单中心原发胰腺神经内分泌肿瘤临床病理特征及预后分析

目的 探讨原发胰腺神经内分泌肿瘤(PNENs)患者的临床病理特征及预后情况。方法 回顾性分析2012年1月至2019年12月在郑州大学第一附属医院行手术切除或穿刺病理证实的84例原发PNENs,收集患者临床资料,并分析其临床病理特征及预后。结果 从2012年至2019年,PNENs发病呈现逐年上升趋势。84例患者男女比为11.74。发病年龄11~75岁,中位年龄51岁。43例为功能性,41例为非功能性。G_(1)、G_(2)、G_(3)级胰腺神经内分泌瘤(PNETs)和PNECs分别有39、27、11和7例。远处转移共14例,其中最常见转移部位为肝,其次为肺、骨。84例PNENs均明确表达AE1/AE3 100.0%(84/84);Syn阳性率86.9%(73/84),CgA阳性率51.2%(43/84),CD56阳性率91.7%(77/84);Insulin阳性率60.0%(26/43),Glucagon阳性率7.0%(3/43),Gastrin阳性率2.3%(1/43);SSTR2阳性率89.3%(75/84),均为PNETs;p53阳性率10.7%(9/84),为全部胰腺神经内分泌癌和2例G_(3)级PNETs。肿瘤大小(H=13.476,P<0.001)、远处转移(H=15.319,P<0.001)、临床分期(H=27.830,P<0.001)与PNENs WHO分级有关。PNENs的预后与WHO分级(H=5.372,P=0.021)、临床分期(H=10.074,P=0.002)关系密切。结论 PNENs临床表现具有多样性,不同分级的病理学特征及预后存在一定差异,病理医生需对PNENs进行正确的诊断及分级,为临床治疗及预后评估提供可靠依据。

液基细胞学制片巴氏染色临床诊断真菌性阴道炎的价值

目的探讨液基细胞学制片巴氏染色诊断真菌性阴道炎的临床价值。方法选取2020年4月至2021年6月期间在河南中医药大学第三附属医院门诊或住院的具有典型临床症状、初步诊断为真菌性阴道炎的251例患者进行研究。共采集到有效标本230例,阴道微生态方法检测128例(有效标本122例),白带常规检测123例(有效标本108例),所有标本均接受液基细胞学制片巴氏染色方法检测,以真菌培养结果作为诊断金标准,绘制2×2配对四格表计算相关诊断学指标,绘制受试者工作特征(ROC)曲线计算曲线下面积(AUC)分析液基细胞学制片巴氏染色用于诊断真菌性阴道炎的价值。结果采用阴道微生态、液基细胞学两种方法检查的122例患者,经真菌培养共计检测出真菌感染患者52例,其中最主要的真菌类型为白色念珠球菌25例(48.08%),其次为光滑念珠球菌18例(34.62%);阴道微生态诊断阴道真菌感染的灵敏度为75.00%、特异度为91.43%、阳性预测值为86.67%、阴性预测值为83.12%、ROC曲线下面积AUC值为0.784;液基细胞学诊断阴道真菌感染的灵敏度为95.74%、特异度为90.67%、阳性预测值为86.53%、阴性预测值为97.14%、ROC曲线下面积AUC值为0.918;接受白带常规、液基细胞学两种方法检查的108例患者,经真菌培养共计检测出真菌感染患者51例,其中最主要的真菌类型为白色念珠球菌27例(51.92%),其次为光滑念珠球菌15例(28.85%);白带常规诊断阴道真菌感染的灵敏度为96.08%、特异度为75.44%、阳性预测值为77.78%、阴性预测值为95.56%、ROC曲线下面积AUC值为0.824;液基细胞学诊断阴道真菌感染的灵敏度为96.97%、特异度为88.71%、阳性预测值为86.27%、阴性预测值为96.49%、ROC曲线下面积AUC值为0.914。结论液基细胞学制片巴氏染色作为一种新的真菌定性检测方法,应用于临床诊断真菌性阴道炎较阴道微生态方法具有更高的灵敏度,较白带常规具有更高的特异性,同时保证诊断的准确性,具有一定的临床应用价值。

MAD2L1在结直肠癌中的表达及与免疫浸润关系的研究

目的 探讨干扰有丝分裂阻滞缺陷2样蛋白1(MAD2L1)在结直肠癌组织中的表达及与免疫浸润的关系。方法 基于TCGA数据库分析结直肠癌组织及正常结直肠组织中MAD2L1的表达差异,生存分析评价MAD2L1表达水平与患者预后的关系,采用临床相关性分析研究结直肠癌与临床资料的相关性。使用Timer数据库gene模块分析探究MAD2L1与免疫细胞群之间的关系。使用correlation模块评估与免疫检查点水平的相关性。使用correlation模块进行免疫细胞浸润的关联分析,分析结直肠癌组织中MAD2L1的表达与免疫细胞浸润的关系。结果 与正常组织相比,结直肠癌组织中MAD2L1表达上调;MAD2L1高表达组与低表达组结直肠癌患者相比,N分期患者比例不同,差异具有统计学意义(P<0.05)。预后分析显示,MAD2L1高表达组的患者生存期、无进展生存期均高于低表达组的患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素COX回归分析显示,年龄和T分期可作为影响结直肠癌患者预后的独立预后因子(P<0.05)。MAD2L1与结直肠癌中CD8^(+)T细胞(结肠癌:r=0.315,P<0.001;直肠癌r=0.352,P<0.001)、嗜中性粒细胞(结肠癌:r=0.195,P<0.001;直肠癌:r=0.278,P<0.001)浸润水平均呈正相关,与CD4^(+)T细胞(结肠癌:r=-0.174,P<0.001;直肠癌:r=-0.381,P<0.001)浸润水平呈负相关。其中还与结肠癌中B细胞水平(r=0.125,P<0.05)呈正相关。在结肠癌中,MAD2L1与PD-L1(r=0.159,P<0.05)呈正相关。在直肠癌中,MAD2L1与PD-1(r=-0.241,P<0.05)呈负相关。结论 MAD2L1在结直肠癌中高表达,与结直肠癌良好的预后及肿瘤免疫浸润相关,可能是结直肠癌患者潜在的治疗靶点。

时效性激励式护理结合ERAS理念在乳腺癌根治术患者中的应用

目的探讨时效性激励式护理结合加速康复外科(Enhanced recovery after surgery,ERAS)理念在乳腺癌根治术患者中的应用效果。方法将2022年6月至2023年6月于河南中医药大学第一附属医院接受乳腺癌根治术的132例患者按入院顺序编号分为对照组及观察组各66例,对照组患者术后予常规护理干预,观察组患者在对照组基础上予时效性激励式护理结合加速康复外科理念护理,比较两组患者护理干预3个月后功能锻炼的依从性,护理干预前及干预3个月后患侧上肢功能恢复情况、心理弹性变化及生存质量。结果观察组术后3个月功能锻炼依从性明显高于对照组(P<0.05);观察组患者上肢外展、后伸、内旋、外旋关节活动度干预后差值均高于对照组(P<0.05);观察组患者心理弹性量表(Connor-Davidson resilience scale,CD-RISC)各维度评分干预后差值均高于对照组(P<0.05);观察组患者干预3个月后乳腺癌生存质量测定量表(Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast,FACT-B)各维度评分干预后差值均高于对照组(P<0.05):Pearson相关分析显示:CD-RISC量表总分与FACT-B量表总分呈正相关(r=0.551,P<0.05)。结论时效性激励式护理结合加速康复外科理念护理能够有效提高乳腺癌根治术患者术后康复锻炼依从性,促进患者术后患侧上肢功能恢复,提高患者心理弹性,改善患者生存质量。

基于加权基因共表达网络分析筛选结直肠癌潜在的生物标志物

目的:通过加权基因共表达网络分析筛选结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)潜在的生物标志物。方法:下载基因表达综合数据库(Gene expression omnibus,GEO)中的基因表达谱GSE44076和GSE21815,使用R语言软件limma包和sva包筛选出CRC组和正常对照组中的差异表达基因(Differentially expressed genes,DEGs)。采用加权基因共表达网络分析方法(Weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)确定关联最强的基因模块。将模块中的基因与DEGs取交集,得到差异共表达基因。采用Metascape在线工具对差异共表达基因进行富集分析;在String数据库中构建蛋白-蛋白互作网络(Protein-protein interaction,PPI),导入Cytoscape软件中使用度值(Degree)方法筛选前10个连接度高的基因作为关键基因。在GEPIA数据库中对关键基因进行差异表达和生存分析验证。采用受试者操作特性(Receiver operating characteristic curve,ROC)曲线评估关键基因诊断价值。采用RT-qPCR检测关键基因在结直肠癌组织和癌旁组织中的表达水平。结果:GSE44076和GSE21815合并后的数据集共筛选925个DEGs,基于WGCNA获取关键模块基因110个,两者取交集共筛选出86个差异共表达基因。GO富集分析提示差异共表达基因主要富集于细胞核染色质、核基质、有丝分裂细胞周期过程、胞质分裂、染色体结构DNA代谢过程及调节和DNA复制等过程。KEGG通路富集分析筛选出BUB1、CDK1、TOP2A、NUF2、CEP55、MAD2L1、TPX2、AURKA、UBE2C、KIF4A共10个关键基因。经GEPIA数据库分析结果显示,关键基因在结直肠癌中都高表达,并且BUB1、MAD2L1和AURKA与结直肠癌预后相关;CDK1和MAD2L1与临床分期相关,并且ROC曲线显示CDK1和MAD2L1具有良好的诊断效能。RT-qPCR结果显示,MAD2L1、CDK1、BUB1和AURKA在结直肠癌组织中显著上调。结论:关键基因MAD2L1、CDK1、BUB1和AURKA参与结直肠癌的发生发展,可作为结直肠癌潜在的生物标志物。

病理特殊染色联合病理免疫组化在鉴别肿瘤病理中的临床意义

目的:探讨病理特殊染色联合病理免疫组化在肿瘤病理诊断中的临床价值。方法:选取86例我院2019年8月至2021年8月就诊的肿瘤患者,所有患者入院后均进行穿刺活检,采用病理特殊染色法、病理免疫组化对穿刺采集的组织进行检查,以术后病理诊断结果为“金标准”,比较病理特殊染色法、病理免疫组化单独、联合检查诊断价值。结果:经术后病理诊断结果显示,恶性62例;经病理特殊染色、免疫组化检查结果显示,恶性分别50例、48例;经联合诊断显示,恶性61例;与病理特殊染色、免疫组化单独诊断比较,联合诊断灵敏度、准确率较高,漏诊率较低(P<0.05)。结论:病理特殊染色、病理免疫组化联合诊断准确率显著高于单独检查,有助于临床提高早期诊断效能,为临床制定治疗方案提供依据。

球形细胞静脉畸形31例临床病理学分析

目的:探讨球形细胞静脉畸形(glomuvenous malformation,GVM)临床及病理学特点。方法:收集河南省人民医院2011年1月至2021年12月确诊的GVM共31例,分析GVM的临床及病理学特点,采用免疫组织化学检测相关指标表达情况,并随访患者。结果:31例患者中,男性16例,女性15例,年龄2~52岁,平均年龄11岁,发病部位包括四肢13例(上肢8例,下肢5例)、躯干9例和手足指(趾)端(指甲下)9例,其中27例单发,4例多发。病变表现为无明显诱因发现皮肤表面青紫色丘疹或斑块,缓慢生长并逐渐增大,呈明显肿块样。镜下见病变组织主要累及真皮及皮下组织,边界大多不清;低倍镜下可见散在或簇状不规则扩张静脉样管腔,管壁薄、大小不一;高倍镜下管壁内可见单层或多层较一致的立方形/球形细胞环绕,部分区域细胞增生呈小巢状;部分畸形管腔壁内球形细胞数量少或缺如。免疫组织化学染色结果显示球形细胞强表达平滑肌肌动蛋白、h-caldesmon、Collagen Ⅳ,畸形脉管血管内皮细胞表达CD31、CD34、ERG。获随访12例,术后未见病变复发。结论:GVM是发生于浅表软组织的单纯性静脉畸形的一种少见亚型,与经典血管球瘤明显不同,形态学表现为一层或多层血管球细胞围绕扩张的畸形静脉样管腔生长,可合并普通型静脉畸形。

华蟾素通过线粒体途径诱导鼻咽癌CNE-2细胞凋亡的机制

目的探讨华蟾素诱导人鼻咽癌CNE-2细胞增殖抑制、凋亡的作用机制。方法将人鼻咽癌CNE-2细胞分为阴性、阳性对照组及华蟾素给药组,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同水平华蟾素对人鼻咽癌细胞的增殖抑制情况;吖啶橙/溴化乙锭(AO/EB)双荧光染色法观察药物对细胞形态的影响;流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡率;免疫印迹法(Westernblot)检测线粒体凋亡途径相关蛋白细胞色素C(Cyt-C)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(caspase-9)的表达。结果MTT法检测显示,与阴性对照组相比,阳性对照组及华蟾素组可抑制鼻咽癌CNE-2细胞的增殖,倒置荧光显微镜下可见活细胞、凋亡细胞及坏死细胞,抑制率、凋亡/坏死细胞数量与药物剂量和作用时间呈正相关。FCM检测结果显示,华蟾素作用于CNE-2细胞24、48h后,各华蟾素组凋亡率均高于阴性对照组,且随着华蟾素药物水平升高、作用时间延长,凋亡率也升高,差异有统计学意义(P<0.05);Westernblot检测结果显示,与阴性对照组相比,阳性对照组和不同剂量的华蟾素组作用于CNE-2细胞24、48h后Cyt-C、caspase-9蛋白的表达增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论华蟾素对人鼻咽癌细胞CNE-2的增殖具有抑制作用,并能诱导鼻咽癌细胞凋亡,其机制可能是通过上调Cyt-C、caspase-9蛋白的表达实现的。

肾组织PLA2R及血清抗PLA2R抗体表达水平与HBV相关性膜性肾病患者病情的关系分析

目的:探讨肾组织M型磷脂酶A2受体(PLA2R)及血清抗PLA2R抗体表达水平与乙型肝炎病毒(HBV)相关性膜性肾病(HBV-MN)患者病情的关系。方法:选取某院收治的HBV-MN患者80例。评估患者肾组织PLA2R及血清抗PLA2R抗体表达水平,比较不同血清抗PLA2R抗体水平、不同肾组织PLA2R水平HBV-MN患者疾病严重程度[血肌酐(SCr)、血清白蛋白(ALB)、24 h尿蛋白],采用Spearman相关分析法分析血清PLA2R抗体水平、肾组织PLA2R与疾病严重程度相关指标的关系。结果:80例患者中肾组织PLA2R阳性率45.00%,血清抗PLA2R抗体阳性率33.75%;血清抗PLA2R抗体阳性者与阴性者SCr比较差异无统计学意义(P>0.05),血清抗PLA2R抗体阳性者ALB水平低于阴性者,24h尿蛋白水平高于阴性者(P<0.05);肾组织PLA2R阳性与阴性者SCr比较差异无统计学意义(P>0.05),肾组织PLA2R阳性者ALB水平低于阴性者,24h尿蛋白水平高于阴性者(P<0.05);Spearman相关分析显示,血清抗PLA2R抗体阳性与ALB呈负相关(r=-0.261,P<0.05);肾组织PLA2R阳性与ALB呈负相关(r=-0.380,P<0.05),与24 h尿蛋白呈正相关(r=0.490,P<0.05)。结论:HBV-MN患者存在肾组织PLA2R和血清抗PLA2R抗体阳性病例,且与患者病情严重程度相关联。

结直肠癌组织KDM3A表达与临床病理特征及预后的关系

目的 探讨结直肠癌(CRC)组织赖氨酸特异性脱甲基酶3A(KDM3A)表达与临床病理特征及预后的关系。方法 选择2018年1月至2020年12月河南中医药大学第三附属医院收治的86例行手术治疗的CRC患者为研究对象。应用免疫组织化学的方法检验KDM3A在CRC组织和癌旁组织中的表达水平,比较不同临床病理特征CRC患者KDM3A蛋白表达的差异;随访3年,分析KDM3A蛋白表达与CRC患者预后的关系。结果 免疫组化结果显示,CRC组织中KDM3A高表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);TNMⅢ期、低分化、有神经侵犯及淋巴结转移阳性CRC患者癌组织内KDM3A高表达率高于TNMⅠ、Ⅱ期、高中分化、无神经侵犯及淋巴结转移阴性患者,差异均有统计学意义(P均<0.05);86例CRC患者中随访过程中死亡29例,存活57例。KDM3A高表达组与低表达组生存时间、3年累积生存率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CRC组织中KDM3A呈高表达,且与CRC的临床病理特征和预后紧密相关,可作为有价值的生物标志物用于CRC的诊断和预后评估。