布洛芬颗粒在中国健康受试者的人体生物等效性研究及对该品种生物等效性试验的分析和建议

目的研究受试制剂浙江康恩贝制药股份有限公司生产的布洛芬颗粒和参比制剂Kaken Pharmaceutical Co.,Ltd.生产的Brufen®(20%布洛芬颗粒)在健康成年受试者空腹/餐后条件下口服用药的生物等效性,系统地对比并汇总分析国内已通过仿制药质量和疗效一致性评价的布洛芬颗粒的生物等效性试验设计和结果。方法48例健康受试者随机分入空腹及餐后2组。空腹/餐后组24例受试者在空腹/餐后条件下采用随机、开放、双周期、双交叉、单次给药的试验设计,口服2种布洛芬颗粒。然后采用LC-MS/MS测定受试者血浆内布洛芬的浓度。通过WinNonlin 7.0计算药动学参数,以评价受试制剂与参比制剂之间的生物等效性。通过对比并汇总分析国家药品监督管理局药品审评中心披露的已通过一致性评价的另外7个厂家的布洛芬颗粒的生物等效性试验设计和结果,估算关键药动学参数的个体内变异系数,从试验类型、样本量、参比制剂、食物影响等方面进行分析。结果本次试验下,空腹组受试制剂与参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)及AUC_(0-∞)几何均值比的90%置信区间分别为85.84%~98.57%(C_(max))、97.75%~101.18%(AUC_(0-t))、97.73%~101.32%(AUC_(0-∞)),餐后组受试制剂与参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)及AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间分别为91.72%~107.26%(C_(max))、95.70%~100.21%(AUC_(0-t))、95.76%~100.16%(AUC_(0-∞)),均在80.00%~125.00%。同时,对比其他企业的布洛芬颗粒生物等效性结果,无论参比制剂还是受试制剂,餐后状态下对布洛芬颗粒的吸收有一定的影响,具体呈现C_(max)降低的趋势,平均约降低50%左右,但对其AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)影响不明显,约降低10%左右。结论布洛芬颗粒受试制剂和参比制剂在健康受试者空腹和餐后状态下具有生物等效性。本研究对布洛芬颗粒生物等效性测试的分析和建议,为今后布洛芬颗粒的生物等效性研究提供参考。

小儿清热止咳口服液高效液相色谱指纹图谱的建立及8种成分含量测定

目的建立小儿清热止咳口服液的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,并测定其中8种主要成分的含量。方法色谱柱为Agilent Infinity Lab Poroshell 120 EC-C18柱(150 mm×4.6 mm,2.7μm),流动相为乙腈-甲醇(89∶11,V/V)-0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液(pH 3.2),梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,检测波长为210 nm(0~31 min)、270 nm(31~75 min),柱温为30℃,进样量为10μL。结果共得到28个共有峰,其中26个可找到归属,各批样品间相似度均大于0.99。盐酸麻黄碱、黄芩苷、苦杏仁苷、甘草酸铵、盐酸伪麻黄碱、黄芩素、甘草苷、(R,S)-告依春质量浓度分别在2.05~41.06μg/mL、38.42~768.48μg/mL、9.00~179.93μg/mL、3.23~64.61μg/mL、1.09~21.90μg/mL、1.49~29.80μg/mL、1.94~38.87μg/mL、0.69~13.71μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r≥0.9994),检测限为0.0686~0.8576μg/mL,定量限为0.3284~1.6152μg/mL;稳定性、重复性、中间精密度试验结果的RSD均小于3.0%;平均加样回收率为97.90%~101.44%,RSD为0.45%~1.85%(n=6)。结论该方法灵敏、简便、准确,可用于小儿清热止咳口服液的质量控制。

蓝芩颗粒高效液相色谱指纹图谱的建立及9个指标成分含量测定

目的建立蓝芩颗粒的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,并测定其中指标成分含量。方法色谱柱为Agilent Infinity LabPoroshell 120 EC-C_(18)柱(150 mm×4.6 mm,2.7μm),流动相为乙腈-0.02 mol/L磷酸二氢钠溶液(p H 4.2)、梯度洗脱,流速为1.0 m L/min,检测波长为230 nm,柱温为30℃,进样量为10μL。采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)绘制12批样品的特征图谱,计算相似度;确定共有峰并指认,并同时测定指认出的成分含量。结果蓝芩颗粒HPLC指纹图谱中有23个共有峰,相似度均大于0.92。指认出其中9个,分别为(R,S)-告依春、京尼平龙胆双糖苷、栀子苷、盐酸黄柏碱、黄芩苷、千层纸素A-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、汉黄芩苷、盐酸小檗碱、汉黄芩素,其质量浓度分别在0.0262~7.815μg/m L、0.2040~411.600μg/m L、0.1222~377.400μg/m L、0.1951~15.360μg/m L、0.0787~297.000μg/m L、0.0920~410.103μg/m L、0.2019~149.625μg/m L、0.1018~7.538μg/m L、0.1019~19.200μg/m L范围内与峰面积线性关系良好(r≥0.9998);检测限为0.0065~0.0511μg/m L,定量限为0.0262~0.2040μg/m L;中间精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于3.0%,平均加样回收率为96.37%~101.69%,RSD为0.48%~0.91%(n=6)。结论该方法灵敏、简便、准确,可用于蓝芩颗粒的质量控制。

无公害银杏种植技术探讨

银杏是我国特有的最古老的种子植物之一,对环境适应能力强,我国大部地区均有资源分布,但在种植过程中存在不同产区种植环境差异较大、栽培技术机械化水平低、不规范使用农药等问题,导致市场上银杏药材原料品质良莠不齐,制约银杏产业的可持续发展,无公害生产是保证银杏高品质的有效措施。为生产优质无公害中药材,本文总结了优质银杏的无公害栽培技术,主要包括适宜产区选择、优良品种选育、无公害规范种植、合理的田间管理方法以及病虫害综合防治等。通过建立银杏无公害种植技术体系,可促进其种植产业的健康可持续发展,达到减少农残及重金属含量、生产优质高产药材的目的。

虾青素对人体抗氧化功能的实验研究

目的研究虾青素对人体抗氧化能力的作用。方法采用自身对照和组间对照法,选取120例受试者,试食者60例,对照组60例。试食者服用虾青素软胶囊(折合成虾青素9mg/d),连续服用90d,对照者服用安慰剂,试食前后分别检测安全性指标和功效指标。结果试食前两组间过氧化脂质(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活力无显著差异,具有可比性;试食组试食前后自身配对比较MDA、GSH-Px、SOD活力差异均具有显著性意义(P<0.01);试食后试食组与对照组组间比较MDA、GSH-Px、SOD活力差异均具有显著性意义(P<0.05或P<0.01)。结论该研究表明日服用9mg虾青素能明显提高人体抗氧化功能,且对服用者身体健康无影响,为虾青素的开发应用提供理论基础。

基于HPLC-LTQ-Orbitrap MS/MS技术的复方鱼腥草合剂化学物质基础表征研究

目的:全面表征并归属复方鱼腥草合剂的化学物质基础。方法:采用HPLC-LTQ-Orbitrap-MS/MS快速分析方法对复方鱼腥草合剂的化学成分进行快速鉴定与归属。色谱柱为Welch Ultimate XB-C18(4.6mm×250mm,5μm),以甲醇-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,进样量为5μL,柱温为30℃,流速为1.0mL·min^-1;采用电喷雾离子源(ESI),在正、负离子模式下采集数据,离子扫描范围m/z 120~1 200。结果:通过优化液质条件后,对正负模式下的质谱信息进行分析,并结合相关文献,共鉴定出107个化学成分,其中包括11个苯乙醇苷类成分,11个环烯醚萜类成分,39个黄酮类成分、12个木脂素类成分、14个有机酸类成分,另有氨基酸类、生物碱类和辅料等成分。结论:系统全面地表征了复方鱼腥草合剂中的化学物质基础及成分归属,为提升复方鱼腥草合剂质量评价体系及药效物质基础研究奠定了基础。

基于多重乳化体技术制备银杏叶提取物啫喱

基于多重乳化体技术,将银杏叶提取物添加于W/O/W型多重乳化体的最内相中,制备得到银杏叶啫喱,并与单重乳化体银杏叶啫喱进行比较。结果表明,多重乳化体银杏叶提取物具有较好的温和性和稳定性。

金莲花口服液高效液相色谱指纹图谱建立及指标成分含量测定

目的 建立金莲花口服液的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱和多成分定量方法。方法 以荭草苷峰为参照,建立18批金莲花口服液的HPLC指纹图谱,确定共有峰,采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)评价相似度。采用HPLC法,测定荭草素-2″-O-β-L-半乳糖苷、荭草苷、牡荆苷、槲皮素的含量。结果 18批样品有22个共有峰,相似度均不低于0.988;指认2号峰为荭草素-2″-O-β-L-半乳糖苷,4号峰为荭草苷,8号峰为牡荆苷,17号峰为槲皮素。18批样品中,荭草素-2’’-O-β-L-半乳糖苷、荭草苷、牡荆苷、槲皮素的含量分别为(2.54±0.22)mg/mL、(3.12±0.37)mg/mL、(0.79±0.06)mg/mL、(0.28±0.04)mg/mL。结论 所建立的HPLC指纹图谱和多成分定量方法快速简便,可用于金莲花口服液的质量控制。

GC内标法同时测定油菜花粉中6种脂肪酸成分

目的建立GC内标法同时测定油菜花粉中肉豆蔻酸甲酯、棕榈酸甲酯、硬脂酸甲酯、油酸甲酯、亚油酸甲酯、α-亚麻酸甲酯的含量。方法油菜花粉氢氧化钠甲醇提取物采用HP-INNOWAX毛细管柱(30.0 m×320μm×0.25μm);载气氮气;进样口温度210℃;分流比5∶1;FID检测器温度250℃;气体体积流量1.3 mL/min(N_(2))、40 mL/min(H_(2))、400 mL/min(空气);进样量4μL。结果肉豆蔻酸甲酯、棕榈酸甲酯、硬脂酸甲酯、油酸甲酯、亚油酸甲酯、α-亚麻酸甲酯分别在0.0127~0.1267 mg/mL、0.0642~0.6424 mg/mL、0.0109~0.1088 mg/mL、0.0117~0.1165 mg/mL、0.0169~0.1689 mg/mL、0.0955~0.9549 mg/mL范围内线性关系良好(r≥0.9997),6种脂肪酸的精密度、稳定性、重复性实验RSD<5%,平均加样回收率(RSD)分别为100.74%(0.96%)、100.95%(0.85%)、105.65%(1.14%)、98.11%(1.35%)、98.45%(0.80%)、95.50%(0.69%)。结论该方法简便准确,专属性好,可用于油菜花粉的质量控制。

2016-2022年中药新药批准及受理情况分析

目的分析国内中药新药品种申报批准现状,为中药新药开发提供参考。方法检索咸达数据库2016年1月1日-2022年12月31日的药品注册数据,对此阶段中药新药批准和申报信息进行系统整理,从申请品种数量、注册分类、治疗领域、处方来源、剂型分布、研发周期、临床研究及对照药等方面进行分析。结果2016-2022年申报品种265个,申报以1.1类(原6类)复方制剂最多,剂型以载药量大的颗粒剂、胶囊剂、片剂为主,治疗领域集中在呼吸、精神神经类、消化及心脑血管疾病等。2016-2022年批准的中药新药品种共29个,其中2021-2022年19个,注册分类以1.1类为主,治疗领域主要为呼吸系统、妇科和精神神经疾病等;处方药味数多为6~15味,用药以甘草、麻黄、黄芩、半夏、茯苓、石膏为主;剂型以颗粒剂、胶囊剂、片剂等常规口服剂型为主;临床试验主要开展Ⅱ期、Ⅲ期;研发周期约10~20年;处方来源以临床经验方、医院制剂为常见。结论我国已逐渐建成一个相对完整的中药新药开发生态系统,有助于开发出更多优质中药。

黄莪胶囊治疗良性前列腺增生(气虚血瘀、湿热阻滞证)疗效的分层研究

目的:评价黄莪胶囊治疗良性前列腺增生(气虚血瘀、湿热阻滞证)的有效性及安全性。方法:浙、皖2省40家医院2014年6月至2017年7月1456例良性前列腺增生(BPH)门诊患者,年龄40~85岁,给予口服黄莪胶囊治疗,3次/d,每次4粒,疗程为6周。观察患者开始用药前及用药后2、4、6周国际前列腺症状评分(IPSS),并对影响疗效的因素(如年龄、分期、合并用药)进行分层分析。结果:受试者IPSS用药6周后下降了(8. 4±5. 4)分,显著低于治疗前的(19. 2±6. 8)分(P <0. 05);下降变化率为(42. 9±22. 7)%,总显效率23. 1%,总有效率71. 9%。BPH分期I期用药6周后IPSS下降了(7. 3±6. 8)分,总有效率69. 5%;Ⅱ期下降了(6. 6±4. 3)分,总有效率为70. 1%;Ⅲ期下降了(11. 0±5. 5)分,总有效率为74. 7%; BPH不同分期的IPSS治疗前后变化差异有统计学意义(P <0. 05)。治疗6周后,50岁以下患者IPSS下降了(7. 4±5. 8)分,51~60岁患者下降了(7. 9±5. 3)分,61~70岁患者下降了(8. 7±5. 6)分,70岁以上患者下降了(8. 6±5. 1)分,不同年龄组之间IPSS治疗前后变化值差异无统计学意义(P> 0. 05)。合并使用泌尿生殖系统和生殖激素类药物的患者,治疗6周后IPSS下降了(7. 1±5. 9)分,合并其他药物患者下降了(8. 7±5. 4)分,而未合并用药患者则下降了(8. 4±5. 3)分,不同合并用药组之间IPSS治疗前后变化值差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论:黄莪胶囊能明显改善BPH患者的症状,不同BPH分期患者服用黄莪胶囊的临床疗效存在差异,Ⅲ期患者疗效最佳;不同年龄的患者、合并不同用药及不合并用药对黄莪胶囊的疗效没有影响。

黄莪胶囊治疗气虚血瘀、湿热阻滞型BPH的单臂、开放、多中心Ⅳ期临床研究

目的:评价在广泛使用条件下黄莪胶囊治疗气虚血瘀、湿热阻滞型良性前列腺增生(BPH)的有效性。方法:605例BPH受试者口服黄莪胶囊治疗,3次/d,4粒/次,疗程为42 d。观察受试者治疗前后国际前列腺症状评分(IPSS)、最大尿流率(Qmax)、平均尿流率(Qave)、生活质量(QOL)评分、前列腺体积变化。结果:共503例受试者完成了整个临床试验,治疗后受试者IPSS下降了(7. 54±4. 61)分,Qmax增加了(2. 05±5. 85) ml/s、Qave增加了(1. 04±3. 17) ml/s、QOL评分下降了(1. 69±1. 00)分、前列腺体积减小了(2. 80±12. 02) ml,变化均有统计学意义(P <0. 05)。结论:黄莪胶囊治疗气虚血瘀、湿热阻滞型BPH标本兼顾,有良好的疗效。

银杏叶制剂中原花青素测定方法研究

目的建立银杏叶制剂中原花青素的测定方法。方法建立改良的香草醛-盐酸检测法,比较儿茶素、表儿茶素、葡萄籽原花青素和银杏原花青素为对照,测定银杏叶制剂中原花青素。结果以(表)儿茶素为对照,测定结果明显偏高;以相同含有量不同厂家的葡萄籽原花青素为对照,测定结果差异较大;以银杏原花青素为对照,测定结果最为可靠。改良的香草醛-盐酸检测法测定原花青素的线性范围为0.1～0.7 mg/mL(r2=0.999 8);加样回收率为100.2%,RSD为1.81%;市面上银杏叶制剂中原花青素的量为2.15%～8.65%。结论改良的香草醛-盐酸检测法适用于测定银杏叶制剂中原花青素的量以及生产过程中的在线检测;对照品应选择银杏叶来源的原花青素对照品。

桑枝化学成分的研究

目的研究桑Morus alba L.枝的化学成分。方法桑枝60%乙醇提取液采用ODS、Sephadex LH-20、半制备柱进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。结果从中分离得到10个化合物,分别鉴定为4'-O-β-D-吡喃葡萄糖基-2'-羟基大花藜芦酚3-(6-O-β-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(1)、3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-2'-羟基大花藜芦酚4'-(6-O-β-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(2)、桑皮苷A(3)、桑皮苷E(4)、桑皮苷F(5)、反式氧化白藜芦醇-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(6)、反式氧化白藜芦醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(7)、顺式桑皮苷A(8)、3,4-二甲氧基苯基β-D-呋喃芹糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(9)、kelampayoside A(10)。结论化合物9、10为首次从桑属植物中分离得到,化合物1、2、4~7为首次从该植物中分离得到。

杭白菊指纹图谱研究及不同产地杭白菊质量比较

目的通过建立杭白菊HPLC指纹图谱,比较不同产地杭白菊成分的差异,为杭白菊的质量评价提供依据。方法采用Agilent SB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.2%乙酸溶液为流动相梯度洗脱,检测波长为348 nm,柱温30℃,流速1.0 mL/min,并对精密度、重复性、中间精密度、溶液稳定性进行考察。结果以绿原酸、木犀草苷、3,5-O-二咖啡酰基奎宁酸为参照峰建立了杭白菊指纹图谱共有模式,标定14个共有峰,精密度、重复性、稳定性良好。不同产地杭白菊指纹图谱相似度比较结果显示,除江苏盐城样品外,其他产地杭白菊质量相对稳定。结论该方法准确、重复性好,可为杭白菊的内在质量评价提供依据。

紫外分光光度法测定不同产地黄芪总黄酮的含量

目的：建立黄芪中总黄酮的含量测定方法,比较不同产地黄芪药材总黄酮的含量。方法：以毛蕊异黄酮苷为对照品,采用紫外分光光度法,测定波长为260 nm,对不同产地黄芪药材总黄酮的含量进行测定。结果：毛蕊异黄酮苷在4-20μg/m L呈现良好的线性关系,r=0.9999,平均回收率为99.96%,RSD%为1.53%;不同产地黄芪药材,总黄酮含量在0.234%-0.383%范围内。结论：本实验建立的方法适用于测定黄芪药材中总黄酮的含量;不同产地黄芪中总黄酮含量以毛蕊异黄酮苷计由高到低依次为大兴安岭、甘肃、山西、内蒙古。

基于血清药物化学与网络药理学探究麝香通心滴丸治疗冠心病的机制

目的基于血清药物化学与网络药理学探究麝香通心滴丸治疗冠心病的机制。方法采用HPLC-Q-TOF/MS联用技术分析麝香通心滴丸的入血成分。条件为Hydro-RP C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,4μm);流动相0.4%甲酸乙腈-0.2%甲酸,梯度洗脱;体积流量1.3 mL/min;进样量10μL。利用PharmMapper服务器、GeneCards数据库预测和筛选麝香通心滴丸入血成分治疗冠心病的作用靶点,String数据库绘制蛋白相互作用网络,Cytoscape软件构建成分-疾病-靶点网络图,借助David数据库对靶点进行GO分析和KEGG通路分析,使用Autodock Vina软件对入血成分和核心靶点进行分子对接。结果共得到8种入血成分,涉及134个交集靶点,可能通过ErbB signaling pathway、VEGF signaling pathway、PPAR signaling pathway等信号通路治疗冠心病,且分子对接显示入血成分与核心靶点结合性较好。结论麝香通心滴丸8种入血成分可能是其治疗冠心病的物质基础,可为深入阐明该制剂作用机制提供一定的依据。

不同产地鱼腥草中槲皮苷含量测定

目的建立鱼腥草中槲皮苷含量的测定方法，比较不同产地鱼腥草中槲皮苷含量差异。方法采用高效液相色谱法，固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为乙腈-0.5%冰醋酸（19∶81），检测波长为256nm，流速为1.0mL/min。结果槲皮苷在0.06456～3.228μg范围内呈良好的线性关系，平均回收率为97.68%，RSD＝1.3%（n＝6）；所测定的不同产地样品中，四川产鱼腥草的槲皮苷含量最高。结论本研究建立的方法快速简便，稳定可靠，专属性强。不同产地鱼腥草中槲皮苷含量差异较大。

复方鱼腥草合剂中连翘苷的含量测定

目的建立复方鱼腥草合剂中连翘苷含量的测定方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Agilent SB-Phenyl(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈—0.5%醋酸进行梯度洗脱,检测波长277 nm,流速1.5 m L·min-1,柱温为40℃。结果连翘苷在9.09~181.74μg·m L-1范围内呈良好的线性关系,平均回收率96.31%,RSD=0.98%(n=6)。结论该方法稳定可靠,专属性强。

基于HPLC-Q/TOF-MS的经典名方苓桂术甘汤成分快速分析

目的:采用高效液相色谱-四级杆/飞行时间串联质谱法(HPLC-Q/TOF-MS)建立苓桂术甘汤成分快速分析方法,实现对苓桂术甘汤物质基础的表征。方法:采用Welch Ultimate XB-C 18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以流动相乙腈(B)-0.1%甲酸水(A)溶液进行梯度洗脱,流速为0.8 mL·min^(-1),柱温为25℃,进样量为10μL。质谱采用电喷雾离子源(ESI)正、负离子模式,扫描范围m z 50~1000。结果:对正负模式下的质谱信息进行分析,并结合相关文献,共鉴定出苓桂术甘汤中60个化学成分,其中包括有机酸类成分5个、黄酮类成分17个、三萜类成分24个、内酯类成分5个,另有氨基酸类、核苷酸类、糖苷类等成分。结论:HPLC-Q/TOF-MS技术能实现对苓桂术甘汤的全成分快速分析、鉴定。