1470表达上调,PATZ1表达下调,两者呈负相关,均可作为评估肝癌患者预后的生物标记物,且miR-1470可负向调控PATZ1表达。

TIPE2、Ki-67在子宫内膜癌组织中的表达及其与病理特征的关系

目的分析免疫负调控分子TIPE2、Ki-67在子宫内膜癌患者组织中的表达及与其病理特征的关系。方法选取2018年1月至2020年1月河北工程大学附属医院(以下简称“我院”)妇科就诊的子宫内膜癌患者60例为病例组,另选取同期我院就诊的子宫内膜非典型增生患者60例为对照组。比较两组TIPE2、Ki-67表达水平;比较不同病理特征子宫内膜癌患者组织中TIPE2、Ki-67表达水平;分析TIPE2、Ki-67表达与病理特征的相关性。结果病例组TIPE2阴性率、Ki-67阳性率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。不同国际妇产科联盟(FIGO)分期、组织学分级、肌层浸润程度和淋巴结转移情况的子宫内膜癌患者TIPE2阴性率、Ki-67阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同病理类型、肿瘤直径的子宫内膜癌患者TIPE2阴性率、Ki-67阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。TIPE2阴性、Ki-67阳性表达与FIGO分期、组织学分级、肌层浸润程度、淋巴结转移呈正相关(rs>0,P<0.05)。结论子宫内膜癌患者TIPE2阴性率、Ki-67阳性率较高,可用于评估癌细胞发生浸润、转移的潜能及病理分期、组织学分级情况。

数字胃肠机下结肠钡灌肠和仿真排粪造影对便秘的临床诊断效果研究

目的:观察数字胃肠机下结肠钡灌肠和仿真排粪造影对便秘的临床诊断效果。方法:选择我院进行便秘检查的患者186例,所有患者均在平板数字胃肠机下行结肠钡灌肠和仿真排粪造影检查。观察患者排粪造影表现和钡灌肠造影表现,分析正常与异常排粪造影的特征。结果:钡灌肠造影正常57例,横结肠下垂22例,结肠冗长64例,脾曲综合征43例。排粪造影表现正常7例,会阴下降64例,内脏下垂32例,盆底疝18例,骶直分离6例,直肠前突7例,直肠前壁黏膜脱垂15例,直肠内全层套叠26例,直肠外脱垂9例,盆底痉挛综合征2例。结论:平板数字胃肠机下进行结肠钡观察和仿真排粪造影能够清晰显示结肠形态,为寻找导致便秘的病因提供准确可靠的影像依据。

直肠癌组织中Id-2和MMP-9的表达与临床病理学指标的关系

目的观察在人直肠癌组织中分化抑制因子-2(Id-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达情况,分析两者表达水平的相关性,探讨直肠癌临床病理学指标与两者的表达水平的关系。方法收集直肠癌组织和癌旁正常组织标本56例,采用免疫组织化学方法观察Id-2和MMP-9在直肠癌和癌旁正常组织中的表达水平,Spearman相关分析法分析Id-2与MMP-9表达有无相关性,分析Id-2与MMP-9表达与直肠癌临床病理学指标之间的关系。结果 Id-2在直肠癌组织的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(73.21%vs.48.21%,P<0.05),MMP-9在直肠癌组织中的阳性表达率高于癌旁正常组织(71.43%vs.44.64%,P<0.05)。Spearman相关分析检测Id-2与MMP-9表达水平存在正相关性(r=0.393,P=0.003);Id-2和MMP-9表达水平与直肠癌分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05);而与年龄和性别无关(P>0.05)。结论 Id-2和MMP-9的表达水平与直肠癌的发生发展存在着密切的关系,直肠癌组织中Id-2高表达可能是通过MMP-9途径来促进肿瘤的侵袭转移。

艾迪注射液联合FOLFOX4方案化疗治疗胃癌术后复发32例

目的:探讨胃癌术后复发应用艾迪注射液联合FOLFOX4方案治疗的疗效与安全性。方法:将64例胃癌术后复发的患者按随机分为两组,治疗组给予艾迪注射液联合FOLFOX4方案治疗,对照组仅予FOLFOX4方案治疗,两组均治疗3周期。观察生存质量变化及不良反应发生情况。结果:治疗组比对照组生存质量有明显改善(62.5%VS 31.2%P<0.05);不良反应中:消化道反应、中性粒细胞减少及神经毒性,均以Ⅰ~Ⅱ度为主,Ⅲ~Ⅳ度少见。治疗组与对照组比较,恶心呕吐等胃肠道反应、白细胞减少、贫血、末梢神经炎、谷丙转氨酶升高差异均有统计学意义(P<0.05),但血小板减少无统计学差异。结论:艾迪注射液联合FOLFOX4方案治疗,疗效较高,不良反应轻而且安全。

超声造影引导微波消融术与传统手术治疗乳腺良性结节的效果比较

目的探讨超声造影引导的微波消融术与传统开放手术治疗乳腺良性结节的临床效果。方法选择2018年1月至2019年6月收治的乳腺良性结节患者,根据治疗手段不同分为传统开放手术组(手术组)80例和超声造影引导的微波消融术组(微波消融组)86例。比较2组患者手术时间、术中出血量、切口愈合时间、术后1 d VAS疼痛评分、术后血肿形成率、术后瘢痕形成率、术后6个月病灶残存率和满意率的差异。结果2组手术时间差异无统计学意义(P>0.05)。微波消融组的术中出血量、切口愈合时间、术后1 d VAS疼痛评分、血肿形成率、瘢痕形成率均明显低于手术组(P<0.05)。术后6个月随访,2组的病灶残存率差异无统计学意义(P>0.05),但微波消融组的患者满意率明显高于手术组(P<0.05)。结论与传统开放式手术相比,采用超声造影引导的微波消融术治疗乳腺良性结节能明显降低术中出血量以及术后血肿和瘢痕形成率,缩短切口愈合时间,减轻术后疼痛程度,提高患者满意度,值得推广应用。

大承气汤合电针法治疗老年患者术后胃瘫综合征临床研究

目的:评价大承气汤配合电针法治疗老年患者术后胃瘫综合征的临床疗效。方法:入选的老年患者术后胃瘫病例23例,随机分为治疗组和对照组,两组均采用禁食、胃肠减压等西医常规治疗,治疗组在此基础上联合中药灌胃、电针等治疗。结果:23例术后胃瘫患者,经治疗后均恢复胃肠动力,通过对腹胀感消失时间、肠鸣音恢复时间、胃肠减压引流量、胃瘫恢复时间的观察,治疗组优于对照组,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:大承气汤配合电针法治疗老年患者术后胃瘫综合征能有效改善患者术后胃肠功能,值得在临床实践中进一步推广应用。

精准控温腹腔热灌注治疗进展期胃癌合并腹腔积液38例

目的:探讨进展期胃癌温热灌注化疗的疗效。方法:对38例胃癌CT分期在T3期以上合并腹水患者,术中行腹腔镜探查,发现腹膜转移或腹水中病理证实癌细胞阳性者,实施腹腔热灌注化疗,术后短期内评价效果,评价腹水改善情况及腹腔脱落肿瘤细胞的阳性率。结果:全组38例患者,完全缓解20例,部分缓解12例,有效率84%,15例发生恶心、呕吐,11例白细胞下降,未发现穿孔、出血、梗阻及感染等。结论:针对进展期胃癌合并腹腔积液,并经术中腹水病理检测脱落癌细胞阳性患者,实施腹腔热灌注化疗可以较大限度杀灭腹腔肿瘤细胞,提高进展期胃癌生活质量,经转化治疗后有望重新获得手术机会。

髓系白血病细胞中细胞因子信号转导抑制因子1基因启动子去甲基化对细胞增殖、凋亡的影响

目的探讨髓系白血病(ML)细胞中细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS-1)基因启动子去甲基化对细胞增殖、凋亡的影响。方法收集78例ML患者的骨髓标本(实验组)以及人ML细胞系U937、HL-60、K562为研究对象,另外收集50例健康捐献者的骨髓标本作为对照组。甲基化特异性聚合酶链反应(MS-PCR)检测ML患者骨髓标本中SOCS-1基因启动子甲基化状态,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测ML患者骨髓标本以及人ML细胞系中SOCS-1 mRNA表达;Western blot检测ML患者骨髓标本以及人ML细胞系中SOCS-1蛋白表达。用0、0.8、1.6、3.2μmol/L地西他滨(DCA)分别处理U937细胞,并分别命名为空白组、DCA-L组(DCA低剂量)、DCA-M组(DCA中剂量)、DCA-H组(DCA高剂量)。MS-PCR检测各组细胞中SOCS-1基因启动子甲基化状态;qRT-PCR检测各组细胞中SOCS-1 mRNA表达;Western blot检测各组细胞中SOCS-1蛋白表达;CCK-8法检测各组细胞增殖情况;流式细胞术检测各组细胞凋亡情况。结果SOCS-1在ML患者中呈高甲基化状态,SOCS-1 mRNA及SOCS-1蛋白在ML患者中的表达低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);人ML细胞系U937、HL-60、K562中SOCS-1 mRNA及SOCS-1蛋白表达低于人骨髓基质细胞HS-5,差异有统计学意义(P<0.05),且U937细胞中SOCS-1 mRNA及SOCS-1蛋白表达水平最低,因此,以U937细胞为研究对象进行后续实验。与空白组比较,DCA-L组、DCA-M组、DCA-H组中SOCS-1甲基化水平、450 nm处光密度值(OD_(450 nm))(24、48、72 h)降低,SOCS-1 mRNA及SOCS-1蛋白表达水平、细胞凋亡率升高(P<0.05),且随着DCA浓度的升高,上述指标的相应趋势越明显。结论SOCS-1去甲基化可抑制ML细胞增殖、促进细胞凋亡。

烷基化修复蛋白B同源物5调控果蝇Zeste基因增强子人类同源物2对K562/阿霉素细胞耐药的影响

目的探讨烷基化修复蛋白B同源物5(ALKBH5)对K562/阿霉素(ADM)细胞耐药的影响及其作用机制。方法以人白血病细胞系K562和ADM抗性细胞K562/ADM细胞为研究对象,利用Lipofectamine;2000将K562/ADM细胞分为对照组、si-NC组、si-ALKBH5-1组、si-ALKBH5-2组、空载体组(转染pcDNA3.1)、ALKBH5-WT组(转染pcDNA3.1-ALKBH5-WT)、ALKBH5-MUT组(转染pcDNA3.1-ALKBH5-MUT)、si-ALKBH5-2+空载体组、si-ALKBH5-2+pcDNA3.1-EZH2组。采用比色法检测细胞中N6-甲基腺苷(m6A)含量;采用CCK-8法检测细胞的半数抑制浓度(IC_(50));采用荧光光度计法检测ADM外排;采用Western blot检测细胞中ALKBH5、果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)、P糖蛋白(P-gp)、多药耐药基因1(MDR1)的蛋白表达;采用RNA免疫共沉淀(RIP)实验验证ALKBH5与EZH2 mRNA的相互作用;采用甲基化RNA免疫共沉淀(MeRIP)检测EZH2 m6A水平。结果与K562细胞比较,K562/ADM细胞对ADM的耐药性及细胞中ALKBH5蛋白表达水平升高,m6A含量降低,差异有统计学意义(P<0.01);沉默ALKBH5可增加K562/ADM细胞中m6A含量,过表达野生型ALKBH5可减少m6A含量,而过表达突变型ALKBH5(H204A)对m6A含量无明显影响。与对照组、si-NC组比较,si-ALKBH5-1组、si-ALKBH5-2组细胞在450 nm处的光密度值(OD_(450nm)值)、P-gp、MDR1蛋白表达水平降低,细胞内荧光强度升高,差异有统计学意义(P<0.05)。在K562/ADM细胞中,ALKBH5蛋白能与EZH2 mRNA相互作用;沉默ALKBH5可上调K562/ADM细胞中EZH2 m6A水平,下调EZH2蛋白表达水平,过表达野生型ALKBH5则呈相反趋势;EZH2过表达逆转了沉默ALKBH5对K562/ADM细胞活力及耐药性的影响。结论沉默ALKBH5通过促进EZH2的甲基化来下调EZH2的表达,进而降低K562/ADM的耐药性。

胃癌组织中PDK-1蛋白表达与临床病理特征及预后的相关性分析

目的明确胃癌组织中3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1(PDK-1)的表达,分析其与胃癌临床病理特征及预后的关系,为提高血胃癌诊治水平提供依据。方法选取2010年3月至2012年9月收治的96例胃癌患者进行研究分析,回顾性分析所选患者的临床特征及生存资料,应用免疫组织化学法检测胃癌组织中的PDK-1表达及正常组织中PDK-1表达,分析PDK-1表达与胃癌患者临床病理特征的关系,同时采用Cox回归模型探讨影响胃癌患者预后的相关因素。结果在所选胃癌患者癌细胞组织中,胃癌组织中PDK-1蛋白阳性表达率(68.75%)明显高于正常组织的阳性表达率(9.38%)(P<0.05)。PDK-1蛋白高表达患者随访存活1~64个月,中位生存期33个月;术后5年存活率分别为15.63%(15/96)。PDK-1蛋白高表达患者术后5年存活率明显低于PDK-1蛋白低表达患者(P<0.05)。经Log-rank检验单因素分析显示:年龄、分化类型、TNM分期、肿瘤直径、浸润程度与胃癌组织中PDK-1蛋白的表达有关(P<0.05)。经多元Cox逐步回归分析,结果显示除TNM分期晚期(Ⅲ期)、低分化类型、肿瘤直径>5 cm、浸润程度达浆膜及浆膜外之外,同时PDK-1蛋白高表达也是影响胃癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论胃癌组织中的PDK-1蛋白与胃癌的发生发展密切相关,其表达水平的高低与胃癌患者预后呈负相关性,可作为胃癌早期诊断或潜在治疗靶点的分子生物学指标。

直肠癌术后直肠阴道瘘的非手术治疗

随着低位保存肛门括约肌手术的推广,绝大多数低位直肠癌患者能在肿瘤根治的同时保留正常的肛门括约肌功能,术后生活质量有了明显提高。但直肠阴道瘘（rectovaginal fistula,RVF）等并发症有增多的趋势,给患者带来严重的社会、心理问题,并影响了后续治疗的开展。本文回顾性分析我院2005年1月-2011年3月收治的12例直肠癌术后直肠阴道瘘的临床经过，现报道如下。

乌司他丁对严重腹腔感染患者临床疗效及炎性介质和免疫系统的影响

目的探讨乌司他丁治疗严重腹腔感染的临床效果及对患者炎性介质和免疫系统的影响。方法选择2013年10月至2017年10月在河北省邯郸钢铁集团有限责任公司职工医院普外科接受治疗的严重腹腔感染患者140例。采用随机数字表法分为对照组和观察组,各70例。对照组采用头孢曲松钠、甲硝唑注射液静脉滴注治疗,观察组在对照组基础上加用乌司他丁静脉滴注治疗。比较2组临床疗效及血清降钙素原、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血乳酸和免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM水平。结果治疗1个月后,观察组有效率高于对照组[94.3%(66/70)比85.7%(60/70)],降钙素原、CRP、IL-6、TNF-α、血乳酸水平低于对照组[(0.41±0.27)μg/L比(0.82±0.29)μg/L、(8.4±0.4)mg/L比(13.2±1.0)mg/L、(14.0±2.0)μg/L比(20.1±2.0)μg/L、(10.4±1.1)μg/L比(14.0±1.3)μg/L、(2.1±0.3)mmol/L比(2.9±0.4)mmol/L],IgA、IgG、IgM水平高于对照组[(2.3±0.7)g/L比(2.0±0.5)g/L、(11.2±2.0)g/L比(8.8±1.9)g/L、(1.1.±0.6)g/L比(1.0±0.5)g/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组治疗期间药物不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论将乌司他丁用于严重腹腔感染患者中有助于提高临床疗效,降低炎症因子水平,提高机体免疫系统调节作用。

姜黄素对急性肺栓塞大鼠细胞凋亡的影响

目的观察姜黄素对急性肺栓塞(PTE)后细胞凋亡的影响,并探讨其可能机制。方法健康雄性SD大鼠40只,随机分为5组(n=8):假手术组、模型组及姜黄素低剂组、中剂组、高剂组(腹腔注射50、100、150mg/kg)。采用颈总静脉注射自体血栓的方法制备大鼠PTE模型。取肺组织,采用流式细胞仪检测细胞凋亡率,RT-PCR和Western blot方法检测Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9 mRNA及蛋白的表达。结果与假手术组比较,模型组细胞凋亡率及Bax、Caspase-3、Caspase-9 mRNA和蛋白表达明显上升,Bcl-2表达明显下降(P<0.01);与模型组比较,姜黄素能明显降低细胞凋亡率及Bax、Caspase-3、Caspase-9表达,升高Bcl-2表达(P<0.05和P<0.01)。结论姜黄素能抑制PTE大鼠的肺组织细胞凋亡,与下调Bax、Caspase-3、Caspase-9表达,上调Bcl-2表达有关。

CyclinDl和CDC25A在胆囊癌中的表达及意义

目的通过检测CyclinDl和CDC25A在胆囊癌中的表达，探讨其在胆囊癌发生发展中的作用及其机制，为胆囊癌诊断和治疗寻找新的靶点。方法采用流式细胞术检测44例胆囊癌和35例慢性胆囊炎黏膜组织的CyclinDl、CDC25A蛋白的表达，其中蛋白的表达量用平均荧光强度（均道值）表示。结果胆囊癌组织、慢性胆囊炎黏膜组织中CyclinDl蛋白表达分别为（531．153±28．823）、（496．462±37．191），胆囊癌组织的CyclinDl蛋白表达高于正常组织；胆囊癌组织、慢性胆囊炎黏膜组织中CDC25A蛋白表达分别为（535．029±35．647）、（496．267±41．345），胆囊癌组织的CDC25A蛋白表达高于慢性炎症组织。结论CyclinDl和CDC25A蛋白在胆囊癌组织中均高表达。这两种基因和蛋白表达的改变可能是引起胆囊癌发生发展的分子机制之一。

肝门部胆管癌局部切除附加肝尾状叶切除

目的观察肝门部胆管癌局部切除附加肝尾状叶切除的手术方式、并发症及疗效。方法纳入2004年6月～2007年12月期间于本院住院的肝门部胆管癌依据Bismuth-Corlette分型,Ⅱ型和Ⅲ型的患者16例为观察对象,对Ⅱ型患者进行局部切除附加肝Ⅰ段(尾状叶)切除;Ⅲ型患者进行肿瘤局部切除附加肝Ⅰ段切除和肝右叶(Ⅲa)或左叶(Ⅲb)切除。结果手术死亡率为6.25%。并发症发生率为37.5%;并发胆管炎2例,腹水、腹腔感染、胆漏、上消化道出血各1例,腹腔感染手术引流治愈,其余保守治疗治愈出院。术后患者症状明显改善。病理检查,15例切除的尾状叶镜下有瘤细胞。患者1、2、3年存活率分别为84.7%、56.3%、36.2%。结论肝门部胆管癌应积极手术切除根治治疗,对无明显手术禁忌证的病人行肝门部胆管癌局部切除附加肝尾状叶切除可延长病人生存期。

严重腹腔感染患者血清炎性指标表达水平与病情严重程度的相关性分析

目的分析严重腹腔感染患者血清炎性指标变化与感染严重程度的相关性。方法选择2013年10月—2017年10月河北省邯郸钢铁集团有限责任公司职工医院普外科诊治的严重腹腔感染患者34例和局部感染者41例作为研究对象,分别作为严重感染组和局部感染组,另选择同期在医院体检的健康人群25例作为健康对照组。对比分析3组研究对象入院时和治疗3d后的体温(T),血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)及降钙素原(PCT)表达水平,APACHEⅡ评分、白细胞计数(WCB),并分析血清炎性指标与WBC的相关性结果入院时,严重感染组与局部感染组患者的T、WBC、CRP、TNF-α、IL-6及PCT、APACHEⅡ评分,均显著高于健康对照组(F/P=19.160/0.000、33.942/0.000、15.270/0.000、26.260/0.000、82.001/0.000、20.944/0.000、87.332/0.000);严重感染组TNF-α、IL-6、PCT及APACHEⅡ评分的表达水平,高于局部感染组(t/P=14.912/0.000、9.702/0.000、5.502/0.000、17.014/0.000);治疗3d后,2组感染患者T、WBC、CRP、TNF-α、IL-6及PCT、APACHEⅡ评分均较治疗前(入院时)显著降低(严重感染组t/P值分别为:9.257/0.000、5.018/0.000、5.059/0.000,19.629/0.000、19.066/0.000、2.632/0.011、13.625/0.000;局部感染组t/P值分别为:13.644/0.000、5.284/0.000、5.341/0.000、16.085/0.000、10.736/0.000、25.642/0.000、8.220/0.000),且治疗后严重感染组的TNF-α、IL-6、PCT水平及APACHEⅡ评分仍高于局部感染组(t/P=12.002/0.000、7.079/0.000、12.784/0.000、11.249/0.000)。经Spearman分析后结果显示,CRP、TNF-α、IL-6及PCT水平与WBC呈正相关(r=0.416、0.633、0.614、0.724,P均=0.000)。结论腹腔感染者的血清CRP、TNF-α、IL-6及PCT水平会显著升高,且其与WCB呈正相关性,在严重腹腔感染患者的诊治中具有积极意义。

乌司他丁对严重腹腔感染患者免疫状态及肠屏障功能的影响

目的观察乌司他丁对严重腹腔感染(sIAI)患者免疫状态及肠屏障功能的影响。方法选择2013年10月—2016年10月河北省邯郸市中心医院普外科收治的严重腹腔感染患者76例作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组各38例,2组患者均按照相关指南进行常规治疗,观察组患者在常规治疗的基础上给予乌司他丁20万IU静脉注射,次/8h,2组患者均治疗7d。对比2组患者治疗前后的IgA、IgM、IgG、T淋巴亚群CD3^+、CD4^+、血浆内毒素、D-乳酸、肠脂肪酸结合蛋白、二胺氧化酶水平及APACHEⅡ评分变化情况,同时观察2组患者的ICU住院时间及28d生存情况。结果治疗前2组患者的IgA、IgM、IgG、T淋巴亚群CD3^+、CD4^+、血浆内毒素、D-乳酸、肠脂肪酸结合蛋白、二胺氧化酶水平及APACHEⅡ评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗7d后,2组患者的上述指标均较治疗前不同程度下降(P<0.01),治疗7天后组间比较,观察组患者上述指标下降更显著(t/P值分别为:3.676/0.000、3.614/0.001、4.372/0.000、16.138/0.000、35.580/0.000、10.206/0.000、4.683/0.000、5.471/0.000、9.315/0.000、6.435/0.000);治疗7d后,观察组入住ICU时间明显短于对照组(P<0.05)。2组患者28d病死率比较差异无统计学意义(χ~2=0.395,P=0.724)。结论乌司他丁可有效减轻严重腹腔感染患者炎性反应,改善患者免疫功能,减少脏器炎性损伤打击,保护肠屏障功能。

马钱子对斑马鱼幼鱼肝脏毒性的初步研究

目的利用斑马鱼模型探讨马钱子的肝毒性机制。方法考察马钱子对受精后4天(day post fertilization,dpf)斑马鱼幼鱼死亡率的影响。此外,通过与对照组相比,以肝脏表型和肝脏功能、生理指标为评价标准确认马钱子的肝脏毒性,并利用荧光实时定量PCR(Q-RT-PCR)技术从转录水平对肝毒性相关的基因,如超氧化物歧化酶1基因(superoxide dismutase 1,sod1)、醌氧化还原酶1基因(nad(p)h quinone oxidoreductase 1,nqo1)、线粒体解偶联蛋白2基因(uncoupling protein 2,ucp2)、谷胱甘肽S-转移酶P 2基因(glutathione s-transferase p 2,gstp2)、B细胞淋巴瘤2基因(b-cell lymphoma-2,bcl-2)、骨髓细胞白血病-1B基因(myeloid cell leukemia-1b,mcl-1b)、BCL 2关联X蛋白基因(Bcl-2 associated X,apoptosis regulator,bax-2)、BH3互动死亡激动剂基因(recombinant BH3 interacting domain death agonist,bid)、脂肪酸合酶基因(fatty acid synthase,fasn)、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶基因(3-hydroxy-3-methylglutaryl-coa reductase,hmgcra)、成纤维细胞活化蛋白α基因(fibroblast activation protein alpha,fap)、瘦素受体基因(leptin receptor,lepr)、视黄醇结合蛋白4基因(retinol binding protein 4,rbp4)、转化生长因子基因(transforming growth factor beta 1,tgf-β1)、转化生长因子β受体2基因(transforming growth factor beta receptor 2,tgf-βr2)基因的表达水平进行评价。采用SPSS24.0进行组间单因素方差分析和Dunnett’s t检验对不同处理组之间的数据进行差异分析。结果(1)在亚致死浓度(<76.523μg/mL)暴露条件下,马钱子能够引起斑马鱼幼鱼肝脏形态发生改变、引起细胞凋亡和脂质积累。(2)低中高浓度马钱子暴露24小时,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)相比对照组降低42.5%~67.3%、过氧化氢酶(catalase,CAT)活性降低22.1%~60.8%,同时丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量相比对照组增加17%~105%、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)活性相比对照组分别增加30.49%~34.05%、13.42%~15.18%。(3)实时PCR结果显示,Sod1、Bcl-2、Gstp2、Nqo1、Bid、Bax-2、Hmgcra、Mcl-1b和Tgf-βr2的表达水平受到显著影响。结论马钱子对斑马鱼的肝毒性与氧化应激损伤和脂肪代谢失衡有关。