从药物假期谈双膦酸盐在老年骨质疏松症患者中的合理应用

骨质疏松症（osteoporosis,OP）是一种以骨量低下、骨微结构破坏,导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性疾病。双膦酸盐是目前最常用的抗OP药物,它能有效降低OP患者椎体、非椎体和髋部骨折的风险。但是长期使用双膦酸盐类药物会出现疗效下降,并诱发不典型骨折和下颌骨坏死等严重并发症。目前一般建议连续使用双膦酸盐药物3~5年后,就进入药物假期。在药物假期期间,应注意定期检测骨密度（bone mineral density,BMD）和骨转换标志物（bone turnover markers,BTMs）,并根据两者的变化,来决定下一步治疗方案。一般来说,如BTMs水平较低、BMD稳定,则药物假期继续;如BTMs水平增高、BMD下降,应重新接受抗骨吸收治疗;如BTMs水平较低、BMD下降,则应考虑改用特立帕肽成骨治疗。

80岁以上高龄老年骨质疏松症的规范诊治和注意事项

骨质疏松症(OP)是一种以骨量低下、骨微结构破坏,导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性疾病。近年来,随着人口老龄化社会的到来,高龄老年OP患者越来越多。高龄老年OP的发生与高龄老人体内性激素(包括雌激素和雄激素)水平下降、营养物质摄入减少、活动量下降、某些疾病等因素有关。高龄老年OP患者不仅脆性骨折的发生率高,而且骨折后容易致残、致死。高龄老年OP诊治的基本内容包括普查和健康教育、选择合适的抗OP药物、及时调整治疗方案等。骨转换标志物(BTMs)的检测是高龄老年OP患者选择抗OP药物的重要依据,一般来说,对BTMs较高的高龄骨量减少和OP患者,应选择使用抗骨吸收药物,如双膦酸盐类和选择性雌激素受体调节剂等,而对BTMs较低的高龄OP患者,应选择使用促骨形成药物(如重组人甲状旁腺激素1-34)。要注意根据高龄老年OP患者骨密度和BTMs的变化,及时调整治疗方案,避免长期使用双膦酸盐类药物。

重组人甲状旁腺激素氨基端1-34对绝经后骨质疏松症的作用

重组人甲状旁腺激素氨基端1-34(rh PTH1-34)是促骨形成的代表性药物,具有提高绝经后骨质疏松症患者骨密度,降低发生脆性骨折风险的作用。本文介绍rh PTH1-34抗骨质疏松机制、临床疗效、对骨转换标志物的影响、疗效的影响因素和不良反应,并对临床应用提出建议。

绝经后骨质疏松症患者接受唑来膦酸治疗后骨密度变化与骨转换标志物关系的研究

目的 探讨绝经后骨质疏松症(PMOP)患者接受唑来膦酸治疗后骨密度变化与骨转换标志物(BTMs)的关系。方法 选取2020年6—12月浙江省人民医院收治的140例PMOP患者,所有患者予唑来膦酸5 mg静脉滴注。检测并比较患者接受唑来膦酸治疗前(基线)、治疗后12个月血清Ⅰ型胶原交联羧基端肽(CTX)、Ⅰ型原胶原氨基端前肽(PⅠNP)水平及股骨颈骨密度(FNBMD)、全髋骨密度(THBMD)和腰椎1~4节段骨密度(LSBMD)。计算治疗后12个月与治疗前骨密度的差值(ΔFNBMD、ΔTHBMD、ΔLSBMD),分析基线血清CTX、PⅠNP水平与骨密度变化的相关性。结果 治疗后12个月,患者血清CTX、PⅠNP水平均低于治疗前,FNBMD、THBMD和LSBMD均高于治疗前,差异均有统计学意义(均P<0.001)。患者基线血清CTX水平与ΔFNBMD、ΔTHBMD呈正相关(r=0.213,P=0.015;r=0.255,P=0.004),与ΔLSBMD无明显相关性(r=0.091,P=0.317);基线血清PⅠNP水平与ΔFNBMD、ΔTHBMD、ΔLSBMD呈正相关(r=0.222,P=0.012;r=0.185,P=0.036;r=0.186,P=0.038)。结论 基线血清BTMs水平在PMOP患者接受唑来膦酸治疗后的骨密度变化中具有预测价值,BTMs水平越高,骨密度增加越快。

老年女性骨质疏松症患者骨转换标志物的变化特征

目的了解老年女性骨质疏松症(OP)患者骨转换标志物(BTMs)的变化特点。方法选择100例未曾接受过抗骨质疏松治疗的老年女性OP患者,检测其BTMs,包括Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(CTX)、总Ⅰ型胶原氨基端前肽(P1NP)和N端骨钙素(OC),再分析其数据分布特点及其相关性,并根据不同CTX水平对100例老年女性OP患者进行分级。结果老年女性OP患者血清CTX、P1NP和OC均呈正态分布(均P>0.05),且3者之间均呈高度正相关(均P<0.01)。在100例老年女性OP患者中,低转换、中低转换、中高转换和高转换的人数分别为6、14、21和59例。结论老年女性OP患者血清CTX、P1NP和OC均呈正态分布,80%的老年女性OP患者应尽早接受抗骨吸收治疗。

高龄老年男性恶性肿瘤患者骨质疏松的患病情况

目的了解高龄老年男性恶性肿瘤患者骨质疏松(OP)的发病情况。方法对411例高龄老年男性进行恶性肿瘤患病情况的调查,并检测其骨密度和血清骨代谢标志物,包括Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(CTX)、总Ⅰ型胶原氨基端前肽(P1NP)、N端骨钙素(OC)、甲状旁腺素(PTH)、25-羟基维生素D3[25(OH)D]。结果高龄老年男性恶性肿瘤患者OP发病率明显高于无恶性肿瘤的高龄老年男性(P<0.05)。与无恶性肿瘤的高龄老年男性相比,有恶性肿瘤者体重指数(BMI)显著较低(P<0.05),血清CTX、OC和PTH水平显著较高(P<0.05)。结论高龄老年男性恶性肿瘤患者容易发生OP,而维持理想的体重、及时使用双膦酸盐类药物和积极补充维生素D,可能是降低高龄老年男性恶性肿瘤患者OP发生率的重要途径。

高龄男性血清Ⅰ型胶原C-末端肽交联的独立相关因素

目的探讨高龄(≥80岁)男性血清Ⅰ型胶原C-末端肽交联(C-terminal telopeptide of typeⅠcollagen,CTX)的独立相关因素。方法对423例高龄男性进行伴随疾病和生活方式的调查,并进行骨代谢、血生化、性激素和贫血等指标的检测,运用多元回归分析方法筛选高龄男性血清CTX的独立相关因素。结果高龄男性血清CTX的独立相关因素包括甲状旁腺素(β=1. 281,P=0. 001)、喝牛奶(β=-45. 882,P=0. 016)、雌二醇(β=-2. 306,P=0. 003)、服用钙剂(β=-64. 244,P=0. 008)、叶酸(β=-3. 719,P=0. 033)、室外运动(β=-53. 059,P=0. 028)和血钠(β=7. 421,P=0. 029)。结论降低血清甲状旁腺素和血钠水平,提高血清叶酸水平,养成良好的生活方式,可能是降低高龄男性血清CTX水平的重要方法。

不同性别的高龄老人每年骨密度变化的比较分析

目的比较不同性别高龄老人每年骨密度(BMD)变化情况。方法对1006例高龄老人(男843例、女163例)进行股骨近端和腰椎正位BMD测定,并在12个月后再次进行BMD测定,计算△BMD。然后比较不同性别高龄老人在初次BMD和△BMD上的差异。结果高龄男性股骨近端和腰椎正位的初次BMD都高于高龄女性(P<0.001),但是不同性别高龄老人在△BMD上的差异无统计学意义(P>0.05);高龄老人股骨近端(除女性大粗隆外)BMD下降,而腰椎正位BMD上升。结论不同性别高龄老人每年BMD的变化相似,其中股骨近端BMD呈逐年下降趋势,而腰椎正位呈逐年上升趋势。

特立帕肽在绝经后骨质疏松症患者中的选择性应用

特立帕肽是目前促骨形成的代表性药物,它能有效提高绝经后骨质疏松症(PMOP)患者的骨密度,并降低其发生脆性骨折的风险。特立帕肽应优先选择用于骨代谢呈低转换、长期接受双膦酸盐类药物治疗无效或出现严重并发症的PMOP患者的治疗,而对伴有高钙血症、血清甲状旁腺激素增高、接受外照射或骨骼植入放射性治疗、骨恶性肿瘤或伴有骨转移、不明原因引起的碱性磷酸酶升高和腰椎管狭窄的PMOP患者,则应慎用。

高龄老年男性腰椎骨密度独立相关因素的研究

目的通过分析高龄老年(≥80岁)男性腰椎骨密度(LBMD)的独立相关因素,寻找提高高龄老年男性LBMD的方法。方法对1066例高龄老年男性进行LBMD测定、血液生化、骨代谢和生殖激素等指标的检测,运用多元回归分析筛选高龄老年男性LBMD的独立相关因素。结果高龄老年男性LBMD的独立相关因素有体重指数(β=0.018,P<0.01)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β=-0.226,P<0.01)、慢性阻塞性肺疾病(β=-0.047,P<0.01)、雌二醇(β=0.002,P<0.01)。结论维持合理的体重指数和雌二醇水平,降低血清Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列水平,积极防治慢性阻塞性肺疾病,可能是提高高龄老年男性LBMD的重要方法。

特立帕肽致女性骨质疏松患者下肢肌肉痛性痉挛3例

特立帕肽（teriparatide）即重组人甲状旁腺激素1－34，是一种促骨形成药物，能够调节骨骼合成代谢和分解代谢。低剂量间断给药能有效提高骨密度、改善骨质量、降低骨折发生的概率[1，2]。但在其临床应用过程中，也发现了一些不良反应，如肌肉痛性痉挛[3]，但目前国内外很少有其特点和发病机制的报道。自2013年起，在本院女性骨质疏松（osteoporosis，OP）患者使用特立帕肽过程中，有3例出现下肢肌肉痛性痉挛，现报道如下。并总结其临床特点、探讨其可能的发病机制。

高龄老年女性血清25-羟基维生素D的季节性变化

目的了解高龄老年女性血清25-羟基维生素D[25(OH)D]的季节性变化特点。方法 2015年1月至2016年6月每月对50例高龄老年女性检测1次血清25(OH)D,并与2015年1月的血清25(OH)D水平进行比较。结果高龄老年女性血清25(OH)D水平具有明显的季节性特点,与2015年1月相比,2015年7月血清25(OH)D水平较高(P<0.05),2015年12月至2016年2月这3个月的血清25(OH)D水平均较低(均P<0.05)。结论加强冬春季节维生素D的补充是提高高龄老年女性维生素D水平的关键。

唑来膦酸致老年女性骨质疏松症患者急性前葡萄膜炎1例

唑来膦酸（zoledronic acid）是目前国内最常用的双膦酸盐类药物之一,它与骨骼羟磷灰石有高亲和的结合力,能特异性地结合到骨转换活跃的骨表面,抑制破骨细胞功能,减少骨吸收,降低椎体、髋部和其他部位骨折的风险。本院在使用唑来膦酸过程中,有1例老年女性骨质疏松症患者出现不常见的急性前葡萄膜炎（acute anterior uveitis,AAU）,现报道如下。

高龄男性血清N端骨钙素的独立相关因素探讨

目的探讨高龄男性血清骨钙素的独立相关因素。方法对1 429例高龄男性进行一般情况调查,检测骨转换标志物、血生化和性激素等指标,采用多元回归分析方法筛选高龄男性血清骨钙素的独立相关因素。结果高龄男性骨钙素的独立相关因素有甲状旁腺素(β=0.074,P=0.000)、肌酐(β=0.049,P=0.000)、癌症(β=2.431,P=0.000)、BMI(β=-0.158,P=0.016)、血钠(β=0.239,P=0.003)、雌二醇(β=-0.036,P=0.033)和2型糖尿病(β=-1.044,P=0.036)。结论积极防治癌症和肾功能不全,降低血清甲状旁腺素和血钠水平,维持合理的BMI和雌二醇水平,可能是降低高龄男性血清骨钙素水平的重要方法。

80岁以上高龄女性血清甲状旁腺素水平的独立相关因素

目的寻找高龄(≥80岁)女性血清甲状旁腺素(PTH)的独立相关因素。方法对410例高龄女性进行骨代谢、血液生化和生殖激素等指标的检测,运用多元回归分析方法筛选其血清PTH的独立相关因素。结果高龄女性血清PTH的独立相关因素有25-羟基维生素D3(β=-0.560,P=0.000)、总Ⅰ型胶原氨基端前肽(P1NP,β=0.186,P=0.000)、血磷(β=-24.767,P=0.002)、血镁(β=53.921,P=0.000)和血钙(β=-21.819,P=0.026)。结论采取有效措施,维持较高的25-羟基维生素D3、血钙和血磷水平,降低P1NP和血镁水平,可能是降低高龄女性血清PTH的重要方法。

高龄老年女性股骨颈骨密度独立相关因素的研究

目的为了筛选高龄老年(≥80岁)女性股骨颈骨密度(FNBMD)的独立相关因素。方法对332例高龄老年女性进行FNBMD、血液生化、骨代谢和生殖激素等指标的检测,运用多元回归分析方法筛选高龄老年女性股骨颈骨密度的独立相关因素。结果高龄老年女性FNBMD的独立相关因素有体重指数(β=0.008,P<0.001)、睾酮(β=0.029,P<0.001)、慢性阻塞性肺疾病(β=-0.039,P<0.05)、年龄(β=-0.005,P<0.05)和空腹血糖(β=0.016,P<0.05)。结论维持合理的体重指数、睾酮和空腹血糖水平,积极防治慢性阻塞性肺疾病,可能是提高高龄老年女性FNBMD的重要方法。

正常人前臂桡骨数字X射线骨密度测量结果:全国流行病学调查

目的分析全国流调中数字X射线测量正常人群前臂桡骨骨密度的结果及其特点。方法收集全国12个流调点4982例正常受试志愿者行数字X射线测量前臂桡骨骨密度的测量结果。桡骨测量部位和感兴趣区为非优势侧前臂桡骨远端1/3处。其中男性2110人,平均年龄(54.8±14.2)岁(20~89岁);女性2872人,平均年龄(55.5±13.0)岁(20~89岁)。结果前臂桡骨骨密度峰值均位于30~40岁年龄组,男性骨峰值(0.990±0.118)g/cm^2,显著高于女性骨峰值(0.844±0.100)g/cm 2(P<0.001);峰值后,随年龄组的增加而下降,女性各年龄组的下降率均高于男性,特别是50~60岁年龄组女性骨密度下降最为明显(12.87%/10年)。结论前臂X线骨密度检测系统用于此次流调时的测量结果可反映正常人群前臂桡骨骨密度、骨密度随年龄变化及老年人群骨密度不同程度下降的状况。

老年人运动与骨密度及骨代谢指标之间的相关性

目的调查70岁以上老年人运动与骨密度、骨代谢指标之间的相关性。方法对787例老年人的运动情况进行调查,测量其骨密度(BMD)、血清骨代谢指标(BMMs),包括去Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX)、Ⅰ型原胶原N-端前肽(P1NP)、25-羟基维生素D(25OHD)及甲状旁腺激素(PTH)的水平,并分析运动与BMD、血清BMMs之间的关系。结果坚持运动的老年人其骨质疏松患病率为24. 57%,明显低于未坚持运动老年人的40. 54%(P<0. 001);与未坚持运动的老年人相比,坚持运动的老年人其血清CTX和P1NP水平较低(均P<0. 05),而25OHD水平较高(P<0. 05)。结论老年人坚持运动有助于降低其骨转换水平,提高血清25OHD水平和BMD。

春季肌肉注射维生素D_2针对高龄男性血清25-羟基维生素D的影响

目的了解在春季肌肉注射维生素D2针对高龄男性血清25-羟基维生素D[25(OH)D]的影响。方法将40例高龄男性按照随机数字表法分为治疗组和对照组各20例,治疗组连续3个月肌肉注射维生素D2针,两组连续检测9个月的血清25(OH)D和血钙水平,比较两组高龄男性9个月间血清25(OH)D和血钙水平的差异。结果治疗组高龄男性2~9月份血清25(OH)D水平均明显高于对照组(均P<0.05),但两组高龄男性1~9月份血钙比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论在春季连续肌肉注射3次维生素D2针,有助于迅速提高和维持高龄男性血清25(OH)D水平,值得临床应用。

高龄老年男性饮酒与血清25-羟基维生素D的关系

目的了解80岁及以上高龄老年男性维生素D的缺乏情况及血清25-羟基维生素D[25(OH)D]与饮酒的关系。方法对330例高龄老年男性进行饮酒情况的调查,并检测其血清25(OH)D水平,然后分析两者之间的关系。结果高龄老年男性25(OH)D缺乏率高达57%。在330例高龄老年男性中,饮酒32例(10%),其25(OH)D为(16.07±8.04)ng/ml;不饮酒298例(90%),其25(OH)D为(19.22±8.64)ng/ml,二者25(OH)D水平差异显著(P<0.05)。结论高龄老年男性维生素D缺乏十分普遍,而饮酒是影响高龄老年男性血清25(OH)D的重要因素。