《胎儿和新生儿时期心律失常药物治疗的科学声明》解读

2024年2月5日,美国心脏协会(AHA)发布《胎儿和新生儿时期心律失常药物治疗的科学声明》(简称《声明》)。《声明》讨论了胎儿和新生儿心律失常的病理生理机制、药物治疗方案以及药动学内容,提出了胎儿和新生儿时期心律失常药物治疗的共识。该文对其药物治疗部分进行解读,总结胎儿和新生儿心律失常用药推荐及药物特点,以期为中国胎儿和新生儿心律失常的药物治疗提供参考。

肺结核标准治疗患者GSTs基因多态性与抗结核药物诱导肝损伤的相关性分析

目的研究肺结核患者的GSTs(rs1045642)基因多态性与结核标准治疗方案治疗后抗结核药物诱导肝损伤(AT-DILI)之间的相关性。方法采用前瞻性研究方法,纳入2019年1月至2020年12月在成都中医药大学附属医院、四川省人民医院诊断为肺结核的住院治疗患者94例为研究对象。应用聚合酶链反应(PCR)-芯片杂交技术测定GSTs基因GSTM1、GSTT1、GSTP1的基因型。依据是否发生肝损伤,分为试验组(肝损伤组)27例和对照组(未发生肝损伤组)67例,收集两组患者基本资料并进行统计学处理分析,GSTM1、GSTT1、GSTM1&GSTT1、GSTP1基因多态性与AT-DILI的相关性。结果GSTM1、GSTT1基因多态性在试验组和对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。GSTP1的AA型、AG型、GG型基因多态性在试验组和对照组间比较差异有统计学意义(P<0.05),AA型与AG+GG型在试验组和对照组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论GSTP1(rs1695)基因多态性是AT-DILI的危险因素。

肺结核患者标准治疗过程中GSTs基因多态性与抗结核药物血药浓度相关性研究

目的研究肺结核患者的GSTs(rs1045642)基因多态性与结核标准治疗方案治疗后血浆中抗结核药物血药浓度的相关性。方法采用前瞻性研究的方法纳入2019年1月至2020年12月在成都中医学院附属医院和四川省人民医院诊断为肺结核的60名住院治疗患者。在接受抗结核治疗前应用聚合酶链反应(PCR)-芯片杂交技术测定GSTs基因GSTM1、GSTT1、GSTP1的基因型。抗结核治疗开始后7天采集患者外周血,应用超高效液相色谱串联质谱法测定血浆中抗结核药物浓度。结果GSTM1、GSTT1基因的突变组与未突变组之间以及GSTP1基因AA组、AG组、GG组三组之间异烟肼、利福平、吡嗪酰胺血药浓度相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。吡嗪酰胺血药浓度中位数值GSTP1 AG+GG组6.032(7.360)μmol/ml,GSTP1 AA组11.74(21.170)μmol/ml,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论GSTM1、GSTT1和GSTP1的基因多态性不影响异烟肼、利福平的血药浓度;GSTP1的基因多态性与吡嗪酰胺的血药浓度具有相关性。

机器学习在临床药物治疗中的研究进展

随着真实世界研究、精准治疗等概念的提出和发展,科研工作者对医疗大数据处理的需求不断增大。机器学习技术因在处理海量、高维数据及开展预测研究等方面具有独特优势,故而近些年在医学领域的应用不断深入。除应用于疾病诊断、影像识别和风险预测外,越来越多的研究证明机器学习可被应用于临床药物治疗的决策支持相关研究中。本文就机器学习在临床药物治疗中的研究进展予以综述。

四川省医疗机构药品短缺现状调查与分析

目的调研四川省医疗机构的药品短缺现状。方法通过医疗机构分层随机抽样和问卷调查的形式调查四川省不同经济水平地区、不同类别、不同等级医疗机构的药品短缺现状,并进行双因素比较,分析原因,提出对策。结果与结论该省医疗机构存在药品短缺,但以相对短缺为主,未出现大范围集体短缺。解决药品短缺问题应更多从机制层面和具体策略层面努力。

基于机器学习算法构建慢性阻塞性肺疾病吸入剂治疗患者不良吸入风险预警模型

目的构建并验证接受吸入剂治疗的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者不良吸入的风险预测模型,为不良吸入的个体化预防提供决策支持工具。方法采用横断面研究,收集COPD吸入剂治疗患者相关数据,形成数据集。按4:1将数据集随机分为训练集和测试集,通过采用4种不同的缺失值填补方法、3种变量特征筛选方法以及18种机器学习算法,在训练集上构建模型。在测试集中使用蒙特卡罗模拟法进行重采样,验证模型,以曲线下面积(AUC)、准确率、精准率、召回率和F1值评估模型性能。选择最优模型用于构建不良吸入预测平台。结果共纳入COPD患者308例,135例(43.8%)存在不良吸入风险。根据33个特征变量构建了216个风险预警模型,其中,集成学习算法的平均AUC最大,为0.844±0.058[95%CI=(0.843,0.845)]。216个模型在预测性能方面差异有统计学意义(P<0.01)。在集成学习算法下,吸入剂使用依从性(38.0874%)、吸入剂满意度(25.6801%)、教育水平(24.0313%)、吸入剂数量(5.4823%)、年龄(4.2045%)和过去一年急性加重频次(2.1847%)对预测模型贡献最大。该模型展现出良好的预测性能,其AUC 0.8693、准确率83.87%、精准率86.96%、召回率74.07%、F1值0.8。结论该研究构建的COPD吸入剂治疗患者不良吸入风险的预测模型预测能力良好,具有一定潜在临床应用价值。

NAT2基因多态性与抗结核药物血药浓度相关性分析

目的研究经结核标准治疗方案治疗后肺结核患者抗结核药物血药浓度与其NAT2基因多态性间的相关性。方法纳入2019年1月至2021年6月于四川省人民医院和成都中医药大学附属医院诊断为肺结核的住院患者55例为研究对象。未接受治疗前,采用荧光定量PCR探针法测定患者NAT2基因的基因型。抗结核治疗后7 d,应用超高效液相色谱串联质谱法测定患者的抗结核药物血药浓度。根据乙酰化能力不同,将患者分为快乙酰化型(RA)组19例、中乙酰化型(IA)组29例和慢乙酰化型(SA)组7例。结果NAT2基因SA组吡嗪酰胺、异烟肼和利福平的血药浓度分别为6.61(4.84,26.80)、0.25(0.25,0.85)、0.25(0.25,1.17)mg/L。Spearman相关分析显示,各组NAT2基因型与吡嗪酰胺、利福平、异烟肼血药浓度间无相关性(P>0.05);RA组、IA组和SA组与吡嗪酰胺、利福平及异烟肼血药浓度间无相关性(P>0.05)。结论肺结核患者标准治疗过程中,NAT2基因多态性不是吡嗪酰胺、异烟肼和利福平血药浓度的主要影响因素。

国家重点监控药品合理用药管理规范

目前,国家重点监控药品的合理使用管理缺乏统一的规范。为使国家重点监控药品在各级医疗机构更加合理使用和规范管理,根据国家的相关要求和近年来国内外发布的相关文献,并结合全国多家医疗机构对国家重点监控药品的管理实践,由中华医学会临床药学分会、中国药学会药物流行病学专委会及四川省药学会药物流行病学专委会组织专家充分讨论,形成《国家重点监控药品合理用药管理规范》。本规范主要内容包括重点监控药品的合理使用基本原则及重点监控药品监管办法,特别是怎样加强重点监控药品的药事管理和使用管理,旨在推动重点监控药品的规范使用,促进合理用药。

国家重点监控药品处方(医嘱)审核点评规则

为规范各级医疗机构对国家重点监控药品处方(医嘱)的审核点评工作,由四川省医学科学院·四川省人民医院牵头,根据国家卫生健康委于2023年1月13日确定的《第二批国家重点监控合理用药药品目录》(以下简称《目录》),组织编写了《国家重点监控药品处方(医嘱)审核点评规则》(以下简称《规则》)。编写组依据国家药品监督管理部门发布的法律法规及药品说明书、临床指南、专家共识等文献资料,结合患者的实际情况(包括年龄、体重和肝肾功能等因素),对《目录》中30种药品的常见不合理用药问题进行分类,并制定审核点评细则,经过2轮德尔菲法线上问卷调查,并通过2次专家线上会议充分讨论后经指导委员会审核,形成最终《规则》。本《规则》旨在为医疗机构开展《目录》中药品的合理用药评价提供参考,进而实现国家重点监控药品的规范化管理,促进医疗机构合理用药,保障患者用药安全。

免疫功能低下肾移植受者的免疫抑制治疗策略

肾移植术后的免疫抑制治疗管理是提高患者生存率和移植肾存活率的关键,但是免疫抑制治疗是一把双刃剑,免疫抑制不足会增加排斥反应的风险,过度免疫抑制可能会导致免疫功能受损。由于术后长期免疫抑制治疗的影响,移植受者发生免疫功能低下的情况越来越常见。目前对处于免疫功能低下状态的患者尚未有最佳的免疫抑制治疗方案推荐,如何选择免疫抑制剂仍存在争议。该文深度分析肾移植常用免疫抑制剂对机体免疫功能的影响,特别是对临床相关免疫检测指标的影响,并结合肾移植受者整体免疫状态的评估,探讨不同类型及不同程度免疫功能低下状态的免疫诱导策略和免疫维持策略,以期为免疫功能低下的成人肾移植精准免疫抑制治疗提供一定的参考。

通过优化药品规格减少静脉化疗药物浪费的效果分析

目的:探究药品规格的改变对化疗药物浪费的影响程度。方法:通过HIS系统回顾性收集2021年9–11月PIVAS中存在浪费的化疗药品处方信息,根据药品实际使用量和药品规格之差计算其浪费量。对产生浪费的处方中排名前5位的药物进行方案设计,在只提供小规格或者同时提供大小两种规格的情况下,重新分析处方信息,计算其浪费量,并与实际情况下的浪费量进行对比。结果:共有3509张处方存在浪费现象,涉及46种药物,药物总浪费量为314898 mg。排名前5位的药物分别为顺铂、阿糖胞苷、奥沙利铂、亚叶酸钙、依托泊苷。若只使用小规格,则药物浪费量可减少6100~123600 mg;若同时使用大小两种规格,则药物浪费量可减少6320~124142 mg。结论:优化药品规格能大幅度减少药物浪费现象。

棘白菌素类抗真菌药物的耐药机制分析

目的分析棘白菌素类抗真菌药物的抗性机制及其相关临床因素,以提高其临床疗效。方法查阅大量有关棘白菌素类耐药的文献,归纳总结其耐药机制。结果与结论棘白菌素类药物对真菌的耐药机制涉及多方面,包括Fks1的突变、高剂量水平下突破生长、细胞应激反应和内源性耐药机制等。

抗高血压药物的男性生殖风险

目的探讨育龄期男性使用抗高血压药物时的生殖风险。方法以PubMed、Web of Science、EMbase、Scopus、中国知网(CNKI)、维普中文期刊数据库(VIP)和万方数据库(Wanfang Data)为数据源,计算机检索建库至2017年12月公开发表的有关抗高血压药物男性生殖风险的研究,手工检索纳入文章中的重要参考文献作为补充,概述抗高血压药物对男性生殖功能的影响及其机制。结果β受体阻断药和利尿药与男性性功能障碍的发生有一定相关性,血管紧张素转换酶抑制药、血管紧张素受体阻断药和钙通道阻滞药对男性性功能影响较小,甚或有正向影响。卡托普利和依那普利能改善精子质量参数,推荐育龄期高血压患者优先选择使用。β受体阻断药、利尿剂和钙通道阻滞剂在体外和动物实验中显示对精子质量有一定的负面影响,但缺乏进一步的临床研究。结论目前抗高血压药物生殖风险的相关研究较少,且多局限于动物研究和体外研究,尚需要长期和大规模临床研究进一步证实。育龄期男性在使用抗高血压药物时,建议医生或药师充分告知患者不同抗高血压药物的生殖风险,消除患者的顾虑,避免患者因考虑到药物的生殖风险而自行停药。服药期间出现生殖相关问题时,应该考虑到药物因素。

瑞替普酶对比阿替普酶治疗中国急性心肌梗死患者疗效的Meta分析

目的:系统评价瑞替普酶对比阿替普酶治疗中国急性心肌梗死患者的疗效,为临床提供循证参考。方法:计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、Medline、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据等,并手工检索相关文献,检索时限为1995年1月-2018年9月,收集瑞替普酶(试验组)对比阿替普酶(对照组)治疗中国急性心肌梗死患者疗效(溶栓再通率)的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的研究进行资料提取,并采用Cochrane系统评价员手册5.1.0进行质量评价后,采用Rev Man 5.3软件对溶栓再通率进行Meta分析。结果:共纳入23项RCT,合计1 742例患者。Meta分析结果显示,试验组患者溶栓再通率显著高于对照组,差异有统计学意义[OR=0.61,95%CI(0.50,0.73),P<0.001],根据溶栓再通成功时间进行亚组Meta分析,结果显示,试验组患者溶栓后1 h[OR=0.38,95%CI(0.25,0.58),P<0.001]、1.5 h[OR=0.44,95%CI(0.25,0.79),P=0.006]、2 h[OR=0.62,95%CI(0.42,0.92),P=0.02]的溶栓再通率均显著高于对照组,差异均有统计学意义。结论:中国急性心肌梗死患者使用瑞替普酶的溶栓再通率优于阿替普酶。

美国《糖尿病医学诊疗标准(2021)》与《中国老年糖尿病诊疗指南(2021)》的比较

老年糖尿病成为一种常见疾病,2021年中国颁布了《中国老年糖尿病诊疗指南(2021年版)》;鉴于医疗证据的变化,同年美国颁布《糖尿病医学诊疗标准-2021》,在以往基础上对糖尿病的诊疗进行了更新。该文将两部指南中关于老年糖尿病部分进行对比解读,以期为诊治老年糖尿病的临床决策提供参考。

三唑类抗真菌药物肺组织渗透性研究进展

肺部真菌感染患者在使用三唑类抗真菌药物后,肺组织感染/定植部位的药物浓度能够更准确地反映临床疗效。该文总结了肺部真菌感染患者使用三唑类抗真菌药物后肺组织药物浓度的相关研究进展,并综述肺泡上皮衬液中药物浓度测定方法和不同药物渗透特点。

吡非尼酮治疗肺纤维化血药浓度与不良反应监测

目的研究吡非尼酮治疗肺纤维化患者的稳态谷浓度的分布情况并探索其与不良反应(ADR)的关系。方法选用Agilent ZORBAX SB-C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.2%磷酸水溶液为流动相,对长期服用吡非尼酮的患者进行稳态谷浓度检测,并收集ADR信息,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析稳态谷浓度预测ADR发生的效能。结果吡非尼酮在0.15~37.44μg·mL^(-1)与峰面积线性关系良好(r=0.999)。共纳入30名长期服用吡非尼酮的肺纤维化患者,各剂量下稳态谷浓度水平均值在0.62~3.57μg·mL^(-1),稳态谷浓度高是吡非尼酮发生ADR的危险因素(OR:1.800,95%CI:1.044~3.101,P=0.034)。ROC曲线显示,吡非尼酮稳态谷浓度预测ADR的曲线下面积为0.738,截断值3.1449,对应特异度94.10%,灵敏度46.20%。结论吡非尼酮稳态谷浓度和ADR存在显著相关性,有望作为临床调整用药、不良反应预测和事后确认的依据。

减少静脉化疗药物浪费与节约成本策略研究进 展

随着对肿瘤及其治疗的认识越来越完善,抗肿瘤静脉化学治疗(化疗)药物的使用数量和成本均上升到一定高度,这对患者家庭和医疗保险体系都是巨大的压力。静脉化疗药物使用后剩余在药瓶中的药物总量也会随使用总量的增加而增加,这将导致大量药物浪费。一个相对简单的减少药物浪费的策略可显著降低浪费对药物成本的影响,并可大幅度节省成本。由于减少浪费既不限制特定药物的使用,也不影响医疗质量,在国外已经成为一项极具吸引力的成本节约策略。因此,为减少我国静脉化疗药物浪费,减轻患者负担,节约医疗资源,该文从造成化疗药物浪费的原因入手,从多个角度分析并提出短期、可行的策略。

实施临床药学路径在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者治疗中的作用

目的 观察实施临床药学路径在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者治疗中的作用。方法 进入AECOPD临床路径的200例住院患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组与观察组,每组100例。49例患者脱离临床路径,共有151例患者最终完成研究内容,其中对照组76例,观察组75例。对照组仅提供常规药学服务,观察组按照临床药学路径单进行实施。比较两组患者住院时间、住院医疗费用、药物治疗费用、抗菌药物使用情况[用药频度(DDDs)、抗菌药物联合使用情况、不合理使用抗菌药物医嘱发生情况]、不合理用药情况、用药依从性、患者满意度。结果 观察组患者住院时间(12.68±2.88)d短于对照组的(13.91±3.11)d,住院医疗费用(10953.88±3237.29)元、药物治疗费用(2743.86±1397.83)元均低于对照组的(12133.49±3785.10)、(3792.46±1640.14)元,差异均具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者DDDs值(129.92±45.46)、抗菌药物联合使用率6.67%、不合理使用抗菌药物医嘱发生率1.33%均低于对照组的(148.26±48.36)、22.37%、9.21%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不合理用药发生率1.33%低于对照组的15.79%,用药依从率53.33%、满意度良好率96.00%高于对照组的32.89%、82.89%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 实施临床药学路径可有效缩短AECOPD患者的住院时间,降低医疗药品费用,促进临床合理用药,提高患者用药依从性和满意度。

我国药学服务收费探索与现状分析

目的 总结中国药学服务收费的探索历程及现状,并结合国外实践进行分析,为中国药学服务收费相关政策的进一步完善提供参考。方法 检索国家及各省卫生健康委员会、医疗保障局的官方网站,归纳中国药学服务收费相关政策的变革及各省最新的药学服务收费政策。同时检索中国国家知识基础设施(CNKI)、维普中文科技期刊数据库、Pubmed等数据库,总结关于药学服务收费相关研究。结果 国内关于药学服务成本测算和收费标准的研究较多,但多集中在药房调剂服务,对具体药学服务的技术劳务价值探讨较少,国外这方面研究相对较多。目前国内共8个省和1个直辖市公布了药学类医疗服务价格项目,收费项目、收费标准、医疗保险支付比例及监测评估指标各有差异。结论 将药学服务收费纳入国家医疗服务价格体系是对药学服务转型和药师价值的认可,但尚在起步阶段,仍有完善和改进空间。