氟哌噻吨美利曲辛与帕罗西汀联合用药治疗脑卒中后重性抑郁障碍的临床研究

目的观察氟哌噻吨美利曲辛与帕罗西汀联合治疗脑卒中后重性抑郁障碍的临床疗效及机制分析。方法使用随机分组法将100例脑卒中后重性抑郁障碍的患者随机分为对照组、观察组两组,每组50例。对照组给予盐酸帕罗西汀肠溶缓释片治疗(25 mg口服1次/d);观察组在对照组基础上给予氟哌噻吨美利曲辛片治疗〔20 mg(含氟哌噻吨0.5 mg、美利曲辛10 mg)口服,早上、中午各1次〕。比较两组患者的疗效、药物不良反应,两组患者治疗前后神经功能缺损程度〔以美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分评定〕、汉密尔顿抑郁量表(HADM)评分、日常生活能力(ADL)评分、生活质量评定表(SS-QOL)分数以及白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)及皮质醇(Cor)的水平。结果观察组临床治疗有效率高于对照组(90%比64%,P<0.05);治疗后观察组NIHSS、HADM、SS-QOL评分均明显低于对照组(P<0.05),ADL评分明显高于对照组(P<0.05);治疗后两组患者IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α、CRH、ACTH及Cor表达水平均明显低于治疗前(均P<0.05),且治疗后观察组上述各指标水平低于对照组(P<0.05);两组患者治疗过程中均无严重不良反应发生。结论氟哌噻吨美利曲辛与帕罗西汀联合用药治疗脑卒中后重性抑郁障碍较为安全有效,其主要机制可能为通过下调相关神经免疫炎性指标的表达水平抑制了患者丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进状态。

风湿性心脏病相关临床检验指标的研究

目的探讨相关检验指标与风湿性心脏病(RHD)的关系及临床意义。方法收集236例风湿热引起的心脏损害患者的病案信息,分为3组:RHD组、单纯风湿热组、健康对照组。分别测定这3组患者的肌红蛋白(Mb)、肌钙蛋白I(cTnI)、N-端脑钠肽前体(NT-proBNP)等相关指标。结果在RHD组和单纯风湿热组之间,Mb、cTnI、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、NT-proBNP水平差异有统计学意义(P<0.05);在RHD组和健康对照组之间,红细胞沉降率(ESR)、风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)、cTnI、Mb、CK-MB、肌酸激酶(CK)、NT-proBNP水平差异均有统计学意义(P<0.05)。以136.17pg/mL作为临界值,NT-proBNP对RHD的诊断敏感度为95.48%,特异度为90.15%,阳性预测值为86.7%,阴性预测值为97.86%。结论 RHD患者血中cTnI、Mb、CK-MB与单纯风湿热组及健康对照组相比明显升高,NT-proBNP浓度的测定是早期诊断RHD的敏感指标。

中国临床试验注册中心在册糖尿病前期临床试验特征分析

目的 通过开展中国临床试验注册中心(ChiCTR)所注册的糖尿病前期相关临床试验特征分析,了解我国糖尿病前期临床试验研究现状和发展趋势。方法 按照纳入标准,以“糖尿病前期”“糖调节受损”“空腹血糖受损”和“糖耐量受损”为检索词,分别在“注册题目”栏和“研究疾病名称”栏展开检索,检索建库至2020年9月21日在ChiCTR注册的所有糖尿病前期相关临床试验,并对其按照项目信息进行分析。结果 (1)纳入符合条件的糖尿病前期临床试验47项。(2)预注册40项,补注册7项,项目注册数自建库至今呈逐年增长趋势。(3)注册项目分布在15个省/直辖市/自治区,其中北京市、上海市、天津市和重庆市四个直辖市最多(21项,占44.68%);研究实施负责单位主要由医院(32家,占68.09%)和院校(13家,占27.66%)构成。(4)研究经费主要来源于国家财政(9项,占19.15%)、地方财政(16项,占34.04%)和单位经费(10项,占21.28%)。(5)研究类型中干预性研究最多(37项,占78.72%),研究设计以随机平行对照试验为主(37项,占78.72%)。(6)项目干预措施包括强化生活方式、中成药、中药复方、西药、功能性食品、中医药综合防治方案、基于体质的中药辨证论治、针灸、食物、茶、耳迷走神经刺、基于移动互联网的平衡代谢管理、减重代谢手术。结论 ChiCTR在册的糖尿病前期相关研究呈现逐年增长趋势,但因经济发展、优质医疗资源和优质教育资源配备不同而呈现地域不均衡性。医院和高校是牵头开展糖尿病前期临床研究的主体,财政拨款和单位资助是研究者研究经费的主要来源。随机平行对照试验是在册糖尿病前期的主要研究设计类型,注册项目干预措施丰富,较为全面地反映我国目前糖尿病前期临床研究的现实。

当归多糖对糖尿病KK-Ay小鼠心肌细胞凋亡的影响

目的探讨当归多糖对糖尿病KK-Ay小鼠心肌细胞凋亡的影响。方法将KK-Ay小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(200mg/kg)和当归多糖高、中、低剂量组(400、200、100 mg/kg),C57BL/6J小鼠作为空白组,每组8只,各组小鼠每日灌胃相应药液或生理盐水1次,连续4周。末次给药后,检测小鼠的空腹血糖、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素(INS)水平,心肌组织中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、活化的胱天蛋白酶(cleaved-caspase-3)、凋亡信号调节激酶1(ASK1)、磷酸化氨基末端蛋白激酶(p-JNK)、磷酸化需肌醇酶1α(p-IRE1α)蛋白表达以及心肌细胞凋亡情况。结果与模型组比较,二甲双胍组和当归多糖中、高剂量组小鼠空腹血糖、TC、LDL-C含量和心肌细胞凋亡率以及p-JNK、p-IRE1α、ASK1、cleaved-caspase-3蛋白表达水平均显著降低,INS水平和Bcl-2蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论当归多糖可改善糖尿病KK-Ay小鼠的血糖和血脂水平,抑制心肌细胞凋亡,其机制可能与抑制IRE1/ASK1/JNK信号通路有关。

当归多糖通过抑制GRP78、p-PERK、p-Eif2α表达改善糖尿病KK-Ay小鼠肝内质网应激

目的:探讨当归多糖对糖尿病KK-Ay小鼠肝内质网应激的调节机制。方法:将40只糖尿病KK-Ay小鼠随机分为模型组、二甲双胍组、当归多糖高、中、低剂量组,每组8只。C57BL/6J小鼠8只作为空白对照组。当归多糖高、中、低剂量组分别灌胃当归多糖400、200、100 mg/kg,二甲双胍组灌胃盐酸二甲双胍200 mg/kg,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水,每周测小鼠空腹血糖和体质量。灌胃4周后,测量小鼠血清中甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;RT-PCR观察肝组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化胰腺内质网激酶(p-PERK)、磷酸化α亚基的真核起始因子2(p-Eif2α)的mRNA表达;Westernblot、免疫组化检测小鼠肝组织中GRP78、p-PERK、p-Eif2α的蛋白表达。HE染色观察肝脏组织病理学变化。结果:与空白组相比,模型组TC、TG、LDL-C的水平显著升高(P<0.01),HDL-C的水平明显降低(P<0.01);与模型组相比,二甲双胍组,当归多糖高、中剂量组TC、TG、LDL-C的水平显著降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C的水平明显升高(P<0.05,P<0.01);与空白组相比,模型组小鼠GRP78、p-PERK、p-Eif2α的表达显著上调(P<0.01),与模型组相比,当归多糖高、中、低剂量组GRP78、p-PERK、p-Eif2α的表达显著下调(P<0.05,P<0.01),且高剂量组效果最佳;与模型组相比,当归多糖组小鼠肝组织致密,空泡样变性减少,肝脏脂肪化降低,肝细胞逐渐排列整齐,肝窦结构趋于清晰,且效果呈剂量依赖性。结论:当归多糖可显著改善糖尿病KK-Ay小鼠肝损伤,其作用机制可能与当归多糖抑制内质网应激相关蛋白和因子GRP78、p-PERK、p-Eif2α的表达,改善内质网应激有关。

中药对2型糖尿病模型KKAy小鼠降糖作用的实验研究进展

查阅相关文献,从2型糖尿病模型KKAy小鼠的基本特征及中药单药、复方对KKAy小鼠的干预作用等2个方面进行概述,分析中药对2型糖尿病模型KKAy小鼠的降糖作用。认为KKAy小鼠会自发性出现“三多”症状,并伴有肥胖、高血糖、高胰岛素血症、胰岛功能不足及肝肾损伤等并发症,其发生发展机制与人类2型糖尿病非常接近,可广泛用于2型糖尿病的实验研究;单味中药及中药复方对2型糖尿病模型KKAy小鼠降糖作用及并发症方面的研究取得了一定进展,但对其作用机制的研究应更加深入。

中药干预JAK/STAT信号通路防治糖尿病及其慢性并发症的研究状况

2型糖尿病(T2DM)及其慢性并发症,是引起糖尿病患者致残、致死的主要原因,中药治疗本病具有疗效显著、复发率低等优势。近年来运用中医药治疗T2DM的基础研究已取得显著进展,其作用机制可能与中医药调控了Janus激酶(JAK)/信号转导与转录激活因子(STAT)信号通路有关。本文通过阐述JAK/STAT信号通路与T2DM的联系,并归纳总结中药提取物及复方通过调节该信号通路干预T2DM的研究进展,以期为T2DM治疗药物的临床应用及新药物研发提供参考。

基于网络药理学和分子对接技术研究黄芩-黄连药对防治2型糖尿病作用机制

目的 基于网络药理学及分子对接技术探讨黄芩-黄连药对防治2型糖尿病(T2DM)的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)收集黄芩-黄连药对的有效成分及对应靶点,借助Perl脚本及UniProt数据库对所得成分及靶点进行分析、整理;从Drugbank数据库、在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库、遗传药理学与药物基因组学数据库(PharmGKB)、疗效药靶数据库(TTD)中收集T2DM相关靶点,绘制韦恩图得药物作用于疾病的交集靶点,并利用Cytoscape 3.8.0软件中的CytoNCA插件筛选核心靶点;对交集靶点进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;最后使用Vina软件对关键成分和核心靶点进行分子对接。结果 共筛选出黄芩-黄连药对有效成分50个,其中黄连14个,黄芩36个,相关靶点201个,与T2DM 425个靶点取交集得到交集靶点37个;通过“活性成分-靶点”相互作用网络共筛选出关键成分6个(豆甾醇、β-谷甾醇、汉黄芩素、千层纸素、槲皮素、小檗碱),度值前5位的核心靶点为前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)、白细胞介素1 B(IL1B)、细胞色素P450 1A1(CYP1A1)、趋势因子白细胞介素-8(CXCL8)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG);GO富集分析发现黄芩-黄连药对治疗T2DM的基因功能主要富集在血管径调节、肾上腺素能受体的活动蛋白连接、儿茶酚胺结合等过程;KEGG富集分析得到30条信号通路(P<0.05),主要涉及白细胞介素-17(IL-17)信号通路、环磷酸鸟苷-蛋白激酶G(cGMP-PKG)信号通路、脂肪细胞的脂分解调节等。分子对接结果显示,槲皮素、汉黄芩素、千层纸素、豆甾醇与核心靶点PTGS2、CYP1A1、IL1B、PPARG、CXCL8具有良好的结合活性。结论 黄芩-黄连药对主要通过活性成分豆甾醇、β-谷甾醇、汉黄芩素、千层纸素、槲皮素及小檗碱作用于PTGS2、CYP1A1、IL1B、PPARG、CXCL8等靶点,改善血液循环,调节炎症细胞因子、脂肪细胞内脂肪分解,调控cGMP-PKG信号通路以及作用于胰岛素受体起协同效应,从而发挥防治T2DM的作用。

补充钙剂治疗儿童铅中毒效果的系统评价

目的系统评价补充钙剂治疗儿童铅中毒的疗效与安全性。方法检索相关文献数据库,并手工检索相关领域其他杂志。纳入以轻、中度铅中毒,年龄0～14岁儿童为研究对象,比较补充钙剂与其他疗法的疗效的随机对照试验,评价纳入研究的文献质量,并用RevMan5.0软件进行meta分析。结果共检索到633篇文献,最终筛选出4篇研究,共306例患儿。分析结果显示:当补充钙剂达到每日需要量时,补充钙剂组比对照组血铅降低值比较差异有统计学意义,其WMD及95%CI为:42.22(23.06～61.37);过量补充钙剂与钙剂充足的安慰剂对照组血铅下降无统计学意义,其MD及95%CI为:8(26.58～42.58)。结论足量补充钙剂能显著降低缺钙铅中毒儿童的血铅,如儿童钙剂摄入充足,过量补充钙剂能否降低儿童血铅尚证据不足。

基于星点设计-效应面法优化清宁胶囊填充工艺

目的:通过星点设计-效应面法对清宁胶囊填充工艺进行优化。方法:以药粉粒径、料斗加料量、相对湿度为考察因素,以清宁胶囊装量为考察评分指标,采用星点设计试验优选胶囊填充的工艺参数,应用多元线性模型和二次多项式模型描述考察指标和3个考察因素之间的数学关系,绘制效应面和等高线图,利用效应面法确定胶囊填充的最佳工艺参数并进行验证试验。结果:最优胶囊填充工艺条件为:药粉粒径为120目,料斗加料量在1/3~1/2之间,环境相对湿度控制为65%。结论:基于星点设计-效应面法确定的胶囊填充工艺稳定,可预测性优,为制剂的大批量生产奠定了基础。

核因子κB在糖尿病心肌病的病理机制及中药干预的研究现状

目的中药可调控核因子κB(NF-κB)信号通路在体内的表达而抑制炎症反应,同时还通过影响NF-κB与其他信号因子的相互关联来改善糖尿病心肌病(DCM)的心肌损伤。本文从NF-κB及相关因子着手,综述其在DCM中的病理机制及中药干预研究,旨在为中药防治DCM提供理论参考。

纳米雄黄对药物敏感性白血病细胞的凋亡诱导作用

目的:研究纳米雄黄对药物敏感性白血病细胞的凋亡诱导作用。方法:采用机械研磨法制备纳米雄黄。以白血病药物敏感K562细胞为靶细胞,采用MTT法检测纳米雄黄对K562细胞的增殖抑制作用,AnnexinV/PI双染色法检测细胞凋亡,细胞流式细胞术检测Bax,Bcl-2,P-gp,BCRP,P-53蛋白的表达水平,Caspase-3活性。结果:雄黄经高能球磨机球磨10～50h,扫描电镜(SEM)和透射电镜(TEM)观察,电镜测量纳米雄黄的平均粒径为(72.72±22.18)nm,符合纳米颗粒的形貌特征。纳米雄黄对K562细胞有明显的增殖抑制作用。24,48,72 h的IC50分别为43.48,20.52,16.07 mg.L-1。20,50 mg.L-1纳米雄黄作用48 h后Annexin V/PI染色显示凋亡细胞明显增高,凋亡率分别为10.52%,73.25%。纳米雄黄作用48 h后Bax蛋白表达由对照的(75.80±2.40)%升高到(87.50±1.20)%和(99.60±0.10)%;Bcl-2蛋白表达由对照的(73.85±0.15)%升高到(94.80±2.00)%和(97.75±0.55)%。20,50 mg.L-1纳米雄黄处理K562细胞24 h后,K562细胞Caspase-3蛋白表达水平由对照的(3.14±0.24)%升高到(8.87±2.74)%和(72.55±1.45)%;细胞的BCRP,P-gp蛋白,P53蛋白表达总体呈上升趋势,共表达也呈上升趋势。结论:纳米雄黄可以显著诱导白血病药物敏感K562细胞发生凋亡。

兰州市388例学龄前儿童指血铅、钙、镁、锌、铜、铁浓度分析

目的:了解兰州市3～6岁学龄前儿童的血中铅、钙、镁、锌、铜、铁6种矿物元素的水平,为预防儿童矿物元素缺乏和铅中毒、促进儿童健康发育提供参考依据。方法:在兰州市城区随机选择4所幼儿园共388名儿童,采指尖血80μl,测钙、镁、锌、铜、铁、铅浓度。结果:男孩的血铅、铜、铁均高于女孩,差异有统计学意义(P<0.05)。锌缺乏率最高,为38.92%。总的铅中毒率为12.63%,但3岁组最高,达到28.57%。铅中毒儿童的钙、镁水平明显低于正常儿童,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:兰州市3～6岁儿童微量元素缺乏以缺锌为主,铅中毒率较高。儿童缺钙易导致铅中毒,反之,血铅水平较高也影响钙的吸收。防止儿童缺钙是预防儿童铅中毒的重要措施之一。