较大子宫肌瘤米非司酮联合射频消融治疗后组织病理学变化研究

目的探讨米非司酮联合射频消融治疗较大子宫肌瘤对其组织病理学及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、表皮生长因子受体（EGFR）的影响，从病理学角度评价该非手术疗法的效果。方法20例B超测量子宫肌瘤直径5～7cm，穿刺活检证实为子宫平滑肌瘤的患者，口服米非司酮12．5mg，1次／d，持续治疗3个月，停药1个月后行射频消融治疗。于米非司酮治疗前、后，射频消融治疗后在B超引导下穿刺行病理活检，同时用免疫组织化学法检测治疗子宫肌瘤组织中ER、PR及EGFR表达水平。结果米非司酮治疗后的肌瘤组织细胞密度、水肿变性、玻璃样变性、梗死、细胞核改变、成纤维细胞及毛细血管增生诸项评分与治疗前比较，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。在此基础上进行射频消融治疗后，肌瘤细胞水肿变性、钙化、细胞核改变评分更高（P〈0．01或P〈0．05）；成纤维细胞及毛细血管增生评分更低（P〈0．01）。治疗前20例患者肌瘤组织中ER、PR、EGFR表达阳性率均较高，服用米非司酮后PR、EGFR表达阳性率明显下降（P〈0．05）。米非司酮联合射频消融治疗后ER、P取EGFR下降更明显，与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05），而与米非司酮治疗后比较仅ER差异有统计学意义（P〈0．05）。结论米非司酮和射频治疗均能使肌瘤组织坏死、细胞及血管生成减少、血管闭塞、血栓形成，肌瘤组织ER、PR、EGFR表达降低等，从而取得治疗效果。

骨韧带样纤维瘤2例临床病理分析

骨韧带样纤维瘤是一种十分罕见的骨肿瘤,又称为骨的成纤维细胞性纤维瘤、硬纤维瘤、胶原纤维瘤。好发于长管状骨（肱骨、股骨、胫骨）（56%）、下颌骨（26%）、骨盆（14%）,在颅骨、肋骨、额骨等也偶见报道[1]。国外文献报道[2]涉及到运动系统的大约有150例。常常具有局部侵袭性,易复发。现结合文献,将我们在外检中遇到的2例SDF进行探讨。

结直肠癌K-ras基因突变与Ras、EGFR、p53蛋白表达的相关性

目的探讨结直肠癌中K-ras基因突变对其自身及Ras、EGFR和p53蛋白表达的影响及意义。方法应用免疫组化SP法和实时荧光定量PCR Taqman-ARMS探针法,检测50例结直肠癌和20例正常肠黏膜组织中Ras、EGFR和p53蛋白的表达及K-ras基因的突变情况。结果结直肠癌中Ras、EGFR和p53蛋白表达水平明显高于正常肠黏膜(P<0.05);其K-ras基因突变率为44%,正常组织中未检出突变(P<0.05)。Ras蛋白阳性表达与肿瘤分化程度相关(P<0.05),与浸润深度、病理分期、淋巴结转移无关;EGFR蛋白表达与浸润深度相关(P<0.05),与分化程度、病理分期、淋巴结转移无关;p53蛋白表达与淋巴结转移、病理分期相关(P<0.05),与分化程度、浸润深度无关。结直肠癌组织中K-ras基因突变与Ras蛋白表达呈负相关性(P<0.05),与EGFR、p53蛋白表达无相关性;EGFR与Ras蛋白的表达具有正相关性(P<0.05)。结论 K-ras基因突变及Ras、EGFR、p53蛋白高表达均为结直肠癌发生的重要分子事件,与肿瘤分化、浸润及转移密切相关,对其进行联合检测有助于结直肠癌的预后评估及靶向治疗药物的选择。

人乳头瘤病毒基因分型在宫颈鳞癌及癌前病变的分布规律及临床意义

为探讨人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)基因分型在宫颈鳞癌及癌前病变中的分布规律及其与宫颈鳞癌发生发展的关系,应用PCR-反向点杂交技术对109例宫颈病变患者(宫颈鳞癌40例、CIN69例)进行HPV感染基因分型测定.结果显示,109例标本中HPV阳性检出率为100%,最常见HPV基因型为HPV16型;随着病变程度增加HPV单一感染比例逐渐升高,多重感染比例逐渐下降,单一感染以高危型HPV16型感染为主;HPV16型在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC中阳性率分别为30.77%(8/26)、59.09%(13/22)、90.48%(19/21)、90%(36/40),阳性率呈依次上升趋势.宫颈鳞癌及癌前病变与HPV感染直接相关,宫颈癌癌前病变是高、低危HPV共同作用的结果;高危型HPV持续感染是高级别子宫病变及癌变发生的必要条件;HPV16型病毒感染是国人子宫颈鳞癌形成的主要原因.

大鼠尿酸性肾病肾小管上皮细胞凋亡、增殖、表型转化及转化生长因子β1表达关系

采用腺嘌呤灌胃法建立了大鼠实验性尿酸肾病动物模型,应用原位末端标记(TUNEL法)、免疫组化、原位杂交检测了6例正常及30例模型大鼠肾组织肾小管凋亡、增殖、表型转化现象及促纤维化细胞因子TGF-β1蛋白及基因表达状况.研究发现:尿酸性肾病发生发展过程中,肾小管上皮细胞存在明显的凋亡、增殖及表型转化现象.伴随着肾小管间质纤维化的形成,损伤肾小管凋亡、增殖、表型转化与转化生长因子β1(TGF-β1)表达呈增高趋势,且阳性表达细胞分布趋势一致:多位于尿酸盐沉积处损伤及再生的肾小管上皮细胞,可见凋亡、增殖、表型转化及转化生长因子β1表达在肾小管上皮细胞间伴随发生的现象.在病变晚期,肾小管明显萎缩及扩张,肾间质异物肉芽肿形成及弥漫纤维化,肾小管上皮细胞凋亡、增殖、表型转化及转化生长因子β1表达数量随残存肾小管上皮细胞的减少而呈下降趋势,但仍可见凋亡、增殖、表型转化及转化生长因子β1表达在肾小管上皮细胞间伴随发生的现象.这些结果均表明尿酸性肾病致肾小管间质纤维化过程中,肾小管上皮细胞凋亡、增殖、表型转化是损伤肾小管上皮细胞的重要病理变化形式,肾小管上皮细胞通过增殖,完成损伤肾小管的再生;通过细胞凋亡,清除坏死细胞并抑制肾小管上皮细胞的过度增殖;增殖的肾小管上皮细胞通过表型转化及TGFβ1表达,成为细胞外基质和促纤维化细胞因子的重要来源细胞,在肾小管间质纤维化中发挥了核心作用.

新的肺癌血清标志物——甲状腺运载蛋白

背景与目的肺癌是当今世界上最常见的恶性肿瘤之一,迄今缺乏临床诊断可用的分子标志物。本实验应用SELDI技术寻找肺癌新的血清标志物。方法对227例血清样品(包括146例肺癌、13例肺炎、28例结核性胸膜炎和40例正常人血清样品)进行蛋白质谱检测。对候选蛋白进行质谱鉴定,并结合免疫共沉淀和ELISA技术筛选出肺癌新的候选标志物。结果通过Biomarker WizardTM软件分析显示13.78kDa、13.90kDa和14.07kDa的蛋白峰在肺癌病人血清样品中明显低于对照组。通过1-D胶分离,质谱鉴定和免疫沉淀分析显示这3个差异蛋白峰为野生型甲状腺运载蛋白(nativeTTR)和它的两个变体(cysTTR and glutTTR)。ELISA和SELDI技术分析上述血清样品均发现TTRs在肺癌血清中的表达下调。结论采用SELDI技术首次筛选并鉴定出TTRs,表明其可能作为肺癌诊断的候选血清标志物。

老年性EB病毒阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤1例

患者男性，75岁，发现全身多处浅表淋巴结肿大半年余。查体：颌下、锁骨上，双侧腋窝下及左腹股沟可触及数个肿大淋巴结，最大者2cm×3cm，活动度可，无发红、触痛。行左锁骨上淋巴结活检。

中药辅助聚焦超声治疗外阴上皮非瘤样病变疗效观察

目的:观察比较聚焦超声与中药辅助治疗外阴上皮非瘤样病变的临床疗效。方法:选取我院经病理确诊为外阴上皮非瘤样病变患者400例,随机分成聚焦超声治疗组和中药辅助聚焦超声治疗组,每组各200例,比较2组患者治疗6个月后的临床疗效。结果:聚焦超声治疗组完全缓解率28%,总有效率87.5%;中药辅助治疗组完全缓解率49%,总有效率96%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);中药辅助聚焦超声治疗后的患者病理学检查病变改善情况更加显著。结论:中药辅助治疗外阴上皮非瘤样病变能够增强聚焦超声治疗的结果,更有效促进外阴病变皮肤弹性恢复及局部色素新生及局部血管及末梢神经功能的改善。

应用组织芯片技术研究Della-like 4在胃癌组织中的表达及意义

目的:研究Delta-like 4(DLL4)在胃癌中的表达及其与血管生成的关系.方法:采用免疫组化En Vision法检测胃癌组织芯片中DLL4的表达,用CD34进行微血管内皮细胞染色,计算微血管密度(MVD),分析其相关性.结果:DLL4在胃癌中的表达明显高于正常胃黏膜(85.9% vs 35.3%,P<0.01).DLL4的高表达与胃癌的转移(r=0.612,P<0.01)和胃壁浸润深度(r=0.482,P<0.01)呈正相关,与胃癌的组织病理及Borrmann分型无关.胃癌组织MVD明显高于正常胃黏膜组织(66.5±18.6 vs 34.2±16.4,P<0.01).MVD值与胃癌的组织病理分型(r=0.506,P<0.01)和转移有关(r=0.426,P<0.01),与胃癌胃壁浸润深度和Borrmann分型无明显相关性.DLL4表达阳性组的MVD指数明显高于DLL4表达阴性组(70.5±16.2 vs 32.5±10.4,P<0.01),DLL4表达与MVD呈正相关(r=0.521.P<0.01).结论:DLL4表达促进血管分化,对胃癌的转移、浸润起重要作用.

AP-1及其相关基因uPA、uPAR在肺癌中的表达及其意义

研究AP-1及其相关基因uPA、uPAR在人肺癌中的表达及其与肺癌临床病理特征的关系.通过免疫组织化学方法检测101例肺癌组织及7例正常肺组织中AP-1、uPA、uPAR的表达情况,利用CMIAS2000型多功能真彩病理图像分析系统测量计算各病例中c-jun、c-fos、uPA、uPAR蛋白阳性细胞的平均光密度(DAO)和积分光密度(DIO).c-jun、c-fos在肺癌组织中表达的阳性率及其共表达率均显著高于正常肺组织;二者在NSCLC的表达显著强于SCLC;不同组织学类型肺癌中二者表达具有显著性差异,腺癌中表达最强,小细胞肺癌中表达最弱;c-jun、c-fos与肺癌分级、合并分期、淋巴结转移均呈显著正相关.uPA、uPAR与肺癌淋巴结转移密切相关,与合并分期呈显著正相关;uPAR与肺癌分级呈显著正相关;各指标之间均存在显著正相关关系.研究结果表明uPA、uPAR参与了肺癌侵袭转移,AP-1信号传导通路在该过程中起了重要调节作用.

套管法建立同系与异系大鼠颈部心移植模型的比较

目的：观察套管法建立同系与异系大鼠颈部心移植模型后的动物存活与形态学变化，进而探讨该方法的操作技巧，以提高成功率。方法：套管法制备同系（Wistar-Wistar）与异系（Lewis—Wistar）大鼠颈部心移植模型，另对异系移植动物行腹腔注射环胞霉素。术后观察移植物的搏动，并记录每组动物存活时间。移植后7d，移植心切片行H—E染色，按照国际心脏与肺移植协会制定的标准对其组织病理变化进行分级。结果：同系、异系动物间移植后，其存活率分别为（27．5±6．1）d和（7．2±1．3）d。环胞霉素的施加，可将异系移植的存活时间提高至30d以上。异系移植可致明显急性排斥反应，其病理分级以4级为主，远较同系移植和环胞霉素处理为高。结论：环胞霉素可有效缓解因异系心移植所致的急性排斥反应，延长动物存活时间。在确保良好供心的基础上，防止出血和血栓形成是模型成功制备的关键。

钙黏附蛋白和连环蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨上皮钙黏附蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏附蛋白(N-cadherin)、α-连环蛋白(α-catenin)、β-连环蛋白(β-catenin)在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达的意义。方法采用免疫组化方法结合计算机图像分析技术,检测E-cadherin、N-cadherin、α-catenin、β-catenin及Ki-67在139例NSCLC组织、43例癌旁组织和39例正常肺组织中的表达水平和β-catenin在细胞中的分布变化。结果①NSCLC与正常肺组织相比,E-cadherin和α-catenin表达量显著降低(P<0.01),β-catenin表达量显著升高(P<0.01);NSCLC与癌旁肺组织相比,E-cadherin和α-catenin表达量明显降低(P<0.05);癌旁肺组织与正常肺组织相比,β-catenin表达量明显升高(P<0.05)。②E-cadherin、α-catenin的表达与NSCLC的分化程度相关,随着分化程度的降低,表达减弱(P<0.05);低分化与高、中分化NSCLC相比,N-cadherin(P<0.01)、β-catenin(P<0.05)表达量明显升高。③随着NSCLC分化程度的降低,β-catenin核表达水平显著升高(P<0.01);在有淋巴结转移(P<0.05)和具有较高增殖能力的NSCLC组织(P<0.01)中,β-catenin核表达水平显著升高。结论①E-cadherin、α-catenin表达下调与NSCLC细胞分化程度直接相关。②钙黏附蛋白表型转化与NSCLC细胞的分化程度密切相关。③β-catenin降解抑制与NSCLC的发生有密切关系。④β-catenin核表达与NSCLC的分化、增殖、转移具有密切关系。

siRNA介导的HPV16E6/E7基因沉默对宫颈癌SiHa增殖及凋亡的影响

目的探讨小干扰RNA(siRNA)介导的人乳头状瘤病毒16型(HPV16)E6/E7基因沉默对宫颈癌Si Ha细胞增殖及凋亡的影响。方法设计靶向HPV16 E6/E7基因启动子区的siRNA序列,构建质粒转染Si Ha细胞,筛选稳定沉默E6/E7基因的细胞系。用QT-PCR和RT-PCR检测细胞E6/E7基因mRNA的变化、Western blot检测细胞E6/E7蛋白变化;利用MTT、RT-PCR、免疫组化法检测细胞增殖情况,Tunel检测细胞的凋亡情况。结果成功构建E6/E7基因稳定沉默的细胞株,其mRNA与蛋白沉降效率明显。MTT及Ki-67表达显示细胞增殖活性降低;Tunel显示沉默细胞凋亡增加。结论 siRNA技术可以成功诱导HPV16型E6/E7基因沉默,从而影响癌细胞的生长、增殖和凋亡。

肝血管性疾病的诊断与鉴别诊断

肝的血管系统非常独特,分入肝血管和出肝血管。入肝血管包括肝固有动脉和门静脉,属双重血液供应;出肝血管是肝静脉。肝动脉是肝的营养血管,入肝后通过各级分支到小叶间动脉;门静脉是肝的功能血管,进入肝后通过各级分支到小叶间静脉,肝门静脉的终末支在肝内扩大为静脉窦(即肝窦),是肝小叶内血液流通的管道。进入肝窦的终末肝动脉血及门静脉血经中央静脉、小叶下静脉汇入肝静脉。肝静脉分肝左、肝右和肝中静脉,分别开口进入下腔静脉[1,2]。肝的这种血管分布和结构特征,决定了其血管损伤可以出现各种不同的组织学改变,而病变组织类型反映了损伤血管的大小、数量及血管阻塞形成的速度。尽管原发性肝损伤主要累及肝细胞和胆管上皮细胞,血管损伤多是继发的,但很多原发性肝血管性疾病具有明确的临床和病理特征,从诊断病理角度认识和掌握这些病变的临床表现、病理特点和鉴别诊断要点对疾病的正确诊断和治疗具有积极意义。

伴巨细胞纤维母细胞瘤样结构的黏液型隆突性皮肤纤维肉瘤1报道

隆突性皮肤纤维肉瘤（dermatofibrosarcoma protuberans,DFSP）是一种源于真皮的低度恶性软组织肿瘤。DFSP以中青年多见,发病高峰年龄20～60岁;组织学亚型多样,其中伴巨细胞纤维母细胞瘤样结构的黏液型DFSP非常罕见。

伴明显髓外造血的脾窦岸细胞血管瘤1例报道

脾窦岸细胞血管瘤是一种认识不久的少见脾血管性肿瘤。自1991年Falk等首先报道以来，国内外共报道50余例。我们于外检中发现1例伴明显髓外造血的脾窦岸细胞血管瘤，现结合文献进行探讨。

受者同系骨髓间充质干细胞对大鼠心脏移植急性排斥反应的影响

目的观察受者同系骨髓间充质干细胞（MSC）对大鼠心脏移植急性排斥反应的影响,并初步探讨其免疫调节机制。方法成年雄性Wistar大鼠20只为受体,随机分为空白对照组和MSC处理组,每组10只,行Lewis大鼠→Wistar大鼠颈部心脏移植。空白对照组手术后24h,经尾静脉注射3ml 0.9%氯化钠注射液;MSC处理组手术后24h,经尾静脉注射MSC2×10~6（悬浮在3ml 0.9%氯化钠注射液中）。术后1周,每组随机取4只大鼠,进行组织学检查及下腔静脉血检测血清白介素（IL）-2及IL-10水平。其余6只用以继续观察移植物存活时间。结果 （1）空白对照组大鼠移植心脏存活（7.2±1.3）d,MSC处理组大鼠移植心脏存活（14.8±2.9）d,差异显著（P〈0.01）。（2）血清IL-2空白对照组为（233.99±30.19）ng/L,MSC处理组为（249.11±20.34）ng/L,两组无统计学差异（P〉0.05）;血清IL-10空白对照组为（81.44±11.01）ng/L,MSC处理组为（158.39±18.70）ng/L,差异显著（P〈0.01）。（3）病理学分级,空白对照组3B级1例、4级3例,MSC处理组2级1例、3A级2例、3B级1例,MSC处理组病理分级总体较空白对照组低。结论静脉注射受者同系骨髓MSC,可以延长大鼠颈部移植心脏的存活时间,减轻急性排斥反应的程度。

肾盂疣状癌1例报道

疣状癌是一种少见的高分化鳞状细胞癌，低度恶性，极少转移。通常发生于口腔、喉、食管、鼻腔、外阴和皮肤等部位。发生于肾盂的鳞状细胞癌非常少见，仅占肾盂恶性肿瘤的0．7％～7％，

AP-1、Integrin α_1的表达和肺癌转移的相关性

【目的】研究AP-1、integrin α1、Ⅷ因子在人肺癌中的表达及其与肺癌临床病理特征的关系。【方法】通过免疫组织化学方法检测101例肺癌组织及7例正常肺组织中AP-1、integrin α1、Ⅷ因子的表达情况,利用CMIAS2000型多功能真彩病理图象分析系统测量计算各病例中c-jun、c-fos、integrin α1蛋白阳性细胞的平均光密度(AOD)和积分光密度(IOD)。并以Ⅷ因子抗体阳性血管数计算微血管密度(MVD)。【结果】C-jun、c-fos在肺癌组织中表达的阳性率及其共表达率均显著高于正常肺组织;二者在NSCLC的表达显著强于SCLC;不同组织学类型肺癌中二者表达具有显著性差异,腺癌中表达最强,小细胞肺癌中表达最弱;c-jun、c-fos与肺癌分级、合并分期、淋巴结转移均呈显著正相关。Integrin α1与肺癌淋巴结转移密切相关,与合并分期显著正相关;integrin α1与AP-1之间均存在显著正相关关系;Integrin α1与MVD间存在显著正相关性。【结论】AP-1信号传导通路通过上调integrin α1的表达,改变细胞粘附特性、促进新生血管建立,从而加速了肺癌的浸润转移。

女性宫颈细胞中人乳头瘤病毒感染基因型的研究

目的探讨北京地区女性宫颈细胞中23种人乳头瘤病毒(HPV)感染的基因型分布情况,为宫颈癌的防治及疫苗的研发提供流行病学资料。方法采用HPV基因分型技术对北京地区2050例女性宫颈上皮细胞标本进行23种HPV基因型别检测,并对各种亚型的感染情况进行分析。结果 2050例宫颈上皮细胞标本中检出HPV感染总体阳性率为25.85%(530/2050),其中高危型阳性率为17.37%(356/2050);低危型阳性率为5.02%(103/2050);在23种亚型中,最常见的类型依次为16、6、58、52、43型,未检测出44、39及MM4型。HPV单一感染共检测出20种型别,其阳性检出率为19.12%(392/2050),最主要的为16亚型,占21.43%(84/392)。多重型别HPV感染阳性率为6.73(138/2050);以二重感染最常见,占78.79%(109/138),其中(HPV11+43)、(HPV16+6)型各6例,是混合型感染的主要型别。结论本地区女性宫颈细胞HPV感染高危型以16、52、58型为主,低危型以6、43型为主。对宫颈HPV感染基因型的调查,可以有效降低HPV感染导致宫颈癌的概率,并为宫颈癌疫苗的研发提供流行病学资料。