医学神经生物学课程体系的建设与实践

神经生物学是一门综合学科，它覆盖面广、发展迅速。针对神经生物学的特点，运用现代教育技术，从教学内容、教学方法、教学技术和手段、教学基本建设等方面构建了神经生物学课程体系并进行了探索与实践，充分调动了教师教学和学生学习两方面的积极性，有利于学生自主学习获取知识，实现向“学为主体，教为主导”教学方式的转变，有利于对学生创新精神和实践能力的培养。

浅谈双语教学在神经生物学本科教学中的应用

双语教学在我国由来已久,使双语教学"形神兼备"、体现其独特优势却是一个极大的挑战。神经生物学是一门新兴学科,合理科学地应用双语教学对于完善和发展神经生物学的本科教学十分必要,需要从教师队伍建设、专业教材选用和教学方法改革等几方面同时着手,在推动双语教学开展的同时确保神经生物学的本科教学质量。

神经生物学第二课堂在第一课堂教学中的作用和地位

经过三年的建设和积累,逐步形成了神经生物学"品牌化"第二课堂教学。神经生物学第二课堂作为第一课堂的拓展和延伸,以其内容的广泛性和形式的多样性很好地解决了第一课堂教学中时间、空间、内容限制的问题,大大地提高了学生科研思维能力、专业英语和科技英语水平,为解决当前大学生科技创新能力急待提高的问题找到了新的思路和方法。第二课堂教学与第一课堂教学相辅相成,相得益彰,教学水平和教学质量显著提高。

提高神经生物学课堂教学质量的探讨

神经生物学是多学科交叉的学科,如何提高课堂教学质量是神经生物学老师极为关心的问题。提高神经生物学教学质量的关键在于认真进行课前准备,包括备内容、备学生、备方法。同时,课堂教学技巧,包括如何导入新课、如何精讲要点、如何归纳总结等也是极为重要的。本文介绍了在神经生物学本科教学中的一些经验和体会,在此与同行进行交流。

神经生物学教学的几点体会

介绍了在神经生物学本科教学中一些尝试和做法，并总结了一些改革的心得体会，旨在抛砖引玉，进一步提高神经科学课程教学的改革和发展。

神经生物学实验内容安排与教学手段的探索

为提高神经生物学实验教学质量,根据神经生物学课程的自身特点,在实验内容安排上综合考虑神经组织学、神经行为学、神经形态学、神经电生理学四方面的内容,在教学过程中运用多媒体技术等教学手段,充分调动学生的积极性与主动性,并在教学实施过程中发现这对提高实验教学质量起到了积极作用.

嗅球成鞘细胞在坐骨神经损伤后功能恢复中的作用

目的 探讨嗅球成鞘细胞 (OECs)在坐骨神经损伤后促进神经功能恢复中的作用。 方法 SD大鼠30只随机分成对照生理盐水 (SAL )组和实验 (OECs)组 ,采用硅胶管套接大鼠切断的坐骨神经 ,硅胶管内对照组给予SAL,实验组给予培养成活的新生大鼠 OECs悬液 ,分别于术后 30或 90天 ,应用电生理检测、HRP逆行示踪法及轴突图像分析检测损伤的神经在电传导轴浆运输、髓鞘再生等方面的恢复情况。 结果 术后 30和 90天 ,OECs组与 SAL 组比较 :1OECs组损伤侧下肢复合肌肉动作电位 (CMAP)的潜伏期 (L AT)分别缩短了 0 .6 0 ms和 0 .5 6 m s;神经传导速度分别加快了 6 .4 2 m/ s和 5 .36 m/ s;波幅分别增加了 3.92 mv和 5 .84 mv;2 OECs组损伤侧脊髓前角 HRP阳性细胞率分别增加了 11.6 3%和 2 5 .0 1% ;3OECs组坐骨神经纤维数目分别增加了 10 4 7个 / mm2 和 14 2 2个 / mm2 ;神经髓鞘厚度分别增加了 0 .4 3μm和 0 .6 3μm。 结论 嗅球成鞘细胞对周围神经损伤后的神经功能恢复有积极的促进作用。

骨形成蛋白4在大鼠中枢神经系统发育过程中的表达

目的 研究骨形成蛋白 4 (BMP4 )基因在大鼠中枢神经系统 (CNS)发育过程中的表达。 方法 地高辛标记特异性寡核苷酸探针原位杂交组织化学技术。 结果 在E16大鼠 ,BMP4主要在小脑与嗅球呈强阳性表达。在P1～ 2大鼠 ,BMP4mRNA在延脑的舌下神经核呈强阳性信号 ,在三叉神经脊束核、脊髓小脑束可见部分BMP4mRNA阳性细胞。在P1周大鼠 ,额叶皮层、枕叶皮层与海马的前下托可见较强的阳性信号。生后 1个月 ,海马与皮层BMP4的表达达到生后的峰值。此时BMP4在颞叶皮层与杏仁周皮质呈强阳性表达。生后 3个月 ,BMP4在大鼠CNS有广泛表达 ,其中在海马、颞叶皮层、杏仁周皮质、丘脑侧核与下丘脑的室旁核均可见强阳性信号 ,而生后 18个月大鼠的皮质、海马、丘脑、下丘脑仍可见一定数目的阳性神经元。 结论 提示BMP4对新生期和成年期大鼠CNS的发育起重要作用。

Noggin在大鼠中枢神经系统发育过程中的表达

目的 研究Noggin基因在大鼠中枢神经系统 (CNS)发育过程中的表达。 方法 地高辛标记的cRNA探针原位杂交组织化学技术。 结果 ISHH结果显示 ,在胚胎期 (E16 )大鼠 ,nogginmRNA阳性细胞主要位于大脑皮质、海马、丘脑与下丘脑的部分核团。新生期 (P1～P2 )大鼠 ,noggin在大脑皮质与海马的表达均降低 ,而在丘脑与延脑的表达增强 ;生后 1周 (P1W )noggin在脑内的表达明显降低 ,生后 2周noggin在脑内的表达开始升高 ,在大脑皮质与海马升高尤为明显。生后 1个月 ,noggin表达继续升高 ,在额叶皮质、顶叶皮质、扣带皮质、梨状皮质及海马的齿状回可检测到强阳性信号 ;而在丘脑的侧核、网状核、腹内侧核与腹外侧核可见中等强度的阳性信号。此外 ,在下丘脑的室旁核和视上核亦可见密集深染的阳性神经元。生后 3个月 ,noggin阳性细胞在脑内的表达开始降低 ;生后 18个月 ,noggin表达降至最低 ,仅见散在的阳性神经元。此外 ,在不同发育期大鼠的脊髓亦未观察到nogginmRNA阳性细胞。

褪黑素受体亚型Mel1a和Mel1b在大鼠中枢神经系统的分布差异——原位杂交研究

目的 研究Mel 1a、Mel 1b褪黑素膜受体在大鼠中枢神经系统的表达及分布差异。 方法 原位杂交组织化学。 结果 (1)Mel 1amRNA阳性细胞主要分布于海马、大脑皮层、视上核、室旁核、视交叉上核、橄榄核、小脑皮层、小脑顶核、脊髓前角、面神经核、巨细胞网状核、纹状皮质、三叉神经核等。 (2 )Mel 1bmRNA阳性细胞主要分布于小脑皮层和顶核、球状核、栓状核、海马、大脑皮层、脊髓前角、视上核和交叉上核。 结论 Mel 1amRNA在中枢分布广泛、含量丰富 ,而Mel 1bmRNA在中枢分布较局限。在海马和大脑皮层 。

增强型绿色荧光蛋白基因转染小鼠胚胎干细胞及其无血清神经细胞诱导

目的 构建表达绿色荧光蛋白的小鼠胚胎干细胞 (MES)克隆 ,观察基因转染对MES细胞增殖和无血清诱导为nestin阳性神经前体细胞 (NPCs)的影响。 方法 原代分离小鼠胚胎成纤维细胞并经丝裂霉素 C处理作为饲养层细胞。质粒的转化、抽提、纯化。电穿孔法基因转染 ,MES细胞克隆的NBT/BClP染色 ,NPCs的nestin免疫组织化学染色。 结果 EGFP基因转染后可得到表达绿色荧光蛋白的MES细胞克隆 ,采用N2或ITSF无血清条件培养基可将其定向诱导为nestin阳性的并能发绿色荧光的NPCs。基因转染后的MES细胞增殖、神经前体细胞诱导率和未转染组相比均无明显下降 ,但NPCs绿色荧光的表达较诱导前明显下降。 结论 基因转染对ES细胞的增殖和神经分化无明显影响。

高原低氧对胎鼠海马神经元N-甲基-D-天冬氨酸受体发育的影响(英文)

目的:观察高原低氧环境对胎鼠海马神经元N-甲基-D-天(门)冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartatereceptor,NMDAR)数目和通道特性的影响,为防治高原低氧引起的脑损伤提供依据。方法:将孕10dSD大鼠置于低压氧舱内,采用原位杂交和膜片钳观察其所生子鼠海马NMDA受体的数量和功能。结果:胎鼠高原低氧后,NMDA受体数量减少,通道开放概率由0.150降为0.012,通道开放时间常数б1由0.040±0.010降为0.020±0.007(t=33.21,P<0.05),б2由0.75±0.23降为0.49±0.23(t=25.31,P<0.05),通道关闭时间常数б1由0.14±0.07升高为14.25±3.5(t=12.74,P<0.01),б2由2.67±1.12升高为4832±1809(t=8.44,P<0.01)。结论:高原低氧影响到胎鼠NMDA受体的发育,提示高原低氧环境下大鼠的学习记忆可能受到影响。

低压低氧对胎鼠海马神经元NMDA受体影响的实验研究

目的 :观察低压低氧环境对胎鼠海马神经元NMDA受体数目和通道特性的影响。方法 :采用原位杂交和膜片钳观察NMDA受体的数量和功能。结果 :胎鼠低压低氧后 ,NMDA受体数量和通道开放机率减少 ,通道开放时间常数减少 ,通道关闭时间常数增加。结论 :低压低氧影响到胎鼠NMDA受体的发育 。

间断性低压性缺氧对大鼠下丘脑NOS和生长抑素神经元的影响

本研究采用 NADPH-d组化与生长抑素免疫组化技术探讨了间断性低氧 (每天 6h) 1d、7d、15 d、2 1d和 3 0 d对大鼠下丘脑内一氧化氮合酶 (NOS)和生长抑素的影响。结果表明 :间断性低压性低氧可使下丘脑室旁核、视上核 NOS和室周核生长抑素阳性神经元数量明显增多 ,且低氧第 1d即达高峰 ,7和 15 d维持较高水平 ,2 1d开始下降 ,3 0 d则明显减少。NOS阻滞剂 L-NAME(3 0 mg/kg,ip)明显抑制低氧诱导下丘脑生长抑素阳性神经元数的增多。以上结果说明 ,下丘脑内源性的 NO与生长抑素参与了间断性低压性缺氧反应 ,并与慢性缺氧的适应反应有关 ;此外 。

体液生物标记物在阿尔茨海默病早期诊断中的作用与评价

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种以进行性记忆减退为主要临床表现的常见神经系统退行性疾病,主要病理特征为老年斑（senile plaques,SPs）、神经元丢失、神经元内神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles,NFTs）和淀粉样血管病。现在全球约有两千六百多万AD患者，到本世纪中叶将超过一亿。早期诊断对AD防治尤为关键。

内源性noggin对学习记忆过程中海马神经发生的调控作用

目的:探讨noggin对成年大鼠海马5溴-2脱氧尿苷(BrdU)表达与学习记忆相关性及长时程增强(longtermpotentiation,LTP)的影响。方法:侧脑室注射noggin反义寡核苷酸,BrdU标记结合免疫组化检测成年海马神经干细胞的增殖,刺激海马CA3区Schaffer侧支,在CA1锥体细胞层记录LTP。结果:侧脑室注射noggin反义寡核苷酸后,能明显抑制学习训练引起的海马齿回与颗粒细胞层BrdU免疫反应阳性细胞的增多效应,使齿回及颗粒细胞层BrdU阳性细胞数减少44.51%(t=82.57,P<0.01)和40.04%(t=68.54,P<0.01)。LTP结果显示noggin反义寡核苷酸明显抑制LTP的诱出率,并使群集性峰电位(populationspike,PS)的增幅与场兴奋性突触后电位(fieldexcitatorypostsynapticpotential,fEPSP)斜率增加的百分率均较对照组显著减低(P<0.01)。结论:提示内源性noggin参与调控学习记忆过程中海马的神经发生。

坐骨神经损伤后相应脊髓前角运动神经元的形态学变化

目的探讨坐骨神经损伤与修复过程中相应脊髓前角外侧核运动神经元的形态学变化,并对神经元尼氏染色法的应用价值进行评估。方法采用硅胶管套接切断的大鼠坐骨神经模型,应用焦油紫染色、甲苯胺蓝染色和硫堇染色等3种尼氏法对伤后7、14、30d脊髓前角运动神经元进行形态学观察。结果应用3种染色方法均观察到坐骨神经伤侧脊髓前角外侧核大、中型运动神经元的形态结构和存活率与对照侧有明显差别。与对照侧比较,伤后7d伤侧脊髓神经元数目减少,存活率降低;伤后14d和伤后30d,尤其是伤后30d,伤侧脊髓神经元数目减少更显著,存活率下降更明显,有些神经元轮廓不清且尼氏体模糊。结论随着大鼠坐骨神经损伤时间的延长,其相应脊髓前角运动神经元的损伤程度逐渐增加,尤其是伤后30d退变非常明显。焦油紫染色方法是显示神经元尼氏体及反映神经元生活状态的简捷有效的方法。