地非三唑的RP-HPLC法测定及其体外代谢研究

目的 为研究抗早孕新药地非三唑 (DL111 IT)的代谢作用机理和进一步开发利用 ,建立其体外代谢的RP HPLC测定法。方法 以LichrospherODS C1 8为色谱柱 ,甲醇 pH 7 5磷酸盐缓冲液 ( 70∶3 0 )为流动相 ,检测波长 :2 3 5nm ,流速 1 0mL·min- 1 ,地西泮为内标 ,对鼠肝微粒体孵育液中DL111 IT的RP HPLC法进行方法学研究。应用建立的方法对DL111 IT在不同来源的鼠肝微粒体中的体外代谢进行试验。结果 DL111 IT浓度在 1 0 1～ 10 1 0 μg·mL- 1呈良好的线性关系 ,在不同浓度下测得平均绝对回收率和相对回收率分别为 ( 92± 4 ) %和 ( 10 0 3± 1 9) % (n =5 ) ;DL111 IT在鼠肝微粒体中的代谢 ,β 萘黄酮组明显快于其他组。 结论 本法简便、准确 ,可用于DL111

细胞色素P4501A的研究进展

目的 介绍细胞色素P45 0 1A的研究进展。方法 对近 10年有关细胞色素P45 0 1A的文献进行综述。结果 对影响细胞色素P45 0 1A活性的诱导剂、抑制剂、受其介导代谢的药物、1A的多态性以及其与疾病的关系等作了介绍。结论 对细胞色素P45 0

地非三唑在鼠肝微粒体中的体外代谢

目的 为了解地非三唑 (Dip)在不同预处理的鼠肝微粒体中主要受何种酶代谢影响 ,为其临床合理应用和进一步开发利用提供科学依据。方法 将Dip与 6种不同诱导剂〔苯巴比妥 (PB)、地塞米松(Dex)、β 萘黄酮 (BNF)、Dip、吡啶和空白对照〕诱导的鼠肝微粒体进行体外共孵育 ,用氯仿终止反应 ,以地西泮为内标 ,采用反相高效液相色谱 (RP HPLC)法测定孵育后剩余的Dip的含量。结果 BNF诱导的鼠肝微粒体对Dip代谢具有强烈的催化活性 ,Dip诱导的微粒体的催化能力次之 ,PB诱导组也有一定的催化能力 ,其他几种诱导剂诱导的微粒体对Dip代谢能力与对照组无明显差别。测得Dip在BNF诱导的鼠肝微粒体中的Km 为 (6 0 .5± 1.3) μmol·L- 1,vm 为 (5 .6± 0 .4 )mmol·g- 1·min- 1。结论 由BNF诱导的鼠肝微粒体 (主要为细胞色素P4 5 0 1A)和PB诱导的鼠肝微粒体 (主要为细胞色素P4 5 0 2B)在Dip的体外代谢中可能起主导作用 ;Dip诱导的鼠肝微粒体对其自身的代谢也起了重要作用。