miR-495-3p靶向BUB1调控STAT3信号通路对食管癌细胞生物学行为的影响

目的 探讨miR-495-3p靶向苯并咪唑出芽抑制解除同源物蛋白1(BUB1)调控信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路对食管癌细胞生物学行为的影响。方法 使用cDNA芯片技术筛选出食管癌组织和正常组织差异表达基因,并用生物信息学方法进行分析。运用TargetScan数据库对miRNA的靶基因进行预测,并用双荧光素酶报告基因检测技术进行验证。将KYSE150细胞分为空白对照组、NC mimics组和miR-495-3p mimics组。通过细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞增殖活力。用流式细胞术测定细胞周期和凋亡。通过定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)测定BUB1 mRNA的表达水平。通过蛋白质印迹法(Western blot)测量BUB1、STAT3、磷酸化(p)-STAT3、细胞周期蛋白B1(CCNB1)、细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、半胱氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)和半胱氨酸蛋白水解酶9(Caspase-9)蛋白水平。用划痕和Transwell小室实验测定细胞的迁移和侵袭能力。结果 差异表达基因参与生物学过程、信号通路和网络构建主要与细胞周期相关,BUB1是关键的核心(Hub)基因,miR-495-3p靶向调控BUB1。体外实验表明,过表达miR-495-3p能显着抑制食管癌细胞的生长、迁移和侵袭,诱导细胞凋亡和G2/M期阻滞。过表达miR-495-3p处理后,食管癌细胞中Caspase-3、Caspase-9表达量升高(P<0.01),而Bcl-2、BUB1、CCNB1、CDK1、p-STAT3表达量降低(P<0.01)。STAT3信号通路也被发现在此过程中发挥着重要作用。结论 miR-495-3p可能通过下调BUB1介导STAT3信号通路影响食管癌细胞的生物学行为。

夏枯草中药制剂治疗桥本甲状腺炎Meta分析

目的:观察夏枯草中药制剂治疗桥本甲状腺炎(Hashimoto′s thyroiditis,HT)的临床疗效,为其在临床上的广泛应用提供循证医学依据。方法:计算机检索国内外文献数据库,包括万方数据、中国知网、SinoMed中国生物医学文献服务系统、维普中文期刊服务平台以及Embase、PubMed、Web of Science和Cochrane等外文数据库。检索时间限定为各数据库建库至2023年7月。纳入标准为使用夏枯草中药制剂治疗桥本甲状腺炎的临床随机对照试验。采用Cochrane协作网推荐的RevMan 5.4软件中的偏倚风险评价标准对文献质量进行评估,并使用同一软件对有效率、血清促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin Antibody,TPO-Ab)、抗甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroglobulin antibodies,TG-Ab)以及中医证候积分进行Meta分析,并对安全性进行评价。结果:共检索到中文文献5770篇,未检测有专门使用夏枯草治疗HT的外文文献,最终纳入16篇文献,涉及1170例研究对象,治疗组592例,对照组578例,单纯夏枯草中药制剂4篇,夏枯草中药制剂联合对照组治疗12篇。Meta分析显示,治疗组在提高桥本甲状腺炎患者的临床有效率方面显著优于对照组[RR=1.29,95%CI(1.21,1.37),Z=7.85,P<0.00001];在降低TSH方面效果显著[MD=-0.72,95%CI(-1.54,0.10),Z=1.73,P=0.08]、TG-Ab[MD=-45.03,95%CI(-49.59,-40.48),Z=19.39,P<0.00001]以及TPO-Ab抗体滴度[MD=-71.85,95%CI(-90.28,-53.42),Z=7.64,P<0.00001];同时,治疗组中医证候积分降低幅度显著[MD=-3.24,95%CI(-4.48,-2.00),Z=5.11,P<0.00001]。结论:夏枯草中药制剂联合西药治疗或单独使用均能在一定程度上提高桥本甲状腺炎的临床疗效,降低TSH、TG-Ab和TPO-Ab抗体滴度,降低中医证候积分,具有良好的安全性。

加快推进中医药国际化发展研究

新型冠状病毒肺炎疫情全球爆发,中医药的治疗效果受到国际社会的广泛关注和积极评价,国际上多个国家和组织邀请中国专家分享中医治疗方案,中医药“走出去”步伐加快,在全球疫情防控的推动下迎来了新的发展契机。中医药走向世界是时代需求,也是世界范围内对中医药的迫切需求。然而,中医药国际化发展还存在一些问题和障碍。围绕如何加快推进中医药国际化发展这一课题,从政策保障、中医药科研合作、服务贸易、教育培养培训和技术合作、医疗合作、文化传播和国际学术交流等方面总结当前中医药国际化发展现状,进一步分析中医药国际化发展存在的问题,提出加强中医药宣传、推动中医学理论“走出去”、积极鼓励国际学术交流合作、加强中医药传承创新发展、增强创新驱动力、加快推进中医药科研“走出去”、着力发展壮大中医药产业、加强国际化中医药产业平台的建立、着力深化中医药文化国际交流合作、拓宽中医药“走出去”的通道、提高“走出去”的实效、加强中医药国际化人才培养等建议,让中医药为世界人民的健康服务,同时提升中医药的国际竞争力,推进中医药繁荣创新发展。通过研究得出以下主要结论:新时代为中医药“走出去”提供了新的机遇和挑战,拓宽中医药“走出去”路径,提高中医药“走出去”的实效是加快中医药国际化发展的基础。

中医治疗荨麻疹的证候分布和方药规律的文献研究

目的:观察荨麻疹的中医证候分布和遣方用药辨证论治规律。方法:检索1958-2019年国内外中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普中文期刊服务平台收录的中医诊治荨麻疹的临床病例和个人经验类文献资料,规范纳入文献中的证型及所用方剂和药物,并对其进行频数和聚类分析,分析荨麻疹中医证候分布和治疗方药规律。结果:共纳入文献208篇,涉及荨麻疹中医证型17种,其中湿热内蕴证、风寒证、风热犯表证、气血两虚证、风邪袭表证、卫气不固证、血虚风燥证、肺脾气虚证为主要证型;涉及风邪、热邪、气虚、湿邪、血虚、寒邪、燥邪、血热、阴虚、阳虚、瘀血、痰邪12个病机要素和脾、肺、肝、肾、胃5个脏腑病位;共得方剂333首,其中成方101首,以补益剂、解表剂、治风剂为主;共涉及中药243味20大类,以补虚药、解表药、清热药、利水渗湿药、活血化瘀药、平肝息风药、化痰止咳平喘药为主;使用频次较高的54味中药可分为5个聚类方,分别适用于治疗湿热内蕴、风寒证、风热犯表、气血两虚、风邪袭表证型的荨麻疹。结论:中医学对荨麻疹证候要素、辨证分型、遣方用药规律的分析可为该病的临床诊断和治疗提供有用的参考。

中医治疗皮肤瘙痒症的证候分布及方药规律分析

目的:探讨皮肤瘙痒症的中医证候分布及遣方用药论治规律。方法:检索1988年4月30日—2019年6月15日中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普网、万方医学网、台湾学术文献数据库中中医药诊治皮肤瘙痒症的文献资料,分析皮肤瘙痒症的中医证候分布及治疗方药规律,并对其进行频数和聚类分析。结果:共获得中医证型13个,其中肝风内动、风邪外袭、阴虚火旺、湿热蕴脾、血瘀证、血热证、瘀热互结为主要证型;共用方剂252首,其中成方114首,以补益剂、清热剂、治风剂、解表剂、祛湿剂、理血剂为主;共涉及中药204味,使用频次较高的为清热药、补虚药、解表药、活血化瘀药、平肝息风药、利水渗湿药;其中使用频率较高的44味药可组成6个聚类方,分别适用于瘀热互结、血虚生风、阴虚风动、风邪外袭、脾虚湿困、肝胆湿热证的皮肤瘙痒。结论:皮肤瘙痒患者以肝风内动证为主,其次为风邪外袭、阴虚火旺证,在遣方用药上既要注意滋阴补血、平抑肝阳,又要注意疏散风邪、表里兼顾。

中医治疗神经根型颈椎病的用药规律研究

目的:归纳总结中医药治疗神经根型颈椎病(cervical spondylotic radiculopathy, CSR)的用药规律,以期为临床应用提供参考。方法:检索中国生物医学文献服务系统、中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、维普网、万方医学网中收录的中医诊治CSR的文献,运用SPSS和IBM SPSS Modeler软件对资料进行频数、聚类、关联规则分析。结果:共纳入文献140篇,包含28种证型,其中气滞血瘀、风寒湿痹、肝肾不足、风寒阻络等为常见证型。涉及中药188味,主要归肝、脾、肾经,使用频次较高的药物为当归、白芍、川芎、桂枝、葛根。关联规则分析得到核心药对24个,以具有活血化瘀、祛风寒湿、补益肝肾等作用的药物为主。对使用频率较高的53味中药进行聚类分析,得到五首方,即C1方(生姜、大枣、麻黄、白芍、桂枝、葛根、甘草片),C2方(骨碎补、淫羊藿、天麻、鸡血藤、伸筋草、木瓜、乳香、没药、威灵仙、姜黄、蜈蚣、全蝎、丹参、熟地黄),C3方(防风、独活、羌活、桑枝、木香、秦艽、党参、柴胡、杜仲、桑寄生、怀牛膝、细辛),C4方(地龙、川牛膝、当归、川芎、生地黄、桃仁、红花、香附、延胡索、三七、赤芍),C5方(苍术、薏苡仁、半夏、陈皮、茯苓、泽泻、白术、黄芪、附子)。结论:CSR在治疗上重视扶正祛邪,扶正以益气养血药、补益肝肾药为主,祛邪以活血化瘀、解表、祛风湿药为主。

加快中医药科技创新助推健康中国建设

中医药是中华民族的瑰宝,在数千年的民族繁衍中积累了对生命全过程、全周期的系统理论、技术、经验、药物,成为促进人类健康的伟大宝库、丰富资源和打开文明的钥匙.加快推进中医药科技创新,将在健康中国建设、健康中国行动中发挥其独特的优势.本研究较为全面地从中医药理论研究、文献研究、中医药防治重大疾病、治疗难治性疾病、中医医疗器械发展、中医药大数据发展等方面分析了中医药科技创新发展现状和存在问题,提出了加强中医经典传承、促进中医理论创新,加强前沿技术引入消化、促进中医药关键技术创新,加强中医医疗器械创新、助力大健康医药产业发展,加强中医药学术国际交流、促进中医药基础研究创新,加强中医药适宜技术研发、促进中医药在健康应用中创新,加强中医治疗难治性疾病研究、提高临床疗效,加强中医药产业创新发展、拓宽健康服务领域,加强中医药科普创新、助力健康中国人行动等加快中医药科技创新,助推健康中国建设的建议.

基于《伤寒杂病论》探析桥本甲状腺炎的治疗研究

《伤寒杂病论》集秦汉以来医药理论之大成,确立了六经辨证的纲领,奠定了辨证论治的基础,尤其“观其脉证,知犯何逆,随证治之”的论述更是被诸家誉为辨证论治的金句箴言。桥本甲状腺炎是临床中的常见疾病,既往医家多采用气血津液辨证,鲜有通过六经辨证应用于疾病的诊疗。本文基于仲景创设学术思想从伤寒六经辨证与经方论治出发,文章以“六经传变”为理论基础,阐述桥本甲状腺炎在不同时期中的辨证要点,挖掘当前主流治法中所蕴含的仲景学术思想,并结合现代医学对桥本甲状腺炎治疗的临床药理作用研究,探讨了《伤寒杂病论》对治疗桥本甲状腺炎的指导作用。结尾部分引《伤寒杂病论》合方治疗桥本氏甲状腺炎验案一则,以期拓宽临床思路,对该病治疗有所裨益。

白头翁汤通过BUB1/STAT3信号通路抑制食管癌细胞生长

目的:探讨白头翁汤通过调控苯并咪唑出芽抑制解除同源物蛋白1(BUB1)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路抑制食管癌(EC)细胞生长的作用机制。方法:运用基因芯片技术探讨EC组织和正常组织相关基因表达,筛选出差异表达基因,运用生物信息学技术对差异表达基因进行分析。用25、50、100、200、400、800 mg·L^(-1)白头翁汤干预EC细胞,通过噻唑蓝(MTT)比色法检测EC9706细胞活力。用流式细胞术测定细胞周期和凋亡。通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)测定BUB1的表达。通过蛋白免疫印迹法(Western blot)测量BUB1、STAT3、磷酸化(p)-STAT3、细胞周期蛋白B1(CCNB1)、细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)和胱天蛋白酶-9(Caspase-9)蛋白水平。用划痕和Transwell侵袭实验测定细胞的迁移和侵袭能力。结果:差异表达基因参与生物学过程、信号通路和网络构建主要与细胞有丝分裂相关,BUB1是关键的核心基因。与空白组比较,白头翁汤抑制BUB1表达(P<0.05,P<0.01)。体外实验表明,与空白组比较,白头翁汤能明显抑制EC细胞的生长(P<0.05,P<0.01)、迁移和侵袭(P<0.05,P<0.01),诱导细胞凋亡(P<0.05,P<0.01)和G_(2)/M期升高(P<0.01)。与空白组比较,白头翁汤处理后,EC细胞中Caspase-3、Caspase-9表达明显升高(P<0.05,P<0.01),Bcl-2、BUB1、CCNB1、CDK1表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。STAT3信号通路也被发现在此过程中发挥着重要作用。结论:白头翁汤可能通过下调BUB1介导STAT3信号通路抑制EC细胞的生长。

中药活性成分调节MAPK信号通路抗食管鳞癌的研究进展

食管鳞癌(ESCC)是中国最主要的食管癌组织学分型,其发病机制复杂,可能与多个基因发生突变及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)通路等失调有关。MAPK信号通路可以被生长因子、原癌基因、氧化应激等激活,从而参与细胞的增殖、分化、迁移、凋亡等生物学功能。越来越多的证据表明MAPK信号通路在ESCC的发生发展中起到重要的作用,有望成为ESCC治疗的有效靶点。经典的MAPK家族包括细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶1/2/3(JNK1/2/3)、p38激酶α/β/γ/δ(p38α/β/γ/δ)和细胞外信号调节激酶5(ERK5),每条通路由3种级联顺序磷酸化激活的蛋白激酶体系构成。其中ERK1/2通路的激活与ESCC的增殖、迁移、耐药及凋亡抑制有关,JNK、p38、ERK5通路似乎表现出双向调节作用,并且存在MAPK内部通路之间的信号整合。食管癌化疗药物往往不良反应较大且易产生耐药性,寻找高效、低毒的药物替代治疗成为一种新的思路。研究发现黄酮类、萜类、生物碱类、皂苷类、酚类等中药活性成分能够通过靶向MAPK通路发挥抗ESCC作用,主要体现在抑制增殖、迁移、侵袭,诱导周期阻滞,促凋亡,逆转耐药等方面。因此该文就MAPK信号通路在ESCC中的调节作用及中药活性成分调节MAPK通路抗ESCC的研究进展进行总结,以期为中药防治食管癌的机制研究和新药开发提供参考。

基于Rac1信号通路研究淫羊藿苷对慢性阻塞性肺疾病模型小鼠肺泡巨噬细胞胞葬及吞噬功能的影响

目的探讨淫羊藿苷基于Rac1信号通路改善慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型小鼠肺泡巨噬细胞胞葬及吞噬功能障碍的作用机制。方法40只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、Rac1抑制剂(2.5 mg/kg)组和淫羊藿苷低、高剂量(40、80 mg/kg)组,每组8只,除空白组外其余各组小鼠采用香烟烟雾熏吸8周的方法制备COPD模型,造模后ip Rac1抑制剂或ig淫羊藿苷,1次/d,每周给药6次,连续4周。检测小鼠体质量、肺功能指标;ELISA法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、IL-6、乳脂球表皮生长因子8(milk fat globule EGF factor 8,MFG-E8)和生长停滞特异性蛋白6(growth arrest specific protein 6,GAS6)含量;流式细胞术检测肺泡巨噬细胞胞葬及吞噬能力、小鼠全血巨噬细胞M1/M2分型;苏木素-伊红染色(hematoxylineosin staining,HE)观察肺组织病理变化及肺泡平均截距(mean linear intercept,MLI)、单位面积平均肺泡数(mean alveolar numbers,MAN);qRT-PCR和Western blotting分别检测肺组织Rac1、P21蛋白激活激酶(P21 activated kinase,PAK)m RNA和蛋白表达;激光共聚焦显微镜观察巨噬细胞吞噬及骨架结构变化。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、肺功能指标、吞噬及胞葬功能降低(P<0.05、0.01),MLI上升(P<0.01),MAN降低(P<0.01),肺组织中炎症因子IL-4、IL-6、TNF-α水平上升(P<0.05、0.01),胞葬辅助因子MFG-E8、GAS6水平降低(P<0.05),M1型巨噬细胞增多(P<0.05),肺组织Rac1、PAK mRNA及蛋白表达上调(P<0.05、0.01);与模型组比较,Rac1抑制剂及淫羊藿苷干预后小鼠肺功能指标好转(P<0.05、0.01),吞噬及胞葬功能均有改善(P<0.05、0.01),炎症因子水平降低(P<0.05、0.01),胞葬辅助因子水平增加(P<0.05),M2型巨噬细胞增多(P<0.05、0.01),肺组织Rac1、PAK m RNA及蛋白表达降低(P<0.05、0.01)。结论淫羊藿苷可以调控Rac1信号通路介导巨噬细胞骨架重排,改善COPD小鼠肺泡巨噬细胞吞噬及胞葬功能障碍。

中医药调节细胞焦亡治疗桥本甲状腺炎的研究进展

细胞焦亡可能是引起桥本甲状腺炎(Hashimoto′s thyroiditis,HT)发病的主要原因,而中药可通过调节细胞焦亡通路降低细胞损伤、抑制免疫反应和抗氧化应激,从而发挥对甲状腺细胞的保护作用。槲皮素、木犀草素、连翘提取物、五味子素B等为治疗HT的有效中药成分,能够通过多种机制延缓细胞焦亡的进程,部分成分还可减轻由焦亡引发的免疫激活、免疫失衡和氧化应激。此外,中药复方以其多靶点、协同增效、整体调理等优点广泛用于HT的治疗。但现有研究主要聚焦于单一机制,忽略了整体分析与药物制备及临床应用标准的优化,因此将实验和临床实践结合,全面探讨中药在HT防治中的作用机制和临床应用对于深化其治疗潜力至关重要。

中医治疗桥本甲状腺炎的证候分布和方药规律文献研究

目的探讨桥本甲状腺炎的中医证候分布和遣方用药辨证论治规律。方法检索1979年1月1日至2017年6月30日国内外中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库及Pub Med数据库收录的中医诊治桥本甲状腺炎的文献资料,分析桥本甲状腺炎中医证候分布和治疗方药规律,及不同证型与年龄、性别、甲状腺功能、甲状腺临床指标的关系。结果共获得桥本甲状腺炎中医证型32个,其中脾肾阳虚、痰瘀互结、肝郁脾虚、痰气郁结、肝郁气滞、气阴两虚为主要证型;共用方剂469首,其中212首成方,以补益剂、和解剂、祛痰剂、清热剂、温里剂为主。共涉及中药311味,频次较高的为补虚药、清热药、活血化瘀药、化痰止咳平喘药、理气药;使用频次较高的51味中药可组成6个聚类方,分别适用于肝郁化火证、脾虚痰凝、痰瘀互结证、气阴两虚、痰火郁结证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、气滞血瘀痰凝证的桥本甲状腺炎。桥本甲状腺炎证型分布在不同年龄、性别、甲状腺功能、甲状腺激素指标存在差异(P<0.05或P<0.0125或P<0.003125)。结论桥本甲状腺炎患者以脾肾阳虚证最为常见,其次为痰瘀互结、肝郁脾虚证,遣方用药既要疏肝理气、活血化瘀,又要温补脾肾、益气养阴,对症加减,标本兼治。

加强科技创新力度 推进民族地区大健康医药产业发展

民族地区由于特殊的地理位置经济发展相对缓慢,但拥有的丰富的传统医药资源。在近年来大健康医药产业市场需求持续增长的发展驱使下,民族地区医药产业逐渐成为当地重要的特色支柱产业,既服务于当地经济发展,又为人民群众健康提供强有力的保障。然而民族地区大健康医药产业发展还存在着一些问题,如:对推动大健康医药产业高质量发展的整体顶层设计和规划不足,中药民族药资源优势未得到充分发挥,大健康医药产业发展模式创新不足,中药民族医药产业规模小、科技创新不足,中医药产业发展动能减弱、产业结构亟待优化升级,大健康医药产业发展人才匮乏,特色优势产品品种少、科技含量低、品牌影响力低等。针对这些问题提出了以下建议,如:加强大健康医药产业发展的顶层设计和战略谋划;以科技创新为引领,加快大健康医药产业科技成果转化;加强骨干企业和产业集群培育,调整优化产业组织结构;健全人才培养和激励机制,为产业发展提供人才智库;创新发展模式,充分拓展中医药和民族医药健康服务空间和领域,以便加快推进民族地区大健康医药产业发展,助推民族贫困地区脱贫。

瓜蒂水提物和醇提物对食管癌TE-1、EC-1细胞的增殖、迁移、克隆形成的影响及机制研究

目的:研究瓜蒂水提物和醇提物对食管癌TE-1、EC-1细胞增殖、迁移、克隆形成的影响及作用机制。方法:体外培养TE-1、EC-1细胞,分别加入质量浓度均为0、1.5625、3.125、6.25、12.5、25、50、100、200μg/mL的瓜蒂水提物或醇提物(以提取物粉末计)进行培养,采用MTT法检测细胞的生长抑制率并计算半数抑制浓度(IC50)。将TE-1、EC-1细胞分为TE-1/EC-1空白组、TE-1/EC-1瓜蒂水提物组(药液浓度均为IC50)、TE-1/EC-1瓜蒂醇提物组(药液浓度均为IC50),采用实时无标记细胞分析(RTCA)法检测各组细胞的增殖与迁移,绘制细胞增殖、迁移曲线;采用显微镜观察各组细胞形态学的变化;采用软琼脂克隆形成试验分析各组细胞克隆形成能力的变化,并计算细胞克隆形成率;采用流式细胞仪检测各组细胞的细胞周期、凋亡率;采用Western blotting检测各组细胞表皮生长因子受体(EGFR)、蛋白激酶C-α(PKC-α)的相对表达量。结果:瓜蒂水提物作用于TE-1、EC-1细胞的IC50分别为49.24、76.38μg/mL,瓜蒂醇提物作用于TE-1、EC-1细胞IC50分别为9.08、14.53μg/mL;瓜蒂水提物和醇提物加药后30 h内对细胞有增殖抑制作用;瓜蒂水提物和醇提物加药后60 h内对细胞有迁移抑制作用。与TE-1/EC-1空白组比较,各加药组细胞数量明显减少,细胞结构松散,多数细胞轮廓消失、变圆等;细胞克隆形成率显著下降(P<0.01);G2期细胞百分率显著升高(P<0.01),G1期、S期细胞百分率显著降低(P<0.05);早、晚期凋亡率均显著增加(P<0.05);EGFR、PKC-α蛋白相对表达量显著降低(P<0.01)。与TE-1/EC-1瓜蒂水提物组比较,TE-1/EC-1瓜蒂醇提物组细胞克隆形成率显著下降(P<0.05);G2期细胞率显著升高(P<0.05);EGFR、PKC-α蛋白相对表达量显著降低(P<0.01);TE-1瓜蒂醇提物组早、晚期细胞凋亡率显著降低(P<0.05);EC-1瓜蒂醇提物组早、晚期细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。结论:瓜蒂水提物和醇提物可影响TE-1、EC-1细胞增殖、迁移、克隆形成的能力,促进细胞凋亡,其作用机制可能与下调EGFR、PKC-α蛋白有关。

启膈散的研究

启膈散出自《医学心悟》一书,该方组方严谨,配伍得当,多用于治疗食管类疾病且疗效确切。近年来,围绕此方的研究不断深化,临床和药理研究都取得了新进展。根据搜集的文献可以看出,启膈散的临床研究多与治疗食管相关疾病为主,尤其是对于食管癌的治疗应用相对成熟。对其他疗效确切疾病的治疗也多是与“噎膈”症状或病机相近的疾病,这对启膈散在临床应用提供了新思路。启膈散的药理学研究多以食管癌为着手点,不断发现对疾病产生作用的多条信号通路,并以此阐明作用机制。启膈散的治疗作用不单局限于食管癌,但对于治疗有效其他疾病的药理学研究却少之又少,值得进一步探索。笔者将从临床研究、药理学研究两方面对启膈散的研究进展作简要概述。

常山水提醇沉物对EC9706细胞周期、凋亡、能量代谢的影响

目的从细胞增殖、凋亡、细胞周期、能量代谢角度,研究常山水提醇沉物抗食管癌细胞EC9706的作用及机制。方法用MTT法检测EC9706细胞活性,流式细胞术检测药物对食管癌EC9706细胞凋亡、周期的影响,能量代谢检测系统检测药物对EC9706细胞能量代谢的影响。结果不同浓度常山水提醇沉物作用48 h后能有效抑制EC9706细胞增殖,呈剂量依赖性(P<0.01),可以有效促进细胞凋亡(P<0.05),将EC9706细胞阻滞于S期和G2/M期(P<0.05),并且明显抑制细胞糖酵解及线粒体代谢能力(P<0.01)。结论以上结果表明,常山水提醇沉物可能通过干预细胞周期、凋亡及能量代谢抑制食管癌EC9706细胞增殖。

中药复方治疗桥本甲状腺炎研究进展

中药复方治疗桥本甲状腺炎(hashimoto thyroiditis,HT)具有独特优势,主要作用机制为降低甲状腺自身抗体水平、调节Th1/Th2、Treg/Th17及其相关细胞因子平衡、抑制甲状腺细胞凋亡等。目前,针对HT的中医药相关数据挖掘研究已较为全面,可为临床方药选用提供参考,但尚未二次应用于临床,或可进行动物实验及临床观察与现有治疗方案进行疗效对比;缺乏中药复方相关网络药理学研究及实验验证,需进一步挖掘传统中药复方的新适应证;机制研究缺少新的角度,可结合病情分期从中医方-证-机制对应的角度开展研究;现有研究采用的中药复方多为自拟方,有待开展经典方剂的应用研究。此外,采用单纯中医治疗HT、建立一套可推广的诊疗模式、研发有效的中药制剂或可作为今后的研究方向。

中药注射液治疗食管癌作用研究进展

食管癌发病率和死亡率位居全球前列,我国食管癌疾病负担繁重,放化疗等常规治疗方法疗效欠佳,大部分食管癌患者不能得到安全有效的治疗。目前,食管癌的临床治疗以中医药联合放化疗的综合治疗为主。经过中英文文献检索,康艾注射液、复方苦参注射液、康莱特注射液、消癌平注射液、艾迪注射液、鸦胆子油乳、华蟾素注射液和参麦注射液是临床常用抗食管癌中药注射液,此8种中药注射液为单味中药制剂或多味中药复方制剂,共涉及到11味中药,在联合放化疗治疗食管癌过程中起到了显著的增效减毒作用。由于中药成分的复杂性,注射液在使用中因为不合理的用药剂量、给药速度、药物配伍等原因亦会引发一系列诸如静脉炎、静脉血管硬化、溶血等的不良反应。抗食管癌中药注射液的临床研究较多,但有效成分及分子机制研究较少,该文对常用中药注射液治疗食管癌的有效成分、有效性、安全性及作用机制进行综述,以期为抗食管癌临床中药注射液的使用提供参考,也为抗食管癌中药新药研发提供思路。

食管癌肿瘤微环境中的癌相关细胞研究进展

食管癌是致死率较高的恶性肿瘤之一,全球范围内每年有近57万人死于食管癌,且这一数字逐年攀升。近年来,尽管针对食管癌的治疗方案不断精进,但由于治疗过程中耐药性的产生及患者机体耐受度的不同,食管癌的总体5年生存率仍然不足20%。肿瘤微环境(TME)是以肿瘤细胞为核心的多种细胞及相关成分构成的一种乏氧、酸中毒、慢性炎症及免疫抑制的微环境,对肿瘤的发展起着重要的推动作用。研究发现,TME中的肿瘤相关成纤维细胞、肿瘤相关巨噬细胞、髓源性抑制细胞及调节性T细胞等能通过分泌细胞因子、激活促炎通路等途径促进癌细胞增殖、迁移、侵袭、淋巴结转移,并通过诱导癌细胞耐药性的产生及逃避免疫抑制从而促进癌症进展。由于TME中的癌相关细胞在遗传上比癌细胞更稳定、突变较少,产生耐药性的机会更低,因此通过调控TME,靶向TME中的癌相关细胞是癌症治疗的一个新的研究方向。中药具有多成分、多靶点的优势,能通过多途径参与调控TME,降低TME中癌相关细胞的数量、抑制其与癌细胞之间的串话、恢复免疫细胞功能等,是调控TME及靶向TME中癌相关细胞药物研发的重要来源。该文通过对食管癌TME中癌相关细胞的作用及目前以TME中癌相关细胞为靶向的中药应用进行综述,以期为食管癌TME靶向药物的研发提供参考。