皖南医学院教学改革的回顾与发展

临床实践能力的培养和临床基础技能训练在医学教育中占有重要地位。文章针对皖南医学院以培养实践能力为主线的新临床医学教学模式的实施,通过文献法、问卷调查、测评及统计分析等研究方法,全面分析该教学模式特点和优劣,为优化教学改革和管理水平提供理论参考。

雨课堂在《病理生理学》教学中的应用与探索

病理生理学是医学教学中的主干课程之一,在医学教学体系中具有十分重要的作用和地位。为了提高病理生理学的教学质量,激发同学们的学习兴趣,让教学过程收获更大的效果,教师可在教学课堂中应用雨课堂进行教学。雨课堂是清华大学和学堂在线共同推出的新型智慧教学解决方案,可以快速免费的为一切教学过程提供信息化的智能数据。文章以雨课堂在病理生理学教学中的应用为例,充分探讨了雨课堂模式在病理生理学教学过程中的优势和不足,为雨课堂在高校中的推广和改进提供宝贵的经验。

转化医学理念应用于病理生理学教学的路径探讨

转化医学理念是将基础医学与临床医学有机联系的一种新颖思维方式,为医学教育教学改革提供了全新的视角。将转化医学理念应用于基础医学教育教学实践中,有助于培养具有转化医学思维能力、理论联系实际能力的创新型医学人才。文章从病理生理学学科特点和核心内容出发,探讨了转化医学理念指导教育教学的具体实施途径和方式,以期促进基础医学教育的进步和创新提升。

病理生理学课堂教学体会

在信息化飞速发展的当代,教师和学生都应当明确时代赋予的新的使命和任务。在病理生理学课堂教学中,教师的教育使命不仅仅是知识传道授业解惑,更应注重唤醒、激励学生自主学习、合作学习和探究学习。同时,每位教师也应常常对自己的教育教学过程中存在的主要问题和迫切需要改革的内容进行深刻的总结和反思。

病例分析法在病理生理学教学中的应用探讨

在病理生理学理论课教学中应用病例分析教学法相对于传统的教学法具有多方面的优势,从病例分析教学法在理论课中实施的关键,实施的具体形式,目前存在的问题等方面详细探讨了病例分析教学法在病理生理学理论课教学中的应用。

多种教学方法在病理生理学课程中的应用探讨

随着教育部“金课”建设的提出,医学课程教学方法改革势在必行。病理生理学是基础医学的主要课程之一,是沟通基础医学与临床医学的桥梁学科,因此,对病理生理学传统教学方法进行改革,助力金课建设尤为重要。文章通过智慧教学、课堂翻转、案例教学、课程思政等方面,对病理生理学教学方法改革进行了总结探讨,为提高病理生理学课堂教学效果提供更多的思路。

病理生理学实验教学过程中学生综合素质的培养

现代高等医学教育的迅速发展,要求医学生不仅具备扎实的基本理论知识和实践技能,更要注重分析解决问题的能力和协作敬业精神的养成。病理生理学是基础医学与临床医学之间的重要桥梁课程,在医学生培养过程中起承上启下的作用,其教学目标就是使学生在正确认识患病机体变化规律的同时,具备分析解决问题的综合能力,而实验教学过程正是实现这一目标的重要环节。目前,国内多数医学院校的病生实验教学已整合为机能实验学,病生教师和学生之间交流与互动存在一定困难,因此,如何在有限的实验教学时间内加强学生素质的培养,增加学生对问题的主动思考和提高解决问题的能力,是一个值得探讨的问题。加强学生综合素质的培养有必要对病理生理学的实验教学内容进行了一定的整合和调整,并让学生能够了解实验内容的设计思路;实验中不强求学生一定要达到预期理想的结果,重在指导学生如何适当地使用方法和科学的思维去实现目的;可以尝试让学生参与实验的准备过程,如实验材料的制备、试剂的配制等,让学生能很好地理解实验内容和认识某些科学问题。在这一过程中,学生的科学态度和协作精神会得到培养,并会主动提出一些问题和老师交流,分析解决问题的能力也会明显加强。

原发性局灶节段性肾小球硬化症的病理亚型与临床疗效的相关性分析

目的:分析原发性局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)患者的病理亚型对患者临床疗效的影响以及探讨影响患者临床疗效的独立危险因素。方法:选择2011年7月至2018年10月皖南医学院弋矶山医院收治的经肾活检确诊为FSGS患者126例为研究对象,通过患者肾活检结果以及临床检查结果分析FSGS患者病理亚型(非特殊型、门部型、细胞型、顶端型及塌陷型)对治疗后是否缓解的影响,通过Logistic回归分析来探讨影响FSGS患者治疗后缓解率的因素。结果:FSGS患者24 h尿蛋白定量,塌陷型患者最高,而细胞型患者最低(P<0.05)。FSGS患者血清白蛋白在总体分布上差异无统计学意义(P>0.05)。FSGS患者中临床表现为血尿的患者共有71例,非特殊型患者人数最多(P<0.05)。FSGS塌陷型患者肾小球滤过率(GFR)最低,非特殊型患者GFR最高(P<0.05)。FSGS患者缓解情况结果显示,非特殊型患者的缓解率最高能达到62.5%,门部型和顶端型其次,分别为56.2%、52.0%,细胞型和塌陷型患者疗效较差,缓解率为44.4%和25.0%,但总体比较差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析结果表明,性别是影响FSGS患者临床疗效的独立危险因素,男性患者疗效要优于女性患者(OR=0.291,P<0.01);患者是否有血尿是影响FSGS患者临床疗效的独立危险因素,有血尿患者疗效比无血尿患者要好(OR=0.286,P<0.01);FSGS患者年龄、病理亚型、高血压、尿蛋白、活检时血肌酐水平、血清白蛋白不是影响患者临床疗效的独立危险因素(P>0.05)。结论:芜湖市FSGS患者以男性患者为主,病理亚型以非特殊型最多,塌陷型最少,非特殊型和塌陷型患者发病年龄较小,门部型、顶端型以及细胞型患者发病年龄较大。患者性别以及是否表现有血尿是影响FSGS患者临床疗效的独立危险因素。

HTD4010可减轻脓毒症心肌病小鼠的心肌损伤:基于促进AMPK/mTOR信号通路介导的自噬

目的探究HTD4010对脂多糖(LPS)所致脓毒症心肌病(SCM)小鼠的作用及潜在机制。方法将45只雄性ICR小鼠随机分为3组:对照组、LPS组(10 mg/kg)和LPS+HTD4010组(LPS注射后的1 h和6 h分别皮下注射2.5 mg/kg HTD4010),15只/组。采用超声评价小鼠心功能,HE染色观察心肌组织病理变化,酶联免疫吸附试验检测小鼠血清和心肌组织中炎症因子IL-6和TNF-α的含量,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡水平,蛋白免疫印迹法检测小鼠心肌组织中凋亡相关蛋白、自噬相关蛋白及AMPK/mTOR信号通路相关蛋白的表达水平,透射电镜观察心肌线粒体超微结构。结果与对照组相比,LPS组心肌病理损伤严重,有不同程度心肌纤维断裂及排列结构的紊乱、炎性细胞的浸润和线粒体损伤,心脏LVEF、FS值显著降低(P<0.01),血清和心肌组织中IL-6和TNF-α显著升高(P<0.01),心脏组织细胞凋亡率显著升高(P<0.01),Bax、p-62、p-mTOR蛋白表达升高(P<0.05),Bcl-2、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、p-AMPK蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01)。与LPS组相比,LPS+HTD4010组心肌病理损伤明显减轻,心脏LVEF、FS值显著升高(P<0.01),血清和心肌组织中IL-6和TNF-α显著降低(P<0.01),心肌组织细胞凋亡率显著减少(P<0.01),Bax、p-62、p-mTOR蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05),Bcl-2、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、p-AMPK蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01)。结论HTD4010能够减轻SCM小鼠的心肌损伤,其机制可能与通过AMPK/mTOR信号通路促进自噬有关。

皖南蝮蛇蛇毒抗凝组份抗白血病作用的实验研究

目的:探讨皖南蝮蛇蛇毒抗凝组份对白血病细胞HL60和K562增殖的抑制作用。方法:采用细胞形态学观察,台盼蓝染色,MTT比色法测定蛇毒抗凝组份Ⅱ和Ⅲ(ACFⅡ和Ⅲ)对体外培养的白血病细胞株HL60和K562增殖的抑制作用。结果:蛇毒ACFⅢ对白血病细胞HL60和K562均有较强的抑制作用,蛇毒ACFⅡ对白血病细胞HL60和K562的影响经统计学分析无明显统计学意义。蛇毒ACFⅢ对HL60和K562的抑制作用呈剂量时间依赖性。结论:蛇毒ACFⅢ对白血病细胞系HL60和K562细胞的增殖有明显的抑制增殖和诱导凋亡的作用。

皖南蝮蛇毒蛋白C激活物的急性毒性作用的研究

目的:探讨蛇毒蛋白C激活物(protein Cactivator,PCA)对大、小鼠的急性毒理反应。方法:大鼠采用上下剂量增减法,小鼠采用半数致死量法,观察实验动物症状、体征、死亡时间和累积死亡率。结果:PCA尾静脉注射大鼠(剂量17.5～175mg/kg)、小鼠(剂量为6.25～11mg/kg)的中毒表现为不同程度的口鼻泡沫状出血、呼吸困难、心率加快、走路不稳、蜷缩、昏厥性抽搐;大、小鼠尾静脉注射PCA的LD50及其95%可信限分别为29.57(17.5～55)mg/kg和8.05(7.55～8.54)mg/kg;大体解剖可见双肺有片块状出血,病理镜检显示出血主要累及肺泡、支气管等。其他器官未见明显异常。结论:皖南蝮蛇毒PCA的毒性主要是抗凝过度导致的出血,肺出血引起的急性呼吸衰竭是实验动物死亡主要原因。

病理生理学双语教学的尝试与思考

目的通过实施病理生理学双语教学并总结教学经验,为医学人才的培养提升质量。方法选取150名2015年级在校学习的5年制临床医学专业学生,实施《病理生理学》双语教学授课,教学实施后通过问卷调查了解学生对双语教学的反映。结果结果显示,大多数学生赞成双语教学并表示这种新的教学模式对他们的理论知识及英语学习都有促进作用。结论《病理生理学》双语教学是适合5年制临床医学专业学生的,但在教学大纲、教学质控体系及师生语言能力环节仍需改进。

皖南蝮蛇毒PCA在DIC诊断中的应用

目的:探讨皖南蝮蛇毒PCA在DIC诊断中的应用研究。方法:用脂多糖(LPS)100μg/(kg.h)(10 ml/h)的速度持续滴注6 h,建立稳定的兔DIC模型。分别于1 h、2 h、3 h、4 h、6 h时从股动脉取血1 ml,半自动凝血分析仪检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和纤维蛋白原含量(FIB),发色底物法测定蛋白C(PC)的活性。观察DIC时PC活性水平变化。24 h内死亡的兔,立即取其肝、肾、肺标本;24 h观察期结束后,处死并取兔肝、肾、肺标本,均用10%甲醛固定,经包埋、切片后,行HE染色。结果:兔经持续耳缘静脉滴注LPS后,PC活性显著降低(LPS静脉滴注1 h时即已开始),PT与APTT明显延长、FIB明显降低(LPS静脉滴注2 h时开始)。LPS实验组兔肝、肾、肺病理切片显示细胞水肿、尚伴有灶性出血,肺微血管与肾小球亦见纤维蛋白微血栓形成。结论:本院蛇毒研究所研发的PC活性检测试剂有望成为评价DIC发展及诊断的检测试剂。

皖南蝮蛇毒PCA活化血浆蛋白C的特性研究

目的:研究皖南蝮蛇毒蛋白C激活物(protein C activator,PCA)活化血浆蛋白C(protein C,PC)的特性。方法:家兔待检血浆分别与不同浓度的PCA混合后,行PT及APTT测定;随后利用PC活性检测试剂盒,检测不同浓度PCA对PC活性的影响;最后将最适浓度PCA分为PCA组、PCA血浆组、PCA血浆加PC抗体组,并应用发色底物法配合酶标仪对各组活化PC的能力进行鉴定。结果:与正常血浆相比,低剂量PCA即可显著延长APTT(P<0.01),随着PCA浓度的增加PT也显著延长(P<0.01);经检测0.3 mg/ml浓度的PCA具有最适PC活化特性,与阳性对照Protac量效相当(P>0.05))。结论:皖南蝮蛇毒PCA具有与Protac效应相当的活化PC特性,提示蛇毒PCA具有一定的临床应用前景。

皖南蝮蛇抑瘤组分Ⅰ对人胃癌SGC-7901细胞作用机制的初步探讨

目的:探讨皖南蝮蛇抑瘤组分Ⅰ(AHVAC-Ⅰ)对人胃癌SGC-7901细胞作用的基本机制。方法:本实验选择SGC-7901细胞作为研究对象,体外条件下传代培养。按实验目的分为正常对照组和AHVAC-Ⅰ浓度组。MTT法检测不同浓度的AHVAC-Ⅰ对SGC-7901细胞的增殖抑制作用,通过化学荧光法对细胞内线粒体膜电位(△Ψm)分析。结果:AHVAC-Ⅰ能抑制SGC-7901细胞增殖,在一定范围内(3~30 mg/L)呈剂量依赖性,引起SGC-7901细胞出现死亡并伴随有染色质聚集、核破碎、凋亡小体等典型的凋亡形态学特征;此外还检测到有△Ψm降低现象。结论:AHVAC-Ⅰ对SGC-7901细胞的作用与线粒体凋亡途径有关,作用机制之一是通过降低△Ψm诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡。

皖南蝮蛇毒通过血小板抑制肿瘤转移的研究

目的:探索皖南蝮蛇毒蛋白抑制人乳腺癌细胞MCF-7转移的机制。方法:光学比浊法测定血小板聚集率筛分皖南蝮蛇毒蛋白组分;用蛇毒蛋白干预乳腺癌细胞MCF-7与血小板细胞共培养体系,显微镜下观察细胞形态学变化;CCK-8法判断细胞增殖情况;ELISA法检测平足蛋白和P选择素分泌情况。结果:血小板与MCF-7细胞共培养体系在光学显微镜下观察到血小板聚集于MCF-7表面;1 mg/mL皖南蝮蛇毒蛋白组分Ⅱ具有明显的促进血小板聚集作用(P<0.01);共培养体系中随蛇毒蛋白浓度增大MCF-7的增殖率逐渐下降,但差异无统计学意义(P>0.05);酶联免疫检测结果显示,12.5、25μg/mL蛇毒蛋白组平足蛋白含量降低、P选择素分泌增多(P<0.05)。结论:皖南蝮蛇毒蛋白抑制人乳腺癌细胞MCF-7转移的机制与皖南蝮蛇毒蛋白组分Ⅱ结合血小板表面C型凝集素受体2的能力大于肿瘤细胞表面平足蛋白结合血小板表面C型凝集素受体2的能力有关。

二甲双胍促进AMPK、TFEB表达改善自噬减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

目的:探究二甲双胍(Met)对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响及机制。方法:建立大鼠脑缺血再灌注模型,随机分为假手术组、缺血再灌注组、Met预处理组[造模前3周腹腔注射Met 100 mg/(kg·d)],TTC染色检测各组大鼠脑梗死体积改变,HE染色观察脑组织病理变化;蛋白免疫印迹法检测各组大鼠脑组织中Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62等自噬相关蛋白以及AMP活化蛋白激酶(AMPK)、p-AMPK(Thr172)、转录因子EB(TFEB)相关通路蛋白含量。结果:与假手术组相比,缺血再灌注组大鼠脑组织病理损伤严重,脑梗死体积增高(P<0.001);与缺血再灌注组相比,Met预处理组大鼠脑梗死体积减少(P<0.01),脑组织病理损伤减轻。与假手术组相比,缺血再灌注组大鼠LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin-1蛋白水平表达减少(P<0.05),p62蛋白表达增多(P<0.001);与缺血再灌注组相比,Met预处理组大鼠Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达均增多(P<0.05),p62蛋白表达减少(P<0.01);与假手术组相比,缺血再灌注组的p-AMPK(Thr172)、TFEB的蛋白表达水平减少(P<0.05);与缺血再灌注相比,Met预处理组的p-AMPK(Thr172)、TFEB的蛋白表达水平均增多(P<0.05);各组AMPK蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Met促进AMPK、TFEB表达增强自噬改善脑缺血再灌注损伤。

河南马氏钳蝎蝎毒素对Eca109细胞的杀伤及生长抑制作用

本文研究了河南马氏钳蝎蝎毒（ＳＶＣ）的三个分离毒素：ＳＶＣⅠ、ＳＶＣⅡ及ＳＶＣⅢ对Ｅｃａ１０９细胞株的杀伤及生长抑制作用。结果表明，ＳＶＣⅠ和ＳＶＣⅡ对Ｅｃａ１０９细胞有直接杀伤作用，它们对Ｅｃａ１０９细胞的半数杀伤浓度（ＬＣ＿（５０））分别为７．９９９μｇ／ｍｌ、４．４９９μｇ／ｍｌ；ＳＶＣⅡ和ＳＶＣⅢ处理细胞９６ｈ后，对Ｅｃａ１０９细胞的生长抑制率（ＩＲ％）分别达８３．４７％和９２．２９％；ＳＶＣⅡ、ＳＶＣⅢ对Ｅｃａ１０９细胞的集落抑制率分别达８１．３％、８０．１％，它们对Ｅｃａ１０９细胞的半数抑制浓度（ＩＣ＿（５０））分别为９．９００μｇ／ｍｌ、３．０９９μｇ／ｍｌ；经ＳＶＣⅡ、Ⅲ作用后，Ｅｃａ１０９细胞有丝分裂指数（ＭＩ％）亦明显减少；ＭＴＴ法的实验结果显示，ＳＶＣⅡ、Ⅲ对Ｅｃａ１０９细胞具有明显的细胞毒性作用。未观察到ＳＶＣⅠ对Ｅｃａ１０９细胞的作用。

蝮蛇毒蛋白C激活物的纯化与抗血小板活性

目的 研究蝮蛇毒蛋白C激活物 (PCA)组分对兔血小板聚集性的影响。方法 借助DEAE Cellulose、SP SephadexC 5 0及SP SephadexG 75柱层析 ,以离子交换和凝胶过滤法从江浙蝮蛇 (AHV)粗毒中分离纯化PCA抗凝组分 ;SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳 (SDS PAGE)检测其纯度和分子量。比浊法测定血小板聚集率。结果 从AHV分离纯化的PCA抗凝组分经SDS PAGE电泳测定为单一区带 ,相对分子质量为 14 0 0 0左右 ,等电点 pH 4 .7;该PCA在体外对由诱聚剂ADP诱导的血小板聚集呈剂量依赖性的抑制作用 ,其IC50 为 12 5 μg/ml。PCA(1.0mg/kg) 体内给药可逆性抑制血小板聚集反应。结论 从蝮蛇毒中纯化的这种PCA抗凝组分可通过抑制血小板聚集而影响血凝过程。

吴茱萸次碱对肺动脉高压大鼠右心室重构的影响

目的:观察吴茱萸次碱(Rut)对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PH)大鼠右心室重构的作用及机制。方法:SD大鼠48只适应性喂养一周,随机分为正常对照组、MCT组、MCT+Rut(20 mg/kg)及MCT+Rut(40mg/kg)剂量组(n=12)。MCT(60 mg/kg)皮下注射诱导PH大鼠模型。连续给药4周后,右颈外静脉插管测定大鼠右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(mPAP)。分离大鼠右心室(RV)、左心室+室间隔(LV+S)并称重,剥离大鼠胫骨并测量其长度,计算RV/(LV+S)及RV/胫骨长度的比值。HE染色观察右心室病理学变化,Masson染色观察右心室胶原沉积的变化。比色法测定右心室总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)含量。Real time PCR、Western blot及免疫组化检测右心室NADPH氧化酶4(NOX4)mRNA和蛋白表达。结果:Rut连续给药4周后能明显降低MCT诱导的PH大鼠RVSP及mPAP,减轻RV/(LV+S)及RV重量/胫骨长度的比值,改善右心室病理变化,降低右心室胶原的沉积及collagen I、collagen III的表达,提高右心室T-AOC水平,降低右心室NOX4的表达及MDA含量。结论:Rut能够缓解野百合碱诱导的PH大鼠右心室重构,其机制可能与抑制NOX4的表达,进而降低氧化应激损伤有关。