三种促排卵方案在高龄合并卵巢储备功能减退不孕症中的应用比较

目的:比较3种促排卵方案在高龄卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)患者体外受精/卵细胞质内单精子注射-胚胎移植(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection-embryo transfer,IVF/ICSI-ET)治疗中的应用。方法:选取2016年6月—2020年1月邯郸市中心医院生殖医学科收治的高龄DOR患者行IVF/ICSI-ET助孕186个周期的资料,按促排卵方案不同分为高孕激素状态下促排卵(progestinprimed ovarian stimulation,PPOS)组(n=61)、微刺激组(n=65)和拮抗剂组(n=60)。比较各组促排卵和胚胎情况及妊娠结局。结果:与微刺激组相比,PPOS组和拮抗剂组促性腺激素(gonadotropin,Gn)应用时间延长,Gn用量增加,人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)日雌二醇(estrogen,E2)水平升高,获卵数、可利用胚胎数和优质胚胎数增加,周期取消率降低,冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)周期率增多,累积妊娠率及累积活产率升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。微刺激组和PPOS组hCG日黄体生成素(luteinizing hormone,LH)水平较拮抗剂组升高,PPOS组FET周期率较拮抗剂组升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:PPOS方案和拮抗剂方案在高龄DOR患者IVF/ICSI-ET治疗中均可获得良好的临床妊娠结局,可在临床中酌情选用。

高纯度尿促性素对不同年龄卵巢储备功能减退患者体外受精的影响

目的探讨高纯度尿促性素(HP-hMG)对卵巢储备功能减退(DOR)患者体外受精-胚胎移植的影响。方法选取2015年7月至2019年12月河北省邯郸市中心医院133例DOR患者,根据治疗方案将其分为重组促卵泡素组(A组,67例)和HP-hMG组(B组,66例);将两组根据年龄(<35岁或≥35岁)继续分组,比较不同年龄下两组卵巢反应和妊娠结局。结果<35岁患者:B组促性腺激素(Gn)用量多于A组,扳机日雌激素(E_(2))水平低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组累积妊娠率、累积活产率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。≥35岁患者:B组Gn用量、优质胚胎率高于A组,扳机日E_(2)水平、获卵数低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组累积妊娠率、累积活产率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论HP-hMG可明显提高≥35岁DOR患者的优质胚胎率。

烷基化修复蛋白B同源物5调控果蝇Zeste基因增强子人类同源物2对K562/阿霉素细胞耐药的影响

目的探讨烷基化修复蛋白B同源物5(ALKBH5)对K562/阿霉素(ADM)细胞耐药的影响及其作用机制。方法以人白血病细胞系K562和ADM抗性细胞K562/ADM细胞为研究对象,利用Lipofectamine;2000将K562/ADM细胞分为对照组、si-NC组、si-ALKBH5-1组、si-ALKBH5-2组、空载体组(转染pcDNA3.1)、ALKBH5-WT组(转染pcDNA3.1-ALKBH5-WT)、ALKBH5-MUT组(转染pcDNA3.1-ALKBH5-MUT)、si-ALKBH5-2+空载体组、si-ALKBH5-2+pcDNA3.1-EZH2组。采用比色法检测细胞中N6-甲基腺苷(m6A)含量;采用CCK-8法检测细胞的半数抑制浓度(IC_(50));采用荧光光度计法检测ADM外排;采用Western blot检测细胞中ALKBH5、果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)、P糖蛋白(P-gp)、多药耐药基因1(MDR1)的蛋白表达;采用RNA免疫共沉淀(RIP)实验验证ALKBH5与EZH2 mRNA的相互作用;采用甲基化RNA免疫共沉淀(MeRIP)检测EZH2 m6A水平。结果与K562细胞比较,K562/ADM细胞对ADM的耐药性及细胞中ALKBH5蛋白表达水平升高,m6A含量降低,差异有统计学意义(P<0.01);沉默ALKBH5可增加K562/ADM细胞中m6A含量,过表达野生型ALKBH5可减少m6A含量,而过表达突变型ALKBH5(H204A)对m6A含量无明显影响。与对照组、si-NC组比较,si-ALKBH5-1组、si-ALKBH5-2组细胞在450 nm处的光密度值(OD_(450nm)值)、P-gp、MDR1蛋白表达水平降低,细胞内荧光强度升高,差异有统计学意义(P<0.05)。在K562/ADM细胞中,ALKBH5蛋白能与EZH2 mRNA相互作用;沉默ALKBH5可上调K562/ADM细胞中EZH2 m6A水平,下调EZH2蛋白表达水平,过表达野生型ALKBH5则呈相反趋势;EZH2过表达逆转了沉默ALKBH5对K562/ADM细胞活力及耐药性的影响。结论沉默ALKBH5通过促进EZH2的甲基化来下调EZH2的表达,进而降低K562/ADM的耐药性。

试验用药物管理在药物临床试验过程中的关键环节

在药物临床试验过程中试验用药的管理是非常重要的环节,为了保证临床试验结果的客观准确以及受试者的用药安全,必须对试验用药物进行合理、系统化的管理.一般来说由申办者提供试验用药物,研究者主要是使用和管理药物.对试验用药物进行管理是一个环环相扣的管理过程,每个环节都有可能影响药物的临床试验效果.本文阐述了试验用药的相关管理制度,并介绍了药物管理人员、药物的接收、保管、发放、回收等管理环节,本文的论述观点希望可以成为相关药物临床试验机构进行试验用药物管理的参考.