骨肉瘤病理组织学特点和免疫组织化学的研究

本文报告120例骨肉瘤,光镜复查全部组织切片,典型肿瘤性骨样组织只见于83％的骨肉瘤中。查见肿瘤性骨样组织不是诊断骨肉瘤不可缺少的条件,但肉瘤性基质、异型性骨母细胞、间变型巨细胞、软骨肉瘤和纤维肉瘤性肿瘤背景有诊断意义。文章论讨了肿瘤性骨样组织与假性骨样组织(纤维透明胶原)的鉴别诊断。应用免疫组化ABC法,对48例外科切除的骨肉瘤标本与5种特异性标记物(actin多克隆抗体,BMP、vimentin、Ⅳ型胶原单克隆抗体和UEA-1)进行检测。结果表明单克隆BMP、vimentin、Ⅳ型胶原,多克隆actin和UEA-1阳性表达;BMP、vimentin、UEA-1和/或actin阳性表达以及BMP、vimentin和/或actin阳性表达时,对骨肉瘤的诊断有价值。但是,必须指出5种标记物对纤维透明胶原与骨样基质的鉴别无价值。作者认为标记物的正确配套使用,可提高对骨肉瘤的病理诊断和鉴别诊断的可靠性。

骨肉瘤增殖细胞核抗原（PCNA）表达及其与临床病理和预后的关系

应用单克隆抗体ＰＣ１０免疫组化方法半定量分析了增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达与５０例骨肉瘤患者预后的关系。ＰＣＮＡ阳性强级者预后差，其中半定量分级与骨肉瘤术后生存期呈显著负相关。ＰＣＮＡ表达与骨肉瘤组织学分级及骨样组织分化程度相关。此外，本组病例中还发现一般认为恶性程度高、预后差的低分化骨肉瘤中ＰＣＮＡ表达弱级者，生存期较长。结果表明，原位检测ＰＣＮＡ的表达是石蜡切片肿瘤细胞动力学分析的有效方法，比传统形态学分级判断骨肉瘤预后更为客观。

海水浸泡弹烧复合伤血细菌学与内脏病理学的变化

目的探讨海水浸泡弹烧复合伤伤后血液细菌学变化与内脏病理学变化之间的关系。方法建立海水浸泡弹烧复合伤模型后,依模型将15只成年杂种犬随机分为单纯弹烧复合伤组(简称非浸泡组,7只)和海水浸泡弹烧复合伤组(简称浸泡组,8只),于伤后即刻和4、7、10、20、28h共6个时相点抽取静脉血进行血细菌培养。另于伤后28h和濒死期将动物活杀,取心、肝、肺、肾行病理学观察。结果浸泡组动物菌血症出现较早且严重。导致菌血症的细菌来源复杂,不仅有肠道菌群,还有海水特有菌群和皮肤常驻菌群。在内脏器官组织病理学上,不仅有不同程度的血液循环障碍及退行性变,还有严重的炎症反应。结论在海水浸泡弹烧复合伤中,伤后出现的严重菌血症进一步加重了内脏器官损伤。

浅谈多媒体技术在病理教学中的应用

近几年来，随着计算机技术的迅猛发展，一种将计算机、电视机、摄像机融为一体的新技术一多媒体技术正在迅速兴起，成为当今计算机界谈论的最热门话题，它开创了计算机对多媒体信息集成控制和实时处理的新时期。对我们的工作、学习、生活产生了巨大的影响，同时也对病理教学提供了新的思路和方法。

IDH1突变型胶质母细胞瘤临床病理分析

目的探讨IDH1突变型胶质母细胞瘤(glioblastoma IDH1-mutant,GBM IDH1-mut)的临床病理学特征。方法收集2014-2018年陆军军医大学大坪医院病理科10例GBM IDH1-mut患者临床及影像学资料,观察其病理学形态及免疫表型,检测其分子改变,并复习相关文献,探讨GBM IDH1-mut的临床病理特征及分子机制。结果GBM IDH1-mut患者10例,其中男性6例,女性4例;年龄28~63岁;7例累及额叶,以头昏、头痛为主要症状,5例有胶质瘤病史。显微镜下观察GBM IDH1-mut共同形态学特征为细胞密集,细胞呈圆形、梭形、多角形,细胞异型明显,核分裂象易见,微血管增生、坏死。微血管增生以肾小球样微血管增生为主,坏死表现为栅栏状坏死和凝固性缺血性坏死,根据累及范围分为大片和局灶。8例GBM IDH1-mut周围见WHOⅡ/Ⅲ胶质瘤成分。免疫组化结果:GFAP、Nestin、IDH1呈阳性表达,Olig-2可见不同程度表达(9/10),P53呈弥漫阳性表达(9/10);ATRX均不表达;Ki-67标记指数为10%~80%,而肿瘤细胞NeuN、NF、CD68、Syn、CD34均为阴性,CD34血管内皮细胞阳性。分子病理结果:10例均见IDH1R132H突变,9例MGMT启动子发生甲基化,1p/19q未缺失(0/4),未检测到TERT突变和BRAFV600E突变(0/3)。结论GBM IDH1-mut少见,坏死局限和微血管增生不显著提示预后较好,坏死广泛和微血管显著增生提示预后较差。

颅内原发性上皮样平滑肌肉瘤临床病理分析

目的 探讨颅内原发性上皮样平滑肌肉瘤(primary intracranial epithelioid leiomyosarcoma, PIELMS)的临床病理学特征及鉴别诊断要点。方法 收集1例PIELMS临床及影像学资料、观察其病理学形态及免疫表型,并复习相关文献,探讨该肿瘤的病理诊断和鉴别诊断要点。结果 患者,女性,39岁,发生于双侧脑室体部,因脑室肿瘤术后9个月复发入院。镜下观察肿瘤呈浸润性生长,由上皮样细胞组成,上皮样细胞不规则排列,局部呈条索状,可见大片凝固性坏死,上皮样细胞胞质丰富,嗜酸性,细胞核大小不一,细胞核呈圆形、卵圆形、不规则形,核染色质细腻,可见核分裂象。免疫组化结果:瘤细胞SMA、Desmin、Caldesmon、Vimentin、CD99、Nestin呈阳性表达,GFAP、OLIG-2、CD34、Bcl-2、CD163、CD31、CK20、CK7、ERG、FⅧ、GATA-3、HMB45、MelanA阴性,Ki-67阳性比例20%。结论 PIELMS是一种极罕见的颅内原发性间叶性肿瘤,需要与室管膜下巨细胞瘤、室管膜瘤及上皮样胶质母细胞瘤鉴别,其确诊需结合组织病理学及免疫组化表型。

APE1在非小细胞肺癌中的表达特点及其与预后的关系

目的探讨脱嘌呤/嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrimidinic endonuclease,APE1)在非小细胞肺癌中的表达特点及其与患者预后的关系。方法应用免疫组化方法检测103例非小细胞肺癌组织和36例正常肺组织中APE1的表达情况,按染色强度将其分为低表达组和高表达组,并分析APE1在非小细胞肺癌表达情况与临床病理及患者预后的关系。结果正常肺组织及肺癌组织均有APE1表达,但正常肺组织以细胞核表达为主,肺癌组织主要在细胞质表达;APE1的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、有无淋巴结转移及组织类型无明显关系;生存分析显示APE1的表达强弱与患者的预后明显相关。结论APE1蛋白表达增强与定位的改变与肺癌发生及发展有关,APE1基因表达增强可能是非小细胞肺癌患者预后不良的指标之一。

骨肉瘤碱性纤维生长因子、转化生长因子β_1及其受体表达与血管生成的关系

目的：研究碱性纤维生长因子（bFGF）、转化生长因子－β1（TGF－β1）及其受体在骨肉瘤中的表达特点，以及它们与肿瘤内微血管密度和病人预后的关系。方法：应用免疫组化和形态计量检测80例骨肉瘤微血管密度（MVD），bFGF、TCF－β1及其受体的表达，并应用COX比例风险模型检测上述因素与预后的关系。结果：80例骨肉瘤中，bFGF／FGFr阳性46例（57．5％），TGF－β1／TGFβ（RI）阳性31例（38．8％）。bFGF、TGF－β1与其受体表达具有一致性，并且与MVD值显著相关。COX比例风险模型分析结果显示MVD和bFGF、TGF－β1均是影响骨肉瘤的重要因素（P＜0．05）。结论:bFGF和TGF－β1是骨肉瘤血管生成的重要因子，并通过促进血管生成影响病人的预后，可能成为判估骨肉瘤病人预后的重要指标.

乳腺浸润性导管癌:钼靶X线表现与雌激素受体水平的关系

目的 探讨乳腺浸润性导管癌 (IDC)钼靶X线表现与雌激素受体 (ER)水平之间的关系 ,评价根据IDC钼靶X线征象预测ER表达的可行性。资料与方法 181例经乳腺钼靶X线摄影、手术病理证实的IDC ,术后标本经免疫组织化学染色判断ER表达情况 ,将IDC钼靶X线表现中的恶性钙化、毛刺征与免疫组织化学染色所得的ER表达情况进行对比研究。结果 181例IDC中 ,肿块伴毛刺者 85例 ,有钙化者 74例 ;ER阳性者 99例 ,毛刺组ER阳性率与无毛刺组相比有显著性差异 (P <0 .0 1) ,且毛刺组中ER阳性表达更多见于较小癌灶 ;无钙化组ER阳性率较钙化组略高 ,但无统计学意义。结论 IDC中毛刺征与ER表达之间存在相关性 。

骨肉瘤组织蛋白酶D表达及其与预后的关系

目的：探讨骨肉瘤组织蛋白酶Ｄ表达与肿瘤细胞增殖活性及骨肉瘤预后的关系。方法：运用免疫组织化学染色，检测８５例骨肉瘤细胞增核抗原（ＰＣＮＡ）及组织蛋白酶Ｄ（Ｃａｔｈ－Ｄ）的表达，计算其标记指数（Ｌａｂｅｌｉｎｇｉｎｄｅｘ即ＬＩ）。结果：Ｃａｔｈ－ＤＬＩ在６％～９８．５％之间，ＰＣＮＡＬＩ在９％～９８％之间，Ｃａｔｈ－ＤＬＩ与骨肉瘤患者的年龄、性别、肿瘤的大小及Ｄａｈｉｌｉｎ分型无关，而与ＷＨＯ１９９３年新分型，Ｐｒｉｃｅ分级及ＰＣＮＡＬＩ密切相关。生存率分析显示Ｃａｔｈ－ＤＬＩ＜６２．５％的骨肉瘤预后较好，＞６２．５％的骨肉瘤预后较差。结论：骨肉瘤Ｃａｔｈ－Ｄ表达与肿瘤细胞增殖活性及生存率密切相关。

咖啡酸苯乙酯对人大肠癌HCT116细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响

目的观察咖啡酸苯乙酯(CAPE)对人大肠癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响。方法以大肠癌细胞株HCT116为研究对象,对20只BALB/c裸鼠建立人大肠癌皮下移植瘤模型,随机分为对照组和治疗组各10只。治疗组以CAPE5mg/d,观察两组第7、14、21、28天皮下移植瘤生长情况及裸鼠体重的变化;治疗结束时取肿瘤组织及心、肝、肺、肾、肠等行病理组织学检查,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡。结果CAPE对HCT116裸鼠移植瘤的生长有明显抑制作用,与对照组相比,瘤体重量明显降低、体积减小(P<0.01),坏死面积显著增加,凋亡指数明显升高,但对裸鼠体重无明显影响,心、肝、肺、肾、肠等组织未见明显病理学改变。结论CAPE具有抑制人大肠癌裸鼠皮下移植瘤生长的作用,可能与其诱导细胞凋亡有关。

APE1在宫颈癌的表达及其与锎-252中子放疗预后的关系

目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)基因在宫颈癌中的表达情况及其与临床病理和锎-252中子放射治疗预后的关系。方法应用免疫组织化学法检测10例正常宫颈组织、15例子宫颈上皮内肿瘤(CIN)组织、89例宫颈癌组织(接受锎-252中子刀放疗)中APE1的表达,并分析其与宫颈癌临床病理及患者预后的关系。结果宫颈癌组织APE1表达水平明显高于正常宫颈组织和CIN病例(P<0.01)。APE1在正常宫颈组织和CIN病例均呈胞核表达,宫颈癌组织中APE1呈胞核表达(59例)、单纯胞浆表达(8例)或核浆共同表达(22例)。APE1表达强度与宫颈癌FIGO分期、病理分级和淋巴结转移情况有关(P<0.05),与年龄和病理分型无关。APE1亚细胞定位情况与FIGO分期、病理分级有关(P<0.01),与淋巴结转移情况无关。生存分析显示在APE1核表达组(中位生存时间70.9月)和APE1低表达组(中位生存时间75.8月)的生存时间明显长于APE1浆表达组(中位生存时间57.8月)和APE1高表达组(中位生存时间56.5月)(P=0.025,0.001)。结论APE1胞质异位表达可能与宫颈癌的发生、发展相关,APE1亚细胞定位和表达水平对锎-252中子放射治疗宫颈癌的疗效有提示作用。

胃黏膜相关淋巴组织型淋巴瘤细胞凋亡和bcl-2、p53蛋白表达

目的 :探讨胃黏膜相关淋巴组织型 (MALT)淋巴瘤中细胞凋亡特点及其与bcl 2、p5 3基因蛋白表达的关系。 方法 :应用TdT酶介导生物素化dUTP缺口末端标记 (TUNEL)技术 ,显示肿瘤凋亡细胞 ,免疫组织化学S P法显示bcl 2、p5 3基因蛋白表达。结果 :低度恶性 ,低高混合恶性 ,以及高度恶性组肿瘤细胞凋亡率平均分别为 (0 2 5± 0 12 ) %、(0 46± 0 2 4) %及 (1 32± 0 35 ) % ;而三组bcl 2阳性率分别为 83%、61 6 %及 43 7%。高度恶性组与低度恶性组bcl 2阳性率及凋亡发生率均差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;bcl 2表达与凋亡率呈显著负相关 (P <0 0 5 ) ;86例肿瘤组织中 ,p5 3阳性者 2 7例 (30 % ) ,其中低度恶性组 3例 ,混合恶性组 3例 ,高度恶性组 2 1例。高度恶性组 p5 3阳性率高于其余两组。p5 3表达与bcl 2表达著负相关 (P <0 0 5 )。结论 :在胃MALT淋巴瘤中 ,随着组织学分级的提高 ,凋亡细胞显著增多 ,凋亡在肿瘤发生发展转化中起重要作用。p5 3和bcl 2均为重要的凋亡调控基因 ,在胃MALT淋巴瘤从低度恶性到高度恶性的转化中 ,p5 3和bcl 2基因可能起重要作用。

骨肉瘤血管内皮生长因子表达与肿瘤血管生成及预后的关系

目的：研究血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）表达与骨肉瘤血管生成和预后的关系。方法：应用免疫组化和形态计量方法，检测８０例骨肉瘤ＶＥＧＦ表达和肿瘤微血管密度。结果：骨肉瘤ＶＥＧＦ表达（－）级者６例，（±）级者１０例，（＋）级者２２例，（＋＋）级者４２例。ＶＥＧＦ表达与肿瘤体积、Ｄａｈｌｉｎ＇ｓ分型和Ｐｒｉｃｅ＇ｓ分级无关，但与肿瘤微血管密度计数相关（Ｐ＜００５）。ＶＥＧＦ高表达组（＋＋）级多见于骨样组织幼稚型（Ｐ＜００１），而且其生存率明显低于ＶＥＧＦ低表达组。结论：ＶＥＧＦ是骨肉瘤重要的血管生成因子，其表达可能是估价骨肉瘤预后的一项有价值的指标。

APE1在鼻腔NK/T细胞淋巴瘤中的表达及其意义

目的探讨DNA损伤修复基因脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)在鼻腔NK/T淋巴瘤中的表达及其临床意义。方法用免疫组化法对64例鼻腔NK/T细胞淋巴瘤和10例正常淋巴结中APE1的表达及定位进行检测,并通过图像分析系统计算其积分光密度值。同时应用免疫组化SP法和TUNEL法检测细胞增殖和凋亡变化。结果APE1在淋巴瘤中存在胞质、胞核和胞核/胞质表达,且以胞核表达明显,其中APE1阳性分度在复发/难治组、无复发/难治组、正常对照组鼻腔NK/T细胞中依次降低(P<0.01)。APE1高表达多伴随着细胞增殖升高和凋亡减少。APE1表达的程度和患者的预后密切相关。结论APE1基因表达强度与淋巴瘤的疗效有关,APE1基因表达增强可能是NK/T淋巴瘤患者预后不良的指标之一。

3例美罗华鞘注治疗中枢神经系统非霍奇金淋巴瘤临床分析

目的探讨美罗华鞘注治疗中枢神经系统非霍奇金淋巴瘤的有效性和安全性。方法3例（1例原发，2例继发）具有中枢神经系统侵犯和对化疗耐药的复发性非霍奇金B细胞淋巴瘤（B细胞NHL）患者，接受了鞘内注射美罗华（intrathecal rituximab，IT RTX）治疗；采用RTX递增剂量20～50mg，每周1次，连续6～8周用药。结果在应用药物第2～3周后患者临床症状明显改善，脑脊液（CSF）中淋巴细胞清除，治疗后2个月行头颅MRI扫描显示，脑膜或者脑实质内淋巴瘤浸润性病灶明显缩小或者消失。结论结果表明IT RTX方法治疗难治／复发性中枢神经系统B细胞NHL是安全、有效的。

联合检测P504s和Claudin-4在前列腺癌中的表达及其在预后评估中的价值

目的通过联合检测α-甲酰基辅酶A消旋酶(P504s)和紧密连接蛋白-4(Claudin-4)在不同危险因素等级前列腺癌中的表达,探讨P504s和Claudin-4表达在前列腺癌预后评估中的价值。方法选取我院病理组织库2013年1月至2015年7月的前列腺手术或穿刺标本共154例,按照病理诊断分为前列腺癌组84例,年龄52~83(70.9±7.3)岁;前列腺增生组70例,年龄51~85(68.2±7.4)岁。对2组标本组织采用组织芯片技术,构建组织芯片,S-P法检测P504s和Claudin-4蛋白的表达,并与前列腺癌预后进行相关性对比分析。结果 P504s和Claudin-4蛋白在前列腺增生组织中的阳性表达率明显低于前列腺癌组织(P<0.01)。P504s蛋白在不同Gleason评分前列腺癌组间阳性表达率没有明显差异;在不同分期前列腺癌组间的阳性表达率亦未见明显差异。而Claudin-4蛋白在前列腺癌Gleason评分≤6分和≥7分的阳性表达率分别为60.98%和74.42%,两者间比较差异有统计学意义(P<0.05);在前列腺癌分期≤T2a期和≥T2b期的阳性表达率分别为55.26%和78.26%,两者间比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 P504s和Claudin-4蛋白的异常表达可能与前列腺癌的发生和进展相关,Claudin-4在危险等级越高的前列腺癌中的表达越高,联合检测可进一步提高前列腺癌的检出并对预后进行评估。

多肿瘤标志物蛋白芯片监测肺癌复发进展及转移的临床意义

背景与目的据第十一届世界肺癌大会报告,肺癌已成为癌症死亡的主要原因,因此通过多种途径对肺癌患者进行监测具有重要的临床意义。本研究的目的是探讨多肿瘤标志物蛋白芯片监测肺癌复发进展及转移的临床价值。方法对近年来检测了4次以上肿瘤标志物的44例肺癌患者根据临床疗效与病情分为六个等级,分析各肿瘤标志物表达水平与临床疗效病情分级的相关性,并建立疾病复发进展及转移的判别方程。结果腺癌的临床疗效病情分级与CA199、CEA、CA242、AFP以及CA125有相关性;鳞癌只与CA125具有相关性;小细胞肺癌与CA199、CA125有相关性。根据判别方程,腺癌女性患者的判断准确率最高(89.4%),其次是腺癌男性(80.4%)、鳞癌(78.3%)和小细胞肺癌(66.7%)。结论多肿瘤标志物蛋白芯片的检测对于肺癌尤其是腺癌的复发进展及转移的监测具有重要临床价值。

骨肉瘤VEGF、bFGF,TGF-β_1和TAF表达及其与血管生成的关系

目的：研究血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）、碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）、转化生长因子－β１（ＴＧＦ－β１）及其受体和肿瘤源性粘附因子（ＴＡＦ）在骨肉瘤中的表达特点，以及它们与肿瘤内微血管密度和病人预后的关系。方法：应用免疫组化和形态计量检测８０例骨肉瘤微血管密度（ＭＶＤ），ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ、ＴＧＦ－β１及其受体和ＴＡＦ的表达，并应用ＣＯＸ比例风险模型检测上述因素和预后的关系。结果：８０例骨肉瘤中，ＶＥＧＦ／ＫＤＲ强阳性４２例（５２．５％），ｂＦＧＦ／ｂＦＧＦｒ阳性４６例（５７．５），ＴＧＦβ１／ＴＧＦβ（ＲＩ）阳性３１例（３８．８％），ＴＡＦ阳性３６例（４５％）。血管生成因子与其受体表达具有一致性，并与ＭＶＤ值显著相关。ＣＯＸ比例风险模型分析结果显示ＭＶＤ和ＶＥＧＦ是影响骨肉瘤的重要因素（Ｐ＜０．０５）。结论：ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ、ＦＧＦ－β１和ＴＡＦ是骨肉瘤血管生成的重要因子，并通过促进血管生成影响病人的预后。其中ＭＶＤ和ＶＥＧＦ是评估骨肉瘤病人预后的重要指标。

自体肿瘤疫苗主动特异性免疫治疗恶性肿瘤的临床研究

目的探讨自体肿瘤疫苗治疗恶性肿瘤的作用机制及临床意义。方法400例肿瘤患者术后采用自体肿瘤疫苗辅助主动免疫治疗。术后第5天开始接种(共5次,每次间隔2～3天);治疗前3天及5次免疫治疗(1疗程)后1周采集患者外周静脉血,分离单个核细胞,FACS检测T细胞亚群和自然杀伤细胞(NK细胞)活性;同时采集血清,检测血清中IL2、IFNγ水平。结果应用自体肿瘤疫苗治疗1疗程后,患者外周血CD3、CD4细胞百分率和CD4/CD8比值明显增加,CD8和NK细胞百分率无明显变化;患者血清中IL2、IFNγ水平均显著高于治疗前。患者耐受性良好,无溃疡等严重不良反应发生。结论自体肿瘤疫苗是治疗恶性肿瘤的有效手段之一,其机制与患者机体免疫功能的增强有关。