盐酸艾司洛尔残留溶剂测定方法优化

目的:优化盐酸艾司洛尔残留溶剂检测方法,以便于内部质量控制。方法:使用气相色谱顶空进样方式,选择合适的顶空平衡温度和时间,降低样品对仪器的污染,优化溶剂比例,降低基质效应,调整了载气流速和分流比,采用极性毛细管柱程序升温的方法,延长了高温段保持时间等,并进行方法学验证。结果:乙醚、乙酸乙酯、甲醇、甲苯均能得到有效分离,精密度良好,峰面积和质量浓度均呈很好的线性关系,分别考察样品加标50%、100%、150%3个浓度的准确度,平均回收率均能在94.8%~105.6%。结论:该方法准确,灵敏度高,克服了《中国药典》方法的缺陷,可用于盐酸艾司洛尔残留溶剂检测。

气相色谱在药品残留溶剂测定中的应用

药物中的残留溶剂是指用于生产药品和原料、支持材料和制剂的有机化合物,这些有机化合物在生产过程中未完全消除,并保留在药物中。如果药物中的残留溶剂超过安全值,将损害人体和周围环境。因此,人们越来越重视目前残留溶剂在药物中的加入和有效的测量和控制方法。本文综述了食品药品中的主要残留溶剂和气相色谱在食品药品中残留溶剂中的应用,并预测了气相色谱的可能应用。

浅谈药品质量体系的生产工艺变更管理

现如今我国药品管理理念已经变得十分完善,企业也对于药品的生命周期有了更高关注度。为了保证整体质量,在当前时代背景下,相关人员就需要加强工艺变更管理。本篇文章主要描述了药品质量体系中生产工艺的具体变更,并对于具体细节内容发表一些个人的观点和看法。

制药工艺项目质量的控制分析及研究

药物质量问题一直是人们关注和敏感的热点问题。另外,随着我国经济的快速发展,人们在满足小康衣食住行的同时,对保持身体健康的药品也提出了更高的要求。每一个制药企业都有责任和使命,严格控制工艺,生产出合格、放心的药物。加强药品工艺项目质量监控过程中的生产人员、药材、机械设备等方面的质量监控,严格控制每个工作流程。

论药品注册生产现场检查发现的问题与对策

药品质量至关重要,与人民身体健康密切相关,所以需要把好药品注册生产现场检查关口,确保符合各项检验标准。通常情况下,药品注册生产需要申报,然后由专门的监督部门进行现场检查,确保生产工艺与申报一致。本文以药品注册生产现场检查为探讨对象,分析检查中经常发现的问题,并针对如何解决现场检查问题提供对策,仅供参考。

浅谈药品生产工艺验证的应用

医疗事业发展,对人类生命健康有关键作用。药品生产工艺验证影响药品质量,需要加强管理优化工艺技术。分析药品生产工艺验证的工作环节,针对其中常见问题进行分析,确定提升药品生产工艺质量的有效方法,提升药品质量,是本文重点研究的内容。

刍议药品生产偏差的管理和控制

药品生产偏差管理与控制,直接影响药品质量。对偏差产生的范围、要素等进行分类,探讨在偏差管理与控制方面的原则以及流程规范,深入探讨一般偏差和重要偏差的划分依据,前期的调查评估为基础,确定管控措施实现行动纠正,最终实现偏差处理的问题调整等相关工作。

HPLC测定更昔洛韦中有关物质的含量

更昔洛韦属于一种广谱抗病毒药物,是在阿昔洛韦之后开发出来的,阿昔洛韦是第一种治疗人巨细胞病毒感染的有效抗病毒药物。其特征为特异性强,见效比较快,运用范围较广。在化学结构层面,更昔洛韦与阿昔洛韦有相似的地方,能够在体内转化成更昔洛韦三磷酸。与阿昔洛韦不同,更昔洛韦不是简单的DNA链终止剂,其抗病毒作用是抑制巨细胞病毒DNA的合成。本文采用高效液相色谱法测定更昔洛韦中的鸟嘌呤,阿昔洛韦和其他相关物质,该方法可靠,灵敏度非常好。

药品微生物限度检查方法学验证的研究

药物的微生物污染是无条件药物质量的主要原因之一。微生物在自然界广泛存在,可以混合在药物的生产、运输和储存中。药物的微生物污染非常有害,导致侧面反应和死亡。中国的“鱼腥草事件”和“刺五加事件”是由微生物污染引起的重大药物安全事件。这有非常严重的社会影响,直接影响到毒品的销售和垄断性中国药品的声誉。药物的微生物阈值测试是用来检查药物的微生物含量,判断是否超过安全标准,从而确定药物质量的质量控制方法之一。本文总结了微生物限制测试方法的验证测试、主要技术问题及相关解决方案。

奥扎格雷钠注射液的安全性评价研究

评估奥扎格雷钠注射液在临床应用的安全性。方法:豚鼠全身活性和被动过敏试验,体外溶血试验和急性毒性试验用于评估奥扎格雷钠输注的安全性。结果:豚鼠变态反应试验中没有过敏反应,在体外溶血试验的3小时内没有发现溶血或聚集,在血管刺激试验的组织病理学检查中没有发生血管刺激。在急性毒性试验中,小鼠在14天内没有死亡,尸体解剖的主要器官是正常的。与空白组比较,体重增长未见统计学差异(P>0.05)。结论:奥扎格雷钠注射液安全、可靠;小鼠静脉注射最大给药量500 mg/kg,为临床最大人用剂量(2.7mg/kg)的185倍。

冻干粉针剂生产过程的污染控制策略

无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药,包括无菌制剂和无菌原料药。无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求,应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染,生产过程中防止污染是无菌药品生产的重大课题。本研究以采用无菌工艺生产的非最终灭菌冻干粉针剂为例,阐述无菌药品生产过程中潜在的污染风险,运用风险管理原则来制定有效的污染控制策略,以减少生产过程中的污染、保证无菌药品的质量。

艾氟康唑合成路线图解

艾氟康唑(efinaconazole)是由日本科研制药株式会社和加拿大威朗国际制药公司研发的小分子三唑类抗真菌药物,分别于2013年10月和2014年6月获准在加拿大和美国上市。

注射用伏立康唑在中国健康受试者中单次和多次静脉给药后的耐受性和药代动力学研究

目的评价国产注射用伏立康唑在单次和多次静脉给药后的耐受性、安全性及药代动力学特征,并探讨细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响。方法用单次和多次给药、随机、单盲研究设计。单次给药研究分为低、中、高3个剂量组(2、4和6 mg·kg^(-1)伏立康唑)。低、中剂量组各入组14例健康受试者,给药1次;高剂量组入组24例健康受试者,用交叉设计,两周期给药,每次静脉滴注2 h。多次给药组入组14例健康受试者,连续给药7 d,第1天给予6 mg·kg^(-1)伏立康唑,q12 h,第2~6天改为4 mg·kg^(-1),q12 h,第7天给予4 mg·kg^(-1),给药1次。用HPLC-MS/MS法检测伏立康唑的血浆药物浓度,用非房室模型计算药代动力学参数,用Power model方法对给药剂量与药物血浆暴露量的线性分析进行评价,并检测各受试者的CYP2C19基因多态性。结果单次给药研究高剂量组(6 mg·kg^(-1))受试制剂和参比制剂伏立康唑的药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均值比值及其90%置信区间(CI)分别为102.18%(96.64%~108.04%)、100.21%(96.38%~104.18%)和100.97%(96.71%~105.43%),其几何均值比的90%CI均落在80.00%~125.00%。在2~6 mg·kg^(-1)内单次静脉滴注两制剂,其AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)斜率β的90%置信区间未在判定区间,尚不能判断两制剂给药剂量与药物血浆暴露量为线性关系。多次给药研究中,受试制剂和参比制剂Css_max分别为(7883.43±1995.77)和(7716.50±2511.83)ng·mL^(-1),AUCss分别为(6.70±2.55)×10^(4)和(6.74±2.35)×10^(4)ng·mL^(-1)·h,CLss分别为(4000.58±2112.64)和(4062.52±1341.82)mL·h^(-1),两制剂暴露量相当,稳态清除率相近。各剂量组中CYP2C19慢代谢基因型受试者伏立康唑的暴露量依次高于中等代谢基因型受试者、快代谢基因型受试者。在安全性方面,总不良事件发生率为25.76%(17例),其中受试制剂8例和参比制剂9例。结论在原研注射用伏立康唑临床用量范围内中国健康受试者单次和多次静脉滴注国产注射用伏立康唑时安全性、耐受性良好,且药代动力学具有相似性,其代谢与CYP2C19基因多态性具有相关性。

HPLC法测定奥美拉唑钠注射液中依地酸二钠含量

建立一种可以准确测定奥美拉唑钠中依地酸二钠辅料含量的方法,为生产中的奥美拉唑钠质量控制提供依据。方法 参考中国药典中高效液相色谱法,考察络合时间、络合剂用量、酸化等方面建立本方法,并通过方法验证的手段对本方法进行验证。结果 本方法的专属性良好,重复性6个样品含量的RSD为0.7%,在19.53732~58.61196μg/ml浓度范围内呈现良好的线性,线性方程为y=16.4622x+0.2918,相关系数r为0.9999;三个浓度水平的EDTA-2Na的回收率均在98%~102%之间,平均回收率为99.6%,每个浓度水平的回收率以及所有浓度的回收率RSD均不大于2.0%;对照品溶液室温下放置3天,各时间点峰面积与0h相比,RD均小于2.0%。表明对照品溶液在室温条件下放置3天内稳定性良好;供试品溶液室温下放置2天,各时间点峰面积与0h相比,RD均小于2.0%。表明供试品溶液在室温条件下放置2天内稳定性良好。结论 该方法适用于奥美拉唑钠注射液中依地酸二钠含量测定的日常检测。

GC法测定丙戊酸钠注射用浓溶液的有关物质

建立一种可以准确测定丙戊酸钠注射用浓溶液中各杂质含量的方法,为生产中的丙戊酸钠注射用浓溶液质量控制提供依据。方法 方法重现后,在不同的流速、柱温程序、色谱柱实验经过方法优化后,建立最适合的杂质检测方法。采用自身对照计算法,最终选择安捷伦DB-WAX型号(50m长,0.320μm粒径,0.50内径的色谱柱);流量为每分钟1ml;梯度第一阶段在0-5min,柱温维持30℃,第二阶段在5-10min,从30℃升至100℃,第三阶段在10-12min,从100℃升至温度160℃,第四阶段12-14min柱温维持160℃。 进样口设置210℃,检测器设置210℃。结果 分析方法的线性范围为定量限至限度浓度的200%,回归方程为y = 9,742.3949x-1.2550(r=0.9996),各杂质50%、100%和150%三种浓度水平的回收率介于80~120%之间,RSD最大为5.2%。专属性符合要求,稳定性良好,精密度和仪器精密度均符合要求。结论 本方法成本低,试剂均为实验室常用,准确,操作简单,环保,适合丙戊酸钠注射用浓溶液生产过程中或日常检验中的有关物质检测。