智慧教育视域下医学免疫学课程个性化教学探索与实践

传统教学模式下学生的学习积极性不高,如何满足不同学生的学习需求,实现个性化人才培养,是智慧教学环境下教育者需要解决的问题。该研究将个性化教学理念融入医学免疫学教学中,基于智慧教学平台,建设个性化教学资源,构建“过程性考核”评价体系,因材施教,开展个性化教学模式探索,以期提高教学效率。研究发现,个性化教学有利于提高学生学习的自主性,在提高学生课堂活动参与度、提高课堂学习效率、养成自主学习习惯和培养团结协作精神等方面优势明显。因此,智慧教学视域下的个性化教学有助于培养适应现代医学新发展和人类健康新需求的应用型高素质医学人才。

磁性纳米颗粒在法医学痕量分析中的应用进展

鉴于法医学痕量分析中生物样本的复杂性以及目标物的痕量性,需要一种简单有效的方法从复杂基质中获得足量的目标物。磁性纳米颗粒(magnetic nanoparticle,MNP)凭借其独特的超顺磁性、稳定的物理化学性质、生物相容性、尺寸小、较高的比表面积等特性,已在生物医药、药物递送和药物分离等多个研究领域显现出广泛的应用价值。为了将MNP应用于法医检材的前处理,最大程度地增加目标物的提取率,尽可能减少干扰因素以满足目标物痕量分析要求,本文综述了近年来MNP在法医毒物分析、环境法医学、痕量物证分析和刑事侦查领域的应用进展,为MNP在法医学痕量分析中的应用提供研究思路。

颜色量化在法医学中的应用研究进展

颜色描述是用文字形式记录和传递肉眼观察到的色彩信息的方式,是在法医学实践与研究过程中的一项重要内容。传统法医学领域中颜色是一种抽象描述,描述者需要一定的实践经验才能对颜色变化进行较为准确的判断。为了提升颜色量化客观表述能力,国内外学者对颜色量化进行了一系列研究,借助图像分析技术、测色仪器等,对颜色数值变化规律进行了归纳总结,形成了用颜色量化展示法医学规律的新方法,这些方法具有方便、快速、准确等特点。本文综述了颜色量化在法医学领域中的应用,旨在为利用颜色量化解决法医学问题提供参考和思路。

新医科背景下医学研究生培养模式改革研究

为持续打造高等教育“质量中国”,应对新一轮科技革命和产业变革带来的机遇与挑战,国家大力推进“四新”建设。基于新医科背景,对医学专业研究生培养模式及方案中的不足进行分析总结,并结合当前医学发展所面临的前沿科学问题,在优化研究生培养模式、提升人才培养质量、完善教学模式、激发创新兴趣、增强人文素养等方面进行探索,以期为培养高素质、创新能力强的综合型医学高等专业人才提供新思路。

华法林耐药突变体减弱人维生素K环氧化物还原酶与华法林的结合能力

目的探讨人维生素K环氧化物还原酶(VKORC1)耐药突变体对华法林耐药的机制。方法利用与华法林结合导致VKORC1电泳迁移率变化的原理进行电泳迁移实验,并通过酶联免疫吸附实验检测VKORC1的活性和华法林抑制VKORC1的半抑制浓度(IC_(50)),评价VKORC1耐药突变体与华法林的结合能力。结果华法林与VKORC1结合后,保护其柔性跨膜螺旋1(TM1)中的一个半胱氨酸免受N-乙基马来酰亚胺(NEM)的修饰,从而增加VKORC1的电泳迁移率。增加华法林浓度可以增加具有快速迁移效应的VKORC1。与野生型VKORC1相比,华法林耐药突变体的快速迁移效应减弱或消失,表明华法林与耐药突变体的结合能力减弱;且突变体快速迁移效应越弱,其对华法林的耐药性越强。结论VKORC1耐药突变体与华法林的结合能力减弱是华法林耐药的主要原因。

EGB761改善缺血性脑卒中模型小鼠的认知功能障碍并降低小胶质细胞激活

目的探讨EGB761对缺血性脑卒中后小鼠的认知功能障碍的改善作用及相关机制。方法将72只小鼠随机均分为4组(n=18):假手术组、模型组、低和高剂量EGB761治疗组。利用线栓法构建大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)小鼠模型,其中低和高剂量EGB761组于MCAO/R术后分别给予50 mg·kg^(-1)和150 mg·kg^(-1)EGB761,每天1次,持续28天。TTC染色测量脑梗死体积;用改良神经功能评分(mNSS)表评估小鼠神经功能;水迷宫实验评估小鼠的学习认知功能;NeuN和TUNEL共染色检测神经元凋亡;Iba1免疫荧光染色评估小胶质细胞激活情况;Western blot检测TLR4、p-IKKɑ和NF-κB蛋白的表达水平。结果与模型组相比,低和高剂量EGB761组小鼠的脑梗死体积明显缩小(P<0.01),神经功能及学习认知功能明显改善(P<0.01),凋亡神经元百分比明显降低(P<0.01),小胶质细胞活化(P<0.01),TLR4、p-IKKɑ和NF-κB表达明显下降(P<0.05)。高剂量治疗组比低剂量治疗组疗效明显。结论EGB761可改善MACO/R小鼠的神经功能障碍和认知功能障碍,其机制可能与降低神经元凋亡,并可抑制TLR4/NF-κB通路减少小胶质细胞的过度激活有关。

多个Y-STR等位基因缺失及AZF分析

本文探讨多个Y-STR基因座等位基因分型缺失特点及其与AZF(无精子因子)缺失相关性,为法医学应用提供参考。使用Y-STR试剂盒(Yfller Platinum、SureID PathFinder Plus)对23461份男性家系个体血样分析,发现4个及4个以上Y-STR分型缺失样本共14例,使用Y染色体微缺失检测试剂盒检测序列标签位点(sequence-tagged site,STS),根据缺失STS,评价样本Y染色体AZF区缺失情况。结果显示:多个Y-STR分型缺失比例为0.0597%(14/23461),短臂1例,长臂13例,来自不同家系,分型互不相同;13例长臂多个分型缺失样本在AZF区均检出STS缺失,1例短臂多个分型缺失样本未检见异常。本研究提示发生于Y染色体长臂多个STR分型缺失与AZF区微缺失存在对应性,该类分型个体存在不育的生物学基础。

多拷贝Y-STR基因座突变分析1例

使用ABI Yfi ler华夏白金、中德美联AGCU Y SUPP Plus、SureID PathFinder Plus三种试剂盒对一四代家系中的五例样本进行检验和复核,获得样本Y-STR分型,发现其中1例样本与其他4例样本在DYF387S1、DYS527、DYF404S1、DYS459共4个基因座分型不同,共计11个步长,其他样本上述基因座均为“两条带”,而该样本均为“一条带”,不符合逐步突变模型。对该样本Y染色体序列标签位点检测发现,样本Y染色体AZFc区部分缺失(gr/gr),结合家系遗传结构图,分析认为系父-子遗传时发生片断缺失。AZFc区的部分缺失突变会导致位于该区域的DYF387S1等多个多拷贝基因座分型与家系样本分型不一致,实际工作中应引起重视,必要时可对样本进行Y染色体STS检测,为Y分型家系排查提供科学依据。

牙龈卟啉单胞菌:从毒力因子到疫苗研发

牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,Pg)是革兰氏阴性口腔致病菌之一,其定植于牙龈内厌氧菌生物膜中,引起局部牙周炎。Pg由定植的牙龈局部通过体液扩散到全身引起多种疾病,如:心脑血管疾病、自身免疫性疾病、阿尔兹海默症、癌症等。药物难以到达牙龈部位且持续给药易引起菌体的耐药,不能达到根除的效果。因此,选择合适的抗原位点刺激机体免疫系统产生中和抗体是疫苗研究的关键。本文对Pg的致病及其机制进行了概括,并全面综述了相关的毒力因子,为清除和预防Pg感染提供靶标,同时从疫苗学角度评价和分析这些毒力因子作为疫苗的潜力。

黄连生物碱超声辅助低共熔溶剂提取工艺优化

目的优化黄连生物碱超声辅助低共熔溶剂提取工艺。方法以葡萄糖-乳酸(1∶5)为低共熔溶剂。在单因素试验基础上,以提取时间、含水量、液料比为影响因素,生物碱得率为评价指标,Box-Behnken响应面法优化提取工艺。结果最佳条件为提取时间35 min,含水量26%,液料比33∶1,生物碱得率为7.22%。结论该方法稳定可靠,切实可行,可为黄连开发利用提供参考。

视神经脊髓炎谱系病患者认知障碍特点分析

目的:探讨视神经脊髓炎谱系病(NMOSDs)患者认知障碍特点。方法:选取2021年1月至2022年12月河南大学第一附属医院收治的NMOSDs患者90例,根据MACFIMS评估结果分为认知功能保留组54例与认知功能损伤组36例,并选取同期于院内进行健康体检者45例。比较两组各项临床指标。结果:健康组PASAT、SDMT、SDCR、LDFR、MMSE得分均高于NMOSDs组;认知功能损伤组年龄高于认知功能保留组,受教育程度低于认知功能保留组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:NMOSDs患者存在有认知功能障碍,且主要表现在视听方面、数字处理能力、语言能力、短时、长时记忆功能,且患者年龄越大,受教育程度越低,则其认知功能损伤风险越高。

复方苁蓉益智胶囊治疗轻中度血管性痴呆

目的探讨复方苁蓉益智胶囊治疗轻中度血管性痴呆的临床疗效及对患者各临床检测指标的影响。方法选择2022年9月-2023年5月收治的轻中度血管性痴呆患者140例,随机分为对照与治疗组,各70例。对照组给予银杏叶提取物注射液治疗,治疗组在对照组基础上联合复方苁蓉益智胶囊治疗。比较2组临床疗效结果,治疗前后认知、神经功能、精神行为症状、血液流变学、血流动力学、应激反应指标、血清血管内皮生长因子(VEGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平变化,比较2组不良反应发生情况。结果治疗组治疗6个月后临床疗效总有效率(95.71%,67/70)高于对照组(78.57%,55/70)(P<0.05)。2组治疗6个月后MMSE评分、大脑前动脉平均血流速度、中动脉平均血流速度及血清SOD、VEGF、BDNF水平高于治疗前(P<0.05),治疗组高于对照组(P<0.05);2组治疗6个月后NIHSS、NPI-Q评分、全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度及血清MDA、Caspase-12、CRP78、MMP-9、MMP-2水平代于治疗前(P<0.05),治疗组低于对照组(P<0.05)。治疗组治疗不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。结论复方苁蓉益智胶囊治疗轻中度血管性痴呆患者临床疗效较好,安全性较高。

课程思政引领下的分析化学教学改革与实践

针对分析化学课程传统教学模式的痛点,以课程思政为契机,对课程实施教学改革。阐述了分析化学课程思政建设的总体思路,从重修教学大纲、重构教学内容、改革教学模式、改革课程考核方式等多方位协同进行。通过线上线下混合式教学改革,使教师的价值引领与学生的深度参与同步进行,实现知识传授、能力培养和价值塑造三位一体的培养目标。

牙龈卟啉单胞菌通过miR-21-5p/RASA1/ERK信号通路促进食管鳞癌自噬

目的探讨牙龈卟啉单胞菌(Pg)促进食管鳞癌(ESCC)细胞自噬发生的分子机制。方法Pg感染siAtg7或氯喹(CQ)预处理的KYSE70细胞和KYSE140细胞,Western blot检测Atg7、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和p62蛋白,荧光共聚焦显微镜检测mRFP-GFP-LC3标记ESCC细胞自噬流,CCK-8法检测ESCC细胞活性,迁移小室检测ESCC细胞迁移及侵袭能力。miR-21-5p inhibitor、RASA1过表达或U0126分别阻断miR-21-5p/RASA1/ERK信号通路,如上检测自噬相关表型变化。免疫组化检测ESCC组织中Pg丰度和LC3蛋白表达,RT-PCR检测ESCC及其癌旁组织中miR-21-5p的表达,统计分析Pg、LC3和miR-21-5p相关性。结果Pg感染诱导KYSE70细胞和KYSE140细胞中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达上调、p62蛋白表达下调,增加了mRFP-GFP-LC3标记细胞中的红色、绿色和黄色荧光斑点数目和荧光强度,同时促进KYSE70细胞和KYSE140细胞增殖、迁移和侵袭能力增加,上述Pg诱导的ESCC细胞表型改变被CQ或siAtg7预处理逆转。miR-21-5p inhibitor、U0126或RASA1过表达质粒的预处理,也同样逆转了Pg对ESCC细胞自噬的促进作用。Pg丰度与miR-21-5p、LC3蛋白表达呈正相关。结论Pg通过miR-21-5p/RASA1/ERK信号通路促进ESCC自噬发生。

酒精性肝纤维化核因子κB信号通路与性别的差异

目的探讨酒精性肝纤维化的核因子(NF)-κB信号通路与性别差异的关系。方法将7~8周龄的C57BL/6 N小鼠随机分为:雄性正常组、雄性模型组,雌性正常组和雌性模型组各20只。正常组采用对照液体饲料喂养8周,模型组采用酒精液体饲料喂养8周,联合31.5%乙醇灌胃(每周两次,5 g/kg)建立酒精性肝纤维化模型。8周末处死小鼠,检测各组小鼠血清学谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)的活性,雌二醇(E2)和睾酮(T)的水平,天狼星红染色检测各组小鼠纤维化情况,HE染色观察肝组织病理学变化,免疫组织化学法检测NF-κB-P65和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性面积率,免疫印迹法检测Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、磷酸化核因子κB-P65(p-NF-κB-P65)、核因子κB抑制因子α(IκBα)、磷酸化核因子κB抑制因子α(p-IκBα)的表达水平。结果雄性模型组ALT,AST酶活性和T的水平升高,E2的水平降低,胶原纤维增加,HE染色坏死积分升高,NF-κB-P65和α-SMA的阳性面积率增加,collagenⅠ,TNF-α、p-NF-κB-P65、p-IκBα的表达增加,IκBα的表达降低。结论酒精更容易导致雄性小鼠肝纤维化,这可能与加强IκBα磷酸化释放NF-κB,促使磷酸化NF-κB-p65增多,进一步激活NF-κB信号通路有关。

川崎病性冠状动脉瘤破裂出血致急性心包压塞死亡一例

川崎病又称皮肤黏膜淋巴结综合征,是一种免疫介导的病因不明的全身血管炎症性急症,以全身中、小型血管特异性炎症为主,具有明显的自限性,常累及冠状动脉,以冠状动脉病变(coronary artery disease,CAL)最为严重[1-3]。因川崎病导致的冠状动脉瘤破裂出血致急性心包压塞死亡病例罕见,国内外报道较少,现对河南科技大学司法鉴定中心受理的1例川崎病死亡案例鉴定要点总结报道如下。

血痕时序性研究进展

血痕是案件调查中出现频率最高、信息存储最为丰富的痕迹物证,是破案需要获取的关键物证。刑事技术人员通过对现场遗留血痕的物理形态和化学特征的观察分析,能够部分还原出犯罪过程、作案工具等,为缩小侦查范围、分析案情提供不可替代的作用。由于不同组织载体上的血痕会随时间的延长呈现规律性的变化,同时血痕在不同载体上、不同稀释方式及浓度等影响因素中的表现形式不同,故对血痕的检测、血痕与其他体液辨别以及血痕形成时间的预测推断等一直是案件侦破极其重要的研究方向。通过综述近年来基于直接观察法、生物化学法、光学法、颜色指标量化法等技术对血痕检测的研究进展,以期为法医现场实践与科学研究提供参考。

MSCT图像后处理技术在肋骨骨折畸形愈合认定中的应用

目的 比较容积再现(volume rendering,VR)、多平面重组(multiplanar reformation,MPR)和曲面重组(curved planar reformation,CPR)3种图像后处理技术在肋骨骨折畸形愈合认定中的应用价值。方法 记录75例患者肋骨骨折畸形愈合的类型及数量,比较VR、MPR、CPR对肋骨骨折畸形愈合诊断的灵敏度、特异度、准确率和约登指数,绘制受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线并计算曲线下面积(area under the curve,AUC),比较3种图像后处理技术对不同类型肋骨骨折畸形愈合的检出率。结果 75例患者共有243处肋骨骨折畸形愈合。VR、MPR、CPR对肋骨骨折畸形愈合诊断的灵敏度分别为52.67%、79.84%、91.36%,特异度分别为99.58%、97.89%、99.15%,准确率分别为83.66%、91.76%、96.51%,约登指数分别为0.52、0.78、0.91,AUC分别为0.761、0.889、0.953。与VR相比,MPR在断端错合1/3以上、断端重叠、断端成角、骨桥的检出数量上差异有统计学意义(P<0.05);与VR相比,CPR在肋骨骨折畸形愈合各分型的检出数量上差异有统计学意义(P<0.05);与MPR相比,CPR在断端错合1/3以上、断端分离、骨桥的检出数量上差异有统计学意义(P<0.05)。结论 3种图像后处理技术对肋骨骨折畸形愈合的认定均具有重要意义,尤其是CPR对肋骨骨折畸形愈合的诊断效能高,可作为肋骨骨折畸形愈合法医临床鉴定的主要后处理技术。

ADAM8的表达对急性酒精性肝损伤小鼠的影响

目的 探究CRISPR/Cas9技术靶向抑制去整合素-金属蛋白酶8(ADAM8)在小鼠急性酒精性肝损伤中的作用及分子机制。方法 18只6~8周龄健康雌性昆明小鼠根据随机数字表法分为正常组、酒精组和质粒组,每组6只。正常组不做处理,质粒组采用水流动力学注射法尾静脉注射利用CRISPR/Cas9技术抑制ADAM8基因的三合一重组质粒ADAM8-sgRNA3(3 g/kg),酒精组尾静脉注射等量生理盐水。酒精组和质粒组采用50%(V/V)分析纯乙醇一次性灌胃(14 mL/kg)诱导急性肝损伤。禁食16 h后进行眼球取血,检测丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性;苏木素-伊红(HE)和过碘酸-雪夫(PAS)染色检测肝脏损伤和糖原变化情况;蛋白免疫印迹法检测肝组织中ADAM8、细胞色素CYP450 2E1(CYP2E1)、热休克蛋白70(HSP70)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关因子的表达。结果 与正常组相比,酒精组ALT和AST升高,肝损伤评分增加,糖原含量减少,ADAM8、CYP2E1、磷酸化的细胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)、磷酸化的p38(p-p38)MAPK以及磷酸化的c-Jun氨基未端激酶(p-c-Jun)的表达升高,而HSP70的表达降低(P<0.05)。与酒精组相比,质粒组ALT和AST降低,肝损伤评分降低(P<0.05),糖原含量增多;ADAM8、CYP2E1、p-ERK1/2、p-p38 MAPK以及p-c-Jun的表达降低,HSP70的表达增加(P<0.05)。结论 利用CRISPR/Cas9技术靶向抑制ADAM8的表达,可以通过MAPK信号通路改善小鼠急性酒精性肝损伤。

川芎嗪对脑缺血再灌注小鼠脑损伤及NADPH氧化酶表达的影响

目的研究川芎嗪对脑缺血再灌注小鼠大脑氧化应激损伤的保护作用和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶表达的影响。方法采用线栓法建立大脑中动脉闭塞/再灌注模型。造模后对小鼠进行Longa神经功能评分;采用HE和氯化三苯基四氮唑染色法(triphenyltetrazolium chloride staining,TTC)分别观察脑组织的病理改变和梗死情况;检测脑组织中超氧化物歧化酶(total antioxidative capacity,T-AOC)、过氧化物酶(superoxide dismutase,SOD)、乳酸脱氢酶(malondialdehyde,MDA)、过氧化氢(hydrogen peroxide,H_(2)O_(2))和髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的变化,Western blot检测NADPH氧化酶活化蛋白p47抗体(NADPH oxidase activated protein p47 antibody,P47phox)和NADPH氧化酶(NADPH oxidase,Nox)4蛋白的表达,免疫组化检测肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α的表达。结果川芎嗪能显著减轻脑缺血再灌注小鼠的脑组织损伤、缩小脑梗死体积,升高脑缺血再灌注小鼠脑组织中T-AOC、SOD水平而降低MDA、H_(2)O_(2)和MPO的含量(P<0.05),同时降低其脑组织中P47phox、Nox4和TNF-α的蛋白表达(P<0.05)。结论川芎嗪对脑缺血再灌注小鼠大脑损伤具有明显的保护作用,其机制与降低NADPH氧化酶的表达进而抑制氧化应激及减轻炎症反应有关。