基因修复β-地中海贫血患者诱导多能干细胞可否成为治疗的希望?

背景:对于重型β-地中海贫血,目前惟一的根治方法就是造血干细胞移植,但由于合适供者来源受限及费用昂贵,大部分患者难以得到救治。体细胞重编程技术如今已日臻成熟,在患者诱导多能干细胞中进行基因修复成为了β-地中海贫血治疗的希望。目的:通过论述ZFNs、TALENs、CRISPR/Cas 3种基因编辑技术体现CRISPR/Cas的优势,以及论述基因编辑技术在动物模型疾病治疗中的初步实验结果,从而展望基因编辑技术对β-地中海贫血进行基因治疗并且应用于临床的可能性。方法:以"beta thalassemia,genetic therapy,genome editing,homologous recombination,iPSCs"为英文检索词,以"β-地中海贫血,诱导多能干细胞"为中文检索词,由第一作者检索1989至2015年Pub Med数据库、中国期刊全文数据库,查阅近年β-地中海贫血的发生率和分布情况以及β-地中海贫血基因治疗的相关文献,最终保留67篇文献。结果与结论:随着基因编辑技术的发展,出现了3种定向基因编辑技术,包括ZFNs、TALENs、CRISPR/Cas技术。以地中海贫血患者来源的诱导多能干细胞为靶细胞,通过ZFNs、TALENs及CRISPR/Cas9技术对疾病基因进行纠正,完成对致病基因的治疗。CRISPR/Cas系统相对于其他基因编辑技术更加简单快捷、安全高效,应用也更加广泛,利用CRISPR/Cas9系统修复β-地中海贫血患者诱导多能干细胞、生殖细胞、受精卵、胚胎中β珠蛋白基因,将为今后临床的应用奠定基础。

左卡尼汀单药治疗男性不育症有效性的Meta分析

目的:系统评价左卡尼汀单药治疗男性不育症的临床疗效,为临床治疗男性不育症提供循证参考。方法:计算机检索中国知网、万方数据库、维普网、中国生物医学数据库、PubMed、Embase、Cochrane图书馆,检索时限为各数据库建库起至2020年4月12日。收集左卡尼汀单药对比其他化学药单药治疗男性不育症有效性的随机对照试验(RCTs)。对符合纳入标准的文献进行资料提取,并采用改良Jadad标准进行质量评价后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入8项RCT,合计520例患者。Meta分析结果显示,与其他化学药单药比较,左卡尼汀可显著提高男性不育症患者精液量[MD=0.55,95%CI(0.20,0.91),P=0.002]、精子活动率[MD=1.60,95%CI(0.50,2.69),P=0.004],差异均有统计学意义;在提高精子数量[MD=4.00,95%CI(-3.15,11.15),P=0.27]、前向运动精子百分比[MD=12.58,95%CI(-3.87,29.03),P=0.13]、致女方怀孕率[OR=0.85,95%CI(0.47,1.52),P=0.58]方面,差异均无统计学意义。结论:左卡尼汀单药治疗可显著提高男性不育症患者精液量、精子活动率,但在提高精子数量、前向运动精子百分比、致女方怀孕率方面与其他化学药单药效果相当。