基于药性理论探讨中医药辨治无瘤康复阶段肺癌的组方用药规律

目的运用中药药性理论分析中医药辨治无瘤康复阶段肺癌的组方用药规律。方法基于门诊病历系统,筛选、整理出2018年1月1日至2020年12月31日期间在浙江中医药大学附属第二医院就诊的无瘤康复阶段肺癌患者的基本信息及相关处方,对药物按药名、药性、药味、归经、功效分类分别进行统计分析。结果数据挖掘纳入中药处方460首,涉及中药208味,药物累计使用频次为9158次。药性以寒、温、平为多,药味以甘、辛、苦为主,药物归经主要为肺、脾,药物功效主要是清热、补虚、化痰止咳平喘为多。处方药物中使用频次>200次的有金荞麦、薏苡仁、麦芽、浙贝母、桑白皮、石见穿、猫爪草、苦杏仁、半夏、茯苓、党参、黄芪、白术、地骨皮、泽漆,为中医药辨治无瘤康复阶段肺癌的核心处方。结论无瘤康复阶段肺癌的核心病机为气虚痰阻,重视脏腑气机升降变化,组方用药“清补结合、肺脾同调、调气为先”,达到气顺痰消、养正消积的疗效。

庞德湘治疗肿瘤相关性贫血的经验

介绍庞德湘教授治疗肿瘤相关性贫血的临床经验。认为本病病因为癌毒耗血、药毒伤血、生血障碍、机体失血,核心病机为血虚枯竭、脏腑损伤,病性属虚,病位在肝、脾、肾,与心、胃等多个脏腑相关。临床治疗以补虚为主,当填精益髓、益气养血,用经验方三胶补血膏治疗本病疗效显著。并附验案1则。

基于肿瘤微环境学说探讨肺癌转移与痰毒的关系

阐述肺癌转移的肿瘤微环境与中医痰毒的相关性。提出痰毒产生的病理过程、痰毒的病理特点、转移微环境与痰毒的相似性以及治疗肺癌转移的靶点为痰毒,化痰解毒为其治疗原则。

陈卫建应用宗气理论治疗晚期肺癌经验

2020年全球癌症统计显示,肺癌全球发病率第二,是癌症死亡的最主要原因[1]。近年来我国肺癌死亡率快速增长,至2015年肺癌已居我国癌症死因首位[2]。肺癌筛查在中国普及率不高[3],70%~80%患者确诊时已为晚期[4]。晚期肺癌可引起咳嗽、咯血等症状,肿瘤侵犯邻近组织可导致声音嘶哑、呼吸困难,肿瘤远处转移可有全身症状及中枢神经系统表现[5]。陈卫建教授是浙江中医药大学硕士生导师,长期从事临床诊疗工作,对呼吸系统肿瘤的治疗有独到见解。陈教授认为晚期肺癌的基本病机为宗气不利,治疗主张宣调气机。陈教授基于宗气司呼吸、行气血、资元气三大生理功能,治疗晚期肺癌时在上注重宣利宗气、疏散肺热,在中注重贯通血脉、濡养心肺,在下注重滋养元气、交通心肾。

三草调胃汤治疗胃癌前病变的疗效与机制研究

目的探讨三草调胃汤治疗胃癌前病变(precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)的疗效与机制。方法对高通量基因表达数据库中GSE60427数据与前期实验小鼠胃组织芯片数据进行差异分析,筛选重叠基因并预测三草调胃汤治疗PLGC的靶点基因,进行基因集富集分析。构建药物活性相关基因网络与聚类热图,预测三草调胃汤治疗PLGC的靶点为肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)与载脂蛋白E(apolipoprotein-E,APOE)。采用自身前后对照研究方法,选择2022年9月至2023年6月在浙江中医药大学附属第二医院陈卫建教授门诊治疗的123例PLGC患者为研究对象,均口服三草调胃汤。6个月后观察患者胃黏膜的病理学变化和血清APOE、TNF-α水平变化。结果PLGC胃组织的APOE基因表达水平较正常胃组织升高,三草调胃汤可以降低PLGC胃组织的APOE基因表达。PLGC与高APOE表达时炎症相关通路和脂质代谢通路均高度富集。TNF是三草调胃汤治疗PLGC的作用靶点,且在PLGC中呈现高表达,与APOE存在共表达关系。三草调胃汤治疗后,中、重度慢性萎缩性胃炎和中、重度肠化生患者数量均有所下降,不典型增生患者数量清零,TNF-α和APOE的表达水平均降低(均P<0.05)。结论三草调胃汤对PLGC疗效显著,其机制可能是通过降低TNF-α、APOE水平实现的。

陈卫建内外合治持续性宫颈高危型人乳头瘤病毒感染经验

高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus,hrHPV)持续感染是宫颈癌及癌前病变发生的必要因素,是宫颈癌发生最为关键的环节^([1])。持续性hrHPV感染被大部分研究定义为至少2个时间节点检测到hrHPV阳性,另一部分研究则定义为相邻2次hrHPV检测阳性结果的时间间隔中位数为6个月^([2])。大部分hrHPV感染在一定时间内可由人体自身免疫力抑制或清除。

基于单细胞RNA测序及生物信息学分析AFAP1L1在胃癌中的临床意义

目的分析肌动蛋白丝相关蛋白1相似蛋白1(AFAP1L1)在胃癌(GC)中的预后价值和分子功能。方法基于癌症基因组图谱(TCGA)的大量RNA测序数据,以及来自基因表达综合(GEO)的单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据。采用Kaplan-Meier生存分析验证AFAP1L1的预后价值。富集分析探讨AFAP1L1的潜在生物学功能。另外,本研究确定AFAP1L1和抗肿瘤药物敏感性的关系。在单细胞水平上分析AFAP1L1的表达特征。结果AFAP1L1在GC患者中过表达与预后不良相关并参与血管生成的调控。此外,AFAP1L1与达沙替尼和福瑞替尼等抗肿瘤药物的敏感性相关。单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据分析显示,AFAP1L1主要表达于GC样本中的内皮细胞中。结论基于生物信息学分析研究结果,AFAP1L1可以作为GC的预后生物标志物。

全身免疫炎症指数预测合并实体恶性肿瘤ICU患者的临床结局——一项倾向评分匹配研究

目的探讨全身免疫炎症指数(SII)对入住ICU中合并实体恶性肿瘤患者180 d死亡率的预测作用。方法收集来自MIMIC-III数据库中1377例符合纳入标准的ICU患者,应用ROC曲线确定SII最佳临床分界值,依次分为高SII组和低SII组,并且使用倾向评分匹配平衡两组基线特征,采用Kaplan-Meier法绘制两组患者的生存曲线,并通过构建Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。结果SII是合并实体恶性肿瘤ICU患者预后的危险因素(HR=2.311,95%CI:1.842~2.900,P<0.01),高SII组患者的180 d死亡率更高,预后更差。结论SII可以用来预测合并实体恶性肿瘤ICU患者的临床结局,具有简便、非侵袭性、经济的特点。

肺金生方激活Notch1信号通路诱导巨噬细胞极化抑制非小细胞肺癌的实验研究

目的:探讨肺金生方通过调控巨噬细胞极化抑制非小细胞肺癌细胞的影响与分子机制。方法:收集肺金生方、LPS作用巨噬细胞后的上清作为条件培养基(培养RAW264.7上清)用于后续实验。CCK-8法观察培养RAW264.7上清对A549细胞增殖的影响;划痕实验与Transwell侵袭实验检测培养RAW264.7上清对A549细胞迁移与侵袭能力的影响;普通光学显微镜观察肺金生方对巨噬细胞形态的影响;实时荧光定量PCR法检测肺金生方对巨噬细胞M1型标志物(CD86、iNOS)及M2型标志物(Arg-1、CD206)mRNA表达的影响;ELISA法检测肺金生方对巨噬细胞极化相关细胞因子IL-1β与IL-10分泌的影响;流式细胞术检测肺金生方对巨噬细胞极化表型的影响,实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹法检测肺金生方对巨噬细胞Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA及蛋白表达的影响。结果:肺金生方作用于巨噬细胞RAW264.7后的培养上清可抑制A549细胞增殖、迁移及侵袭。进一步研究表明,肺金生方直接作用于巨噬细胞后,细胞形态呈M1样改变,巨噬细胞M1型标志物(CD86、iNOS)mRNA表达及M1型巨噬细胞亚群增加,同时M1型细胞因子IL-1β水平升高,而M2型标志物(Arg-1、CD206)mRNA及M2型细胞因子IL-10无明显变化。实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹法检测发现肺金生方可促进巨噬细胞中Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA及蛋白表达。结论:肺金生方可通过调控巨噬细胞向M1型极化抑制A549细胞的增殖、迁移与侵袭,其诱导巨噬细胞极化的作用机制可能与上调Notch1信号通路有关。

庞德湘从肝论治乳腺癌经验介绍

浙江省省级名中医庞德湘教授从事中医临床50年,积累了丰富的诊疗经验,形成了自己独特的辨治体系。乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤,庞德湘教授根据长期临床经验提出从肝论治乳腺癌,并总结出有效治疗方剂散结逍遥散,临床使用疗效显著。笔者从乳腺癌从肝论治理论依据、散结逍遥散临床应用及临证加减三方面阐述,并附2例笔者跟诊的验案以飨读者。

陈卫建基于“群体论治”举隅肺癌常用角药

肺癌作为我国最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均高居恶性肿瘤的首位^([1])。目前临床上肺癌的治疗手段主要包括手术、放化疗、免疫治疗、分子靶向治疗和中医药治疗等。其中,中医药治疗在改善患者的症状、减轻放化疗副反应、提高患者生活质量和延长生命周期等方面具有显著优势。陈卫建教授曾拜师于林洪生教授、姚乃礼教授等名老中医,常年从事中医肿瘤的诊治。笔者有幸师从陈卫建教授,受益匪浅,现将陈老师治疗肺癌患者的经验总结如下,兹供诸位同道参考。

肺金生方通过调控MMP-2/TIMP-2平衡抗肺癌侵袭转移研究

目的:探讨肺金生方对多种肺癌细胞株的体外抗肿瘤转移作用。方法:以肺金生方含药血清作用于肺癌A549、PG和PAa细胞,普通倒置显微镜观察各组细胞的生长特点及形态,MTT法检测细胞增殖情况,Boyden小室法观察细胞迁移,ELISA法检测25%肺金生方含药血清对MMP-2、TIMP-2表达的影响。结果:肺金生方含药血清作用于各细胞后,与正常细胞相比形态发生明显改变,明显梭形化,细胞数量减少;各浓度肺金生方组抑制率与空白组相比有差异,其中25%含药血清与空白组相比有显著性差异(P<0.01),25%肺金生方含药血清组能减弱A549、PG和PAa细胞迁移,同时,各细胞肺金生方组MMP-2、TIMP-2的表达与空白血清组相比有差异(P<0.05)。结论:肺金生方可以通过调控MMP-2/TIMP-2平衡达到抗肺癌转移作用。

肺金生方对Lewis肺癌小鼠VEGF-C、nm23表达的影响

目的:探讨肺金生方对Lewis肺癌小鼠VEGF-C、nm23表达的影响。方法:取60只C57BL/6小鼠,常规接种Lewis肺癌瘤株,随机分为生理盐水组、环磷酰胺(CTX)组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、CTX加中药组,每组10只。各组给予相应药物灌胃14天后处死,取肺组织观察肺转移数,取肿瘤组织甲醛固定后免疫组化检测VEGF-C、nm23表达。结果:肺金生方中、高剂量对Lewis肺癌小鼠自发肺转移有抑制作用(P<0.01),中药肺金生方各剂量组及CTX、CTX加中药组均能降低VEGF-C表达(P<0.01、P<0.05),而中药中、高剂量组、CTX加中药组均能提高nm23的表达(P<0.01),中药中、高剂量组nm23表达比CTX加中药中剂量组更高(P<0.05)。结论:肺金生方抑制Lewis肺癌小鼠自发肺转移可能与其降低VEGF-C表达和提高nm23的表达有关。

PD-1/PD-L1抑制剂在晚期NSCLC免疫治疗中的应用研究进展

相关研究表明,程序性死亡分子-1(PD-1)及其配体(PD-L1)抑制剂在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗方面具有良好的临床效果。CheckMate 017/057、KEYNOTE001/010、OAK、PACIFIC等研究为PD-1/PD-L1抑制剂对晚期NSCLC患者一二线治疗奠定了基础;基于CheckMate078研究,首个PD-1抑制剂Nivolumab在国内上市。PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗、分子靶向治疗、免疫治疗和其他方式,在综合治疗方面具有"1+1>2"的优势。本文就常用的PD-1/PD-L1抑制剂在晚期NSCLC免疫治疗中的应用研究进展作一综述。

中西医结合治疗晚期大肠癌21例疗效观察

目的:观察中西医结合疗法治疗晚期大肠癌的临床疗效。方法:将42例患者随机分为2组各21例,对照组接受单纯XELOX化疗方案治疗,治疗组在对照组化疗基础上加用健脾益气,解毒散结中药治疗。观察临床疗效和毒副反应情况。结果:中医症状疗效总有效率治疗组为90.48%,对照组为57.14%,2组比较,差异有显著性意义(P<0.05);肿瘤近期疗效总有效率治疗组为38.09%,对照组为14.28%,2组比较,差异有显著性意义(P<0.05);治疗组恶心呕吐、贫血、食欲不振及白细胞减少发生率明显低于对照组,2组比较,差异均有显著性意义(P<0.05);2组外周神经毒性发生率相仿,差异无显著性意义(P>0.05)。治疗后治疗组卡氏评分以及生活质量评分改善显著优于对照组,2组比较,差异有显著性意义(P<0.05);治疗组治疗后骨髓抑制情况轻于对照组,2组比较,差异有显著性意义(P<0.05);2级肝损伤情况相仿,差异无显著性意义(P>0.05)。治疗组治疗后CEA显著下降,2组比较,差异有显著性意义(P<0.05);2组治疗后体重差异无显著性意义(P>0.05)。结论:中西医结合疗法治疗晚期大肠癌疗效显著,可提高有效率、降低不良反应。

贝伐珠单抗联合奥希替尼治疗晚期肺腺癌致心力衰竭1例

患者女性,67岁,2014年7月因咳嗽咳痰伴发热就诊。胸部CT检查显示右肺尖结节灶,伴右肺门、纵隔多发淋巴结转移。经肺穿刺病理检查显示非小细胞肺癌(腺癌)。2014年8月起行3个周期吉西他滨+顺铂(GP)新辅助化疗方案,化疗后出现Ⅲ度谷丙转氨酶和谷草转移氨酶升高(上限的8倍),疗效评估为部分缓解。2014年11月行肺癌根治术,术后病理显示浸润性腺癌,第2组淋巴结(1/4)、第4组(3/4)转移,余淋巴结阴性。基因检测为EGFR L858R突变。2015年1月行局部放疗(5040 cGy/30 F),因考虑既往化疗后肝功能损害,放疗后改行长春瑞滨+顺铂(NP)化疗方案1个周期,因出现Ⅲ度骨髓抑制停止化疗。

苦参碱通过PTEN/PI_(3)K/Akt通路调控非小细胞肺癌上皮间质转化并影响细胞迁移和侵袭

目的探讨苦参碱对非小细胞肺癌的影响及其对肿瘤生长、转移和侵袭的作用机制。方法使用1.0mg/ml浓度的苦参碱体外处理A549和H1650,MTT法检测细胞活力,Annexin V/PI染色用于细胞凋亡的检测,Transwell侵袭实验和划痕实验检测细胞侵袭和迁移能力;构建非小细胞肺癌小鼠皮下移植瘤模型,连续用苦参碱处理一段时间后,测量肿块直径和重量并观察形态;蛋白免疫印迹技术检测凋亡相关蛋白、EMT相关蛋白和PTEN/PI_(3)K/Akt通路相关蛋白表达水平。结果苦参碱处理后,人肺癌细胞活性显著降低,细胞凋亡被促进,并且其作用效果呈浓度依赖性;同时,苦参碱减弱了细胞迁移和侵袭能力;EMT相关蛋白E-cadherin表达显著上调,vimentin、N-cadherin和Snail表达下调,EMT过程被抑制。PTEN/PI_(3)K/Akt通路中,相关蛋白PTEN表达增多,p-Akt表达下调。在体内实验研究中,肿瘤变小,说明苦参碱能够抑制体内肿瘤生长,并且通过影响上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程影响肿瘤转移。结论苦参碱不仅能够影响肿瘤细胞生长,而且能够调控非小细胞肺癌EMT过程,进而影响细胞迁移和侵袭,这种调控作用依赖于PTEN/PI_(3)K/Akt通路。

胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1基因甲基化检测联合粪便潜血定量试验在结直肠癌中的诊断价值

目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBP-rP1)基因甲基化检测联合粪便潜血定量试验对结直肠癌的诊断价值。方法选取2017年1月至2020年12月浙江中医药大学附属第二医院住院治疗的92例结直肠癌患者(结直肠癌组),另选取同期于本院体检的50例健康志愿者(对照组)。比较2组IGFBP-rP1基因甲基化状态,以及不同性别、年龄、肿瘤位置、分化程度受试者IGFBP-rP1基因甲基化状态。比较2组粪便潜血定量水平。分析IGFBP-rP1基因甲基化状态和粪便潜血定量水平对结直肠癌的诊断价值。结果结直肠癌组IGFBP-rP1基因甲基化比例明显低于对照组[50.0%(46/92)比84.0%(42/50)],差异有统计学意义(P<0.001)。不同性别、年龄、肿瘤部位、分化程度的受试者IGFBP-rP1基因甲基化比例比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结直肠癌组粪便潜血定量水平明显高于对照组[(2377±903)μg/L比(1496±254)μg/L],差异有统计学意义(P<0.001)。二元Logistic回归分析结果显示,IGFBP-rP1基因甲基化是结直肠癌发生的独立保护因素,粪便潜血定量水平升高是独立危险因素(均P<0.05)。受试者工作特征曲线分析结果显示,IGFBP-rP1基因甲基化状态和粪便潜血定量水平预测结直肠癌发生的曲线下面积(AUC)分别为0.791(95%置信区间:0.705~0.877)、0.769(95%置信区间:0.691~0.847),二者联合检测的AUC为0.903(95%置信区间:0.855~0.952),高于单独检测。结论IGFBP-rP1基因甲基化是结直肠癌发生的独立保护因素,粪便潜血定量水平升高是独立危险因素,二者联合检测可提高对结直肠癌的早期诊断价值。

冰片薄荷脑共熔物外用治疗静脉留置针静脉炎的效果观察

目的观察冰片薄荷脑共熔物外用对静脉留置针静脉炎的疗效。方法 185例次患者按其置入静脉留置针的时间顺序随机分组,A组采用冰片酒精湿敷、B组采用喜辽妥乳膏外用、C组采用冰片薄荷脑共熔物外用,各组干预3 d后观察静脉炎严重程度、局部疼痛程度、患者舒适度及护理成本等。结果改善静脉炎严重程度方面,干预前3组静脉炎程度无统计学差异(P>0.05);干预后3组静脉炎程度均较前改善,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后A、B组比较,差异无统计学意义(P>0.05);BC、AC组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),表现为C优于B优于A。减轻局部疼痛方面,干预前3组静脉炎疼痛评分无统计学意义(P>0.05);干预后3组静脉炎疼痛评分均较前降低,差异有统计学意义(P<0.05),说明各组均可减轻静脉炎所致疼痛。干预后A、B组比较,差异无统计学意义(P>0.05);BC、AC组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),表现为C优于B优于A。患者舒适度方面,3组均值表现为A>B>C,组间差异均有统计学差义(P<0.05),表现为C优于B优于A。成本方面,药品费用表现为B>A>C,耗材费用表现为A>BC,合计费用表现为B>A>C。所用护理时间AB、AC组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);BC比较,差异无统计学意义(P>0.05),表现为A>C>B,说明BC组在节约护理时间方面具有一定优势,其中C组花费更低。结论冰片薄荷脑共熔物外用对改善静脉留置针静脉炎程度,减轻局部疼痛效果显著,患者感觉舒适度,临床操作便捷,成本低廉,值得临床推广。

基于贝叶斯网络构建晚期非小细胞肺癌生存预后模型

根据我国最新发布的全国癌症报告,无论是发病率还是死亡率,肺癌均居于所有恶性肿瘤之首,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占所有肺癌病例的80%左右。根据2020年美国癌症协会发布的统计数据,高达57%的肺癌患者诊断时即为晚期,其5年生存率仅5.8%^([1])。因此,建立可信度高、预测效果好的NSCLC预后预测评估模型,对于患者的个体化治疗、临床医师决策制定以及社会医疗资源的合理利用具有重要的指导意义。本研究通过大量文献阅读整理出可能有预测作用的因素,聚焦炎症指标、肿瘤指标、营养学指标这三方面血液学常规指标,利用贝叶斯网络模型建立一项经济实用、预测效果好的NSCLC预后预测模型,为患者最终治疗方案的选择和预后的判断提供决策支持。