肝移植治疗终末期自身免疫性肝病的预后分析

目的：探讨肝移植治疗终末期自身免疫性肝病（AILD）的预后情况。方法回顾性分析1996年5月至2013年4月在第二军医大学附属长征医院实施原位肝移植术的48例终末期AILD受者的临床资料。计算受者的术后累积生存率，分析死亡病例的死因，了解术后排斥反应、病毒性肝炎新发感染及AILD复发情况。结果48例AILD受者中，存活38例，AILD受者术后5年累积生存率为76％。10例死亡受者的死亡原因包括多器官功能衰竭、移植肝衰竭、脓毒症、肺部感染、出血、肝动脉栓塞、肾衰竭。48例AILD受者中，肝移植术后发生急性排斥反应者9例（19％），有3例分别在术后1～2年内新发乙型肝炎病毒感染，有2例原发性胆汁性肝硬化受者于术后2年出现原发病复发，经积极治疗均长期生存。结论终末期AILD肝移植受者多数可获得长期生存，应重视肝移植术后早期免疫抑制方案的制定，预防感染及排斥反应和术后新发病毒性肝炎，及时发现原发病复发等问题。

酶联免疫吸附试验检测人类巨细胞病毒抗体在肝移植患者术后诊断及监测中的应用

目的客观评价传统的酶联免疫吸附试验（ELISA）检测人巨细胞病毒（HCMV）抗体对肝移植患者术后诊断和监测HCMV感染的意义。方法对108例肝移植术后患者分别用ELISA检测HCMV特异性抗体IgM、用免疫组化法检测HCMV低基质磷酸化蛋白（pp65）抗原血症、用荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）检测HCMV DNA，将这3种方法的检测结果进行比较。结果108例患者中，IgM阳性者8例，pp65抗原阳性者10例，DNA阳性者12例。ELISA的敏感性较其他2种方法略低，但3种方法的特异性和阴性预测值之间差异无显著性。此外，ELISA检测HCMV IgM阳性者，其结果均在临床症状出现后6～14d检出，而pp65阳性者和HCMV DNA阳性者均在临床症状出现前被检出。结论应用ELISA检测HCMV抗体可以用于诊断监测HCMV感染情况，但有一定的局限性。

肝移植术后巨细胞病毒感染的防治

目的 :探讨肝移植术后巨细胞 (cytomegalovirus ,CMV)病毒感染的诊断和防治方法。方法 :回顾分析 119例肝移植患者的临床资料 ,并结合文献进行讨论。结果 :共有 8例病人术后发生活动性巨细胞病毒感染 ,发生率 6 .7% ,其中 2例出现发热 ,病人经治疗后全部治愈。结论 :CMV抗体测定和FQ PCR法测定CMV DNA是诊断活动性巨细胞病毒感染的有效手段 ,更昔洛韦能够有效地防治巨细胞病毒的感染。

经验性治疗肝移植术后非结核分枝杆菌感染1例附文献复习

目的总结肝移植术后非结核分枝杆菌(NTM)感染的诊疗经验。方法对第二军医大学附属长征医院收治的1例肝移植术后NTM成功经验性治疗病例进行研究分析,并对相关文献进行回顾。结果 1例肝移植术后7个月NTM感染患者,临床表现以午后发热为主,动态CT检查提示病情进展时右肺下叶基底段内病灶扩大融合且出现薄壁空洞。采用纤维支气管镜检查(刷检或灌洗)、结核分枝杆菌感染T细胞免疫斑点试验(T-SPOT.TB)、多次痰培养及经验性抗结核治疗支持NTM感染的诊断。该患者诊断性四联抗结核治疗有效,治愈后出院。随访持续至投稿日,患者病情平稳,无再次出现发热、咳喘症状,肝功能正常。结论肝移植术后NTM感染罕见但不可忽视,纤维支气管镜刷检或灌洗可提高阳性发现率,诊断性四联抗结核治疗有效。

肝移植术后早期白细胞分类计数与CD4^+T细胞ImmuKnow法ATP值的相关性研究

目的探讨临床常用的白细胞(WBC)分类计数与ImmuKnow法检测CD4+T细胞内的腺苷三磷酸(ATP)值的相关性,为临床提供一种快速判断细胞免疫功能的方法。方法选择50例行经典原位肝移植术受者术后1周至1个月内的样本,进行WBC分类计数并采用ImmuKnow法检测CD4+T细胞内ATP值,分析两者的相关性。随机选择5例肝移植受者于术后1、2、3、4、5周分别重复检测上述指标,进一步验证两者动态变化的相关性。结果 50例行肝移植受者ImmuKnow法ATP值为446.7±219.1μg/L,WBC总数为(8.08±3.62)×109/L,与ImmuKnow法ATP值的相关系数(r)为0.659(P<0.001);中性粒细胞计数为(6.07±3.07)×109/L,与ImmuKnow法ATP值的r为0.593(P<0.001);单核细胞计数为(0.53±0.25)×109/L,与ImmuKnow法ATP值的r为0.371(P=0.006)。淋巴细胞计数为(1.13±0.69)×109/L,与ImmuKnow ATP值无相关关系(r=0.138,P=0.135)。5例肝移植受者术后重复检测,WBC总数的变化与ImmuKnow法ATP值的变化呈正相关,r均>0.5,但由于样本量较少,仅有1例差异有统计学意义。结论肝移植术后早期WBC计数与CD4+T细胞ImmuKnow法ATP值具有一定的正相关性,WBC计数的变化可以在一定程度上反映ImmuKnow法ATP值的变化。

肾移植后急性排斥反应的免疫学监测研究进展

当前肾移植发展十分迅速 ,但移植后的急性排斥反应 ,仍然是影响长期存活的重要因素。如何通过非侵入性方法尽早发现急性排斥反应 ,是人们研究的热点之一。本文就肾移植后急性排斥反应早期免疫学检测指标的研究进展进行综述。

肾移植后早期监测外周血视黄醇结合蛋白4的临床意义

背景:视黄醇结合蛋白4是早期反映近端肾小管损伤的最敏感的标志物,已被用于急性肾损伤的早期检测,推测其可能与肾移植后急性排斥反应和移植肾功能延迟恢复有关。目的:分析肾移植后早期外周血中视黄醇结合蛋白4含量与移植肾功能恢复水平的相关性。方法:连续收集肾移植后受者的静脉血标本。以临床诊断为急性排斥反应的受者20例作为急性排斥反应组,采用回顾性巢式病例对照研究,按照1∶1∶1随机选取肾功能延迟恢复的受者20例为肾功能延迟恢复组,肾功能恢复良好的受者20例为对照组。使用免疫透射比浊法持续检测外周血视黄醇结合蛋白4,同时使用肌氨酸氧化酶法持续监测血肌酐、血尿素氮等指标变化,并对数据进行纵横对比分析。结果与结论:急性排斥反应组、肾功能延迟恢复组的视黄醇结合蛋白4、血肌酐水平均明显高于对照组(P<0.05)。急性排斥反应组中视黄醇结合蛋白4和血肌酐在处于排斥时间段内与非排斥时间段内有显著性差异(P<0.01);肾功能延迟恢复组中视黄醇结合蛋白4和血肌酐在肾功能异常期与正常期有显著性差异(P<0.05);视黄醇结合蛋白4与血肌酐、血尿素氮成正相关。在急性排斥反应组中,视黄醇结合蛋白4出现升高的时间早于血肌酐变化;在肾功能延迟恢复组中,视黄醇结合蛋白4出现下降的时间同样早于血肌酐变化。视黄醇结合蛋白4是一可独立检测的生物标志物指标,其与血肌酐、血尿素氮呈正性相关,且在提示移植肾功能变化时存在一定的时间优势,这非常有利于临床对急性排斥反应与肾功能延迟恢复的诊断和监控。

原位肝移植术后脑病的治疗

目的 探讨同种异体原位肝移植术后脑病可能的病因及治疗。方法回顾性分析 5 1例肝移植的临床资料。结果本组 6例患者并发了肝移植术后脑病 ,发生率为 11.8% (6/ 5 1) ,均发生在术后一月内。经应用镇静剂、多巴胺受体阻断剂 (氟哌啶醇 )治疗 ,6例患者全部治愈。结论肝移植术后脑病可能与多种因素有关 ;术前、术后的代谢紊乱 ,术中的血液动力学的异常 ,术后免疫抑制剂的应用等可能是肝移植术后脑病发生的重要因素 ;应用镇静剂、多巴胺受体阻断剂治疗肝移植术后脑病效果良好。

肝肾等多脏器联合切取的手术方法改进

目的探讨原位肝移植尸体供肝切取的手术方法改进。方法尸体供肝采用肝肾联合切取,腹主动脉插管灌注肾保存液,胰腺下沿肠系膜上静脉外科干处插管行门静脉灌注,并进行了100例次的应用。结果采用此方法切取供肝及供肾100例次,供肝及供肾的灌注及保存良好,4例胰肾联合移植,与心脏组合作完成心脏切取4例,1例与心肺组联合完成心肺肝肾的切取,未发生移植肝原发无功。发现24例动脉变异,比往年使用其他方法显著提高。未出现肝动脉、肾动脉的损伤。结论原位腹主动脉插管行动脉灌注+肠系膜上静脉外科干处插管可保证供肝、供肾的质量,缩短热缺血时间、快速降温、充分灌注;减少因劈开胰腺或直接对肝十二指肠韧带分离而造成的变异动脉的损伤;不影响心、肺的联合切取;可同时切取胰腺和脾脏。此法可在临床中加以推广。

EP4受体拮抗剂对激素非依赖性前列腺癌DU145细胞恶性表型的影响

目的 EP4受体与肿瘤的发生、发展关系密切,文中旨在探讨EP4受体拮抗剂对激素非依赖性前列腺癌(androgen-independent prostate cancer,AIPC)细胞的体外抗肿瘤效应。方法利用RT-PCR和Western blot检测DU145细胞中EP4受体mRNA及蛋白的表达水平。采用MTT比色法、划痕愈合实验、细胞侵袭实验观察ONO-AE3-208对AIPC DU145细胞增殖、迁移和侵袭能力的抑制效应。用已知EP4极低水平表达的LNCaP/mock和LNCaP细胞作为对照组,DU145细胞作为实验组。结果 RT-PCR及Western blot结果显示,DU145细胞中EP4受体mRNA表达水平较对照的LNCaP和LNCaP/mock细胞分别高出4.698倍和8.137倍,EP4受体蛋白也呈现高水平表达。MTT比色法结果显示随ONO-AE3-208作用时间和浓度的增加,其对DU145细胞增殖的影响不明显(P>0.05);划痕愈合实验结果提示:经10μmol/L ONO-AE3-208作用24h,DU145细胞的细胞迁移率[(16.231±4.112)%]明显低于对照组[(48.710±7.219)%](P<0.01)。细胞侵袭实验结果提示:经0.1、1.0和10.0μmol/LONO-AE3-208作用24 h,实验组DU145细胞穿入下室细胞数[分别为(27.4±4.5)、(18.6±4.0)、(13.6±5.0)个]明显少于对照组[(38.8±5.2)个],差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EP4受体在AIPC DU145细胞中表达明显升高。EP4受体拮抗剂ONO-AE3-208对AIPC DU145的增殖无影响,对其迁移和侵袭能力有明显的抑制作用。

肝癌肝移植255例单中心回顾性分析

目的探讨肝癌肝移植的筛选标准和术后肿瘤复发的影响因素,进一步提高肝癌肝移植疗效方法回顾性分析了第二军医大学附属长征医院2001年12月至2007年12月实施255例肝癌肝移植的临床资料。结果符合Milan标准和超出Milan标准者术后总体存活率和无瘤存活率差异无统计学意义;符合UCSF标准和超出UCSF标准病人术后总体存活率和无瘤存活率差异无统计学意义;符合Milan标准和符合UCSF标准病人术后总体存活率和无瘤存活率差异无统计学意义;TNM分期、门静脉有无癌栓和术前AFP水平等与术后无瘤存活率明显相关;肿瘤病理分级及术前局部治疗等与术后无瘤存活率无明显相关。TNM分期、门静脉癌栓和术前AFP水平是影响肝癌肝移植术后无瘤存活率和总体存活率的独立危险因素。结论肝移植是治疗肝癌的有效手段,UCSF标准因疗效与Milan标准差异无统计学意义,但适应证范围扩大而渐被推广应用;TNM分期。

肝内复发性肝癌治疗结果分析

目的探讨肝癌术后复发再治疗的方法和意义。方法364例肝内复发患者根据不同病情分别予再次切除、介入治疗或无水酒精注射。结果再切除组的1,3,5年生存率为78.0%,43.9%,26.2%,介入组的1,3,5年生存率为51.6%,31.1%,18.3%,行无水酒精注射组的1,3,5年生存率为46.5%,27.9%,13.9%。结论再切除是肝癌复发的首选治疗方法,TACE和PEI可延长患者生存期。

女性患者肾移植前后性相关激素、微量元素以及生育能力的研究

目的探讨女性尿毒症患者在血液透析期间及肾移植术后性相关激素、微量元素和生育能力的变化。方法收集43例应有正常月经周期年龄段(18～45岁)的尿毒症患者血液透析期间及肾移植术后性相关激素、微量元素的资料,并调查肾移植前后的月经、性生活以及生育情况。另选20名健康女性作为对照。结果43例中,血液透析期间仅有4例月经规则,28例月经紊乱,11例停经;血清黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、催乳激素(PRL)及雌二醇(E2)显著升高(P<0.01),孕酮显著降低(P<0.01),血清锌、镁及钙离子水平显著降低(P<0.05);肾移植后,随着肾功能的正常,升高的LH、FSH、PRL及E2开始下降(P<0.01),孕酮回升(P<0.01),至术后13个月以后,上述激素均恢复到正常范围,血清锌、镁及钙离子水平回升,但除了钙离子外,血清锌、镁离子的含量仍然低于正常值(P<0.05);术后有8例妊娠,6例在妊娠5～11周时终止,2例在妊娠至37周、35周时行剖腹产终止妊娠。结论血液透析不能明显改善尿毒症患者性相关激素、微量元素和生育能力的异常,而肾移植多能改善,尤其是在恢复月经周期和生育能力方面有显著的效果。

低龄心脏停跳供者单个肾脏成人移植11例

目的总结符合脑死亡诊断标准的低龄患儿心脏停跳后供肾应用于成人移植的处理经验。方法心跳停止后单个供肾患儿6例，月龄49～106（75．3±22．8）个月，体质量16．6～37．8（23．9±8．4）kg。受者11例，平均年龄（28．2±7．9）岁，体质量（46．9±4．2）kg。单个供肾植入受者右侧髂窝，手术方法同成人尸肾移植。术中开始单／多克隆抗体加甲泼尼龙诱导治疗，术后常规环孢素或他克莫司、霉酚酸酯、泼尼松三联免疫抑制剂治疗。结果受者肾功能均恢复正常，其中出现移植肾功能延迟恢复3例。术后移植肾增大明显，灌注后和移植后1周移植肾长径分别为（70．6±5．5）和（86．1±6．9）mm（P〈0．001），之后移植肾持续缓慢增大，至术后12个月移植肾长径为（104．5±8．8）mm。平均随访时间（21．8±9．5）个月，1年人／肾存活率均为100％。结论低龄心跳停止供者单个供肾植入低体重的成人受者，可以成功维持受者正常肾功能，1年人／肾存活率与成人尸肾移植无显著差异。

儿童肾移植46例报道

目的探讨儿童肾移植的手术特点、术后并发症及免疫抑制治疗方案。方法回顾性研究1998年2月至2004年12月46例儿童肾移植患者的临床资料。观察受者及移植肾存活情况,受者生长发育情况及术后并发症。结果46例儿童肾移植后发生急性排斥反应10例,肾功能延迟恢复4例,尿漏1例,肝功能损害8例,肺部感染8例,全骨髓抑制3例,粒细胞减少2例,输尿管坏死1例,移植肾动脉狭窄1例。术后4周所有患者肾功能均恢复正常。术后1年人和移植肾存活率均为100%,3年人和移植肾存活率分别为100%和97.4%。结论肾移植是治疗儿童终末期肾病的有效手段。儿童肾移植术后急性排斥发生率高,免疫抑制治疗应根据不同个体的特点制定不同的方案。

肝移植中门静脉血栓的处理经验

目的 探讨肝移植术中门静脉血栓的几种处理方法及其疗效.方法 回顾性分析773例次肝移植临床资料.773例中,107例病人有门静脉血栓,其中59例Ⅰ级;33例Ⅱ级;12例Ⅲ级;3例Ⅳ级.Ⅰ、Ⅱ级组行血栓切除或取栓术;Ⅲ级采用取栓术或肠系膜上静脉架桥的方式重建供肝门静脉;对Ⅳ级采用改良门腔静脉半转位术和门静脉胃冠状静脉吻合重建供肝门静脉.结果 Ⅰ、Ⅱ级组移植肝功能恢复良好,围手术期病死率为4.3%.Ⅲ级取栓组5例肝功能恢复良好,围手术期无死亡.静脉架桥组7例中有2例肝功能恢复不佳,围手术期病死率为28.6%.Ⅳ级组肝功能恢复良好,围手术期无死亡.结论 门静脉血栓已非肝移植禁忌证,根据血栓的不同情况采取合理的手术方式重建门脉系统可以获得良好的治疗效果.

我国儿童肾移植的现状与展望

儿童终末期肾病(ESRD)应首选肾移植治疗。本文对我国行肾移植患儿的病因、肾移植围手术期处理、手术时机及术式、术后生长发育等方面进行探讨,以利于儿童ESRD的早期诊断和治疗。