防风石油醚提取物调节中性粒细胞胞外诱捕网对类风湿性关节炎大鼠的改善作用及机制

目的 探究防风石油醚提取物通过调节中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)对类风湿性关节炎(RA)大鼠的改善作用及机制。方法 采用牛Ⅱ型胶原与弗氏完全佐剂建立大鼠RA模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组和防风石油醚提取物低、中、高剂量组(55、110、220 mg/kg),另设不造模的正常组,每组10只。各组大鼠灌胃相应药液或等体积2%吐温-80溶液,每天1次,连续28 d。观察大鼠足趾肿胀度并进行关节炎指数(AI)评分,检测大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-10、IL-17、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、25-羟基维生素D_3[25(OH)D_3]、髓过氧化物酶(MPO)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)和NETs的水平,观察大鼠踝关节病理学形态变化,检测大鼠踝关节中瓜氨酸化组蛋白H3(CitH3)以及滑膜组织中细胞色素P450 24A1(CYP24A1)、细胞色素P45027B1(CYP27B1)、维生素D受体(VDR)、肽基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)的表达水平。结果 与模型组比较,防风石油醚提取物中、高剂量组大鼠给药后第14天至第28天的足趾肿胀度和AI评分均显著降低(P<0.05或P<0.01);血清中IL-1β、IL-17、TNF-α、MPO、NE和NETs水平均显著降低,IL-10、25(OH)D_3水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);踝关节间隙变宽,结构明显改善;踝关节中CitH3以及滑膜组织中CYP24A1、PAD4表达水平均显著降低,滑膜组织中CYP27B1、VDR表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论 防风石油醚提取物可能通过调控维生素D系统,抑制NETs生成,进而改善RA症状。

核受体PPAR、FXR、LXR在非酒精性脂肪肝中的调节作用和靶点

核受体(nuclear receptors,NRs)是依赖配体激活的转录因子,经配体活化后参与众多物质调控,与多种疾病如代谢性疾病、炎症、癌症等密切相关。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome prolif-erator-activated receptors,PPARs)、法尼基衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)和肝脏X受体(liver X receptor,LXR)是NRs家族重要成员,在调控肝脏脂肪合成、胆固醇代谢、脂肪酸氧化、炎症反应以及促纤维因子表达等过程发挥重要作用,成为非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的治疗靶点。本文简要综述了PPARs、FXR和LXR在肝脏脂质代谢和炎症信号中的作用以及在NAFLD疾病中的调控机制、外源性配体和相互作用的研究进展,以期为NAFLD的治疗提供新思路。