蛋白质、多肽类药物制剂的研究现状

目的 :综述蛋白质、多肽类药物制剂的研究现状。方法 :依据国内外文献进行综述 ,包括蛋白质、多肽类药物性能特点、已开发剂型及其制备方法、临床应用效果和发展前景内容。结果 :蛋白质、多肽类药物制剂的研究是目前蛋白质、多肽类药物发展的迫切要求 ,但目前研究工作较少 ,理论基础研究则更少。结论 :蛋白质、多肽类药物将成为 2 1世纪的重要药品 ,我们应该加强蛋白质、多肽类药物制剂的研究 ,使其更适合于临床应用的要求。

苦马豆素诱导人胃癌细胞SGC-7901凋亡作用机制的实验研究

目的:探讨苦马豆素(swainsonine,SW)体外诱导人胃癌细胞株SGC-7901凋亡的机制。方法:应用MTT法确定SW对体外培养的SGC-7901细胞的作用浓度;通过流式细胞术及凋亡相关调控基因p53,c-myc,Bcl-2的检测对细胞凋亡及细胞周期的测定,观察SW对胃癌细胞SGC-7901增殖周期的影响以及抑制肿瘤细胞增殖的方式;同时利用激光共聚焦显微镜监测细胞内Ca^(2+)浓度,研究SW与细胞内Ca^(2+)超载的关系。结果:SW体外抗SGC-7901细胞的完全致死浓度为6．2μg·mL^(-1),高于0．05μg·mL^(-1)时抑制作用明显(P＜0．05),其IC_(50)为0．84μg·mL～(-1);经SW 0．5,1．5,4．5μg·mL^(-1)处理24h可引起凋亡抑制基因p53和Bcl-2的明显下降,凋亡促进基因c-myc明显升高以及肿瘤细胞内Ca^(2+)超载,最终诱导SGC-7901细胞凋亡。实验还证实SW主要作用于肿瘤细胞的S期,使瘤细胞主要积聚在S期。结论:SW通过多种途径诱导细胞凋亡可能是其发挥抗癌作用的重要机制。

α-亚麻酸的资源研究及其应用前景

目的探讨获取高纯度α-亚麻酸的可能途径。方法检索分析相关文献。结果植物组织培养、植物内生菌和微生物油脂是较为可能的获取高纯度α-亚麻酸的途径。结论可以在上述三领域展开获取高纯度α-亚麻酸的研究。

染料木黄酮在Beagle犬体内代谢动力学的剂量依赖性研究

目的 研究不同剂量染料木黄酮(genistein)在Beagle犬体内的药代动力学特征。方法 将染料木黄酮制成混悬液,按2 67, 5 34及10 68mg·kg-1给Beagle犬灌胃,于灌胃后不同时间在犬前腿部静脉采抗凝血标本,用葡糖醛酸酶溶液处理血浆。采用反相高效液相色谱法测定血浆中母体药物及葡糖醛酸结合型药物浓度,血浆药物浓度时间数据用3P97药代动力学软件分析。结果 染料木黄酮在Beagle犬体内过程符合二室开放模型,当剂量为2. 67mg·kg-1时,母体药物MRT为52 9min,AUC为6 .7mg·min·L-1,葡糖醛酸结合型药物AUC为33 9mg·min·L-1;当剂量为5 .34mg·kg-1时,母体药物MRT为224 .8min,AUC为26. 1mg·min·L-1,葡糖醛酸结合型药物AUC为70 .1mg·min·L-1;当剂量为10 68mg·kg-1时,母体药物MRT为267. 7min,AUC为33 .2mg·min·L-1,葡糖醛酸结合型药物AUC为140. 5mg·min·L-1。结论 染料木黄酮首过代谢突出,血浆中药物主要以葡糖醛酸结合形式存在。在一定范围内随给药剂量增加,母体药物的吸收量趋于饱和,药物的血浆消除半衰期延长。

槐角染料木素的结构鉴定及预防骨质疏松症的药理研究

目的 确证槐角染料木素的化学结构并研究其药理学作用。方法 ①以核磁共振、红外光谱、质谱和紫外光谱对槐角染料木素的结构进行鉴定。②♀SD大鼠随机分为 6组 :对照组 (假手术 +生理盐水 ) ;模型组 (去卵巢 +生理盐水 ) ;尼尔雌醇组 (去卵巢 +尼尔雌醇 ) ;大剂量组 (去卵巢 +染料木素 18mg·kg-1) ;中剂量组 (去卵巢 +染料木素 9mg·kg-1) ;小剂量组 (去卵巢 +染料木素 4 5mg·kg-1)。在手术后d 8开始灌胃给药 ,每日 1次 (尼尔雌醇组每周 1次 ) ;分别于术后第 0、1、2、4、8、12周从各组各取 10只大鼠 ,处死取骨作骨密度、骨Ca2 + 、P3 + 、Mg2 + 和组织形态学测定。结果 ①四谱技术测定数据确证 ,槐角染料木素的化学结构为5 ,7,4′ 三羟基异黄酮。②动物实验结果表明 ,染料木素在中、小剂量可明显增强模型大鼠股骨和胫骨的骨密度 ,特别在第 4周与模型组比较差异有显著性 (P <0 0 1) ;小剂量组可明显升高骨Ca2 + 水平 ,其它各用药组均可升高骨P3 + 、Mg2 + 水平 ;中、小剂量组可明显增加模型大鼠的骨小梁面积百分比 (%Tb .Ar)和骨小梁厚度 (Tb .Th)。结论 槐角染料木素与市场销售的染料木素化学结构相同 ;槐角染料木素在中、小剂量组具有预防去势大鼠骨质丢失的作用 。

槐角总黄酮对高脂血症大鼠降血脂及抗氧化能力的实验研究

目的:观察槐角总黄酮对高脂血症大鼠的降血脂及抗脂质过氧化作用.方法:用高脂饲料喂养大鼠4wk,建立实验性高脂血症大鼠模型,给予槐角总黄酮40,80,160mg/kg体质量,连续6wk,以绞股蓝总皂苷为阳性对照,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量;测定血液黏度、肝脏丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力及总抗氧化能力(T-AOC)的变化;逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测肝低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因mRNA的表达.结果:槐角总黄酮能降低高脂血症大鼠血清TC,TG,LDL-C水平(P<0.05或P<0.01),升高HDL-C水平(P<0.05);降低全血黏度,使肝组织MDA水平降低,SOD及T-AOC活力升高,促进LDL-R基因mRNA的表达.结论:槐角总黄酮对高脂血症模型大鼠脂代谢紊乱具有较好的调节作用,可能是通过降低血液黏度、抗脂质过氧化,对肝LDL-R基因mRNA表达的调控来实现其降脂作用.

水烫炮制对蟾皮中脂蟾毒配基含量影响研究

目的：探讨蟾皮经水烫炮制后脂蟾毒配基含量变化。方法：采用高效液相法测定。结果：３批蟾皮中脂蟾毒配基含量依次为（ｍｇ／ｇ）：０６２５３，０６１０２，０６４３３；对应３批水烫炮制品含量为（ｍｇ／ｇ）：０７８６４，０７７１６，０７９８６。平均回收率９８３４％，ＲＳＤ＝１２８％。结论：蟾皮水烫炮制品较生品中脂蟾毒配基含量略高。

染料木素对大鼠生殖毒性的实验研究(I)一般生殖毒性

目的 为保证染料木素临床用药的安全 ,评价其生殖毒性。方法 16,160 ,480 mg/(kg· d)染料木素分别连续 ig雄、雌性大鼠 60 d,14 d后合笼 ,雄性大鼠给药至交配结束 ,雌性大鼠给药至妊娠第 17天 ,观察染料木素对大鼠的受胎能力、生殖系统及子代的影响。结果 染料木素 480 mg/(kg· d)引起亲代雄性大鼠精子活动度下降 ,但未发现睾丸病变 ,也未影响雄鼠生殖能力 ;同时使雌鼠妊娠期体重增长明显低于其他组 (P<0 .0 1) ,但未影响胚胎形成、仔鼠生长发育。 160 mg/(kg· d)剂量对亲代和子代未引起明显的异常。结论 染料木素 160 mg/(kg·d)对雌。

白前的现代研究与开发应用前景

目的对白前的各部分化学成分和药理作用等进行综述,为白前的进一步开发和临床用药提供参考。方法查阅大量国内外文献,对文献检索获得的相关资料进行归纳、总结。结果白前是治疗咳嗽的重要中药;主要含有挥发油、生物碱、脂肪酸、类黄酮、多糖、类固醇、萜类化合物等化学成分;白前具有清肺化痰、止咳平喘、降血脂、抗病毒等主要药理作用。结论白前作为国际大资源药用植物,近年来已发现其具有止咳平喘等重要生物活性的有效成分,这对于揭示白前止咳平喘药效物质基础和进一步开发治疗相关疾病的药物具有重要意义。

苦参素抗肿瘤作用研究

目的 :研究苦参素的抗肿瘤作用。方法 :通过观察苦参素对S3 7荷瘤小鼠的瘤重、体重和血液中白细胞及红细胞数目的影响 ,研究苦参素的体内抗肿瘤作用。结果 :苦参素对S3 7荷瘤小鼠的体内抗肿瘤作用不明显 ,但对保持小鼠体重有明显作用 ,同时对荷瘤小鼠外周血红细胞、白细胞数目也有升高趋势。结论 :苦参素对S3 7瘤株不甚敏感 ,但有保持小鼠体重及升高外周血细胞数目的趋势。

桂皮醛对麻醉大鼠降血压作用的实验研究

目的观察桂皮醛降低麻醉大鼠血压的作用并分析其可能机制。方法观察不同浓度桂皮醛静脉连续给药后对麻醉大鼠心率（HR）、血压（BP）、左室收缩压（LVSP）、左室舒张压（LVDP）、左室最大压力变化速率（±dp／dtmax）血流动力学指标的影响。应用常规离体血管灌流方法，观察不同浓度桂皮醛对大鼠胸主动脉的作用。结果桂皮醛在120～360me／kg剂量范围内，能剂量依赖性地降低BP、LVSP和±dp／dtmax，且360mg／kg桂皮醛对麻醉大鼠的HR也有显著的抑制作用。离体血管灌流实验显示，桂皮醛在0．015～15mmol／L浓度范围内，可以剂量依赖性地舒张大鼠的胸主动脉。结论桂皮醛对麻醉大鼠具有显著的降血压作用，此作用可能与桂皮醛对心肌的负性变时、变力效应和舒张血管作用有关。

桂皮醛治疗CVB_3诱发的小鼠病毒性心肌炎研究

目的探讨桂皮醛(CA)对柯萨奇病毒B3(CVB3)诱发的小鼠病毒性心肌炎(VMC)作用及其机制。方法除正常对照组外,其他小鼠经腹腔注射CVB3m0.1mL建立病毒性心肌炎BALB/c小鼠模型。于接种病毒72h后,CA不同剂量治疗组分别灌胃给予CA22.5,28.1,37.5mg·kg-1,RA组腹腔注射黄芪注射液50mg·kg-1,模型组与正常对照组灌胃给予0.9%氯化钠溶液2500mg·kg-1,连续给药21d。观察接种病毒后第7天心肌组织病理学变化,测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量;测定接种病毒后第14天血清一氧化氮(NO)含量,第14天心肌诱导型一氧化氮合酶(iNOS)以及核因子κB(NF-κB)表达,行心肌组织光镜病理检查与评分;第21天行心肌组织光镜病理检查。计算小鼠累积死亡率和中位生存时间。结果与模型组比较,CA28.1,37.5mg·kg-1治疗组小鼠死亡率显著降低(均P<0.01),中位生存时间延长,感染第7天心肌病毒滴度降低,血清CK、CK-MB、LDH释放减少(均P<0.05)。血清NO含量明显降低(P<0.01),感染第14天心肌iNOS、NF-κB表达(P<0.05)与病理评分均明显改善。结论CA有治疗CVB3m诱发的小鼠病毒性心肌炎作用,其作用机制可能与抑制NF-κB与iNOS表达相关。

甘青铁线莲的黄酮苷类成分研究

目的研究甘青铁线莲Clematis tangutica全草的黄酮类成分。方法甘青铁线莲全草经乙醇提取,依次用石油醚、水饱和正丁醇萃取,对正丁醇部位采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶色谱及半制备型HPLC等方法进行分离,根据理化性质和波谱分析鉴定化合物的结构。结果分离并鉴定了6个黄酮苷类化合物,分别为芹菜素-7-O-β-D-(-6''-p-香豆酰基)-吡喃葡萄糖苷(1)、槲皮素-3-O-β-D-吡喃半乳糖-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、异荭草素(3)、槲皮素-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷(4)、木犀草素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(5)和芹黄春(6)。结论化合物1为首次从铁线莲属中获得,所有化合物均为首次从该种植物中获得。

太白产红毛七生物碱成分的研究

目的对太白产红毛七中的生物碱类化学成分进行研究,为其开发利用提供依据。方法利用正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、反向硅胶(RP-C18)柱色谱、半制备型高效液相色谱等分离方法从红毛七中得到单体化合物,依据理化性质及波谱数据进行结构鉴定。结果分离得到5个生物碱类化合物,分别为臭豆碱(1)、(-)-epibaptifoline(2)、穿叶赝靛碱(3)、epimediphine(4)和(+)-reticuline(5)。结论 5个化合物均为首次从该种植物中分离得到,其中化合物4和5为首次从该属植物中分离得到。

大叶铁线莲全草中的化学成分研究

目的研究大叶铁线莲全草的化学成分。方法采用75%的乙醇提取,利用正反相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、半制备高效液相色谱等分离方法从全草中得到单体化合物,根据理化性质和波谱技术鉴定化学结构。结果从大叶铁线莲全草的正丁醇萃取部位分离得到5个单体化合物,分别鉴定为刺楸皂苷G(1)、3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖-齐墩果酸-28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-吡喃葡萄糖苷(2)、红毛七皂苷D(3)、yemuoside YM32(4)和异荭草素(5)。结论所有化合物均为首次从该种植物中分离得到。其中化合物(4)是从本属植物中首次分离。

宽叶重楼化学成分研究

目的对重楼属植物宽叶重楼根茎的化学成分进行研究,为扩大重楼属植物的药用资源提供科学依据。方法采用硅胶柱层析,Sephadex LH-20及RP-C18等分离技术进行纯化单体化合物,根据理化性质及波谱数据鉴定其结构。结果从宽叶重楼根茎乙醇提取物的正丁醇部分中分离得到了7个化合物,分别为β-谷甾醇(1)、胡萝卜苷(2)、2-苯乙基-β-D-葡萄糖苷(3)、没食子酸(4)、芦丁(5)、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-β-D-葡萄糖苷(6)、重楼皂苷Ⅶ(7)。结论 7个化合物均为首次从该种植物中分离得到,其中化合物3、4为首次从该属植物中分离得到。