肺部外周型原始神经外胚层肿瘤1例报告

1病例资料患儿,女，11岁，体质量30.5 kg，体表面积1.12 m2。既往体健，无药物、食物过敏史。因“反复咳嗽10 d伴发热”于2015年8月28日入院。入院前10 d无明显诱因出现咳嗽伴低热，抗炎治疗效果不佳，胸部X线片示右侧胸腔积液。体格检查：右侧胸廓呼吸运动受限，右肺叩诊浊音，右肺呼吸音减弱，双肺未闻及明显干、湿啰音。实验室检查：血常规、肝肾功能正常；癌胚抗原（CEA）＜0.5 ng/mL、糖类抗原（CA）19-9为12.60 U/mL、CA72-4为0.96 U/mL、CA125为418.80 U/mL、CA15-3为9.90 U/mL、神经元特异性烯醇化酶（NSE）20.23μg/L、甲胎蛋白（AFP）0.54 ng/mL。胸部CT扫描示（图1A、1B）：左肺野纹理清晰，右上胸腔可见不规则软组织肿块影，大小约为8.8 cm×9.7 cm，边界欠清，内见条状低密度影。胸部增强CT扫描示（图1C、1D）：右肺呈不规则均匀强化改变，体积缩小；气管及主要支气管通畅；右侧胸腔内见水样密度影。CT扫描诊断：右上胸腔内巨大占位并部分囊变坏死，考虑恶性肿瘤、肉瘤类可能，右侧胸腔积液伴右肺膨隆不全。后行CT引导下右肺穿刺活组织检查。电镜检查结果：小圆细胞排列密集成片，其中可见较丰富的血窦，其细胞核类圆形，染色质深浅不一，可见异型。免疫组化结果：波形蛋白（VIM，＋）、CD99（＋）、S-100（－）、结蛋白（Des，－）、NSE（－）、突触素（Syn，－）、上皮膜抗原（EMA，－）、肌红蛋白（MG，＋）、转录增强因子3抗体（TEF-3，－）、Oct3/4（－）、Ki-67（40%）。病理诊断：（右肺）穿刺组织小圆细胞恶性肿瘤，结合免疫组化符合外周型原始神经外胚层肿瘤（peripheral primitive neuroectodermal tumor，pPNET）。拟行环磷酰胺、多柔比星及铂类方案化学治疗（环磷酰胺400 mg/m2第1天，多柔比星60 mg/m2第1天，顺铂75 mg/m2第1、2天），患儿家属拒行全身化学治疗，回当地行中医药治疗，患儿2个月后死亡。

单细胞转录组测序技术及其在肿瘤研究中的应用进展

单细胞转录组测序是指对单个细胞的全部RNA进行逆转录、扩增和测序后再进行生物信息学分析的技术,近年来发展迅猛。该技术能在单细胞水平诠释细胞的异质性,已广泛应用于生命科学各领域尤其是肿瘤等疾病的研究。本文主要介绍单细胞转录组测序技术的流程和技术发展,同时分析总结其在肿瘤异质性、肿瘤转移、肿瘤微环境和抗肿瘤药物研发等方面的应用进展。

Metrnl表达降低促进结直肠癌发生和发展

目的探讨镍纹样蛋白(Metrnl)与结直肠癌的关系及其在结直肠癌发生、发展中的作用。方法利用人体组织芯片分析结直肠癌和癌旁组织中Metrnl的表达与分布(n=30)。收集临床结直肠癌组织和正常人的结直肠组织样本各15例,利用q PCR检测Metrnl mRNA的表达水平。在细胞实验中,通过慢病毒介导sh RNA干扰技术敲减人克隆结肠腺癌细胞系Caco-2细胞中Metrnl表达(Metrnl shRNA组),对照为无关序列(Scr shRNA组),利用CCK-8、caspase 3活性检测试剂盒、膜联蛋白Ⅴ-FITC/PI流式细胞术凋亡检测试剂盒探究细胞在5-氟尿嘧啶作用下的存活和凋亡情况。结果结直肠癌组织中Metrnl蛋白质表达水平高于癌旁组织(P<0.0001),但结直肠癌组织中Metrnl mRNA的相对表达水平低于正常结直肠组织(0.09±0.02 vs 0.22±0.06,P<0.05)。敲减Metrnl可抑制5-氟尿嘧啶诱导的细胞活力降低(P<0.05)。Metrnl shRNA组Caco-2细胞中caspase 3相对活性、凋亡细胞比例均低于Scr sh RNA组[1.04±0.27 vs 1.67±0.44、(12.53±6.69)%vs(26.56±10.89)%,P均<0.05]。结论在结直肠癌中,分泌蛋白Metrnl在局部癌组织中蓄积,但Metrnl转录降低可能促进了结直肠癌的发生、发展。

单细胞转录组测序联合空间转录组测序在纤维化疾病研究中的应用进展

单细胞转录组测序联合空间转录组测序可解析组织内每一个细胞的转录组表达谱和空间位置信息,有助于探究细胞的基因表达水平和组织的三维重建,解读细胞异质性,理解细胞间的联系和相互作用,对于深入探讨疾病发生和发展的细胞与分子机制具有重要意义。纤维化疾病累及全身多个器官,病程极为复杂,缺乏有效的抗纤维化治疗方法,因此仍需加强对此类疾病的全面认识。近年来,单细胞转录组测序联合空间转录组测序已应用于纤维化疾病的病理生理机制研究中,取得了较多进展。本文简要介绍单细胞转录组测序联合空间转录组测序技术,并对其在纤维化疾病研究中的应用进展作一综述。

核酸适配体对岩沙海葵毒素细胞毒性的拮抗作用

目的 探究核酸适配体对岩沙海葵毒素(PLTX)细胞毒性的拮抗作用。方法 采用细胞毒性实验分别检测并比较PLTX对小鼠胚胎成纤维细胞株NIH-3T3、仓鼠卵巢细胞亚株CHO-K1及人永生化角质形成细胞株HaCaT的毒性作用,以及核酸适配体13-S3对PLTX细胞毒性的拮抗作用(PLTX与适配体的浓度比例均为1∶1)。采用红细胞溶血实验检测PLTX对绵羊红细胞的溶血作用,以及适配体对PLTX溶血活性的抑制作用。结果 细胞毒性实验结果显示,HaCaT细胞的IC50为(1.24±0.93)nmol/L,CHO-K1细胞的IC50为(3.95±0.78)×10^(-3)nmol/L,NIH-3T3细胞的IC50为(5.18±1.92)×10^(-3)nmol/L。与PLTX对照组比较,各浓度(9.3×10^(-4)、9.3×10^(-3)、9.3×10^(-2)、9.3×10^(-1)、9.3、93.3 nmol/L)PLTX+适配体13-S3组的HaCaT细胞存活率均升高(P均<0.05)。在12.5 nmol/L PLTX浓度下,与PLTX+适配体N7-T(节球藻毒素R的特异性适配体)组相比,PLTX+适配体13-S3组的溶血率下降更明显(P<0.05),表明适配体13-S3能够特异性地抑制PLTX对绵羊红细胞的溶血活性。结论 HaCaT细胞存活率对PLTX浓度变化(9.3×10^(-4)~93.3 nmol/L)具有较好的梯度响应,相应浓度的核酸适配体能够拮抗PLTX对HaCaT细胞的毒性作用。在12.5 nmol/L PLTX浓度下,相应浓度适配体能够有效抑制PLTX对绵羊红细胞的溶血活性,具有细胞保护作用。

探索高血糖的精细分型与精准治疗

世界卫生组织糖尿病病因学分类系统(1999)是目前应用最广泛的分型系统,如果考虑生物标志物、基因型和遗传风险等因素,应将糖尿病进一步细分为更多类型,现有的糖尿病分型不能完全满足临床需要,需要更加简单有效、对临床治疗有直接指导意义的糖尿病分类方法。该文梳理高血糖的定义及流行病学,对国内外目前已有的各种分型方法进行回顾总结,并在此基础上结合前期的临床研究结果和诊疗经验,提出一个基于现有分型法的"邹氏高血糖精细分型法",把高血糖分为应激性高血糖、糖尿病前期和糖尿病3种状态,再根据糖尿病的不同特征进行精细分型,以期为后续临床实现精准治疗提供参考。