爵床化学成分、药理作用与临床应用的研究进展及其质量标志物预测分析

爵床主要含有木脂素、黄酮、生物碱等类型的化学成分,临床上常用于辅助治疗疟疾、热病、肺热咳嗽、毒蛇咬伤等疾病。现代药理研究表明其具有抗血小板聚集、镇痛、抗肿瘤和抗炎等多种药理作用。本综述对爵床的本草考证进行了更具体的归纳,并结合国内外研究对爵床的化学成分、药理作用以及临床应用进行了总结,基于“五原则”及网络药理学、传统药性对爵床的质量标志物(Q-Marker)进行预测分析。初步预测6′-羟基爵床脂定A、6'-羟基爵床脂定B、6'-羟基爵床脂定C、爵床脂定B、金不换甲醚、山奈酚等成分可作为爵床的Q-Marker,以期为更好地开发和利用爵床属植物资源提供借鉴。

延胡索及金铃子散镇痛的药效学和网络药理学比对研究

延胡索与金铃子散均为抗炎镇痛药,金铃子散为川楝子与延胡索组成的中药复方。为比对研究延胡索及金铃子散镇痛作用的差异,通过小鼠热板法和扭体法实验比对两者的药效作用。通过网络药理学构建“成分-靶点-通路”网络,筛选出关键活性成分、核心靶点基因和关联度较高的信号通路。通过虚拟分子对接技术验证关键活性成分和核心靶点的亲和力。小鼠热板法和扭体法实验结果表明:延胡索与金铃子散在给药后60 min内镇痛效果相似;在60 min后,金铃子散的痛阈值提高率显著高于延胡索。延胡索与金铃子散的网络药理学结果相似,活性成分主要来源于延胡索:四氢小檗碱、延胡索碱、延胡索甲素、延胡索乙素、唐松草坡芬碱;通过调节PTGS2、SLC6A4、COMT、DRD4、TH等蛋白的表达作用于神经活性配体受体相互作用、钙离子信号通路和5-羟色胺能突触等相关通路达到镇痛效果。分子对接结果显示,5个关键活性成分与9个核心靶点均有较强的对接活性。研究结果提示延胡索与金铃子散都具有很好地镇痛作用,且金铃子散镇痛作用更长久;延胡索和金铃子散镇痛的网络药理学结果相似,且均体现了多成分、多靶点和多途径的特点。

抗幽门螺杆菌活性挥发油的筛选、药效物质分析及其作用机制预测

目的探讨抗幽门螺杆菌(HP)活性挥发油的药效物质,初步预测潜在活性成分及其作用机制。方法微量稀释法(96微孔板)测定丁香、广藿香、紫苏、牛至、枳实、厚朴、薄荷、肉桂8种挥发油对HP的抑制率,筛选出抑菌活性最强的3种挥发油。气相色谱-质谱法联用(GC-MS)分析3种挥发油的化学成分,利用TCMSP、Swiss TargetPrediction、PubChem数据库获取3种挥发油主要活性成分及其对应靶点信息;网络药理学技术预测其潜在活性成分、相关通路及关键靶点;AUTODOCKVina软件对核心成分及关键靶点基因进行分子对接,初步验证潜在活性成分及关键靶点。结果广藿香、牛至和肉桂挥发油抑制90%细菌生长的最低药物浓度(MIC_(90))分别为0.250、0.250、0.125μL·mL^(-1),具有较强的抑菌活性;从以上3种挥发油中分别鉴定出27、26、15个化学成分,共筛选出15个活性成分,涉及232个基因靶点,影响了与抑制HP相关的癌症通路、化学致癌-受体激活及EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性等275条信号通路;分子对接验证结果显示3种挥发油抗HP与SRC蛋白密切相关,15个活性成分与关键靶点SRC的结合较为稳定。结论广藿香、牛至、肉桂3种活性挥发油通过多成分、多靶点、多通路的形式发挥抗HP作用。

护肝布祖热颗粒对慢性肾功能不全小鼠的保护作用与物质基础研究

目的采用UPLC-MS/MS技术分析护肝布祖热颗粒(HBG)的化学成分并探究HBG对慢性肾功能不全小鼠(CRF)的治疗作用。方法采用腺嘌呤诱导的CRF小鼠模型,检测小鼠血清中肌酐(Cr)和尿素(BUN)水平;HE染色和MASSON染色检测肾脏组织的增生和损伤等情况;利用部分对照品的色谱和质谱数据,从一级和二级碎片离子推断裂解规律,从而完成对化合物的定性分析。结果与模型组比较,HBG高剂量组具有最好的治疗效果。经HBG治疗后,小鼠血清中Cr和BUN含量均显著降低;HE染色结果表明HBG组对肾损伤的组织学特征明显改善,空泡减少,肾小管扩张现象减少。MASSON染色结果可知HBG组显示肾损伤的组织学特征明显改善,空泡减少,纤维增生减少。利用MassLnx V4.1软件和对照品从HBG甲醇提取物中共解析出83个化合物,其中黄酮类化合物最多。此外还含有脂肪酸类化合物、苯丙素类化合物和其他类型化合物等。结论HBG能够减轻CRF小鼠的肾脏的组织损伤,改善小鼠的肾功能和组织纤维化,对CRF小鼠有一定的保护作用,具有良好的抗CRF作用。

植物精油抑制痤疮丙酸杆菌的活性比较及其作用机制预测

目的观察比较植物精油抑制痤疮丙酸杆菌的活性初步预测潜在活性成分及其作用机制。方法MIC试验考察植物精油中的枳实和紫苏精油的抑菌活性选取抑菌活性好的精油进行网络药理学的作用机制预测。TCMSP及Swiss Target Prediction数据库得到植物精油的活性成分及其靶点,Gene Cards获得痤疮丙酸杆菌相关靶点,建立“化合物-靶点-通路”网络和“蛋白间相互作用”网络得到关键靶点,GO富集和KEGG通路注释得到相关通路。结果枳实精油的最小抑菌浓度(MIC)为8μL/mL而紫苏精油抑菌活性不佳。网络药理学结果表明,枳实精油抑制痤疮丙酸杆菌的核心靶点为CYP19A1,作用最强的蛋白为VEGFA,核心成分为圣草酚、黄柏酮、6-甲氧基酸橙皮油素;潜在通路为positive regulation of gene expression、negative regulation of transcription from RNA polymeraseⅡpromoter、cytoplasm、zinc ion binding以及pathways in cancer等。结论枳实中的圣草酚、黄柏酮、6-甲氧基酸橙皮油素通过positive regulation of gene expression等通路作用于CYP19A1靶点达到抑制痤疮丙酸杆菌的作用。