临床中医肝胆病学领域大模型构建思路与方法研究

人类社会已经进入智能化新时代,人工智能的核心技术从“AI判别式小模型”向“AI产生式大模型”飞速演进,创建大语言模型已经成为高新科学技术发展的前沿。在此背景下,面对临床中医学领域智能化,制定临床中医学领域大模型研究策略与方法,已经成为中医临床智能化亟待解决的重大科学问题。本文以中医肝胆病学领域为例,提出基于知识仓库与开源大语言模型的深度融合创新性的临床中医肝胆病学领域大模型构建思路与方法,并探讨了应用临床中医肝胆病学领域大模型开展基于大数据知识工程的真实世界中医临床研究;培育中医临床研究新质生产力,形成具有先进理念的新业态,应用高新技术、赋能守正创新、实现中医临床的高质量发展等方面的重要学术价值和广阔应用前景。

基于研究型门诊的真实世界中医肝病临床研究体系构建与应用

湖北省中医院中医肝病研究所是在真实世界临床科研范式的指导下,以从临床中来,到临床中去的思想为发展的基本模式,以临床科研一体化为继承创新主要形式的专业化研究机构。从上世纪50年代起,在近70年的发展过程中,不断壮大,目前中医肝病研究所已经发展成为一个集肝病研究型门诊、肝病研究型病房、细胞分子学实验室、中西医结合肝病杂志为一体的国家级临床、科研、教学平台。

拓展王伯祥教授“肝络瘀阻”学说构建中医肝病分期辨证体系

本文回顾了王伯祥教授治疗肝病尤重瘀血的学术思想和善用活血化瘀药物的临床经验,总结了该团队在“肝病血瘀证”临床和实验研究的成果,阐述了该团队在此基础上构建“毒损肝络”假说的具体内容和临床应用,提出以分期辨证取代分型辨证诊疗体系的构想。

中医辨证治疗对NAFLD大鼠血脂等影响的实验研究

目的:探讨中医辨证治疗对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠各时期血脂等指标影响的作用机制,为临床防治NAFLD提供理论依据。方法:取SPF级Wistar大鼠72只,雌雄各半,随机分为正常组、模型组、对照药物治疗组、药物A方治疗组、药物B方治疗组、先A方后B方治疗组、先B方后A方治疗组、先空白后A方治疗组、先空白后B方治疗组,共9组。除正常组给予普通饲料外,其余各组均饲以高脂饲料。造模第4周后,模型组加用生理盐水灌胃;对照组加用对照药物灌胃;药物A方组加用治疗药物A方灌胃;药物B方组加用治疗药物B方灌胃;先A方后B方治疗组即4～8周用A方,8～12周用B方灌胃;先B方后A方治疗组即4～8周用B方,8～12周用A方灌胃;先空白后A方治疗组即先空白,第8～12周用A方灌胃;先空白后B方治疗组即先空白,第8～12周用B方灌胃。实验第12周时,测定大鼠血清TCH、TG、HDL、LDL、FFA、GSH-ST、TNF-α的值。结果:实验第12周时,先A方后B方治疗组(编号为6组)降低NAFLD后期大鼠血清TG、TCH、LDL、FFA、TNF-α及升高血清GSH-ST水平的疗效与其他治疗组相比尤为显著(P<0.01或P<0.05)。结论:在NAFLD的整个病程中,采取早期阶段运用疏肝健脾、活血化瘀、化痰利湿功效的治法,后期阶段运用化痰消瘀、清热利湿、补益肝肾功效的治法的治疗方案,对于降低大鼠血脂等指标及提高大鼠抗氧自由基的疗效显著优于其他治疗措施。

多方式随访健康管理模式在慢性肝病多中心临床研究中的应用

目的:多方式随访健康管理模式在慢性肝病多中心临床研究中的应用。方法:在研究型门诊平台上,由研究员制定随访管理方案,工作人员按地区远近对慢性肝病受试者进行门诊、上门、电话、短信、QQ、邮件、快递等多方式随访,并进行健康管理。结果:15家临床研究中心的随访结果显示,95.11%的受试者按时到访、按量服药,其中78.25%的受试者已完成全部研究疗程;4.55%的受试者因某些原因脱落,未完成研究疗程。整个临床研究过程中共随访2609次,随访成功率为95.89%。结论:多方式随访健康管理模式保证了科研病例的完成率,降低了脱落率,保证了科研质量,能为课题分析提供较为真实的数据。

基于中医理论谈代谢相关脂肪性肝病饮食处方制定

非酒精性脂肪性肝病更名为代谢相关脂肪性肝病(MAFLD),超重/肥胖成为诊断条件之一,临床中肥胖症与脂肪肝的关系密切。对于脂肪肝的防治措施,指南推荐均将改变不良生活行为习惯、保持健康体重(减重)放在基础治疗的首要因素。根据患者个体情况制定科学、健康的饮食处方是保持健康体重、平衡人体营养、加快MAFLD康复的重要临床干预措施。中医药拥有基于生活实践和临床经验的理论思想,如辨证论治、体质理论、药物、食物性味属性、天人合一等观念。现代膳食营养处方的制定大多没有考虑患者不同个体体质的差异性和食物的药食偏性、中医食疗功效。本文拟从中医体质辨识理论、药食同源、时间医学等中医理论思想谈超重和肥胖相关的MAFLD患者的饮食处方制定思路,为临床营养干预和指导提供新的思路。

基于研究型门诊的非酒精性脂肪性肝病健康管理模式构建

介绍非酒精性脂肪性肝病健康管理的重要性,阐明研究型门诊的构建理念、内容及其健康管理与信息化功能,从充分利用信息化技术、系统及远程监护等方面探讨非酒精性脂肪性肝病患者信息化健康管理模式。

盛国光教授谈“中医之和”与“肝病之治”

盛国光教授出生于中医世家,长期从事中医及中西医结合防治肝病的临床、教学、科研工作,倡导并践行“读经典、做临床,尊师爱徒、教学相长”的中医传承理念,在中医药辨证治疗各类肝病及其疑难杂症方面积累了丰富的经验。学生在平时跟诊,或在工作室学习期间,常听到老师提及“和”的思想。

中医药介导Treg细胞在原发性胆汁性胆管炎治疗中的作用机制研究

原发性胆汁性胆管炎(PBC,原名原发性胆汁性肝硬化)是一种胆汁淤积性肝病,其特点是免疫介导的肝内中、小胆管的破坏。随着人们对该病认识的不断提高、新型免疫学技术及病理学检测技术的不断进步和广泛应用,人们逐渐认识到Treg细胞在原发性胆汁性胆管炎的发病和治疗中起着重要作用。而中医药在肝脏免疫性疾病的治疗方面有着明确的治疗意义,取得了一系列显著的临床研究发现和成果。基于挖掘中医药宝库,发挥中医药在疑难疾病中的诊断和治疗优势的目的,笔者对以上研究进行综述,并通过中医药介导Treg细胞在原发性胆汁性胆管炎治疗中的作用机制进行初步探析。

盛国光老师中医治疗免疫性肝病疗效探讨

目的探讨盛国光老师中医治疗免疫性肝病(AILD)的疗效。方法选取2017年1月—2019年4月我院收治的86例AILD患者,简单随机化分组,各43例。对照组给予西医治疗,观察组在此基础上加用海珠益肝加味方,比较两组总有效率、中医症候积分、血清肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰基转移酶(GGT)]、血清免疫球蛋白(Ig)G、IgM水平、细胞免疫因子变化[白介素(IL)-4、IL-6、干扰素-γ(IFN-γ)]、不良反应发生情况。结果治疗后观察组总有效率(97.67%)较对照组(79.07%)高(P<0.05);观察组治疗后腹胀、腕胁胀痛、肤目发黄、食少、乏力中医症候积分均较对照组低(P<0.05);观察组治疗后ALT、AST、TBiL、ALP、GGT均较对照组降低(P<0.05);观察组治疗后血清IgG、IgM水平均较对照组低(P<0.05);观察组治疗后IL-4、IL-6较对照组高,IFN-γ较对照组低(P<0.05);两组均未见不良反应发生。结论海珠益肝加味方治疗AILD,可缓解患者症状体征,改善肝功能,纠正免疫功能紊乱,疗效显著,安全可靠。

基于机器学习的中医治疗肝硬化组方规律研究

目的:运用机器学习技术对中医治疗肝病处方中组方规律进行分析,为肝病临床用药以及新药研发提供参考依据。方法:针对某三甲中医院肝病科近2年肝病治疗处方数据,首先运用复杂网络找出药物之间的关联结构,再运用关联规则、聚类分析等无监督机器学习方法,对其进行比较分析,最终得出中医治肝硬化的组方规律。结果:对589首处方,共计257味中药,高频药物组合包括频繁二项集12项、三项集15项以及四项集14项;支持信≥10%、置信度≥90%的关联规则包括"陈皮,神曲→白术","猪苓,陈皮→白术"等34条;通过聚类分析,发现中药主要以5种特征进行归类。机器学习结果与构建的复杂网络结构完全一致。结论:运用机器学习方法进行中医处方数据分析,并与复杂网络方法相结合,以探究中医治疗肝硬化组方规律的方法确实可行,可为临床治疗肝硬化和找寻新方提供线索。

中医特色慢病管理应用于非酒精性脂肪性肝病的SWOT分析

目的分析中医特色慢病管理应用于非酒精性脂肪性肝病的优势、劣势、机遇和威胁,提出建议及措施,为推进国内非酒精性脂肪性肝病慢病管理的发展提供参考。方法采用SWOT模型分析,构建SWOT分析矩阵。结果在国家扶持中医药发展的政策和人民健康需求增加的背景下,中医特色慢病管理以其特有的优势在非酒精性脂肪性肝病的应用中有较好的前景和发展空间,但仍面临许多问题和挑战。结论通过发挥中医药防治优势,加强人才培养,推动信息化建设,有助于非酒精性脂肪性肝病中医特色慢病管理行业的发展。

基于改进关联规则算法的中医处方规律挖掘研究

目的:通过增加中医处方药物的剂量特征改进关联规则算法以探寻处方规律。方法:将处方药物的平均剂量以及配伍减毒增效关系纳入关联规则算法改进模型中,分别构建不同加权支持度,用Python实现改进后的算法,并对结果进行可视化,最后在中医临床专家的指导下论证模型的有效性。结果:根据2种加权方法设计了2种改进挖掘模型,在相同支持度下,2种改进模型均获得了比传统模型更多的药物组合,其中配伍减毒增效加权模型效果更为显著。结论:使用本文提出的改进挖掘模型可以挖掘到更多频繁项集,减少用药规律的遗漏,对中医处方规律研究有较强实用价值。

肥胖症与脂肪性肝病协同诊疗模式的思考与探索

脂肪性肝病的两次更名均强调了代谢功能障碍在疾病发展中的潜在驱动作用,反映了脂肪性肝病的高度异质性。在“态靶理论”与“膏浊理论”指导下,该研究认为肥胖是脂肪性肝病发病及病程发展的关键因素,从肥胖症与脂肪性肝病的共病现状、共病机制、共治趋势等方面出发,进行肥胖症与脂肪性肝病共同防治的探讨。以减轻体重为中心,通过中药内服与中医外治结合、中医综合治疗与外科代谢手术结合、院内诊治与院外生活方式管理结合的系统性干预策略,实现脂肪性肝病与肥胖症的共同防治、共同管理,将脂肪性肝病及其并发症的防控关口前移,以此提高临床诊疗效果。

非酒精性脂肪性肝病与骨骼肌质量相关性研究

目的:探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与骨骼肌质量的关系,为研究NAFLD与肌肉减少症的相关性提供理论依据。方法:以2018年10月1日至2019年9月30日在湖北省中医院肝病科,肥胖专科及体检中心就诊的人群进行人体成分分析、肝脏硬度弹性检测、肝脏B超检测及生化指标分析,采用SPSS21.0软件进行t检验、Spearmen相关分析、logistic回归分析、Roc曲线分析和约登指数计算,判别骨骼肌质量指数预测可能发生NAFLD的临界值。结果:共纳入受试者428人,其中男性NAFLD组140例,非NAFLD组39例,女性NAFLD组126例,非NAFLD组123例。不同性别、年龄比较无统计学差异。无论男性组还是女性组,患有NAFLD的患者体脂质量、体脂率、未校正骨骼肌质量、BMI、内脏脂肪面积、身高校正的SMI均高于对照组,体重校正SMI低于对照组。Spearmen相关分析显示身高校正的SMI和肝脏硬度成正相关(r>0,p<0.01),体重校正的SMI与肝脏硬度成负相关(r<0,p<0.01)。多因素回归分析发现男性NAFLD发生的独立保护因素有经体重校正的SMI,女性NAFLD发生的独立保护因素有经体重校正的SMI和HDLC。ROC曲线和约登指数计算出体重校正的SMI的临界值男性为28.17%,女性为24.38%。结论:中青年NAFLD的发生与骨骼肌质量指数存在相关性。经体重校正的骨骼肌质量指数可能更好的预测NAFLD的发生。

肥肝并治、糖肝共管:态靶辨治代谢相关脂肪性肝病合并2型糖尿病验案1例

1病例资料吴某,女,21岁,2023年7月17日因“体重进行性增加伴乏力、口干、多饮半年余”入院。患者自诉近半年因饮食失常、作息紊乱出现体重进行性增加,症见乏力、易疲劳,口干、多饮,烦躁易怒,时有头晕,伴双下肢无力,睡眠差,多梦,不易入睡,睡眠短浅易醒,大便溏,1~2次/d,不黏滞,小便可。舌质红,舌边齿痕,苔薄黄。脉滑数。

苍术酮联合厚朴酚有效抑制HepG2增殖:从回顾性分析到实验研究

目的 肝癌已成为威胁全人类健康的重要疾病,中医药治疗对于肝癌患者的预后有着巨大的影响,中药药对的运用是中药复方及中医治疗的关键部分,探索中药成分的联合使用对于临床具有一定的价值。方法 从临床科研一体化病历系统抽取肝癌相关临床病历,使用Excel进行病历的纳入与排除,在数据清洗后导入SPSS modeler进行关联规则分析,筛选核心药对,使用已筛选药对的有效成分进行CCK-8细胞增殖实验。结果 共纳入病历3510份,使用频率最高的前10味中药是茯苓、白术、黄芪、陈皮、茵陈、鳖甲、丹参、柴胡、半枝莲、半夏;药对使用支持度最高的前15对依次为“白术-茯苓”“茯苓-白术”“茯苓-黄芪”“茯苓-陈皮”、“茯苓-半夏”“白术-当归”“茯苓-神曲”“白术-太子参”“白术-泽泻”“茯苓-泽泻”“白术-厚朴”“茯苓-厚朴”“白术-党参”“茯苓-党参”“半枝莲-白花蛇舌草”。CCK-8试验显示白术的成分苍术酮以及厚朴的成分厚朴酚的联合使用对于肝癌细胞HepG2增殖有着显著的抑制效果。结论 临床病历具有很大的研究价值;苍术酮及厚朴酚的联合使用对于肝癌细胞HepG2增殖有着显著的抑制效果。

肝炎肝硬化失代偿期患者中医证型临床特点分析

目的:探讨肝炎肝硬化失代偿期患者(以下简称失代偿期患者)中医证型临床特点。方法:根据失代偿期患者的临床表现及中医临床四诊信息采集的要求,采用临床流行病学调查方法,提取112例失代偿期患者中医症状、体征、舌、脉等四诊信息,结合临床专业知识及中医临床信息分析的思维特点,对112例患者进行系统聚类分析,探讨失代偿期患者中医证型临床特点。结果:显示为4类证型:第1类的特点为气滞湿阻、水湿困脾共57例;第2类为湿热蕴结、气滞、血瘀、水停共22例;第3类为脾肾阳虚、湿阻、气滞、血瘀、水停共13例;第4类为肝脾肾亏损、阴虚水停共20例。结论:4类证型符合肝硬化失代偿期中医证型临床特点及规律性,肝炎肝硬化失代偿期基本病机为肝脾肾三脏同病,气血水相互交结。

非酒精性脂肪肝中医运动处方的构建思路

脂肪肝（Fatty Liver Disease,FLD）是由各种原因导致脂肪在肝细胞内异常积累,引起一系列的并发症和病变的相关疾病。脂肪性肝病已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病,被认为是肝癌和肝硬化的早期原因之一（[1-2]）。临床上根据是否有过量酒精摄入,将脂肪肝分为酒精性脂肪性肝病（AFLD）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）两大类。资料显示,脂肪肝发生率以非酒精性脂肪肝为主（[3-4]）,近年来其发病率在不断上升,

叶下珠药物血清对人肝癌细胞株的诱导分化作用的实验研究

目的 :探讨叶下珠预防肝癌机制即对人肝癌细胞株的诱导分化作用。方法 :对经叶下珠药物血清处理后的人肝癌细胞株进行生长曲线、克隆形成、甲胎球蛋白 (AFP)白蛋白 (ALB)的合成和分泌、 -谷氨酰转肽酶( -GT)活力的测定及细胞形态的电镜观察。结果 :叶下珠药物血清对该系细胞能抑制其生长 ,抑制克隆形成(P <0 0 5 ) ,减少AFP和 -GT的合成和分泌 ,促进ALB的合成和分泌 (P <0 0 5 ) ,且呈现一定的浓度、时间依赖关系 ,诱导细胞形态向正常方向分化。结论 :叶下珠药物血清能诱导人肝癌细胞株Bel- 740 2向正常方向分化 。