军事医学院校教学激励策略的研究与实践—以空军军医大学为例

军事医学院校肩负着培养高素质医学专业人才的重要任务,本文深入分析了我国高等院校教学激励制度存在的问题,并以空军军医大学教师激励策略为例,探讨了从强化学校对本科教育重要性的认识、合理设置教学及科研成果在教师职级评定时的比例、建立合理的教学效果评价体系,加大教学督导力度、促进教师专业发展、建立教学荣誉制度、教学奖励制度等方面优化教学激励策略,194份调查问卷结果显示,教师普遍对现阶段的职称评审中教学指标和科研指标设置持满意态度,年轻教师则对投身空军国防卫生教育事业的信念更加牢固和明确,教师投入教育的能力和动力均有所提升。本文对军事医学院校教学激励制度的建立和完善起到积极的推广作用。

军医大学中药学硕士专业学位人才培养机制创新

创新军医大学中药学专业学位研究生培养模式是军队卫勤保障力量建设的迫切需要,是研究生教育发展的新趋势,也是当前我军人才结构调整改革的现实需要。然而,当前军医大学中药学专业学位研究生教育存在思想认识偏差、专业学位特点体现不够、课程体系军事特色不够、专业实践环节薄弱、综合考核体系不健全等问题。针对这一系列问题,本文提出联合顶层设计、创新培养模式、完善教学资源、创新导师制度、改进考核体系等对策措施,对推动军医大学中药学专业学位研究生培养质量、筑牢中药事业的人才基础具有重要意义。

新时期军医大学药剂学课程教学创新与实践

新时期培养高素质军事药学专业人才是备战打赢的重要保障,药剂学课程教学创新则是实现这一目标的有力途径。本文从教学内容、教学模式、教学条件和课堂思政等4个方面探讨药剂学教学创新思路和方法,包括通过教学内容优化提高学生的创新思维能力,通过教学模式改革提高学生的自主思维能力,通过虚拟仿真实验建设提高学生的实践能力,通过课堂思政坚定学生的爱国奋斗信念,最终通过课程创新和实践培养高素质军事药学人才。

药学专业本科实践教学中科研促进教学质量提升的几点举措

目的提出我国高校药学本科教学中,融入科研促提升教学质量的几点举措。方法依托科研项目改革了实验教学内容;采用“多途径”来提升教师的科研与教学结合的意识。结果这种“教学-科研”相结合的教学模式在药学专业的实践课教学中,能充分提高学生的实验动手操作能力、增强学生的创新意识,取得了较好的教学效果。教师们通过科研创新去探索和掌握本科教学中的规律,思考培养人才的有效途径。结论改革举措强调了学生的创新与实践能力的综合培养,造就了教研素养过硬的教师队伍。

一种拉帕替尼衍生物的合成及抗HER2阳性乳腺癌作用研究

目的合成一种拉帕替尼的衍生物,探讨其抗HER2阳性乳腺癌的作用和作用机制。方法以阿司匹林为酰化试剂,应用Steglich酯化反应,经DCC-DMAP催化合成了乙酰化拉帕替尼(化合物Ⅰ)。应用CCK8及平板克隆法考察化合物Ⅰ抗HER2阳性乳腺癌细胞增殖的能力,采用分子对接技术预测化合物Ⅰ的作用靶点,通过Western blot法揭示化合物Ⅰ对BT474细胞AMPK/mTOR通路蛋白的影响。结果化合物Ⅰ的结构经1H NMR、13C NMR和MS确证。化合物Ⅰ对BT474细胞的IC50分别为(112.05±3.21)nmol·L^(-1)(24 h)、(35.87±0.79)nmol·L^(-1)(48 h)和(4.98±0.05)nmol·L^(-1)(72 h);化合物Ⅰ可显著抑制BT474细胞的克隆形成;分子对接结果显示化合物Ⅰ与EGFR、HER2、AMPK、mTOR和AKT1均有较好的结合;Western blot结果显示化合物Ⅰ可显著上调p-AMPK、AMPK,且激动作用较拉帕替尼更强,化合物Ⅰ亦可显著下调EGFR、HER2、p-AKT1、AKT1、p-mTOR和mTOR。结论化合物Ⅰ较拉帕替尼有更强的抗HER2阳性乳腺癌增殖活性,其主要通过激动AMPK,抑制AKT1和mTOR,调节AMPK/mTOR通路发挥作用。

2-脱氧葡萄糖修饰共载siPD-L1及替莫唑胺脂质纳米粒的脑靶向性研究

目的考察2脱氧葡萄糖(2-DG)修饰共载siPD-L1及替莫唑胺(TMZ)脂质纳米粒(TMZ/siPD-L1@GLPN)在小鼠体内的药物动力学及脑内分布,阐明TMZ/siPD-L1@GLPN的脑靶向性,为脑靶向递药系统的设计提供依据。方法采用高效液相色谱及活体成像仪考察游离TMZ、TMZ/siPD-L1@GLPN以及未经2-DG修饰共载siPD-L1及TMZ脂质纳米粒(TMZ/siPD-L1@LPN)小鼠尾静脉给药后,TMZ在血浆中的消除动力学以及在小鼠脑内的分布动力学。结果与游离TMZ相比,TMZ/siPD-L1@GLPN在小鼠血浆中的消除速度明显减缓,TMZ/siPD-L1@GLPN在小鼠体内的循环时间明显延长。游离TMZ、TMZ/siPD-L1@GLPN以及TMZ/siPD-L1@LPN给药后,TMZ在血浆中的AUC 0~∞分别为(139.49±14.39)、(585.50±44.91)和(705.73±173.02)h/(mg·L),TMZ在脑组织中的AUC 0~∞分别为(32.39±3.12)、(532.89±46.44)和(162.79±18.38)h/(mg·kg)。活体成像仪观察结果显示,相较于TMZ/siPD-L1@LPN,TMZ/siPD-L1@GLPN在脑内的分布更多。结论2-DG修饰脂质纳米粒后能够显著提高脂质纳米粒的脑靶向性,显著延长TMZ在小鼠体内的循环时间。

细菌介导的肿瘤协同治疗策略

随着基因工程和合成生物学的快速发展,以及对宿主病原体相互作用的认识更加深入,细菌在肿瘤治疗中的作用被广泛研究。细菌介导的肿瘤治疗机制主要包括肿瘤特异性靶向、诱发抗肿瘤免疫反应等,通过与化疗、放疗等传统疗法的结合,可以提高抗肿瘤疗效,同时降低对宿主的全身毒性。利用基因工程可获得对肿瘤组织更高靶向性的减毒菌株或细菌衍生物,从而提高肿瘤治疗的有效性和安全性。此外,细菌表面的可修饰性和表面化学偶联的多样性对实现理想载药及多模式抗肿瘤治疗成为可能,尤其是纳米载药体系与细菌结合组装的生物复合纳米递送系统,可克服传统纳米药物靶向性低、难以渗透到肿瘤深部组织的不足。尽管细菌用作抗肿瘤及释药体系的运输载体仍然有很多亟待解决的问题,但细菌在肿瘤区域特异性定植并诱导肿瘤免疫反应的特性以及作为理想药物载体的潜力,为肿瘤治疗提供了一个颇有前景的新范式。

基于GC-TOF-MS和UHPLC-QE-MS的苏合香化学成分分析

目的 基于GC-TOF-MS和UHPLC-QE-MS分析中药苏合香的化学成分。方法 挥发性成分分析采用Agilent DB-5MS毛细管色谱柱(30 m×250μm×0.25μm);程序升温,进样口温度280℃;柱流速1.0 mL·min^(-1);进样量1μL;分流比15:1;通过标准谱库检索并结合文献对主要色谱峰进行鉴定。可溶性成分分析采用Waters ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1mm×100 mm,1.8μm);流动相为5.0 mmol·L^(-1)乙酸铵-5.0 mmol·L^(-1)乙酸和乙腈;梯度洗脱;NCE模式下碰撞能量;电喷雾离子源正负离子模式下对色谱流出物进行质谱检测,利用对照品、二级质谱信息及文献对各主要色谱峰进行归属。结果 苏合香提取物中共鉴定出25个挥发性成分和32个可溶性成分。结论 该方法准确稳定,重复性好,可用于苏合香的成分分析。

(S)-普萘洛尔的合成、应用及剂型研究进展

(S)-普萘洛尔是一种重要的β受体阻滞剂,用于治疗心血管疾病、焦虑症、甲状腺功能亢进等多种疾病。本文综述了迄今为止用于制备(S)-普萘洛尔的化学合成方法,如不对称拆分法、手性源合成法和不对称催化法。讨论了(S)-普萘洛尔口服和外用等多种新剂型,以及(S)-普萘洛尔在心血管疾病、焦虑症、甲状腺功能亢进、特发性震颤等疾病上的应用。本文期望为(S)-普萘洛尔的合成方法、应用和剂型研究提供参考。

肝细胞癌微环境中肿瘤相关巨噬细胞代谢重编程的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肝癌微环境中数量最多的免疫细胞,具有高度可塑性与异质性,是造成肝癌抑制性免疫微环境的重要亚群之一。为满足自身快速增殖、侵袭和迁移的需要,肿瘤细胞提高其代谢速率,进而造成了缺氧和酸性的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)。随着肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生发展,TAMs不断进行代谢重编程以调节其表型和功能,从而适应TME的变化。此外,TAMs代谢重编程中产生的代谢物质对TME免疫特性的重塑及对其他免疫细胞的作用,如抑制T淋巴细胞和自然杀伤细胞的抗肿瘤活性,进而促进HCC的发生发展及转移。本文对HCC微环境中TAMs代谢重编程的研究进展进行了简要综述。

基于药效团模型的PPAR激动剂的筛选及活性研究

目的筛选具有PPARδ激动活性的化合物。方法通过构建PPARδ药效团模型对Top Science数据库中的780万个小分子进行筛选,并采用对接分析通过化合物与受体之间的结合作用模式及其靶点选择性进行筛选;通过分子动力学模拟的方法,确定苗头化合物,进而通过体外活性实验获得PPARδ激动剂。结果通过计算机虚拟筛选获得了24个潜在PPARδ激动剂,分子对接结果表明,化合物3、5、9为潜在的PPARδ选择性激动剂。体外激动活性实验表明化合物3、5、9具有一定的PPARδ激动活性。结论与化合物3、5相比,化合物9拥有更强的体外激动活性(EC_(50)=17.66μmol·L^(-1)),后续可进行结构迭代优化,为进一步开发PPARδ激动剂奠定了基础。

胶质母细胞瘤中免疫和小胶质/巨噬细胞的特异性高表达基因具有间充质亚型的特性

目的研究胶质母细胞瘤(GBM)中免疫细胞,特别是小胶质细胞/巨噬细胞中高表达的特异性基因集合,从而加深对胶质瘤中免疫微环境结构和功能的认识.方法在正常和GBM组织中,分析不同类型细胞中的分子表达情况,并得到免疫细胞和/或小胶质细胞/巨噬细胞(MM-Cells)中,特异性高表达的基因(MM-Genes).进一步研究MM-Genes在胶质瘤不同级别、不同分子亚型中的表达情况及对患者预后的影响.结果我们获得了一系列高度可靠的MM-Genes,包括CD74、HLA-DRB5、CCL3、NFAM1、DOCK8、LTC4S、GPR183、CCL4、SLAMF8、NCKAP1L、CD14、CD68、PLCB2.大部分MM-Genes在胶质瘤高表达,且随着级别而增加.另外,MM-Genes在GBM的间质亚型中高表达.其次,多数MM-Genes单个基因,以及MM-Genes的综合评分,均与患者预后相关,且高表达者预后差.结论MM-Genes与胶质瘤级别及GBM的间质亚型高度相关,且MM-Genes高表达者预后差,揭示了免疫调控与胶质瘤级别和分子亚型之间的关系.

新型丙烯酸类GPR40激动剂的结构优化及其生物活性研究

目的 以HMT-1为先导化合物,构建新型丙烯酸类抗2型糖尿病药物,并进行构效关系分析。方法 采用基团替换及同系物原则对HMT-1进行结构衍生化设计合成。采用分子对接考察衍生物与GPR40的结合作用模式。通过GPR40激动活性实验评估目标化合物的生物活性。结果 共设计合成了6个丙烯酸类新型GPR40激动剂,体外活性实验发现均具有一定的GPR40激动活性,其中HMT-5和HMT-14的激动活性与HMT-1及阳性药物TAK-875接近。其EC_(50)分别为1.68 μmol·L^(-1)和4.9 μmol·L^(-1)。结论 构效关系分析发现,尾部苯环为对位取代,并在尾部增加氢键供体及连接链为芳香酰胺时可提高活性,可为开发更高效的抗2型糖尿病药物奠定基础。

羟基喜树碱铁蛋白包合物的制备及其抗结肠癌活性的研究

目的用铁蛋白(ferritin,Fn)包合羟基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)制备羟基喜树碱铁蛋白包合物(hydroxycamptothecin@ferritin,HCPT@Fn),增加HCPT的溶解性,提高治疗结肠癌的效果。方法用透析法制备HCPT@Fn;用激光粒度测定仪检测HCPT@Fn的粒径及Zeta电位;用超高效液相色谱法(ultra-high performance liquid chromatography,UPLC)检测HCPT@Fn中HCPT的载药量;用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]实验、活死细胞染色实验及克隆形成实验考察HCPT@Fn对人结肠癌细胞(human colon cancer cells,HT-29)的毒性;用荧光显微镜观察HCPT@Fn在HT-29细胞内的蓄积;用溶血实验及HE染色实验初步考察HCPT@Fn的安全性。结果用透析法制备的HCPT@Fn的粒径为148.4 nm,Zeta电位为−34.4 mV,载药量为37.46%;HCPT@Fn能大量蓄积于HT-29细胞中,可显著抑制HT-29细胞的增殖及克隆形成;在设定的质量浓度范围内,HCPT@Fn均未造成明显的溶血,HCPT@Fn对小鼠正常组织无明显破坏性。结论HCPT@Fn能够显著增加HCPT的溶解性,提高抗结肠癌活性并降低毒性和不良反应。

基于上转换纳米材料的C反应蛋白(CRP)高灵敏度免疫荧光检测方法的建立

目的采用镧系元素掺杂的上转换纳米材料增强检测体系的荧光强度,利用特异性识别C反应蛋白(CRP)的单克隆抗体,开发出一种高灵敏度、高光稳定性和高特异性的免疫荧光检测方法。方法制备以NaGdF_(4):Yb/Tm/Er为核心,以NaLuF_(4)为外壳的核壳结构上转换纳米颗粒,通过表面配体交换以得到水溶性纳米颗粒,以共价方式偶联FMU-CRP1特异性检测抗体,构建上转换发光检测试剂。通过双抗体夹心法,建立基于上转换纳米材料的免疫荧光法。结果基于上转换纳米材料的免疫荧光法,在(0.015~1)ng/mL CRP范围内具有良好的线性关系(R^(2)=0.9944),检测下限为0.015 ng/mL。与ELISA相比,本方法的检测灵敏度提高33倍,显著优于ELISA。结论基于上转换纳米材料的免疫荧光法兼具高灵敏度和高光稳定性特点,有望为临床应用提供新参考。

便携式呼出气冷凝液采集装置的设计

目的:为满足人呼吸道(尤其下呼吸道)感染快速筛查的需要,研制一种基于自然呼吸方式的便携式呼出气冷凝液(exhaled breath condensate,EBC)采集装置。方法:该装置由制冷单元、散热单元和冷凝单元组成。制冷单元采用TES1-7102型Peltier效应制冷半导体作为制冷元件;散热单元由高导热铝质散热片和高速无刷散热风扇组成;冷凝单元由导冷板和冷凝器组成,其中,导冷板为合金铝薄片,冷凝器采用3D打印技术制备,材质为疏水性聚乳酸,具有主、次2级导流槽以及超薄冷凝表面。为验证该装置的性能,进行制冷、导热和冷凝性能分析及人EBC采集和内容物分析。结果:制冷、导热和冷凝性能分析结果表明,开启制冷后,该装置的冷凝器表面温度与人呼出气的温差可达到冷凝所需温差,且冷凝表面未形成明显热阻,人呼出气在冷凝表面发生气-液相变后可快速形成较大液滴便于采集。人EBC采集及内容物分析结果表明,该装置可实现各个年龄段人群EBC的居家自采集,且采集的EBC样本中白细胞介素、C反应蛋白等炎症相关指标的浓度及pH值与受试者呼吸道感染相关。结论:该装置操作简单,可避免吹气式采集的不适感和唾液污染的风险,在呼吸道感染等相关疾病的快速诊疗和动态监测方面具有较好的应用价值。

新型GPR40激动剂ADD-16及其钠盐平衡溶解度和油水分配系数的研究

目的测定ADD-16及其钠盐形式在不同溶剂中的平衡溶解度及油水分配系数,为其后续的体内研究及制剂开发提供依据。方法建立HPLC法定量测定ADD-16及其钠盐含量,考察ADD-16及其钠盐在不同有机溶剂和不同pH磷酸缓冲液中的平衡溶解度,测定ADD-16及其钠盐在正辛醇-水体系中的油水分配系数。结果ADD-16及其钠盐在醇类有机溶剂中的溶解度较高,尤其在极性较大的甲醇中溶解度最大,分别为8.87、333.03 mg·mL^(-1)。ADD-16及其钠盐在磷酸缓冲液中的溶解度随pH增加而增大,均在pH 7.4的缓冲液中溶解度最大,分别为6.63、796.86μg·mL^(-1)。ADD-16及其钠盐形式的油水分配系数分别为3.29、-0.45。结论ADD-16及其钠盐的溶解度均受溶剂极性及pH影响,ADD-16成盐后溶解度有显著提高,且油水分配系数明显下降,ADD-16钠盐可能有更好的成药性。

混合式BOPPPS模式在有机化学实验教学中的应用

有机化学是药学专业的核心基础课程,为充分发挥有机化学在药学人才培养中的重要作用,教学团队在有机实验教学中探索了线上线下融合、课堂内外交互的混合式BOPPPS教学模式,该模式以学生发展为中心,注重在基础课程中渗透药学专业知识,以促进学科间知识融合及协同发展,从而全面促进学生药学学科思维的养成和综合实践能力的提升。

云南重楼的皂苷类化学成分研究

目的 研究云南重楼根状茎中的皂苷类化学成分。方法 利用硅胶柱色谱、硅胶C-18柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱以及半制备高效液相色谱等技术,从云南重楼根茎70%乙醇提取物的水饱和正丁醇萃取物中,纯化得到单体成分。通过NMR、MS等波谱分析和酸水解等化学方法对其进行结构鉴定。结果 共分离得到6个皂苷类化合物,分别鉴定为parisyunnanosideⅠ(1)、paristenoside B(2)、26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β,16α,26-三羟基-(23R,25R)-16,23-环胆甾烷醇-5,17(20)-二烯-22-酮-3-O-α-L-呋喃阿拉伯糖基-(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)、26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-17,22-二羟基-(25R)-呋甾-5-烯-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(4)、parisyunnanoside A(5)和26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β,26-二羟基-(25R)-胆甾-5,17(20)-二烯-16,22-二酮-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(6)。结论 化合物3、4和6为首次从云南重楼中发现。

纤连蛋白是一种大脑血管结构特异性基因并在胶质瘤中异常高表达

目的研究细胞外基质(ECM)中的重要蛋白—纤连蛋白(FN1)在正常脑组织及胶质瘤中的表达模式,特别是在不同类型细胞中的表达情况。方法根据单细胞测序数据,分析在正常人类和小鼠大脑组织中,FN1在不同类型细胞中的表达情况。进一步分析胶质母细胞瘤(GBM)单细胞测序数据中,FN1在不同类型细胞中的表达。最后,通过免疫组化染色的结果,研究FN1蛋白在正常大脑及胶质瘤组织中的表达,特别是在血管结构的表达。结果在人类和小鼠的单细胞测序数据分析中,FN1有一致的表达模式,都是特异性的高表达于血管结构细胞,包括血管内皮细胞和血管周细胞。而在GBM的单细胞测序数据中,FN1不仅高表达于血管内皮和周细胞,还高表达于肿瘤细胞等其他类型的细胞,包括胶质瘤干细胞(GSC)、免疫细胞等。进一步的免疫组化染色结果证实了FN1在正常大脑高表达于血管结构,而在高级别胶质瘤中,除高表达于血管结构外,还高表达于肿瘤细胞。结论FN1在正常大脑组织是一类在血管结构特异性高表达的分子,而在GBM中,则异常表达于肿瘤细胞、干细胞、免疫细胞等,反应了GBM肿瘤细胞的高度异质性和可塑性。