呼吸道吸入药物递送系统的研究进展

随着人口老龄化、吸烟人群年轻化以及空气污染严重化等诸多因素的影响,慢性呼吸道疾病发病率也逐年增多。在呼吸道疾病的治疗手段中,临床干预仍以药物治疗为主。然而,全身用药存在不良反应多及全身副作用大等弊端。近年来,呼吸道吸入药物递送系统的研发为呼吸道疾病的治疗手段带来了新的变革,局部递送药物可直接作用于气道,具有起效快、疗效好且副作用小等特点,对控制气道疾病起到十分显著的效果,是一种简单、高效、安全的治疗手段,业已成为当下研究及推广的热点方向。本文就国内外关于呼吸道吸入药物递送系统的发展轨迹及最新研究进展作一简要综述,以期为临床工作者在用药的选择和应用方面提供参考借鉴。

整合应激反应在呼吸系统疾病中的作用

整合应激反应(integrated stress response,ISR)广泛存在于真核细胞体内,是维护细胞内稳态和细胞生存的重要适应性机制,可被多种细胞应激和病理条件激活,如内质网应激、氧化应激、DNA损伤、营养物质缺乏等[1-2]。该过程主要通过磷酸化真核生物起始因子2(phosphorylation of eukaryotic translation initiationfactor 2,p-eIF2)α亚基中的丝氨酸-51位点,阻断鸟嘌呤核苷酸交换因子(The guanine nucleotide exchange factor)eIF2B的作用,抑制细胞内翻译,减少蛋白质的总体合成,并激活下游转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)调控相关应激基因,如CHOP、GADD34等的表达参与氨基酸代谢、未折叠蛋白反应、细胞凋亡等过程[3-4]。

川陈皮素对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道黏液高分泌的抑制作用及其分子机制

目的:探讨川陈皮素(NOB)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道黏液高分泌的影响,阐明其对内质网应激(ERS)信号通路调控的分子机制。方法:按随机数字表法将45只SD大鼠随机分为对照组、模型组、NOB组、ERS抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)组和NOB+4-PBA组,每组9只。除对照组外,其他各组大鼠均采用烟熏联合气道内注入脂多糖(LPS)建立COPD大鼠模型,建模成功后给予相应药物(50 mg·kg^(-1)·d^(-1)Nob或0.35 g·kg^(-1)·d^(-1)4-PBA)干预,每天1次,连续干预4周。完成药物干预后,采用小动物呼吸机和血气分析仪检测各组大鼠肺功能指标[肺动态顺应性(Cdyn)和气道阻力(RL)]和动脉血气指标[血二氧化碳分压(PaCO_(2))和动脉血氧分压(PaO_(2))];苏木精-伊红(HE)染色法观察各组大鼠肺组织杯状细胞增生情况;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)中气道杯状细胞内黏蛋白5AC(MUC5AC)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠肺组织中MUC5AC mRNA表达水平;Western blotting法检测各组大鼠肺组织MUC5AC和ERS相关蛋白肌醇依赖酶1α(IRE1α)、转录激活因子6(ATF6)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)及葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠肺气道杯状细胞大量增生,Cdyn和PaO_(2)水平明显降低(P<0.05),而RL和PaCO_(2)水平明显升高(P<0.05),BALF中MUC5AC、IL-1β、TNF-α和IL-6水平及肺组织中MUC5AC、IRE1α、ATF6、CHOP以及GRP78蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,NOB组、4-PBA组和NOB+4-PBA组大鼠肺功能、动脉血气指标以及肺气道杯状细胞增殖情况均有明显缓解,且BALF中IL-1β、TNF-α和IL-6水平及肺组织中MUC5AC、IRE1α、ATF6、CHOP以及GRP78蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),而NOB+4-PBA组大鼠的缓解效果最佳。结论:NOB能有效缓解COPD大鼠肺气道黏液高分泌情况,其作用机制可能与抑制ERS介导的MUC5AC高表达有关。

COVID-19相关肺纤维化的病因机制及治疗的研究进展

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是一种由SARS-CoV-2感染所引起的急性呼吸道传染性疾病。随着近期COVID-19疫情的常态化流行,COVID-19患者的影像学及病理学研究表明,部分患者SARS-CoV-2感染后可出现肺纤维化改变,COVID-19相关肺纤维化正成为影响患者预后生存质量的重要影响因素,严重威胁患者的生命健康。目前,COVID-19相关肺纤维化的发病机制尚未明确,治疗方案多基于既往肺纤维化疾病的诊治经验,本文通过总结SARS-CoV-2感染后肺损伤及纤维化的发生机制和相关治疗方案,为临床的防治及干预提供一定参考。

早期生物标志物在病毒性和细菌性脓毒症鉴别诊断中的应用价值

脓毒症是机体对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍,可由多种病原体引起,通常以细菌为代表。一直以来,病毒引起的脓毒症往往被忽视,直到新冠肺炎疫情大流行,其严重性使病毒性脓毒症成为全球关注的焦点。生物标志物在脓毒症的早期诊断中具有重要作用,由于确定病原体具有挑战性,临床上一直缺乏一种能在脓毒症发展初期广泛区分病毒和细菌感染的生物标志物。因此,该文对降钙素原、C-反应蛋白、血清淀粉样蛋白A、中性粒细胞CD64及钙卫蛋白在病毒性和细菌性脓毒症早期鉴别中的价值进行阐述,以期为临床医务工作者提供参考,同时提高对病毒性脓毒症的认识。

慢性阻塞性肺疾病合并肺栓塞临床诊疗的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是目前世界上常见和导致老年患者死亡的重要疾病之一,以持续气流受限、不可逆性慢性气道阻塞为特征,易导致多种并发症及伴随症状,极大地影响了个人生活质量,加重家庭及社会的经济负担。肺栓塞为COPD合并症之一,可导致肺血液循环及呼吸衰竭,有极高的死亡风险。但因其临床症状与COPD急性加重期症状重叠,缺乏特异的临床表现及实验室检查,易被误诊和忽略,从而延误患者治疗,影响预后。本文将从COPD合并肺栓塞的临床诊疗方面进行阐述,为早期识别COPD合并肺栓塞患者及病情严重程度提供一定价值。

GPR120在慢性气道炎症疾病中作用的研究进展

慢性气道炎症疾病(包括慢性阻塞性肺疾病和哮喘等)的发病率不断增加,但当前对此类疾病的治疗和控制手段有限,需要寻找潜在的治疗靶点。目前研究发现G蛋白偶联受体120(G protein-coupled receptor 120,GPR120),又称游离脂肪酸受体4(free fatty acid receptor,FFA4)或ω-3脂肪酸受体1,具有抑制炎症、降低气道阻力、舒张支气管、调节天然免疫的功能,这与气道炎性疾病的发生发展密切相关。本文重点对GPR120的结构、分布等生物学特性、传导通路等方面进行综述。一些证据表明,它们在炎症调控中具有重要意义,并探讨基于GPR120在慢性气道炎性疾病中发挥作用的进展过程。

参附注射液辅助治疗对急性心肌梗死大鼠NOD样受体蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1介导的细胞焦亡信号通路以及炎性因子水平的影响

目的探讨参附注射液辅助治疗对急性心肌梗死(AMI)大鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)介导的细胞焦亡信号通路以及炎性因子水平的影响。方法40只大鼠随机分为假手术组、模型组、倍他乐克组(0.9 mg/kg)和联合组(倍他乐克0.9 mg/kg联合参附注射液6 mL/kg),每组10只,连续灌胃3周。检测造模前、造模后和治疗3周时大鼠血清肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。造模后和治疗3周时,比较各组大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)等心脏彩超参数以及心肌梗死面积。应用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)及Western blot检测心肌梗死面积NLRP3、Caspase-1的mRNA及其蛋白表达水平。结果与假手术组相比,模型组造模后和治疗3周时cTnI、CK-MB、IL-6、IL-1β、TNF-α、心肌梗死面积、NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA表达量均升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,倍他乐克组和联合组治疗3周时cTnI、CK-MB、IL-6、IL-1β、TNF-α、心肌梗死面积、NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA表达量均降低,且联合组上述指标均低于倍他乐克组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论参附注射液辅助治疗AMI能够进一步减轻心肌细胞损伤,缩小梗死面积,抑制炎症反应和细胞焦亡活性。

新生儿高氧相关肺疾病的代谢异常

高氧会损害新生儿的多个器官和系统,如肺、大脑、肠道等。代谢异常是新生儿高氧相关肺疾病发病过程中重要的早期事件。本文综述了高氧相关新生儿支气管肺发育不良后的糖代谢、脂质代谢增加,氨基酸代谢失调。其潜在机制可能为:高氧会增加线粒体活性氧的形成,高氧也会改变新生儿支气管肺发育不良线粒体动力学,使线粒体融合减少,裂变和自噬增强。迄今的研究也发现许多与代谢相关的酶和代谢物在高氧相关疾病中发生改变。然而,相关内容尚未进行临床研究。未来的研究应侧重于将代谢谱与多组学数据结合,包括转录组测序、基因组学和蛋白质组学等应用于临床研究,以确定高氧相关新生儿肺损伤可能的生物标志物和治疗靶点。为新生儿高氧相关肺疾病代谢异常的治疗提供新策略。

强化阿托伐他汀改善缺血性心力衰竭患者近期疗效及对铁死亡通路蛋白的影响

目的探讨强化阿托伐他汀对缺血性心力衰竭患者的近期疗效及对铁死亡信号通路相关蛋白表达的影响。方法选取2021年1月至2022年10月海南医学院第一附属医院诊断的缺血性心力衰竭患者124例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各62例。对照组采用常规药物和介入治疗,观察组在对照组的基础上强化应用阿托伐他汀治疗。比较2组患者主要不良心血管事件(MACE)发生率、心力衰竭指标、氧化应激指标、血脂指标和铁死亡通路蛋白水平。结果观察组MACE总发生率低于对照组[6.5%(4/62)比19.4%(12/62)],差异有统计学意义(χ^(2)=4.593,P=0.032)。治疗1个月后,对照组左心室射血分数高于治疗前,B型脑钠肽低于治疗前;观察组左心室射血分数和超氧化物歧化酶均高于治疗前,B型脑钠肽和丙二醛均低于治疗前;观察组超氧化物歧化酶高于对照组,丙二醛低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗1个月后,观察组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和脂蛋白a水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组(均P<0.05)。治疗1个月后,观察组烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)和谷胱甘肽水平以及谷胱甘肽过氧化物酶4、醌氧化还原酶1和溶质载体家族7成员11蛋白表达量均高于治疗前,且观察组均高于对照组;非血红素铁水平和NADPH氧化酶2蛋白表达量均低于治疗前,且观察组均低于对照组(均P<0.05)。结论强化应用阿托伐他汀治疗缺血性心力衰竭能够改善近期疗效,这可能与降血脂、抗氧化应激以及抑制铁死亡信号通路的活性表达有关。

改进层次分析法评价临床医学专业研究生综合能力

探寻一种适宜的关于临床医学专业学位研究生综合能力的评价方法。通过建立多因素考评体系,采用改进的层次分析法给出各因素的相对权重,评价研究生各项能力及综合得分。结果显示,改进的层次分析法评价模型可合理地评价学生的综合能力,同时为客观分析学生各项能力水平提供了依据。

内质网应激反应对哮喘大鼠呼吸道黏膜上皮细胞黏蛋白5AC表达的作用机制

目的观察内质网应激反应(ERS)对哮喘大鼠呼吸道黏膜上皮细胞黏蛋白5AC(MUC5AC)的作用。方法50只大鼠随机分为对照组、卵清白蛋白(OVA)组、小干扰RNA(siRNA)组、阴性对照(NC)组及4-苯基丁酸(4-PBA)组,每组10只。除对照组外,其余组采用OVA建立哮喘模型。相应干预后,比较各组Penh值;计算肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞数百分比(%);检测BALF中白介素(IL)-4、干扰素(IFN)-γ水平;观察肺组织病理变化;检测Sec61、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(Chop)、MUC5AC蛋白表达。结果与对照组比较,OVA组Penh、BALF中细胞总数、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞数和淋巴细胞百分比,IL-4,Sec61、GRP78、Chop、MUC5AC升高,IFN-γ降低(均P<0.05);与OVA组比较,siRNA组Penh、BALF中细胞总数、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞数和淋巴细胞百分比,IL-4,Sec61、GRP78、Chop、MUC5AC降低,IFN-γ升高(均P<0.05)。HE染色显示,OVA组杯状细胞增生,支气管管壁增厚,可见炎性细胞浸润;siRNA组较OVA组病理有所改善。结论Sec61可能通过调节ERS,影响MUC5AC表达,参与哮喘发生、发展过程。

海南地区非典型病原体感染的分布特征

目的:了解海南地区非典型病原体感染的分布特征。方法:采用描述性研究,收集海南地区800例非典型病原体感染患者(包括类鼻疽伯克霍尔德菌、曲霉菌、非结核分枝杆菌、诺卡菌、马尔尼菲青霉菌、隐球菌、白色念珠菌、支原体、立克次体)病例资料,研究上述病原体感染的流行病学特点。结果:非典型病原体感染的人群分布中,曲霉菌、诺卡菌、马尔尼菲青霉菌的女性构成比均高于男性,而类鼻疽伯克霍尔德菌、非结核分枝杆菌、隐球菌、白色念珠菌、支原体、立克次体均为男性构成比高于女性;在年龄方面,类鼻疽、曲霉菌、非结核分枝杆菌、马尔尼菲青霉菌、立克次体的感染人群均中年组占比最高,隐球菌感染青年组占比最高,白色念珠菌感染老年组占比最高,支原体感染儿童组占比最高;沿海地区为高发地区,高达89.63%以上;发病时间多集中在第三季度,占比最多;对可分离出的标本来源方法统计,以痰培养最常见;伴有基础疾病最多的是高血压,且55%以上的患者入院前或入院时伴有发热。结论:海南地区非典型病原体感染在人群分布中存在差异,各病原体感染均有好发性别及年龄,职业分布好发于儿童及农民,沿海地区及第三季度为高发地区和季节,此外,非典型病原体感染者常伴有发热及存在高血压,临床上对于怀疑非典型病原体感染患者,应积极通过多标本来源寻找病原体,提高对该类疾病的诊治。

阻力呼吸结合运动训练对冠心病患者PCI术后心肺功能和生活质量的影响

目的:探讨阻力呼吸结合运动训练对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后心肺功能和生活质量的影响。方法:将70例冠心病PCI术后患者随机分为观察组(n=35)和对照组(n=35),两组均给予常规治疗。对照组仅采取运动训练,观察组在对照组的基础上增加阻力呼吸训练,干预12周后通过心肺运动实验比较两组患者干预前后的心肺功能指标、运动耐力情况,并采用简明健康状况量表(SF-36)评估两组患者干预前后的生活质量。结果:干预后,观察组患者的FEV1、FEV1/FVC、MVV、PP、SV、OUES、VO2max、VO2/kg max、VO2max/HR、Mets max、LVEF、HRR1较干预前显著升高,VE/VCO2较干预前显著降低,且观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组仅FEV1/FVC、SV、OUES、HRR1、LVEF较干预前显著升高,VE/VCO2较干预前显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,观察组SF-36量表各维度评分较干预前显著提高,且高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组仅生理机能、生理职能、躯体健康、总体健康评分较干预前显著提高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:阻力呼吸结合运动训练能有效提高冠心病PCI术后患者的心肺功能,改善其预后及生活质量。

miRNA-139-5p通过靶向调控CXCR4/CXCL12信号通路逆转非小细胞肺癌A549细胞顺铂耐药

目的:探讨miRNA-139-5p对非小细胞肺癌A549细胞顺铂(cisplatin,DDP)耐药的影响,及其可能的分子机制。方法:采用DDP浓度递增法诱导A549细胞建立DDP耐药细胞株A549/DDP,将miR-139-5p mimics、无义序列(mimics-NC)、CXCR4过表达质粒(pcDNA3.1-CXCR4)、pcDNA3.1空载质粒(Vector)转染至A549/DDP细胞中,将细胞分为mimics-NC组(转染无义序列)、mimics组(转染miR-139-5p mimics)、mimics+Vector组(共转染miR-139-5p mimics和空载质粒)和mimics+CXCR4组(共转染miR-139-5p mimics和CXCR4过表达质粒),另设置空白对照组(blank)。不同浓度DDP处理,MTT法检测细胞增殖活性,并计算IC 50值和耐药指数(resistance index,RI);qRT-PCR法检测细胞中miR-139-5p和CXCR4 mRNA表达水平;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot法检测细胞中耐药相关蛋白P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)及CXCR4/CXCL12信号通路相关蛋白表达水平;双荧光素酶报告基因实验验证miR-139-5p与CXCR4的靶向关系。结果:不同浓度DDP处理24 h后,耐药株A549/DDP及其亲本A549细胞IC 50值分别为(208.87±27.89)μmol/L和(31.66±6.30)μmol/L,RI=6.59。与亲本A549细胞比较,耐药株A549/DDP中miR-139-5p的表达水平明显降低(P<0.05),而CXCR4 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与mimics-NC组比较,mimics组A549/DDP细胞增殖活性明显降低(P<0.05),细胞凋亡率明显升高(P<0.05),细胞中CXCR4 mRNA和蛋白以及P-gp、MRP1、PI3K(p110α)和p-AKT/AKT等蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与mimics+Vector组比较,mimics+CXCR4组A549/DDP细胞增殖活性显著升高(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.05),而细胞中CXCR4、P-gp、MRP1、PI3K(p110α)和p-AKT等蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验证实,miR-139-5p靶向负调控CXCR4表达。结论:miRNA-139-5p通过靶向下调CXCR4表达,提高非小细胞肺癌DDP耐药细胞株A549/DDP对DDP的药物敏感性。

苦味素激活苦味受体引起支气管扩张的相关机制研究进展

哮喘和慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是常见的呼吸系统慢性疾病,全球约3亿人受其影响,气流受限是慢阻肺、支气管哮喘等阻塞性疾病的共同特征,急性发作时,常表现为持续气道痉挛,可能导致呼吸衰竭、甚至窒息猝死,支气管平滑肌主动收缩所致气道阻塞是患者死亡的重要因素[1]。

巨噬细胞源性外泌体在慢性肺疾病发生发展中的作用

巨噬细胞是先天性免疫和获得性免疫最重要的控制者,由不同的内源性和外源性信号激活以介导免疫稳态。外泌体是细胞释放的纳米级囊泡,其核心作用是作为细胞间通讯的介质。这些细胞外囊泡在炎症过程中起着关键作用。因此巨噬细胞来源的外泌体作为慢性呼吸系统疾病的生物标志物和治疗工具具有广阔的应用前景。

虫草素调节MAPK/AP-1信号通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织损伤的影响

目的 基于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/激活蛋白-1(AP-1)信号通路探讨虫草素(Cor)对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织损伤的改善作用。方法 利用烟熏联合脂多糖滴入气管的方法建立慢性阻塞性肺疾病大鼠模型,将造模大鼠随机分为模型组(COPD)、虫草素低、中、高剂量组(Cor-L、M、H,10、20、50 mg/kg)、阳性对照组(NAC,0.5 g/kg),另设置正常培养的大鼠为对照组(NC)。使用肺功能仪检测大鼠肺功能指标呼气峰流速(PEF)、用力肺活量(FVC);HE染色观察大鼠肺组织病理学变化;对肺泡灌洗液白细胞进行计数分离;ELISA法检测肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6和LTB4水平;微量法试剂盒检测肺组织中MDA、SOD、GSH-Px水平;Western Blot检测MAPK/AP-1信号通路蛋白表达。结果 与NC组比较,COPD组大鼠肺组织出现肺泡肿大,炎性细胞浸润等病理学变化,肺功能(PEF、FVC)、巨噬细胞比率、淋巴细胞比率、SOD、GSH-Px活性显著下降,白细胞数目、中性粒细胞比率、TNF-α、IL-6和LTB4水平、MDA含量、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38/p38、C-jun、C-fos蛋白表达显著上升(P<0.05);与COPD组比较,Cor各剂量组、NAC组大鼠肺组织病理学变化明显好转,肺功能(PEF、FVC)、巨噬细胞比率、淋巴细胞比率、SOD、GSH-Px活性显著上升,白细胞数目、中性粒细胞比率、TNF-α、IL-6和LTB4水平、MDA含量、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38/p38、C-jun、C-fos蛋白表达显著下降(P<0.05);NAC组与Cor-H组上述指标无显著差异(P>0.05)。结论 虫草素可以抑制MAPK/AP-1信号通路,减轻炎症反应和氧化应激,改善慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织病理损伤。

汉防己甲素对支气管哮喘小鼠气道重塑的影响及机制探讨

目的探究汉防己甲素对支气管哮喘小鼠气道重塑及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法构建支气管哮喘小鼠模型,将建模成功的40只小鼠随机分为模型组,汉防己甲素低(20 mg/kg)、高(40 mg/kg)剂量组和地塞米松(10 mg/kg)组,每组10只。另取10只小鼠不建模作为对照组。各组小鼠给予相应干预2周。ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平;苏木素-伊红染色观察肺组织病理学变化并进行肺损伤评分;测定小鼠支气管管壁厚度和支气管平滑肌厚度;荧光定量PCR(qPCR)和蛋白印迹法(Western blot)检测肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达水平。结果对照组小鼠肺组织支气管无病理损伤。与对照组相比,模型组小鼠支气管管壁及平滑肌增厚,黏膜上皮增生、皱襞增多,管腔缩小,气管内黏液渗出明显;血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平,肺损伤评分,支气管管壁及支气管平滑肌厚度,HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与模型组相比,汉防己甲素低、高剂量组小鼠肺组织病变程度逐渐减轻,血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平,肺损伤评分,支气管管壁及支气管平滑肌厚度,HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达水平依次降低(P<0.05);汉防己甲素高剂量组和地塞米松组小鼠各项指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论汉防己甲素可减轻支气管哮喘小鼠气道重塑程度和炎性因子水平,保护肺组织,其机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路有关。

NAC减轻香烟烟雾致COPD大鼠的肺组织损伤

目的:分析N-乙酰半胱氨酸(NAC)对香烟烟雾致慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织细胞凋亡的保护作用及机制。方法:采用简单随机分组将36只SD大鼠分为对照组、模型组和NAC组,12只/组,造模大鼠采用烟熏联合脂多糖制备大鼠COPD模型。造模后,NAC组灌胃NAC(400 mg/kg),持续灌胃30 d。检测大鼠第0.3秒用力呼气量(FEV_(0.3))、FEV_(0.3)/用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF);检测大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-8、肺组织MDA、SOD和GSH-Px水平;检测B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、cleaved Caspase-3、雷帕霉素靶蛋白/S6激酶1(mTOR/S6K1)信号通路表达;HE和TUNEL染色观察肺组织损伤。结果:与对照组相比,模型组大鼠FEV_(0.3)、FEV_(0.3)/FVC和PEF水平明显降低(P<0.05),IL-6、IL-8、TNF-α和MDA水平升高(P<0.05),SOD和GSH-Px活性明显降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05),cleaved Caspase-3、Bcl-2和Bax表达上调(P<0.05);与模型组相比,NAC组大鼠IL-6、IL-8、TNF-α和MDA水平降低(P<0.05),SOD和GSH-Px活性升高(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.05),cleaved Caspase-3和Bax表达下调(P<0.05),Bcl-2、p-mTOR/mTOR、p-S6K1/S6K1表达上调(P<0.05)。HE染色结果表明,NAC组大鼠肺组织病理变化明显减轻。结论:NAC可抑制香烟烟雾致COPD大鼠的肺组织细胞凋亡,保护肺组织损伤,其作用机制可能与激活mTOR/S6K1信号通路有关。