柴胡疏肝散通过mir124调控海马神经元内p-CREB、BDNF表达的机制研究

目的:探索Mir124对大鼠海马神经元内p-CREB、BDNF蛋白的影响和作用机制以及中药柴胡疏肝散对此通路的干预作用。方法:培养海马神经元,并予中药柴胡疏肝散含药血清干预,转染rno-mir124建立mir124高表达系,实时定量RT-PCR检测mir124表达水平,Western-blot检测p-CREB、BDNF蛋白表达。结果:海马神经元经转染rno-mir124后成功建立了mir124高表达系,转染后p-CREB和BDNF蛋白表达降低,差异有显著性;而予柴胡疏肝散含药血清处理可抑制mir124表达,并进一步降低p-CREB,但空白血清加转染mir124组与柴胡疏肝散处理加转染mir124组之间比较,BDNF蛋白表达差异无统计学意义。结论:海马神经元内mir124表达升高,可以降低CREB磷酸化,进一步降低BDNF蛋白表达,从而影响海马神经元的可塑性,而中药柴胡疏肝散可以抑制mir124的表达,促进CREB磷酸化。

乳腺癌患者唾液中转铁蛋白、间-α胰蛋白酶抑制因子重链H1、α2巨球蛋白及锌指同源框蛋白4水平测定及临床意义

目的探讨乳腺癌患者唾液蛋白内转铁蛋白(TF)、间-α胰蛋白酶抑制因子重链H1(ITIH1)、α2巨球蛋白(α2M)及锌指同源框蛋白4(ZFHX4)等4个相关蛋白的水平变化规律。方法收集18例乳腺癌患者和18例健康女性作为研究对象,采集其唾液标本,采用酶联免疫吸附试验检测唾液中TF、ITIH1、α2M及ZFHX4等4个蛋白表达水平。通过STRING和KEGG数据库对上述4种蛋白进行生物信息学分析。结果乳腺癌患者唾液中TF、ZFHX4水平分别为(3.092±0.309)mg/L、(0.546±0.084)μg/L,均高于健康女性的(2.231±0.217)mg/L、(0.207±0.059)μg/L,差异均有统计学意义(t=2.281,P=0.030;t=3.310,P=0.003)。乳腺癌患者唾液中ITIH1、α2M水平分别为(0.162±0.105)μg/L、(2.448±0.218)mg/L,均低于健康女性的(1.709±0.384)μg/L、(3.568±0.258)mg/L,差异均有统计学意义(t=3.891,P=0.001;t=3.318,P=0.003)。蛋白相互作用分析发现TF和α2M具有相互作用,TF是一个核心蛋白,还与多个蛋白具有相互作用。TF存在于缺氧诱导因子-1信号通路上,该通路在细胞生长发育和生理应激以及肿瘤的发生发展过程中具有重要作用。结论唾液中TF、ITIH1、α2M及ZFHX4等4个蛋白的水平变化可能与乳腺癌的发生发展密切相关,为乳腺癌的临床诊断提供一种新的方式。