磷脂酶A2在心血管疾病动物实验中的研究进展

磷脂酶A2(PLA2)是一类能催化脂蛋白和膜甘油磷脂水解的酶族,主要包括分泌型磷脂酶A2(s PLA2)、胞浆型磷脂酶A2(c PLA2)、钙离子非依赖型磷脂酶A2(i PLA2)和脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)。s PLA2,c PLA2,i PLA2和Lp-PLA2与多种疾病密切相关,尤其在心血管疾病中的研究成为近年来的热点。本文就近几年PLA2在心血管疾病动物中的实验研究作一综述。

WHBE兔膝骨关节炎模型的建立与PRFr的干预研究

目的采用内侧副韧带和部分髌韧带切除术建立WHBE兔KOA模型并用富血小板纤维蛋白释放液(PRFr)干预,探讨WHBE兔KOA模型软骨损伤和炎症的机制以及PRFr干预疗效。方法取WHBE兔24只,随机分成3组,即对照(NC)组(n=6)、模型(KOA)组(n=12)和治疗(PRFr)组(n=6);其中KOA组和PRFr组分别于术后第7天和第14天时向两侧关节腔内注射生理盐水和PRFr 0.5 mL。造模4、8周时,各组动物进行行为学评分、X线影像学观察,并取血清进行ELISA检测IL-1β、TNF-α、MMP-13水平,4周时KOA组处理6只,8周时处理各组剩余动物,取兔双侧膝关节,进行大体评分,脱钙后行病理切片制作,然后进行HE染色、甲苯胺蓝染色和番红O固绿染色以及TGF-β、BMP3和NF-κB免疫组化表达检测。结果与NC组比,造模后WHBE兔Lequesne MG行为学评分,Mankin’s评分,Pelletier评分均显著升高(P<0.01),可见膝关节肿胀明显、关节疼痛刺激和活动受限明显,且X光显示软组织呈高密度阴影,关节积液较多,解剖观察显示关节面粗糙,病理观察显示软骨表面缺损,软骨细胞丢失或部分丢失,表明WHBE兔KOA模型成立。与KOA组比较,PRFr干预治疗后血清炎症水平(IL-1β、TNF-α、MMP-13)均显著降低(P<0.05,P<0.01),软骨表面粗糙程度低,大部分软骨细胞分布整齐;同时TGF-β、BMP3和NF-κB表达水平亦显著降低(P<0.01)。结论本研究成功建立了WHBE兔KOA模型,且PRFr可通过TGF-β/BMP和NF-κB途径改善WHBE兔KOA模型软骨损伤和炎症。

实验兔酪氨酸酶基因家族表达水平与毛色和虹膜颜色性状的关系研究

目的探讨家兔酪氨酸酶家族基因表达量与动物不同毛色和虹膜颜色性状与之间的关系。方法选取白毛黑眼兔、日本大耳白兔、獭兔和青紫兰兔4个品系家兔各12只,分别取皮肤和虹膜组织提取RNA,采用荧光定量PCR和ΔΔC T方法检测其中Tyr,Tyrp1,Dct基因的相对表达量,并在品系间和组织间进行比较。结果 Tyr基因在白毛黑眼兔和青紫兰兔虹膜组织中的表达水平极显著高于该基因在日本大耳白兔和獭兔虹膜组织中的表达水平。Tyrp1基因在青紫兰兔皮肤组织中的表达水平极显著高于该基因在日本大耳白兔、獭兔和白毛黑眼兔皮肤组织中的表达水平。而Tyr基因在各品系实验兔的皮肤组织中,Tyrp1基因在各品系实验兔的虹膜组织中,以及Dct基因在各品系实验兔的皮肤和虹膜组织中虽然有一定的高低变化,但差异均未出现显著性。结论黑毛家兔皮肤组织中Tyrp1基因平均表达水平显著高于白毛家兔。黑眼家兔虹膜组织中Tyr基因的表达水平显著高于红眼家兔。本研究揭示了家兔酪氨酸酶基因家族成员Tyrp1和Tyr的表达量分别与家兔的毛色和虹膜颜色表型具有相关性。

白毛黑眼兔等四种实验兔黑色素分布的组织学观察与比较

目的分析包括白毛黑眼兔在内的四个品种实验兔的虹膜和皮肤组织中的黑色素分布情况和相互之间的差异。方法通过组织切片和硫酸亚铁染色,对四个品种实验兔的虹膜和皮肤组织中的黑色素含量和分布进行了观察与比较。结果与其背景白化品种相比,白毛黑眼兔不仅在虹膜组织中出现了类型完整的黑色素,而且在其表型为白色的皮肤的毛囊中也出现了低含量的黑色素。结论本结果为白毛黑眼兔突变表型机理研究提供了一定线索。

花色豚鼠与白化豚鼠静脉血电解质、酸碱平衡及血气的比较学研究

目的比较研究花色豚鼠与白化豚鼠静脉血电解质、酸碱平衡及血气情况。方法分别取健康成年花色豚鼠和白化豚鼠,利用便携式多功能麻醉机经异氟烷吸入麻醉后,腹主静脉取血,经NOVA血气-电解质分析仪全自动分析测定电解质、酸碱平衡及血气等指标。结果花色豚鼠的Cl-、pH、SBC、PO2、SVO2、O2ct均显著低于白化豚鼠(P<0.05,P<0.01),而PCO2显著高于白化豚鼠(P<0.05)。结论花色豚鼠的携氧能力明显低于白化豚鼠,可以作为血瘀证和亚健康模型研究较好的实验动物。

两种免疫性卵巢早衰大鼠模型的构建与比较

目的比较顺铂和雷公藤多苷两种药物制作的免疫性卵巢早衰大鼠模型。方法顺铂模型组按2 mg/kg大鼠体重连续腹腔注射7 d,雷公藤模型组按0.75 mg/kg大鼠体重连续灌胃14 d,补佳乐按0.15 mg/kg连续灌胃21 d进行治疗,观察各组大鼠一般情况、动情周期、性激素水平、卵巢脏器指数、卵巢HE染色和免疫组化。结果末次体重顺铂模型组和顺铂模型治疗组体重低于正常组(P<0.05,n=8);顺铂模型组和雷公藤多苷模型组大鼠动情周期紊乱,顺铂模型治疗组大鼠动情周期为5~8 d/次;顺铂模型组和雷公藤多苷模型组血清促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)高于正常组,雌激素(E2)低于正常组(P<0.05,n=8);顺铂模型治疗组LH低于顺铂模型组,E2高于顺铂模型组但仍低于正常组(P<0.05,n=8);雷公藤多苷模型治疗组FSH、LH低于雷公藤多苷模型组,E2高于雷公藤多苷模型组(P<0.05,n=8);顺铂模型组、顺铂模型治疗组、雷公藤多苷模型组和雷公藤多苷模型治疗组卵巢脏器指数均低于正常组(P<0.05,n=8);顺铂模型治疗组卵巢指数高于顺铂模型组,雷公藤多苷模型治疗组卵巢指数高于雷公藤多苷模型组(P<0.05,n=8);顺铂模型组和雷公藤多苷模型组卵巢组织HE染色出现闭锁卵泡增多,未见成熟卵泡,顺铂模型治疗组可见卵泡数增多,未见成熟卵泡,雷公藤多苷模型治疗组可见卵泡数增多和成熟卵泡;免疫组化显示顺铂模型组、雷公藤多苷模型组的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)和雷帕霉素的哺乳动物靶标(mTOR)的阳性细胞计数高于正常组(P<0.05,n=8);顺铂模型治疗组mTOR阳性细胞计数低于顺铂模型组(P<0.05,n=8),雷公藤多苷模型治疗组PI3K、pAKT和mTOR的阳性细胞计数低于雷公藤多苷模型组(P<0.05,n=8)。结论两种药物均可制作免疫性卵巢早衰大鼠模型,本次试验雷公藤多苷制作的模型更适合用于药物筛选。

胆胃散袋泡剂抗大鼠佐剂性关节炎实验研究

目的：观察胆胃散抗大鼠佐剂性关节炎的作用。方法：取170-180g雄性SD大鼠72只，按体重随机分为空白组、模型组、阿司匹林组及胆胃散低、中、高剂量组，每组12只。每日分别灌胃相应的药物，连续6天后，于大鼠右后足趾皮下注射1％角叉菜胶0．1ml致炎，测定致炎后0．5、1、2、3、4小时大鼠右后足趾的体积，计算各时段的足趾肿胀度，观察胆胃散对大鼠足趾肿胀度的影响。结果：胆胃散能显著降低致炎大鼠的足趾肿胀度，胆胃散高剂量对致炎后0．5、1、2、3小时鼠足趾肿胀有显著抑制作用（P〈0．05），胆胃散中剂量对致炎后0．5、1、2小时鼠足趾肿胀有抑制作用（P〈0．05），胆胃散低剂量有抑制足趾肿胀的趋势，但与模型组鼠比较，差异无显著性意义。结论：胆胃散具有抗大鼠佐剂性关节炎的作用，其作用随剂量的增加而增强。

亚健康状态大鼠的神经-免疫-内分泌机制的研究

目的探讨亚健康状态大鼠的神经-免疫-内分泌的机制。方法取雄性SPF级Wistar大鼠36只,按体重随机分成6组,即多因素组(MF)、多因素干预组(MFT)、热水游泳组(WS)、睡眠不足组(SD)、单纯束缚组(PC)和正常对照组(C),每组6只。分别采用热水游泳、饮食限制、睡眠剥夺、束缚等方式建立亚健康大鼠模型,多因素干预组每日经口给予300 mg/kg的抗衰老片,在造模5 d后处理动物,并取大鼠血,分别测定血清5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、甲状腺激素T3和T4、睾酮(T)、皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、白介素IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8和IFN-γ含量以及T淋巴细胞亚群的变化,并取脾脏测定T、B淋巴细胞增殖能力和NK细胞活性变化。结果 (1)与正常对照组比,①造模结束后多因素组大鼠血清5-HT明显降低(P<0.05),而热水游泳组和单纯束缚组5-HT含量却升高显著(P<0.01),且睡眠不足组和单纯束缚组血清DA含量降低显著(P<0.05);同时各亚健康模型大鼠的血清T3、T4、CORT和ACTH含量均显著升高(P<0.01),T/C比值降低显著(P<0.01),且睡眠不足组血清T降低明显(P<0.05);②造模结束后多因素组的大鼠IL-8含量降低显著(P<0.01),而热水游泳组和单纯束缚组IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8和IFN-γ含量以及睡眠不足组IL-1β、IL-2、IL-6含量均显著升高(P<0.05,P<0.01),同时显著降低各亚健康模型大鼠淋巴细胞增殖转化能力和T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值和NK细胞活性(P<0.05,P<0.01)。(2)与多因素组比,抗衰老片干预后多因素干预组大鼠血清DA含量明显升高(P<0.05),并能显著提高机体T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+数目和CD4+/CD8+比值(P<0.01),降低血清CORT含量。结论亚健康状态能引起大鼠HPA轴反应性失衡,皮质醇释放过度,引起内分泌的紊乱,并能引起淋巴细胞功能降低,出现明显机体免疫抑制现象;而抗衰老片具有抗应激,提高T细胞免疫功能,改善情绪和内分泌紊乱的作用,从而达到改善亚健康体质的目的。

WHBE兔对卵白蛋白诱发变应性鼻炎的敏感性研究

目的通过与日本大耳白兔作比较,来探究WHBE兔对卵白蛋白诱发变应性鼻炎的敏感性。方法 WH-BE兔和日本大耳白兔各20只,各随机分成模型组和正常对照组,每组10只,隔天用卵白蛋白加氢氧化铝腹腔注射作基础致敏7次后用1%卵白蛋白溶液每侧滴鼻0.1 ml激发建立变应性鼻炎模型,观察各组兔子鼻部症状并评分,末次激发后取各组动物的鼻黏膜作甲苯胺蓝染色,计数并比较肥大细胞在各组之间的差异。结果与正常对照组比,变应性鼻炎激发后WHBE兔和日本大耳白兔模型组症状明显(P<0.01),鼻黏膜肥大细胞数量增加(P<0.01);WHBE兔激发后鼻部症状评分有高于日本大耳白兔的趋势,末次激发评分显著高于日本大耳白兔(P<0.05),鼻黏膜肥大细胞数量也显著高于日本大耳兔(P<0.05)。结论 WHBE兔对卵白蛋白加氢氧化铝诱导变应性鼻炎有较强的敏感性,较适合用于变应性鼻炎的研究。

胰岛素抵抗动脉粥样硬化小型猪模型的研究

目的观察高脂诱导对藏猪糖脂代谢和粥样斑块形成的影响，探讨藏猪胰岛素抵抗动脉粥样硬化模型的病症特点。方法取4～5月龄藏猪随机分为正常对照组4只饲喂普通饲料、AS模型组共8只饲喂高脂饲料，连续造模24周。检测造模前、造模后4、8、12、16、20、24周的空腹血糖、果糖胺、血脂、血清胰岛素含量测定和糖耐量试验，并计算动脉硬化指数（AI）、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）和胰岛素敏感指数（HOMA—IS）。造模后24周，测定麻醉状态下动脉血压和左心室功能指标，并取主动脉进行大体观察和HE染色及油红“O”染色。结果与正常对照组比，AS模型组从第16周开始空腹血糖显著升高（P〈0．05，P〈0．01），果糖胺从第4周起即发生显著升高（P〈0．01）血脂水平亦在造模第4～24周时升高显著（P〈0．01），AS模型组藏猪在第4—24周期间AI显著上升（P〈0．05，P〈0．01），造模第16～24周HOMA—IR亦显著升高（P〈0．05，P〈0．01），HOMA·IS则显著降低（P〈0．05）。第24周时，As模型组MBP和SBP显著升高（P〈0．05，P〈0．01），LVEDP、＋dp／dtmax、-dp／dtmax较正常组均发生显著性改变（P〈0．05，P〈0．01），病理学观察显示模型组出现明显的脂质沉积和粥样硬化形成。结论藏猪高脂饲料诱导后能形成明显的动脉粥样硬化，并伴有高血压、高血脂、糖耐量异常等胰岛素抵抗症状，是研究的胰岛素抵抗动脉粥样硬化的理想的实验动物。

两种方法注射环磷酰胺致小鼠白细胞减少症模型的比较

目的观察小剂量多次注射和单次大剂量注射环磷酰胺(CTX)致白细胞减少症模型小鼠血细胞的变化。方法取体重为20～22 g的SPF级雄性ICR小鼠120只,随机分为多次小剂量组、单次大剂量组、正常对照组,每组40只。多次小剂量组小鼠腹腔注射CTX 100 mg/kg,每日一次,连续3 d;单次大剂量组小鼠单次腹腔注射CTX 300 mg/kg,正常对照组注射等量生理盐水,观察用药后第3、5、7、9天的血细胞变化。结果多次小剂量和单次大剂量注射CTX后白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和红细胞、血红蛋白和血小板显著降低(P<0.01),但单次大剂量组小鼠的血细胞数上升较快,注射后第7天开始上升,第9天已接近或超过正常组,而多次小剂量组仍显著低于正常组(P<0.01)。结论单次大剂量注射CTX建立的白细胞减少症模型血细胞变化大、上升快,模型不稳定;而多次小剂量注射CTX建立的白细胞减少症模型的血细胞则能相对稳定在低水平状态,模型较为可靠,适合于升高白细胞药物的筛选和评价。

特发性肺纤维化发病机制的研究进展

特发性肺纤维化是指以肺泡上皮细胞损伤、成纤维细胞大量增生和细胞外基质聚集增多为病理特征且病因不明的一类慢性间质性肺疾病。由于病因不清,目前发病率约为16.3/100,000,且缺乏有效诊疗手段和治疗药物。肺纤维化对人体健康危害极大,愈后困难,存活率较低。因此加深对纤维化机制的阐明对于了解疾病的发生、发展和防治就显得十分必要,更是人类对健康的迫切要求。本文就近几年关于特发性肺纤维化发病机制的研究进展作一简要综述。

磁珠富集法筛选实验豚鼠微卫星分子标记

目的直接从实验豚鼠基因组DNA中筛选获得微卫星分子标记。方法应用磁珠和生物素标记的微卫星探针与豚鼠基因组酶切片段杂交,捕获200～1000 bp含有微卫星序列的DNA片段,连接到pMD-18V载体中,转化到感受态细胞E.coli DH5α中构建富集微卫星序列的小片段插入文库。然后用PCR法进行筛选。结果从约2000个转化子中获得240个阳性克隆。对其中98个进行了测序,并成功设计豚鼠微卫星引物17对。结论经过优化的磁珠富集法能够稳定、高效地获得豚鼠微卫星标记。本研究获得的微卫星位点将成为豚鼠遗传学研究的有力工具。

三个品种豚鼠血液蛋白多态性的比较分析

目的比较分析白毛黑眼(WHBE)豚鼠和DHP豚鼠、花色豚鼠三个品种豚鼠在13个血液蛋白位点上的多态性。方法采用垂直板浓度和pH均不连续的聚丙烯酰胺凝胶电泳法对WHBE豚鼠、DHP豚鼠和花色豚鼠的66只个体的后白蛋白(Po)、前转铁蛋白1(Prt1)、前转铁蛋白2(Prt2)、转铁蛋白1(Tf1)、转铁蛋白2(Tf2)、后转铁蛋白(Ptf)、慢α球蛋白(Sag)、红细胞酯酶(Es)、血清酯酶1(Est1)、血清酯酶3(Est3)、血红蛋白α(Hbα)、血红蛋白β(Hbβ)和白蛋白(Alb)共13个蛋白位点进行了电泳及染色,再利用电泳图谱对各蛋白位点基因频率、平均杂合度和遗传距离进行计算,然后结合聚类分析。结果 Tf1、Tf2、Ptf、Est1和Es在三个豚鼠品种中表现为多态,其中Tf1可作为识别WHBE豚鼠的遗传标记。Po、Prt1、Prt2、Sag、Est3、Hbα、Hbβ和Alb等位点在三个豚鼠品种中的表型一致。Hardy-Weinberg平衡状态分析表明,Es为DHP豚鼠的高度不平衡位点。Ptf为花色豚鼠的高度不平衡位点。在WHBE豚鼠中,Tf1为高度不平衡位点,Est1为不平衡位点。在三个豚鼠品种中,所检测的13个蛋白位点的平均杂合度的排列顺序为:花色豚鼠(0.350 1)>WHBE豚鼠(0.339 0)>DHP豚鼠(0.313 5)。聚类分析结果表明,花色豚鼠和WHBE豚鼠的遗传遗传距离最近(0.064 3),DHP豚鼠与花色豚鼠的遗传距离最远(0.179 2)。结论利用这些蛋白位点可以有效鉴别WHBE豚鼠、DHP豚鼠和花色豚鼠血液蛋白的遗传多态性。

抗衰老片对实验性肾阳虚小鼠免疫功能的影响

目的观察抗衰老片对"劳倦过度、房事不节"诱发的肾阳虚小鼠模型免疫功能的影响。方法筛选健康雄性KM小鼠54只,随机分为正常对照组,模型对照组,抗衰老片高、中、低剂量组和金匮肾气丸组6组。采用强迫小鼠游泳方法造成劳倦过度,以Colldege效应诱导雄性小鼠房事不节,建立肾阳虚小鼠模型,观察各组胸腺指数、脾脏指数、脾淋巴细胞增殖能力和NK细胞活性等免疫指标的变化。结果模型对照组小鼠胸腺指数、脾脏指数、脾淋巴细胞增殖能力和NK细胞活性等指标较正常对照组显著降低(P<0.05或P<0.01);抗衰老片高剂量组小鼠的胸腺指数和脾脏指数显著升高(P<0.05或P<0.01),中、低剂量组小鼠的胸腺指数显著升高(P<0.01),脾脏指数仅有升高趋势,但差异无统计意义(P>0.05);抗衰老片高、中剂量组T、B淋巴细胞SI和NK细胞活性显著升高(P<0.05或P<0.01),抗衰老片低剂量组和金匮肾气丸组NK细胞活性显著升高(P<0.05)。结论抗衰老片能明显提高肾阳虚小鼠的免疫功能,进一步表明中医肾在免疫调节中的主导作用。

不同品种实验兔虹膜酪氨酸酶基因序列和表达量的变化

目的从酪氨酸酶基因序列和表达量两个方面探讨酪氨酸酶与家兔虹膜颜色表型的关系。方法通过PCR扩增和测序检测4个具有不同颜色性状的家兔品种的酪氨酸酶基因外显子序列多态性;通过荧光定量PCR检测酪氨酸酶基因表达水平。结果白化品种日本大耳白兔和獭兔的TYR基因序列在第1118个碱基处都由C突变为A,并导致编码蛋白在373位,即最后一个N-糖基化位点发生由Thr到Lys的突变。白毛黑眼兔和青紫兰兔在第870个碱基处全部发生由A到T的无义突变。在白毛黑眼兔种群的所有个体和獭兔种群的部分个体中都发现TYR基因序列在第91个碱基处发生G到A的突变,导致氨基酸序列第31位处Val到Met的变异。经内参基因GAPDH的校正,TYR基因在白毛黑眼兔和青紫兰兔中表达水平显著高于在日本大耳白兔和獭兔中的表达水平(P<0.01)。而在白毛黑眼兔和青紫兰兔之间、日本大耳白兔和獭兔之间,TYR基因的表达差异没有显著性。结论家兔TYR基因突变可能大幅度降低TYR基因表达,导致酪氨酸酶功能低下,从而影响虹膜颜色表型。

MicroRNA与肠易激综合征的相关性研究进展

肠易激综合征(IBS)是一种常见的病因不明的紊乱性疾病。在IBS患者的血液微泡和结肠组织中存在一些失调的microRNA(miRNA)。对于miRNA的研究,最初阶段可能作为一种新的途径用来进一步了解IBS的病理生理学特征,而最终将使用miRNA作为新的策略思考IBS的诊断和治疗方法。目前,miRNA在IBS发病机制中的作用的研究报道甚少。本文主要对miRNA在IBS方面的研究进行综述。

Bio-Plex悬浮芯片系统检测两种实验兔白介素基因的差异表达

目的采用液相悬浮芯片系统同时测定实验兔圆小囊中IL-1β、IL-1R1、IL-8、IL-8RA和IL-15各基因的表达情况,并对该方法进行评价。方法利用Affymetrix的Panomics QuantiGene Plex 2.0 Assay中bDNA信号放大和多磁珠分析技术,来同时检测两种实验兔圆小囊中多重mRNA并定量。建立实验兔免疫相关白介素基因的液相悬浮芯片检测方法。结果可同时检测IL-1β、IL-1R1、IL-8、IL-8RA和IL-15各基因的含量,并发现WHBE兔IL-15基因的相对表达量显著高于JW兔(P<0.05),IL-1R1基因的相对表达量显著高于JW兔(P<0.01),IL-8RA基因在WHBE兔中的相对表达量也高于JW兔(P<0.05)。结论建立了实验兔白介素基因的液相悬浮芯片检测方法,WHBE兔的IL-15、IL-1R1和IL-8RA基因表达量较高,可能与WHBE兔独特的免疫学特性有关。

日本大耳白兔红细胞调控淋巴细胞和NK细胞活性研究

应用红细胞促淋巴细胞转化和促NK细胞活性试验,对不同生理发育时期日本大耳白兔红细胞调控淋巴细胞和NK细胞活性进行研究。结果表明:青年组日本大耳白兔红细胞调控淋巴细胞能力明显高于幼年兔和老年兔(P<0.01);老年组红细胞调控NK活性能力明显高于青年组和幼年组(P<0.01),青年组高于幼年组(P<0.01)。日本大耳白兔红细胞调控淋巴细胞能力在青年时期达到了高峰,随后逐渐降低;而红细胞调控NK活性随年龄增长而显著增强,这提示老年兔的免疫活性细胞较多地处于预激活状态,并对刺激显示良好的免疫应答能力。

丹酚酸A对ZDF大鼠肾脏的保护作用和抑制脂蛋白相关磷脂酶A2的研究

目的观察丹酚酸A(salvianolic acid A,SAA)对Zucker糖尿病肥胖(zucker diabetic fatty rat,ZDF)大鼠肾病的保护作用和对脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)表达的影响。方法取11～12周的雄性ZDF大鼠40只,根据体重与血糖,随机分为模型对照组、SAA 0. 25 mg/kg、0. 5mg/kg、1 mg/kg剂量组和阳性(25 mg/kg darapladib)对照组,每组8只,另取8只同周龄ZL大鼠作为正常对照组,各给药组每日给药一次,模型对照组和正常对照组每日给予同体积生理盐水,连续12周后,测定ZDF大鼠肾微循环血流速度,并检测血清中Lp-PLA2活性、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Crea),尿中转铁蛋白(urinary transferrin,TRF)、微量白蛋白(microalbumin,mALB)和视黄醇结合蛋白(retinol binding protein,RBP)的含量以及肾组织中Lp-PLA2 mRNA与蛋白表达,同时进行肾脏组织病理学观察。结果与正常对照组比,模型对照组大鼠出现明显的肾脏病理结构改变和肾微循环血流速度明显降低(P<0. 01),而血清Lp-PLA2活性、BUN水平以及尿中TRF、mALB和RBP均明显升高(P<0. 01),并且肾组织中Lp-PLA2 mRNA和蛋白表达升高(P<0. 01);给予SAA和Lp-PLA2抑制剂(darapladib)后能明显改善上述指标的改变,且SAA给药组中以0. 5mg/kg、1 mg/kg剂量组改善尤为显著。结论 SAA对ZDF大鼠肾脏有明显的保护作用,其机制可能与抑制LpPLA2有关。