树突状细胞疫苗在消化系统肿瘤治疗中的应用进展

树突状细胞(DC)是当前所知最强大的抗原递呈细胞,在抗肿瘤免疫应答中起关键作用。目前,DC疫苗已在多种肿瘤的治疗中普遍应用。DC疫苗联合化疗可明显改善结直肠癌患者预后,但单独DC疫苗治疗与无抗肿瘤治疗相比患者预后并无改善。DC疫苗联合化疗对胃癌患者预后是否有积极影响仍未明确,但其安全性较好;DC疫苗治疗后肝癌、食管癌和胰腺癌患者明显获益。DC疫苗对消化系统肿瘤患者预后的影响不同可能与DC疫苗的回输方式、途径、回输时间及DC疫苗治疗前患者是否接受其他治疗等有关。

基于ARIMA与NNAR模型的甘肃省胰腺癌发病趋势预测

目的:分析2013-2021年甘肃省胰腺癌发病趋势,并对2022-2026年胰腺癌发病趋势进行预测。方法:收集2013-2021年甘肃省胰腺癌发病数据,通过计算年度变化百分比(annual percentage change,APC)和平均年度变化百分比(average annual percentage change,AAPC)分析其变化趋势;构建自回归移动平均(autoregressive integrated moving average,ARIMA)模型和神经网络自回归(neural network autoregression,NNAR)模型,比较两种模型预测精度并预测2022-2026年胰腺癌发病趋势。结果:选择精度更佳的ARIMA模型预测得到2022-2026年甘肃省胰腺癌发病率分别为5.58/10万、6.01/10万、6.44/10万、6.88/10万、7.31/10万。甘肃省胰腺癌发病率在2022-2026年仍保持上升趋势。结论:2022-2026年甘肃省胰腺癌发病率呈现上升趋势,ARIMA模型预测发病趋势具有良好的精度,可以为进一步疾病防控工作提供重要参考依据。

嵌合抗原受体T细胞治疗消化道恶性肿瘤疗效及安全性的Meta分析

目的:系统评价嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗消化道恶性肿瘤的疾病控制率、严重不良反应发生率及预后情况。方法:计算机检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、CNKI、Wan Fang和VIP数据库,搜集利用CAR-T治疗消化道恶性肿瘤的队列研究,检索时限从建库截至2020年03月01日。由2位评价者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用R软件和stata12.0软件进行单组率的Meta分析。结果:共纳入6项相关研究,共计55例患者。单组率Meta分析结果显示,CAR-T治疗消化道恶性肿瘤的疾病控制率为53%[95%CI(0.38,0.67)];亚组分析和Meta回归结果显示,转导方式(P=0.0148)和给药途径(P=0.0148)是影响疾病控制率的主要因素。严重不良反应发生率为57%[95%CI(0.23,0.85)]。Kaplan-Meier生存曲线显示患者6个月的无进展生存(progression-free survival,PFS)和总生存(overall survival,OS)率为26.1%和50.0%,1年的PFS和OS率为8.7%和16.7%;中位PFS为(4.0±0.16)个月;中位OS为(5.7±2.33)个月。结论:CAR-T治疗消化道恶性肿瘤具有较好的疗效,转导方式和给药途径是影响疾病控制率的主要因素。虽然CAR-T相关的严重不良反应发生率较高,但均能被积极控制且不会危及生命;CAR-T治疗能明显改善患者预后,更多的临床经验需要进一步研究和积累。

MAGE-A4在肿瘤诊断与免疫治疗中的作用研究进展

肿瘤免疫治疗已成为继放化疗、靶向治疗后最终攻克癌症的希望之一,而肿瘤相关性抗原是免疫治疗的重要靶点。黑色素瘤相关抗原-A4(MAGE-A4)作为癌睾丸抗原,是MAGE-A亚家族的重要成员,具有很好的组织学特异性,在多种肿瘤组织中呈高表达,在正常组织(除睾丸、胎盘外)中均呈低表达。MAGE-A4参与细胞功能的调节,具有调控细胞周期、诱导细胞分化和生长、参与上皮-间质转化等重要作用,与肿瘤的发生、发展、转移及预后密切相关。目前,以MAGE-A4为靶点的T细胞受体转基因T细胞(TCR-T)免疫治疗,其Ⅰ期临床试验结果显示总体反应率(ORR)为23.7%、病情稳定率为47.4%,Ⅱ期临床试验正在开展,提示以MAGE-A4为靶点的TCR-T免疫治疗具有较高的临床应用价值。本文总结了MAGE-A4的结构和生物学功能及其在多种实体肿瘤中的最新研究进展和临床应用,旨在为MAGE-A4的临床转化及免疫靶向治疗提供理论基础。

局部进展期食管鳞癌新辅助治疗模式研究进展

食管癌是全球常见的恶性肿瘤之一,其中包括中国、日本、韩国在内的东亚地区中,食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)占食管癌的90%以上。目前局部进展期食管鳞癌的主要治疗手段为新辅助治疗联合外科手术切除。然而即使按照标准治疗指南进行治疗,局部进展期食管鳞癌患者的总体生存率仍不令人满意。未来寄希望于通过新辅助放化疗、化疗或新兴的免疫治疗相关研究的持续探索,进一步改善食管鳞癌患者总生存期。在此,我们回顾和总结了局部进展期食管鳞癌不同术前新辅助治疗模式的疗效的当前证据。

壳聚糖及其衍生物在智能给药系统中的应用

本文从单重敏感性智能给药系统、多重敏感性智能给药系统及生物传感器着手,主要介绍了壳聚糖及其衍生物在智能给药系统中的研究进展,并展望了其在智能给药系统中的应用前景。

Hsa-miR-335-5p及其靶基因预测肝癌肝移植术后肿瘤复发的生物信息学分析

目的利用公共基因表达数据库挖掘肝癌肝移植术后复发与未复发患者的基因表达数据,通过差异分析为临床监测肝癌肝移植术后肿瘤复发寻找新的分子标志物。方法在基因表达数据库GEO中以“肝癌”“肝移植”和“miRNA”为关键词进行检索,寻找目标数据集,利用GEO2R分析目标数据集中肝癌肝移植术后复发和未复发患者组织样本中的差异微RNA(miRNA);通过miRTarBase和DIANA-TarBase v7.0数据库预测差异miRNA的靶基因,然后与GEPIA数据库中肝细胞肝癌组织中表达上调的基因取交集即共表达靶基因;利用Enrichr数据库对共表达靶基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,利用STRING数据库构建共表达差异靶基因的蛋白互作(PPI)网络图,通过Cytoscape软件筛选符合要求的关键基因并构建互作网络图,应用GEPIA数据库对共表达靶基因进行生存预后分析。结果按照筛选条件最终获得GSE30297为研究的目标数据集,利用GEO2R在线分析共获得上调miRNA 612个,下调miRNA 13个。结合既往文献报道及数据支持,最终分析确定hsa-miR-335-5p为本研究的目标miRNA,通过数据库预测hsa-miR-335-5p靶基因共得到185个共表达基因,进一步分析显示hsa-miR-335-5p与血管内皮生长因子A(VEGFA)、CXC趋化因子配体(CXCL)9、CC趋化因子配体(CCL)20、分泌型焦磷酸蛋白1(SPP1)、CXCL2、低聚果糖、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)、CCL19、硬脂酰辅酶A去饱和酶、角鲨烯环氧化酶、细胞色素P450家族7亚家族A成员1、胸腺基质淋巴细胞生成素、糖原磷酸化酶B(PYGB)、细胞色素P450家族26亚家族A成员1、神经肽Y受体Y1、γ-氨基丁酸B型受体亚单位1、果糖二磷酸醛缩酶A、酰基辅酶A合成酶长链家族成员1、胞嘧啶脱氨酶、死骨片1等基因均有明显的结合位点。通过公共数据库对核心靶基因进行生存分析发现VEGFA、SPP1、PYGB、G6PD与肝癌预后明显相关。结论通过生物信息学分析,hsa-miR-335-5p及其调控的靶基因可为临床监测肝癌肝移植术后复发寻求潜在分子标志物提供新的思路。

苦参碱磁性缓释颗粒的制备及性能研究

目的制备苦参碱磁性缓释颗粒,并对其性能进行研究。方法以壳聚糖、Fe3O4纳米粒为主要材料,采用L9(34)正交试验法优选制备工艺,并评价其性能。结果正交设计获最优处方为:微晶纤维素质量0.40 g,壳聚糖浓度2.0%,壳聚糖质量0.25 g,磁性纳米粒质量为0.12 g,药物体外释放行为符合一级动力学方程,并具有明显的磁敏感性。结论该制剂制备工艺合理可行,有较好的缓释效果和顺磁性,可作为消化系肿瘤治疗的给药剂型。

基于索非布韦的方案联合利巴韦林治疗肝移植后HCV基因1型肝炎受者的Meta分析

目的通过系统评价和Meta分析评估以索非布韦(SOF)为基础的直接抗病毒药物(DAAs)联合利巴韦林(RBV)(联合RBV)治疗肝移植术后丙型肝炎病毒(HCV)基因1型(GT1)肝炎受者能否获益。方法系统检索国内外多个数据库,根据标准筛选文献,并进行文献质量评价,提取数据。将文献按肝移植术后HCV-GT1肝炎受者接受联合RBV或只用SOF的DAAs不联合RBV(不联合RBV)治疗分为两组。采用Rev Man 5.3和R3.4.3软件对数据进行Meta分析。对治疗结束后12周持续病毒学应答(SVR12)的发生率进行评估。结果检索文献2 195篇,按纳入标准筛选共纳入6篇英文文献。Meta分析结果表明联合RBV组和不联合RBV组两组间SVR12的发生率差异无统计学意义(P=0.28),但是联合RBV组贫血的发生率明显增高(P<0.01)。联合RBV或不联合RBV治疗方案对肝移植术后HCV-GT1a和HCV-GT1b两个亚型同样有效,两基因亚型间疗效差异无统计学意义(P=0.33)。将肝移植术后HCV-GT1肝炎受者的疗程从12周延长至24周的SVR率差异无统计学意义(P=0.95)。结论采用基于SOF的DAAs方案治疗肝移植术后HCV-GT1肝炎受者时,联合RBV不仅不能提高病毒的清除率,反而增加了受者发生贫血的风险,不能从中获益。

胃癌基因表达谱芯片差异基因的生物信息学分析

目的:筛选胃癌发生发展过程中的关键基因和信号通路,为寻找有价值的胃癌分子标志物提供依据。方法:从GEO数据库下载5个胃癌基因芯片数据集:GSE35809、GSE54129、GSE79973、GSE66229和GSE51105。合并5个数据集中的样本,去除数据集间的批次效应,对合并后的基因表达数据进行标准化,并通过主成分分析监测数据标准化情况。利用R语言中的limma包筛选胃癌组织和正常组织中表达差异的基因。利用DAVID数据库对胃癌发生发展过程中的差异基因进行功能富集分析,并通过STRING数据库和Cytoscape分析差异基因编码蛋白之间的相互作用网络并进行可视化。结果:总共筛选出1205个差异基因,包括480个上调基因,725个下调基因。差异基因的生物学功能主要富集于细胞-细胞信号传导、炎症反应的调节、细胞粘附、细胞凋亡和离子的跨膜转运。KEGG信号通路分析显示差异基因主要富集于p53信号通路、PI3K-Akt信号通路、NF-κB信号通路。通过构建蛋白质相互作用网络筛选出了CENPE、KIF15、MELK、KIF2C、CENPF、KIF11、NUSAP1、UBE2C、TTK、AURKB、DLGAP5、TOP2A等29个Hub基因。结论:通过合并不同数据集,利用生物信息学方法筛选出胃癌发生发展过程中的关键基因和信号通路,为胃癌的诊疗提供新的候选标志物。

miR-182作为胃癌潜在生物学标志物的Meta分析及生物信息学分析

目的研究miR-182在胃癌中的表达,分析其作为胃癌生物学标志物的诊断价值及相关的分子机制。方法从GEO、TCGA及数据库获取miR-182的表达数据,使用Stata14.0软件分别对胃癌患者组织和血液/血清中miR-182的表达进行Meta分析和诊断性Meta分析。运用5个预测数据库预测miR-182的靶基因,通过GO、KEGG富集分析及蛋白质相互作用(PPI)网络分析探索miR-182在胃癌中的生物学功能和关键基因(Hub基因)。结果共纳入20个研究,包括13个胃癌组织研究和7个血液/血清研究。通过随机效应模型(SMD=1.09,95%CI:0.26~1.92)发现miR-182在胃癌组织中显著增加(I 2=96.3%,P=0.000)。此外,SROC曲线下面积、特异性和敏感度分别为0.76、0.75和0.65。在胃癌患者的血液/血清中,miR-182同样显著上调(SMD=3.37,95%CI:2.15~4.59,I 2=97.8%,P=0.000)。SROC曲线下面积、特异性和敏感度分别为0.90、0.72和0.90。GO和KEGG富集分析表明,miR-182的靶基因与多种重要通路有关。最后,通过PPI分析筛选出4个Hub基因(NRAS、CREB1、FBXW7和SOX2)。结论miR-182在胃癌样本中上调,可能通过靶向其靶基因在胃癌中发挥重要作用,其可能是胃癌诊断的潜在生物学标志物。

金属支架联合ERCP及Spyglass在幽门梗阻合并胰管结石中的应用

目的探讨金属支架联合ERCP及Spyglass对幽门梗阻合并胰管结石(PDS)治疗的有效性及安全性。方法回顾性分析2021年8月15日兰州大学第二医院1例幽门梗阻合并胰管结石的患者行金属支架置入术后解除梗阻,联合ERCP及Spyglass诊治胰管结石的病例资料。结果金属支架解除幽门梗阻后,顺利完成ERCP联合Spyglass胰管结石取出术,胰管支架置入术,术后患者无胰腺炎症等并发症发生,恢复良好,随访无异常。结论金属支架联合ERCP及Spyglass是幽门梗阻合并胰管结石的有效诊疗手段。

幽门螺杆菌及其诱导的细胞自噬对胃癌影响的分子机制

幽门螺杆菌在胃部疾病患者体内被大量分离、鉴定到,影响了世界50%以上的人口[1]。慢性胃炎和消化性溃疡等胃部感染导致的疾病及胃癌等其他胃部疾病都与幽门螺杆菌有着或多或少的联系。因幽门螺杆菌感染较高的患病率和潜在的严重并发症,故适当的评估和成功的治疗是改善其预后的关键。近年,随着幽门螺杆菌对抗生素耐药性的增加,使得幽门螺杆菌感染患者选择有效治疗方法变得越来越重要。

基于GEO数据库构建肝细胞癌预后模型

目的基于基因表达数据库(GEO)筛选肝细胞癌(HCC)差异表达基因,探索HCC发生、发展的通路及分子机制,构建肝细胞癌预后模型。方法筛选GEO数据库中的HCC基因表达芯片“GSE76427”,利用R语言的“limma”“clusterprofiler”包筛选HCC差异基因并行京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析,用“survival”包行单因素COX分析并用“glmnet”包构建最小绝对收缩和选择算法(LASSO)惩罚的回归模型建立预后模型;用“survival”“survminer”“timeROC”包构建风险评分的受试者工作特征曲线(ROC);用“RMS”包绘制预后相关列线图;用癌症基因组图谱(TCGA)数据库相关数据验证。结果得到425个HCC差异基因及15个HCC预后相关基因(P<0.05)。KEGG分析发现,差异基因主要富集在化学致癌、色氨酸代谢、脂肪酸降解等通路。LASSO回归得到8个关键基因,并建立预后模型。低风险组总体生存(OS)显著高于高风险组(P=0.00097);TCGA验证队列结果显示,低风险组OS显著高于高风险组(P=0.021)。结论本研究建立8个关键基因的预后模型可有效预测HCC患者预后风险,为HCC患者的临床决策和个性化治疗提供理论基础。

智能给药系统的研究概况

目的:介绍智能给药系统的研究概况。方法:依据近年来国内外相关文献资料,进行分析、归纳和总结。结果:从生物传感器、物理刺激响应型、化学刺激响应型和生物分子识别响应型智能给药系统四个方面,综述了智能给药系统的研究概况。结论:智能给药系统作为一种新型给药系统,具有良好的潜在应用前景,值得深一步研究。

新型冠状病毒突变株研究进展

自2019年12月起,新型冠状病毒感染(COVID-19)疫情暴发,数千个新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的基因序列相继出现。刺突糖蛋白(S蛋白)的亚基S1、S2均参与病毒入侵宿主细胞的过程,在促进中和抗体、T细胞反应和保护性免疫中起着关键作用,因此在新冠病毒基因突变中占据重要地位。研究发现很多变异株都与S蛋白的基因突变有关,S1在毒力、传播性和宿主免疫规避方面具有重要的临床意义,是突变研究的热点。故本文将概述SARS-CoV-2变异株的研究现状,为基础研发和临床应用提供线索。

内镜逆行胰胆管造影术后主要并发症的防治

内镜逆行胰胆管造影(ERCP)术后并发症的发生风险依然较高。其术后并发症主要包括胰腺炎、胆管炎、消化道出血、消化道穿孔等机械性损伤及药物反应等。因为对这些并发症的定义、手术适应证、操作技术、数据收集及处理方法不统一,致使不同作者报道的ERCP术后并发症的发生率及其危险因素有较大差异,对ERCP术后并发症的防治也存在较多分歧。本文从ERCP术的发展进程着手,介绍各个时期ERCP术后主要并发症的防治情况,并对其目前的防治研究进行汇总,以便为临床ERCP术后并发症的防治提供帮助。

门静脉高压症外科治疗进展

门静脉高压症常见于肝脏的慢性疾病，如血吸虫病、门静脉闭塞、肝硬化等。当肝静脉压力梯度（HVPG）〉5mmHg（1mmHg=0．133kPa）时即可诊断为门静脉高压症。门静脉高压症可引起食管下段胃底曲张静脉破裂出血、腹水、自发性细菌性腹膜炎、肝肾综合征、肝肺综合征、肝性脑病等严重并发症，是肝移植和肝硬化患者死亡的首要原因，严重威胁患者的生命。门静脉高压症的外科治疗经历了相关理论研究及动物试验期、临床前期试验及资料积累期、分流术与断流术两大术式迅速发展期以及介入、内镜、肝移植等外科治疗新技术高速发展期。随着对门静脉高压症认识的不断深入以及现代科学技术、医疗技术的高速发展，外科治疗门静脉高压症的术式得到极大改良，显著减少了术后并发症、提高了患者术后生活质量。但是，至今尚无一种术式能彻底治愈门静脉高压症。本文从介绍门静脉高压症外科治疗的病理生理学基础人手，回顾门静脉高压症外科治疗的历史及其进展以及曲张静脉破裂出血及再出血的治疗现状，以便为门静脉高压症的外科治疗提供参考。

复发肝癌的诊断与治疗

肝细胞癌(肝癌)是最常见的原发肝脏肿瘤,是第3位的癌症致死病因[1]。早期肝癌治疗方法主要包括射频消融(RFA)、肝切除和肝移植(liver transplantation,LT)治疗。手术治疗是目前提高患者生存率最有效的方法,但复发率仍高达80%~90%,且大多在术后1~2年复发[2]。肝癌复发最常见的形式是肝内多发转移,复发后再次切除率高达10.4%~31%,但再切除后的3年生存率仅52.6%[3]。术后复发和转移是影响患者生存与预后的主要影响因素。

腹腔巨大去分化脂肪肉瘤1例报告

去分化脂肪肉瘤（DDLS）是一种来源于间叶组织的高度恶性肿瘤，通常为较大的多结节性肿物，含有散在的、实性灰褐色非脂肪瘤区域。笔者所在医院收治1例腹腔去分化脂肪肉瘤的老年女性病人，经手术治疗痊愈。现报告如下。