6 Hz角膜点燃癫痫动物模型的研究进展

耐药性癫痫是临床上癫痫防治的重大难题。癫痫动物模型是研究癫痫发病机制及筛选抗癫痫药物和探究药物作用机制的有力工具,6Hz角膜点燃癫痫模型是一种优良的耐药性癫痫动物模型,被美国NIH推荐用于评价新药对抗耐药性癫痫的筛选工具。然而,迄今国内外未见6Hz点燃癫痫动物模型的系统报道,现从该模型的发展历史、制作方法、症状表现、致病机制和应用现状等方面进行综述,以期提供一种探究耐药性癫痫发病机制和筛选耐药性癫痫治疗药物的有力工具和标准模型。

巴戟口服液对环磷酰胺致少、弱精症模型小鼠的生精作用和精子活力的影响及机制研究

目的:研究巴戟口服液对少、弱精症模型小鼠的生精作用和对精子活力的影响,并探讨其作用机制。方法:采用腹腔注射环磷酰胺建立小鼠少、弱精症模型。选择造模成功的小鼠50只,随机分为模型对照组、复方玄驹胶囊组(阳性对照,0.4 g/kg)和巴戟口服液低、中、高剂量组(3.9、7.8、15.6 m L/kg),每组10只;另取10只正常小鼠作为正常对照组。各给药组小鼠每天灌胃相应药物1次,正常对照组和模型对照组小鼠灌胃蒸馏水,给药体积均为20.0 mL/kg,均连续给药28 d。给药结束后,采用精子分析仪检测小鼠精液中精子总数、精子密度和精子活力,酶联免疫吸附法检测各组小鼠血清中睾酮和睾丸组织中碱性成纤维细胞因子(bFGF)含量,苏木精-伊红染色后在显微镜下进行睾丸组织病理学检查。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠精液中精子总数、精子密度、精子活力和血清中睾酮含量以及睾丸组织中bFGF含量均显著降低(P<0.05或P<0.01);显微镜下可见,睾丸组织生精上皮层数和生精细胞数量显著减少(P<0.01),生精细胞排列疏松。与模型对照组比较,复方玄驹胶囊组小鼠精液中精子活力和巴戟口服液各剂量组小鼠精液中精子总数、精子活力以及巴戟口服液高剂量组小鼠精液中精子密度显著升高(P<0.05或P<0.01),各给药组小鼠血清中睾酮和睾丸组织中bFGF含量也均显著升高(P<0.05或P<0.01);显微镜下可见,各给药组小鼠睾丸生精上皮层数显著增加(P<0.05或P<0.01)且厚薄均匀,生精细胞显著增加(P<0.01)且排列整齐。结论:巴戟口服液对环磷酰胺致少、弱精症模型小鼠具有生精作用,可明显提高精子活力;其机制可能与增加血清中睾酮和睾丸组织中bFGF含量有关。

清热散结胶囊干浸膏毒性实验研究

目的:评价清热散结胶囊干浸膏重复给药4周对SD大鼠的长期毒性。方法:选取检疫合格的SD大鼠120只,按性别、体质量随机分为溶媒对照组及清热散结胶囊干浸膏低剂量(29.0g生药/kg)、中剂量(55.7g生药/kg)、高剂量(111.3 g生药/kg)组,每组各30只,按15 ml/kg经口灌胃给药,1次/d,连续给药4周,并经4周停药恢复,评价受试药物对大鼠体质量、平均摄食量、血液学、凝血、血生化、脏器系数、各阶段主要背景性病理改变及发生情况等指标的影响。结果:清热散结胶囊干浸膏对大鼠体质量、平均摄食量、血液学、凝血、血生化、脏器系数等指标均无明显影响(P>0.05),组织病理学检查未见与受试药物相关的病理改变。结论:清热散结胶囊干浸膏重复给药4周,无明显损害作用剂量(NOAEL)为111.3 g生药/kg(相当于60 kg成人临床拟用剂量的94倍,等效剂量的17倍),大鼠未见明显毒性反应,可能与处方中千里光的原药材控制以及产品的提取生产工艺有效控制了产品中吡咯里西啶生物碱类有毒成分的含量有关。研究结果显示,清热散结胶囊的NOAEL剂量与临床拟用量具有较大的间距,提示临床应用时安全范围大,临床使用安全性风险小。