药理学教学对大学生科研能力的影响

为适应社会发展的需要,大学生科研能力的培养已成为人才培养过程中的重要环节,本文从提高大学生科研能力的角度出发,就药理学理论教学和实验教学对大学生科研能力的影响进行了探讨。

临床药理学研讨式教学实践

临床药理学是药学专业的核心课程之一,其教学效果影响着相关专业人才的培养。文章以湖南中医药大学药学院2016级药学专业学生为研究对象,开展以提高药学服务能力为导向的研讨式教学,采用对比期末考试卷面成绩及问卷调查方式对教学效果进行评价,对相关专业实施研讨式教学提供一定的借鉴作用。

高血压病血管重塑的分子机制及中医药干预

血管重塑是高血压病的一种显著性病理特征,在发展过程中受到复杂的调控网络调控。血管重塑早期是一种适应性的过程,但最终变为适应不良和失代偿,损害心、脑、肾等重要靶器官,引发高血压并发症。本文就目前报道的血管重塑在高血压病及并发症病程进展中的作用和机制研究进展作一综述,并阐述了中医药干预血管重塑的基础及临床研究依据。深入阐明高血压病血管重塑的分子机制、治疗靶点及活性物质筛选将有助于提供有效的血管保护方法。

三七总皂苷对脑缺血再灌注后细胞外基质破坏及氧化应激的影响

目的:研究三七总皂苷(PNS)对脑缺血再灌注后细胞外基质破坏及氧化应激的影响,探讨三七总皂苷抗缺血性脑损伤的机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分成假手术组、模型组、PNS组及依达拉奉组,连续给药4天后结扎双侧颈总动脉20min,再灌注24h后检测基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及组织基质金属蛋白酶抑制物-1(tissue inhibitor of meta11oproteinase-1,TIMP-1)在脑组织的表达;脑缺血20min再灌注60min后测定脑组织丙二醛(Malonaldehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(Glutathione,GSH)、一氧化氮(NitricOxide,NO)含量和超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、一氧化氮合酶(Nitric Oxide Synthase,NOS)活性。结果:.脑缺血再灌注后,脑织织MMP-9表达增强,与假手术组比较,差异具有统计学意义(P<0.01),而TIMP-1表达无显著性变化;脑缺血再灌注后脑组织MDA含量显著升高,SOD活性和GSH含量显著降低,NO含量和NOS活性均显著升高,与假手术组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01)。PNS可显著升高脑缺血再灌注后TIMP-1蛋白表达,降低MMP-9蛋白表达,与模型组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01,P<0.05);PNS可显著降低MDA和NO含量,与模型组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01,P<0.05),但对SOD、NOS活性和GSH含量无显著影响。结论:三七总皂苷对脑缺血再灌注后的细胞外基质破坏及氧化应激损伤具有抑制作用。

三七总皂苷对脑缺血再灌注后MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的研究三七总皂苷(PNS)对脑缺血再灌注后脑组织基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)与组织基质金属蛋白酶抑制物-1(tissue inhibitor of meta11oproteinase-1,TIMP-1)表达的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分成假手术组、模型组、PNS组及依达拉奉组,连续给药4 d后结扎双侧颈总动脉20 min,再灌注24 h,建立脑缺血再灌注模型,用HE染色检测海马区神经细胞形态,用western-blot法检测MMP-9与TIMP-1蛋白在脑组织的表达。结果脑缺血再灌注24 h后,海马区神经元存活率减少,脑组织MMP-9表达增强,与假手术组比较,差异均具有统计学意义(P﹤0.01),而TIMP-1表达无显著性变化;三七总皂苷组脑组织神经元存活率增加,TIMP-1蛋白表达升高,MMP-9蛋白表达降低,与模型组比较,差异均具有统计学意义(P﹤0.01,P﹤0.05)。结论脑缺血再灌注后,可通过激活MMP-9,引起细胞外基质破坏,导致神经元损伤。三七总皂苷可抑制脑缺血再灌注后脑组织MMP-9表达,增强TIMP-1表达。

盐酸左氧氟沙星体内外抗菌作用研究

目的评价盐酸左氧氟沙星对临床常见致病菌的体内外抗菌活性。方法采用试管二倍稀释法测定最低抑菌浓度(MIC),并对其影响因素进行测定,同时与对照药左氧氟沙星、氧氟沙星进行对比。结果盐酸左氧氟沙星对金黄色葡萄球菌(金葡菌)、表皮葡萄球菌、肺炎球菌等革兰阳性菌有较强的抗菌活性,MIC50为0.16～0.62μg.mL-1;对肠杆菌科细菌如变形杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌等革兰阴性菌也有较强的抗菌活性,MIC50为0.31～1.25μg.mL-1;盐酸左氧氟沙星在酸性条件下抗菌活性降低,随着血清浓度及细菌接种量的提高,盐酸左氧氟沙星的MIC值增大2～4倍;盐酸左氧氟沙星对金葡菌、大肠埃希菌感染小鼠有明显的保护作用,其ED50分别为4.54,1.21 mg.kg-1,盐酸左氧氟沙星的作用与左氧氟沙星相似,但明显强于氧氟沙星。结论盐酸左氧氟沙星对临床常见致病菌有良好的抗菌作用。

补阳还五汤及其有效组分生物碱和苷对动脉血栓形成大鼠抗凝系统活性的影响

目的:研究补阳还五汤及其生物碱、苷两类有效组分对FeCl3所致大鼠颈总动脉血栓形成后抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)和蛋白C(PC)活性的影响。方法:大鼠给药后以35%FeCl3诱导颈总动脉血栓形成,以发色底物法测定血浆AT-Ⅲ和PC活性。结果:FeCl3可诱导颈总动脉血栓形成。补阳还五汤及其有效组分生物碱、苷可使颈总动脉血栓重量减轻(P<0.05)。模型组AT-Ⅲ活性低于假手术组(P<0.01);与模型组比较,生物碱组和补阳还五汤原方组AT-Ⅲ活性均显著降低(P<0.01),而苷组与模型组比较差异无显著性意义(P>0.05)。模型组PC活性与假手术组比较有所降低(0.10>P>0.05);与模型组比较,生物碱组PC活性显著降低(P<0.05),而苷组和原方组PC活性与模型组比较则显著性升高(P<0.01),且苷和原方组PC活性高于假手术组(P<0.01)。结论:补阳还五汤、生物碱和苷可抑制血栓形成。补阳还五汤原方既可能通过与AT-Ⅲ结合而发挥抗凝作用,又可防止血栓形成后血浆中PC的消耗。其有效组分生物碱既可能通过与AT-Ⅲ结合而灭活凝血因子,又可能促进了PC对凝血因子的灭活,从而发挥抗凝作用。苷的抗血栓可能不是通过AT-Ⅲ和PC介导的。

3种百合水煎液抗疲劳与耐低氧作用比较

目的考察卷丹、龙芽、细叶3种百合水煎液的抗疲劳和常压耐低氧作用。方法①取NIH小鼠50只随机分成5组,每组10只,分别灌服纯化水、卷丹百合水煎液30 g.k-g1、龙芽百合水煎液30 g.kg-1、细叶百合水煎液30g.kg-1及人参水煎液15 g.kg-1,均每天1次,连续15 d后测定小鼠游泳时间;②取小鼠50只,分组、给药方法及时间同实验①,测量小鼠在常压低氧状态下的存活时间。结果卷丹、龙芽、细叶3种百合水煎液30 g.kg-1对小鼠连续灌胃15d,均能明显增强小鼠的耐低氧及抗疲劳作用,与纯化水组比较均差异有显著性(均P<0.05);其中以细叶百合作用最好。结论卷丹、龙芽、细叶3种百合水煎液均有较明显的抗疲劳和常压耐低氧作用,其中以细叶百合作用最佳。

胆固醇代谢调控的研究进展

胆固醇的合成、分解及逆向转运与动脉粥样硬化密切相关。叉头转录因子的O亚型3(fork head box O3,FoxO3)/去乙酰化酶6复合物(Sirt6 complex)、3β脱氢胆固醇Δ24还原酶(3β hydroxysterol?(24) reductase,DHCR24,Seladin 1)和死亡结构域相关蛋白(death domain associated protein,Daxx)可以通过调控核转录激活因子甾醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding proteins,SREBPs)的表达和活化来调节胆固醇合成限速酶[如3 羟基3 甲基戊二酰辅酶A还原酶(3 hydroxy 3 methylglutaryl coenzyme A reductase,HMGCR)]等的转录,最终调控胆固醇的合成;外周组织的胆固醇逆向转运至肝脏后在细胞色素P450超家族(cytochrome P450 proteins,CYP)的作用下分解成胆汁酸或类固醇激素。胆固醇的分解代谢则受精脒/精胺 N1 乙酰基转移酶、Prospero相关同源蛋白1和Daxx等的严密调控;胆固醇逆向转运是防止动脉粥样硬化斑块和坏死中心形成的关键因素。肿瘤坏死因子α和红细胞很可能在巨噬细胞介导的胆固醇逆向转运中起着非常重要的作用。

加味厚朴温中汤抗腹泻与体外抗菌效应研究

目的观察加味厚朴温中汤抗腹泻与体外抗菌效应。方法抗腹泻实验采用常规腹泻模型,体外抗菌采用连续倍比稀释法测定最低抑菌浓度(MIC),采用管碟法测定最低杀菌浓度(MBC)。结果加味厚朴温中汤可减少大黄性腹泻小鼠稀粪便数、粪便总数及稀粪便率;加味厚朴温中汤对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、变形杆菌、福氏痢疾杆菌、伤寒杆菌MIC分别为62.25,15.56,62.25,31.13,31.13mg.mL-1,MBC分别为62.25,31.13,62.25,62.25,31.13mg.mL-1。结论加味厚朴温中汤有抗腹泻和体外抗菌作用。

枳实消痞丸对大鼠血液中胃泌素和胃动素含量的影响

目的研究不同剂量枳实消痞丸对大鼠血液中胃泌素及胃动素含量的影响。方法50只大鼠分为正常对照组、阳性对照组及低、中和高剂量药物组,每组10只。正常对照组灌胃纯化水,低、中和高剂量药物组分别给予枳实消痞丸,相当于生药7.5,15.0和30.0g·kg-1,阳性对照组给予多潘立酮2.7mg·kg-1,容量均为10mL·kg-1。连续给药4周后用放免法测定血清胃泌素及血浆胃动素的含量。结果中、高剂量枳实消痞丸能显著提高血清胃泌素及血浆胃动素的含量。结论枳实消痞丸对胃肠动力的影响可能与其增加血清胃泌素及血浆胃动素的含量有关。

黄芪多糖配伍三七总皂苷对糖尿病模型大鼠肾脏保护作用研究

目的探讨黄芪多糖与三七总皂苷配伍对糖尿病大鼠肾脏功能的保护作用。方法 SPF级SD大鼠60只,10只为正常对照组,50只予腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,将糖尿病模型大鼠随机分为模型组、黄芪多糖组、三七总皂苷组、黄芪多糖与三七总皂苷配伍组、贝那普利组,每天给相应药物1次,连续8周。8周后测定各组大鼠24h尿总蛋白、血糖、血肌酐和尿素氮;取肾脏进行病理组织学检查。结果与正常对照组比较,模型组大鼠24h尿总蛋白[(103.76±4.67)mg/24h比(13.82±4.49)mg/24h]、血糖[(28.44±3.74)mmol/L比(6.59±1.11)mmol/h]、血肌酐[(111.91±9.46)μmol/L比(44.78±4.12)μmol/L]和尿素氮[(10.90±1.76)mmol/h比(5.53±1.27)mmol/L]显著升高(P<0.01);病理组织学检查可见模型组大鼠肾小球基底膜增厚,肾小管出现大量炎症细胞浸润,间质纤维化;与模型组比较,黄芪多糖组大鼠尿蛋白[(84.01±7.20)mg/24h]、血糖[(20.60±2.10)mmol/L]和肌酐[(80.58±4.52)μmol/L]明显下降(P<0.05);三七总皂苷组大鼠血糖[(21.86±4.08)mmol/L]和肌酐[(77.79±5.59)μmol/L]下降(P<0.05);黄芪多糖和三七总皂苷配伍组大鼠尿蛋白[(66.00±3.43)mg/24h]、血糖[(16.34±2.34)mmol/L]、肌酐[(68.94±3.22)μmol/L]和尿素氮[(7.43±1.48)mmol/L]含量均明显下降(P<0.01)。各给药组肾脏病理改变均有不同程度改善。结论黄芪多糖与三七总皂苷配伍对糖尿病大鼠的肾脏具有保护作用,其作用优于黄芪多糖和三七总皂苷单用组。

Daxx对Chol：MβCD诱导血管平滑肌细胞凋亡的作用与机制

目的探讨Daxx对Chol：MβCD诱导的平滑肌细胞凋亡的影响以及可能的机制。方法体外培养大鼠源性血管平滑肌细胞，然后分别将人源性pcDNA3．1（＋）、pcDNA3．1（＋）-Daxx质粒瞬时转染进入血管平滑肌细胞中，并通过RT．PCR和Westernblot两种方法检测平滑肌细胞内Daxx的表达；瞬时转染成功的血管平滑肌细胞用10mg／LChol：MβCD孵育48h，建立泡沫细胞模型．然后用油红O染色检测细胞内脂滴情况。再分别采用CCK-8法检测血管平滑肌细胞的细胞活性，流式细胞术检测血管平滑肌细胞的凋亡情况。

益肺通络方对血瘀证模型大鼠血液流变学的影响

目的观察益肺通络方对血瘀证模型大鼠血液流变学的影响。方法采用皮下注射肾上腺素加冷水冰浴制备血瘀证大鼠模型,观察益肺通络方对血瘀证模型大鼠血液流变学的影响。结果与模型组比较,益肺通络方可以显著降低血瘀证模型大鼠高、低切变率全血黏度(P<0.05,P<0.01),降低血浆黏度(P<0.05),可降低全血高切相对指数、全血低切相对指数和卡松黏度(P<0.05)。结论益肺通络方对血瘀证模型大鼠血液流变学具有改善作用。

siRNA-DAD1联合人参皂苷Rh2对肝癌SMMC-7721细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨基因沉默DAD1联合人参皂苷Rh2对肝癌细胞增殖和凋亡的作用机制。方法化学合成siRNADAD1,然后转染肝癌SMMC-7721细胞,分别采用Q-PCR和Western blot检测DAD1的mRNA及蛋白表达水平变化,CCK-8法检测肝癌SMMC-7721细胞增殖能力的改变,DNA Ladder法和流式细胞术检测肝癌SMMC-7721细胞凋亡的变化。结果 siRNA-DAD1可下调肝癌SMMC-7721细胞中DAD1的mRNA及蛋白表达水平;siRNA-DAD1与人参皂苷Rh2均具有抑制SMMC-7721细胞增殖的能力,并促使其发生凋亡,二者联合作用效果更好(P<0.05)。结论 siRNADAD1可下调肝癌SMMC-7721细胞中DAD1的mRNA和蛋白表达水平,与人参皂苷Rh2协同抑制肝癌细胞SMMC-7721的增殖并促进其凋亡。

“清气分热”理论在脓毒症治疗中的应用

脓毒症由于其高病死率和逐年升高的发病率,至今仍是医学界棘手的难题之一。从中医治疗的角度来看,脓毒症的早期常出现"气分热"的一系列证候,所以从古代卫气营血辨证角度来治疗早期脓毒症,取得了一定的成效,有效减少脓毒症的并发症和降低病死率。然而在疾病谱逐步扩大的今日,出现的"气分热"已经不完全是简单的卫气营血辨证中气分证,这需要在治疗中综合考虑,运用现代"气分证"的概念进行治疗以控制病情,减少并发症的出现,达到治疗的目的。

Daxx在细胞凋亡中的研究进展

Fas死亡结构域相关蛋白(Fas death domain-associated protein,Daxx)是一种高度保守核蛋白,能与Fas死亡结构域结合,激活Jun氨基端激酶通路促细胞凋亡,在某些情况下Daxx也具有抗凋亡作用。Daxx在细胞凋亡中起着最重要的作用,这将为某些疾病的发病机制研究提供一定的理论与实践基础。

盐酸头孢他美酯体内和体外抗菌作用研究

目的评价盐酸头孢他美对临床常见致病菌的体外和体内抗菌作用。方法采用试管二倍稀释法测定最低抑菌浓度(MIC),同时与对照药头孢克洛进行对比。结果头孢他美对革兰氏阳性菌如乙型溶血性链球菌、肺炎链球菌有较强的抗茵活性,MIC50均为0.25μg/mL;对革兰阴性菌如淋球菌、肺炎克雷伯杆菌、痢疾杆菌、流感嗜血杆菌也有较强的抗菌活性,MIC50分别为0.25、0.5、0.5和0.5μg/mL。头孢他美酯口服给药对金葡菌、大肠埃希菌感染小鼠有明显的保护作用,其ED50分别为24.6和9.3mg/kg,头孢他美酯对金葡菌的抗菌活性弱于头孢克洛,但对大肠埃希菌的抗菌活性强于头孢克洛。结论头孢他美和头孢他美酯对临床常见致病菌有良好的抗菌作用。

三七总皂苷对脑缺血再灌注后神经元凋亡及凋亡线粒体途径和c-Jun氨基末端激酶表达的影响

目的:研究三七总皂苷对小鼠脑缺血再灌注后神经元凋亡及凋亡的线粒体途径相关蛋白细胞色素C(CytC),半胱氨酰天冬氨酸蛋白酶-9(caspase-9),caspase-3和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK1/2)表达的影响,探讨其抗脑缺血后神经元凋亡的机制。方法:C57BL/6小鼠随机分成假手术组、模型组、三七总皂苷组及依达拉奉组,连续给药4 d后结扎双侧颈总动脉造成脑缺血20 min,再灌注24,48 h,用Tunel法检测神经元凋亡,Western-blot法检测脑组织caspase-9,caspase-3,CytC和p-JNK1/2蛋白的表达。结果:脑缺血再灌注后24,48 h,模型组神经元凋亡率增加,脑组织CytC,caspase-9,caspase-3,p-JNK1/2蛋白表达均显著增强,与假手术组比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。三七总皂苷组神经元凋亡率显著下降,脑组织CytC,caspase-9,caspase-3,p-JNK1/2蛋白表达均显著降低,与模型组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:三七总皂苷可抑制脑缺血再灌注后神经元凋亡,其机制可能与其抑制JNK信号转导蛋白激活、抑制线粒体凋亡途径有关。

加味厚朴温中汤对脾虚湿阻证大鼠血浆醛固酮及血清钠和钾离子的影响

[目的]从水电解质的代谢和调节方面探讨加味厚朴温中汤治疗脾虚湿阻证大鼠的机制。[方法]建立脾虚湿阻证大鼠模型,按正常对照(正常)组、不造模给药组、模型组、自然恢复组、加味厚朴温中汤低、中、高剂量(低、中、高剂量)组7组,分别检测每组大鼠血浆醛固酮(ALD)以及血清Na+、K+浓度。[结果]与正常组比较,模型组ALD显著升高、K+显著降低(均P<0.01),血清Na+无明显变化;经加味厚朴温中汤治疗后,ALD显著下降、K+明显升高(均P<0.01),且比自然恢复组更迅速,Na+无显著性差异。不造模给药组与正常组比较,各指标差异均无统计学意义。[结论]脾虚湿阻证与水电解质代谢紊乱关系密切,加味厚朴温中汤治疗脾虚湿阻证的机制可能与其调节水电解质代谢有关。