湖南省药物临床试验机构首次检查回顾分析及工作建议

目的总结分析药物临床试验机构新备案机构在首次检查中发现的突出问题,探讨新机构监管过程中的关注重点。方法对2023年湖南省内新备案机构的首次监督检查发现的问题作出汇总和分析。结果机构主体责任意识不强,内部质量控制环节明显薄弱;专业科室质量意识较差,对临床试验质量管理不够重视。结论检查员应关注首次检查重点,制订针对性检查方案,对检查结果进行打分分级,加强对新机构的监督把关。

湖南省570家药品批发企业风险情况分析及建议

目的为规范药品批发企业经销行为、提升药品监管部门的监管水平提供参考。方法对2020年湖南省570家药品批发企业现场检查中发现的缺陷项目进行汇总,对其主要风险情况进行分析,并提出对策与建议。结果与结论湖南省省级药品监管部门对192家药品批发企业进行了日常监督检查,其中有168家企业(87.50%)被责令改正;共发现缺陷项目1804项,涉及严重缺陷11项、主要缺陷806项、一般缺陷987项。省级药品监管部门对20家麻醉药品、精神药品批发企业进行了专项检查,其中18家企业(90.00%)被责令改正;共发现缺陷项目48项,涉及主要缺陷33项、一般缺陷15项,未发现严重缺陷项目。各市(自治州)药品监管部门对358家药品批发企业进行了日常巡查,其中290家企业(81.00%)被责令改正;共发现缺陷项目1499项,涉及主要缺陷665项,一般缺陷834项,未发现严重缺陷项目。按照出现频次统计,湖南省药品批发企业的缺陷项目主要集中在储存与养护(687项,20.50%)、设施与设备(608项,18.14%)、人员与培训(579项,17.28%)、收货与验收(272项,8.12%)和质量管理体系文件(260项,7.76%),上述项目合计占缺陷总数的71.80%。药品批发企业存在的主要风险包括企业风险意识淡薄、药品营销环节质量风险多发、企业质量管理体系文件不健全、企业经营行为存在弄虚作假等情况。建议药品批发企业应建立质量风险管理机构、评价标准和管理制度,完善经营质量管理体系,加强药品储存管理,规范企业经营管理,加强人员培训,规范采购行为等,从而保障药品的安全有效和质量可控。

中药配方颗粒药品追溯系统研究进展

目的探讨有效保障中药配方颗粒质量安全的方法。方法总结中药配方颗粒全供应链追溯系统的内涵、相关法规和应用情况。通过中药配方颗粒药品追溯系统强化信息互通共享,实现药品全品种、全过程追溯,促进药品质量安全的综合治理。结果与结论中药配方颗粒药品追溯系统为相关系统的开发及应用提供了借鉴,可推进药品信息化追溯体系的建设。

药品追溯系统在中药配方颗粒产业中的应用效果

目的探讨药品追溯系统在中药配方颗粒产业中的应用效果。方法将湖南省某公司自主研发的配方颗粒追溯码系统应用于中药配方颗粒产业,通过其药材种植和采购、药品生产、药品检验、药品仓储、药品交易和流通、市场监管部门和消费者等功能模块,研究该系统对中药配方颗粒相关信息的追溯情况,并以黄精(多花黄精)配方颗粒为例进行分析。结果与结论该系统可实现中药配方颗粒源头、生产、终端等环节的追溯,展示药品从药材种植到销售流通的全生命周期信息,能促进杜绝假冒伪劣药品,规范企业管理,为中药配方颗粒的质量安全提供保障。

离子色谱法同时测定低分子量肝素钠注射液中的有机酸和无机阴离子

目的建立同时测定低分子量肝素钠注射液中醋酸根离子、氯离子、亚硫酸根离子、硫酸根离子和草酸根离子含量的离子色谱法。方法色谱柱为Dionex IonPac AS11(250 mm×4 mm),保护柱为Dionex IonPac AG11(50 mm×4 mm),用淋洗液自动发生器,采用氢氧化钾梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),检测器为配有化学抑制器的电导检测器。结果醋酸根离子、氯离子、亚硫酸根离子、硫酸根离子和草酸根离子分别在0.12~24μg·mL^(-1)、0.24~48μg·mL^(-1)、0.4~80μg·mL^(-1)、0.04~8μg·mL^(-1)、0.3~60μg·mL^(-1)与测定值线性关系良好,r分别为0.9991、0.9999、0.9999、0.9995、0.9995;加样回收率分别为105.3%、101.0%、102.3%、96.8%和108.3%(n=6),RSD分别为2.2%、1.8%、1.6%、2.6%和1.6%。结论该方法操作简便,灵敏,高效,可用于同时测定低分子量肝素钠注射液中醋酸根、亚硫酸根、硫酸根、草酸根和氯离子的含量,为其质量提供保证。

药物临床试验机构监督检查常见问题及监管建议

目的 总结药物临床试验机构在日常监督检查中发现的突出问题,探讨提高监管效能的方法。方法 对2023年度湖南省药品审核查验中心药物临床试验机构日常监督检查报告进行梳理,针对突出问题做出汇总和分析。结果 研究者在研项目过多,项目质量难保证;研究者过度依赖临床协调员,难以正常履行职责;申办方专业水平不强,方案设计能力不足。结论 监管部门应根据省内实际情况,加强事中事后监管和风险研判能力,可通过加强法规宣贯,严格依法监管;加强问题处置,实施整改跟踪;加强能力建设,实行动态管理提高对机构的监管能力。

我国化妆品产品稳定性研究与管理现状的探讨

化妆品的稳定性是评价化妆品质量与安全的重要因素,也是化妆品使用性与功效性的保障。本文对比了全球化妆品稳定性研究的监管体系和稳定性文件情况,梳理了国内化妆品产品有效期、稳定性及监管等相关文件的内容。通过对“监管、协会和企业”三个板块电子问卷调查结果,分析我国目前化妆品产品稳定性研究现状,发现工作开展面临的主要问题。借鉴国外化妆品产品稳定性研究的经验及我国食品药品等行业领域产品稳定性研究情况,对我国化妆品产品稳定性研究方向、技术文件的制定和监管服务提出建议。

离子色谱法测定甲磺酸酚妥拉明注射液中焦亚硫酸钠及硫酸钠的含量

目的 建立测定甲磺酸酚妥拉明注射液中焦亚硫酸钠及硫酸钠含量的方法。方法 采用离子色谱法,色谱柱为DionexIonPac AS11-HC柱(250 mm×4.0 mm,5μm),以氢氧化钾溶液为淋洗液,梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,柱温为30℃,进样体积为25μL。结果 焦亚硫酸钠在10.596~211.920μg/mL范围内线性关系良好(r=0.999 3),平均回收率100.00%(RSD=1.4%,n=9);硫酸钠在1.027~20.540μg/mL之间线性关系良好(r=0.999 8),平均回收率99.96%(RSD=1.8%,n=9)。结论 建立的方法简便、准确、灵敏度高,适用于甲磺酸酚妥拉明注射液中焦亚硫酸钠及硫酸钠含量的测定。

药用辅料甘油三乙酯中7种ICH控制元素测定方法的建立

目的建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定药用辅料甘油三乙酯中钒(V)、钴(Co)、镍(Ni)、砷(As)、镉(Cd)、铅(Pb)、汞(Hg)元素的含量。方法样品经微波消解处理后,按拟订的仪器工作条件,采用ICP-MS法进行测定,并通过在线加入内标元素来校正测量结果。结果各元素在1~50 ng·mL^(-1)与响应值线性关系良好(r在0.998~0.999);回收率均在80.7%~105.8%(n=6)。结论本方法准确度高、重现性好,可用于药用辅料甘油三乙酯中多种元素杂质的含量测定。

84例接骨七厘制剂不良反应分析与管理建议

目的:分析接骨七厘制剂的药品不良反应(ADR)发生特征,为其安全合理用药提供参考。方法:收集2010年1月1日~2022年12月6日期间国家药品不良反应监测系统中有关接骨七厘制剂的ADR报告,采用回顾性研究方法对患者性别、年龄、用药原因、严重ADR报告、ADR累及系统/器官及主要临床表现、合并用药进行统计分析。结果:共收集了84例ADR报告,其中男性患者略多于女性患者,患者年龄多分布在45~64岁(36.90%),主要用药原因为骨折(51.19%),有11例严重ADR报告,ADR累及系统/器官主要为胃肠系统疾病(61.15%),与活血止痛胶囊联用时出现的ADR较多。结论:在临床使用中应当加强接骨七厘制剂ADR监测,确保患者用药合理安全。

大叶千斤拔和蔓性千斤拔对大鼠重复给药的毒性研究

目的观察SD大鼠连续3个月经口灌服不同剂量大叶千斤拔干膏粉和蔓性千斤拔干膏粉的毒性反应与差异,为临床用药提供参考。方法选用检疫合格的SD大鼠150只,雌雄各半,按性别、体重随机分为空白对照组,大叶千斤拔低、高剂量组(7.6、61.0 g生药·kg^(-1)),蔓性千斤拔低、高剂量组(6.9、60.6 g生药·kg^(-1)),共5组,每组30只动物,各给药组按10 mL·kg^(-1)灌胃给药,每日一次,连续90 d(3个月)。给药期末及恢复期末分别观测各组动物的体重、摄食量、血液学、血液生化、凝血、尿液及组织病变情况。结果与同期空白对照组比较,大叶千斤拔和蔓性千斤拔各剂量组动物体重、摄食量、血常规、血液生化、凝血、尿液指标及组织病理学检查均未见与药物相关的毒理学异常。SD大鼠经口灌服千斤拔3个月,大叶千斤拔和蔓性千斤拔未见明显毒性反应剂量(NOAEL)分别为61.0 g生药·kg^(-1)(相当于成人临床拟用剂量的22.6~67.8倍)、60.6 g生药·kg^(-1)(相当于成人临床拟用剂量的22.4~67.3倍)。结论大叶千斤拔和蔓性千斤拔安全性较好。

气相色谱法测定药用辅料甘油三乙酯的有关物质

目的 建立气相色谱(GC)法测定药用辅料甘油三乙酯的有关物质。方法采用Rtx-1701和DB-1701色谱柱(30 m×0.25 mm,0.25μm),载气为氮气,流速为1.5 mL/min,进样口温度为200℃,采用氢火焰离子化检侧器,检测器温度为250℃,程序升温。结果 在该色谱条件下,各物质能有效分离,在2~40μg/mL范围内线性关系良好(r> 0.99)。乙酸、甘油、1-单乙酸甘油酯、1,2-二乙酸甘油酯及1,3-二乙酸甘油酯回收率分别为100.7%(RSD=3.12%)、95.1%(RSD=3.66%)、99.43%(RSD=4.62%)、103.66%(RSD=5.88%)、103.15%(RSD=4.17%)(n=6)。结论 本方法准确度高、重现性好,可用于甘油三乙酯有关物质的测定,为完善其质量标准提供依据。

没食子酸抑制人舌鳞癌SCC-9细胞增殖、凋亡及可能机制研究

目的观察没食子酸(GA)对人舌鳞癌细胞SCC-9增殖、凋亡的影响,并探讨其可能机制。方法将SCC-9细胞分为对照组和低、中、高浓度没食子酸组(30、60、90μM GA组)。采用MTT法检测细胞增殖;流式细胞仪检测SCC-9细胞周期及凋亡率;TUNEL法检测细胞凋亡;Western blot检测SCC-9细胞中Cleaved-caspase9、Cleaved-caspase8、Cleaved-caspase3、Cleaved-PARP、p-ERK1/2、p-JNK1/2和p-P38蛋白表达。结果与对照组比较,低、中、高浓度没食子酸组SCC-9细胞增殖率逐渐下降,而sub G1期DNA含量、细胞凋亡率以及阳性凋亡细胞数逐渐增加,呈剂量依赖性;与对照组比较,没食子酸组Cleaved-caspase9、Cleaved-caspase8、Cleaved-caspase3、Cleaved-PARP、p-ERK1/2、p-JNK1/2和p-P38蛋白表达均逐渐增加(P<0.05),呈剂量依赖性。结论没食子酸具有抑制SCC-9细胞增殖、诱导凋亡作用,其机制可能与激活MAPK/ERK信号通路,磷酸化下游Caspase信号因子有关。

通窍鼻炎制剂不良反应159例分析

目的 对159例通窍鼻炎制剂不良反应进行分析,总结其规律。方法 回顾性分析2010年1月1日—2022年12月6日湖南省30个医疗机构、35个生产企业和124家经营企业报告的159份通窍鼻炎制剂不良反应报告,涉及159例患者。分析不同性别、年龄、用药原因及使用药物通用名称(带剂型)患者不良反应严重程度,并分析患者的原患疾病、单独用药与合并用药、累及系统与临床表现、报告单位类别、报告人职业及预后。结果 159例患者中男83例,女76例,男女比例为1.09∶1,多数患者为一般不良反应,占99.37%,未出现死亡病例;年龄>24~44岁患者不良反应发生率较高,占54.72%,其次为>44~64岁患者;在用药原因中,排前3位的分别为鼻炎(占60.38%)、过敏性鼻炎(占10.69%)、鼻塞(占8.8%)/鼻窦炎(占8.8%);在通用名称(带剂型)中,通窍鼻炎片占比较高,为88.68%;在原患疾病上,排前3位的分别为鼻炎(占64.78%)、过敏性鼻炎(占14.47%)、鼻窦炎(占10.06%);通窍鼻炎制剂不良反应患者多发生在单独用药中,占89.94%;主要累及胃肠系统,占42.13%;在报告单位类别上,经营企业报告率较高,为77.99%;在报告人职业分布上,药师报告率较高,为64.15%。159例患者经对症处理后,治愈89例(55.97%),好转70例(44.03%),无死亡病例。结论 通窍鼻炎制剂不良反应在各年龄段均可出现,主要在单独用药中出现,因此药品上市持有人要加强不良反应监测。

高效液相色谱法同时测定维胺酯维E乳膏中维胺酯和维生素E的含量

目的:建立一种采用梯度洗脱的高效液相色谱法,同时分析维胺酯维E乳膏中维胺酯和维生素E的含量。方法:采用色谱柱:C18柱,Agilent Eclipse XDB(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇(A)与水(B)为流动相,梯度洗脱,1.0 mL/min流速,25℃柱温,20μL进样体积,285 nm检测波长。结果:维胺酯与光降解杂质、维生素E与相邻杂质均能有效分离,维胺酯与维生素E的浓度在相应的范围内与峰面积呈良好线性关系(r均>0.9999);维胺酯与维生素E的平均加样回收率分别为99.65%、RSD=0.62%与99.63%、RSD=0.60%,精密度、稳定性良好。维胺酯维E乳膏(3个企业共5批次样品)中维胺酯与维生素E的含量均在标示量92.5%~103.6%之间。结论:该方法专属性好,简便快捷准确,可用于维胺酯维E乳膏的质量控制。

浅谈Ⅱ类重组胶原蛋白创面敷料产品注册监管的思考

重组胶原蛋白为原料的Ⅱ类重组胶原蛋白创面敷料被广泛用于医疗领域。目前国家药监局及国家医疗器械技术审评中心颁布的关于重组胶原蛋白原料及Ⅱ类重组胶原蛋白创面敷料的相关标准及指导原则远不能满足Ⅱ类重组胶原蛋白敷料注册审评、生产质量控制及监管的需求。文章针对Ⅱ类重组胶原蛋白创面敷料注册审评、质量控制及监管等一些问题进行了思考及分析,并提出了建议,以期为医疗器械监管部门的决策提供一定参考。

HPLC法同时测定依巴斯汀口服溶液中抑菌剂及其降解产物

目的:建立同时测定依巴斯汀口服溶液中羟苯甲酯钠、羟苯丙酯钠两种抑菌剂及其降解产物对羟基苯甲酸含量的HPLC法。方法:色谱柱:Diamonsil C18柱(250 mm*4.6 mm,5μm),流动相:甲醇-1%冰醋酸溶液(58:42),流速:1.0 mL/min,柱温:40℃,检测波长:254 nm,进样量:20μL。结果:各色谱峰分离度良好;阴性样品无干扰;对羟基苯甲酸在0.3391 mg/mL~3.3912 mg/mL范围内线性关系良好(r=0.9997),羟苯甲酯钠在4.8565 mg/mL~48.5654 mg/mL范围内线性关系良好(r=0.9997),羟苯丙酯钠1.2004 mg/mL~12.0043 mg/mL范围内线性关系良好(r=0.9995);对羟基苯甲酸、羟苯甲酯钠、羟苯丙酯钠平均回收率分别为99.71%(RSD:0.95%,n=12)、99.82%(RSD:0.35%,n=9)、100.65%(RSD:0.75%,n=9);精密度、重复性、稳定性试验结果良好。结论:该方法操作简便,结果准确,稳定性好,可用于同时测定依巴斯汀口服溶液中羟苯甲酯钠、羟苯丙酯钠两种抑菌剂及其降解产物对羟基苯甲酸的含量。

浅谈药物分析在药物安全预警下的作用与优化应用

对餐饮单位食品进行抽样检测分析,发现畜牧类与水产类食品里残留药物的情况,为本地的餐饮行业监管提供依据。主要抽检了6类食品来检测食品里含有的农药、兽药和抗生素这几项指标进行检测分析。通过对鲜奶和蜂蜜这两种动物源性食品的抽检,来验证硝基咪唑类药物处于蜂蜜和鲜奶中的适用性,检验表明,蜂蜜和牛奶在硝基咪唑类药物处于1.0~25.0μg/m L质量浓度范围内有着较好的线性关系,这种方法可以快速地检验动物源性的食品是否含有硝基咪唑类药物。

门冬氨酸注射液热原与致敏物质研究

目的 考察门冬氨酸钾镁注射液对家兔给药后是否有热原反应及对豚鼠给药后是否有全身过敏反应,评价该品种安全性,为临床用药提供技术支撑。方法 设置(0.5 mL·kg^(-1))和(1.0 mL·kg^(-1))两组给药剂量,考察18个生产企业18批样品对家兔的热原反应;致敏试验参照Chp 2020年版四部附录1147和《药物非临床研究质量管理规范》方法,考察18批样品、原辅料及主要杂质对豚鼠的致敏反应,通过建立高血钾模型,结合豚鼠血钾浓度进行结果分析。结果 门冬氨酸钾镁注射液对家兔给药后无热原反应,18批样品及门冬氨酸钾辅料有致敏反应。结论 建议现行标准中热原检查项统一给药剂量(1.0 mL·kg^(-1));门冬氨酸钾镁注射剂导致豚鼠发生的过敏症状为高钾血症所致,提示用该品种进行治疗时应关注血钾浓度。

HPLC法测定硫酸阿托品滴眼液中4种常用抑菌剂的含量

目的建立反向高效液相色谱法同时测定硫酸阿托品滴眼液中4种常用抑菌剂(4-羟基苯甲酸、苯甲酸、苯甲醇、山梨酸)的含量。方法应用RP-HPLC等度洗脱法,采用C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.05 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(含0.0025 mol·L^(-1)庚烷磺酸钠)-乙腈(84∶16)(用三乙胺调节pH值至5.0)为流动相,检测波长为225 nm,流速为1.0 mL·min^(-1),柱温30℃。结果在该色谱条件下,主成分峰与各抑菌剂完全分离,滴眼液中基质无干扰;方法重复性良好、稳定性良好;4种抑菌剂在各自浓度范围内具有良好的线性关系。结论本法专属性、重复性良好,结果稳定,可用于硫酸阿托品滴眼液中四种常用抑菌剂含量的检测。