临床病理科住院医师规范化培训教学方法的探索与思考

病理学是基础医学与临床医学之间的桥梁学科,在医学中有着不可替代的作用。临床病理住院医师规范化培训是成为一名合格的病理医师必不可少的过程,其对我国病理学事业发展和病理人才培养有着极为重要的作用。文章结合病理科工作模式及特点,对临床病理科住院医师规范化培训过程中教学模式及方法进行探讨,从制定规范化工作计划、注重职业道德建设和人文素质培养、加强理论基础教育、重视临床实践工作、培养临床病理思维、培养教学和科研能力以及采用严格考核制度等7个方面探讨了如何全面提高住院医师规范化培训质量,提高导师带教质量,提升学员道德素质和病理诊断专业水平,培养出合格的病理医生。

胃原发性癌肉瘤4例临床病理分析并文献复习

目的:癌肉瘤是指同时具有癌成分和肉瘤成分的恶性肿瘤,恶性程度高,原发胃的癌肉瘤罕见。本文通过探究胃原发性癌肉瘤的临床病理学特征,旨在提高对该肿瘤的认识。方法:回顾性分析苏州大学附属第一医院2017年1月至2023年1月期间收治的胃原发性癌肉瘤4例,并结合相关文献对其临床病理特征、免疫组织化学结果及预后进行总结分析。结果:4例患者中,男3例,女1例。平均年龄为69.8岁。3例因腹痛就诊,1例因持续黑便就诊。肿瘤位于贲门1例,胃底1例,胃窦2例。大体上,肿块呈隆起型,2例为BorrmannⅠ型,2例伴有坏死、为Borrmann II型,平均最大直径为7.1 cm。镜下肿瘤均由明确的癌及肉瘤2种成分组成:癌成分的类型主要有管状腺癌、乳头状腺癌、肝样腺癌及鳞状细胞癌;肉瘤成分有横纹肌肉瘤、梭形细胞未分化肉瘤及多形性未分化肉瘤。2种成分所占比例的差异较大,肉瘤成分占比10%~95%不等。免疫组织化学结果显示癌成分表达细胞角蛋白(cytokeratin,CK)(AE1/AE3),肉瘤成分表达波形蛋白,管状腺癌和乳头状腺癌表达CK7和CK18,鳞状细胞癌表达CK5/6、蛋白(protein,P)63和P40,肝样腺癌表达甲胎蛋白和磷酯酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3)。随访1~36个月,1例术后辅助放射治疗和化学治疗,3例未进行放射治疗和化学治疗,2例分别于术后2、36个月死亡,其余2例生存。结论:胃原发性癌肉瘤罕见,恶性程度高。HE形态结合免疫组织化学可有助于该肿瘤的诊断与鉴别诊断。

多形性横纹肌肉瘤临床病理特征分析

目的 探讨多形性横纹肌肉瘤(pleomorphic rhabdomyosarcoma, PRMS)的临床病理学特征及鉴别诊断要点。方法 回顾性收集2008年6月至2023年3月苏州大学附属第一医院收治的PRMS患者的临床表现、病理学特征、免疫表型、治疗经过,通过电话随访获取患者生存状态及有无复发和转移。结果 共纳入6例PRMS患者,其中男性5例,女性1例;年龄29~77岁,平均年龄54.17岁;发病部位分别为右上臂、右肾盂、左鼻窦/颈部/下颌、右肩背、右臀大肌和鼻咽部。4例临床资料完整的患者中,1例表现为涕中带血,喉部异物感;3例表现为肿块进行性增大,其中2例伴压痛,影像学均提示占位性病变。组织学上,3例(50%)有凝固性坏死,4例(66.7%)呈典型的多形性肉瘤形态,2例(33.3%)以异型的梭形细胞为主。免疫组化染色显示:6例(100%)弥漫表达desmin,5例(83.3%)灶性表达myogenin,4例(66.7%)灶性表达MyoD1,1例(16.7%)灶性表达SMA;Ki-67增殖指数30%~70%。6例患者均接受手术治疗;4例患者获得完整随访资料,均于术后进行放疗和(或)化疗,出现不同程度的复发或转移后死亡。结论 PRMS作为一种罕见的横纹肌肉瘤,恶性程度高,预后差,鉴别诊断尤为重要,目前仍无有效治疗方法。

浆膜腔积液转移性乳腺癌17例细胞病理学特征及分子分型分析

目的:探讨浆膜腔积液转移性乳腺癌的细胞病理学特征、分子分型及临床预后。方法:回顾性分析2016年4月至2023年9月苏州大学附属苏州九院2例、苏州大学附属第一医院15例浆膜腔积液诊断转移性乳腺癌的病例,分析其细胞病理形态学特征、分子分型改变,并进行预后观察。结果:浆膜腔积液转移性乳腺癌细胞病理形态学特征为:1)浸润性导管癌:一种为细胞呈巢团状或彩球样结构,核质比增高,核膜不规则,胞质可见黏液空泡;另一种为细胞呈平铺状,单个散在分布,大小形态不一,细胞核增大,核质比增高;2)浸润性小叶癌:细胞散在分布,大小形态较一致,细胞核形态相对规则,但核质比增高。17例乳腺癌中,有6例分子分型发生转变,其中1例从Luminal A型转变成三阴型,1例从Luminal B型转变成HER-2过表达型,4例从Luminal B型转变成三阴型。结论:根据浆膜腔积液的细胞病理形态学特征,结合免疫细胞化学染色和荧光原位杂交染色(FISH)分析,对判断肿瘤细胞组织来源及分子分型具有重要意义,可为临床精准治疗和判断预后提供重要的依据。

分子病理学技术在淋巴瘤诊断中的应用价值

淋巴瘤是日常病理诊断工作中难点之一。淋巴瘤的诊断需综合临床信息、形态学、免疫组化和分子检测结果来完成。随着新兴分子检测手段的发展,淋巴瘤的发病机制得到深入研究,针对分子改变的靶向治疗也得到长足发展,从而改善了患者的治疗和预后。第5版WHO淋巴造血组织分类的编撰工作已经完成,其中用更多篇幅强调了分子病理学技术在淋巴瘤病理诊断与鉴别诊断、判断预后和指导治疗中的作用[1]。

低级别嗜酸细胞性肾肿瘤5例临床病理分析

目的探讨低级别嗜酸细胞性肾肿瘤(low-grade oncocytic tumor of kidney,LOT)的临床病理特征、免疫表型、分子遗传学特征及鉴别诊断。方法收集5例LOT,采用HE、免疫组化EnVision两步法染色及Sanger测序,分析其临床病理学特征、免疫表型、分子遗传学特征、预后等,并复习相关文献。结果5例LOT中女性4例,男性1例,年龄57~70岁,中位年龄65岁,平均64.8岁。临床表现:仅例1出现尿频伴间断腰痛,其余患者无症状,为偶然发现。影像学特征:B超表现为占位性病变,边界清,内部回声均匀;CT示中心见斑片状低密度影,边缘明显强化。眼观:瘤体呈结节状,最大径2.1~7.6 cm,平均4.04 cm,切面实性。镜检:LOT界清,部分可见厚包膜,肿瘤细胞多构成致密区及稀疏区,新鲜出血灶及蛋白样分泌物常见,可见灶性淋巴细胞聚集、肝板样及肝血窦样结构、厚壁血管、胶原纤维束分割肿瘤细胞形成的假结节及陈旧性出血。肿瘤细胞温和较一致,圆形或多角形,胞质丰富嗜酸性、细颗粒状,核大小一致,圆形、卵圆形,核膜清晰,为2级小核仁,可见核周空晕、双核细胞及核皱缩,未见核分裂象。免疫表型:瘤细胞CK7均弥漫强阳性,CD117均阴性,Ki67增殖指数低。Sanger测序提示4例有mTORC1信号通路突变(3例MTOR,1例RHEB)。患者行局部或根治性肾切除,随访2~52个月,患者均存活、未见复发。结论LOT是一种低级别、嗜酸性且罕见的肾肿瘤,生物学行为惰性,目前随访结果显示局部手术完整切除即可,预后良好,需与其他嗜酸性肾肿瘤等进行鉴别。

PGC-1α、HIF1A在胃癌中的表达与临床病理特征及预后的关系

目的探讨胃癌组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)和缺氧诱导因子1亚基α(hypoxia inducible factor 1 subunit alpha,HIF1A)的表达与临床病理特征及预后的关系。方法选取2017年1月至2021年12月于南京大学医学院附属苏州医院接受手术治疗的110例胃癌患者为研究对象,免疫组织化学法检测胃癌组织中PGC-1α和HIF1A的表达,分析其与临床病理特征及预后的关系。结果PGC-1α表达与TNM分期、浸润深度、淋巴结转移呈负相关(P均<0.05);HIF1A表达与肿瘤直径、分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移呈正相关(P均<0.05)。在胃癌中PGC-1α与HIF1A的表达呈负相关(r=-0.282,P<0.05)。单因素生存分析表明HIF1A的表达与患者生存时间相关(P<0.05)。结论PGC-1α和HIF1A均与胃癌的多个病理指标相关;PGC-1α和HIF1A可能共同作用于胃癌的发生、进展,其机制仍有待进一步研究。

乳腺癌组织中CNN2、ANKRD22表达水平与临床病理特征的关系研究

目的分析乳腺癌组织中钙调蛋白2(CNN2)、锚蛋白重复结构域22(ANKRD22)的表达水平与临床病理特征的关系。方法选择南通大学附属海安医院2018年1月至2023年4月收治的90例拟进行手术切除治疗的乳腺癌患者作为研究对象,收集乳腺癌组织及癌旁正常组织,使用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测CNN2、ANKRD22在乳腺癌组织及癌旁正常组织中的表达水平,观察不同病理特征的乳腺癌患者乳腺癌组织中CNN2、ANKRD22表达水平的差异,分析乳腺癌组织中CNN2、ANKRD22表达水平与临床病理特征(肿瘤最大径、病理分期、分化程度)的关系及对腋窝淋巴结转移的预测效能。结果乳腺癌组织CNN2、ANKRD22表达水平均明显高于癌旁正常组织(P<0.05)。CNN2、ANKRD22在不同肿瘤最大径、病理分期、分化程度的乳腺癌组织中的表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。随着乳腺肿瘤最大径增加、病理分期升高和分化程度减小,乳腺癌组织中CNN2、ANKRD22的表达水平依次升高(P<0.05)。相关性分析结果显示,乳腺癌组织CNN2、ANKRD22表达水平与肿瘤最大径、病理分期呈正相关(r=0.427、0.316,P<0.05;r_(s)=0.452、0.357,P<0.05),与分化程度呈负相关(r_(s)=-0.514、-0.463,P<0.05);乳腺癌伴腋窝淋巴结转移患者乳腺癌组织中CNN2、ANKRD22表达水平高于不伴腋窝淋巴结转移患者(P<0.05);受试者工作特征曲线分析结果显示,乳腺癌组织中CNN2联合ANKRD22预测腋窝淋巴结转移的曲线下面积为0.905(95%CI:0.780~0.989)。结论乳腺癌组织中CNN2、ANKRD22的表达水平明显升高,与临床病理特征密切相关,二者联合预测腋窝淋巴结转移的效能较好,有助于评估病情,指导诊治。

新型超声快速处理活检标本保存不同年限对DNA质量的影响

背景:新型超声组织处理技术越来越多地被用来进行分子生物学分析,研究新型超声处理不同存储年限组织DNA的质量,对进一步分子检测的标本质控具有重要意义。目的:探讨新型超声处理活检标本存储不同年限对DNA质量的影响,以期为分子检测探索最佳的标本存储时间。方法:收集40例乳腺穿刺小活检组织,采用超声技术制作石蜡标本,按照存储年限分为4组:<1年组、1-3年组、>3-5年组及>5年组,每组10例,对石蜡标本进行切片,每张切片厚3μm,切片10-15张,提取DNA后通过Nanophotometer N60超微量分光光度计和Qubit 4.0荧光计检测DNA的质量浓度,记录A_(260)/A_(280)比值判定DNA的纯度,利用全自动毛细管电泳核酸分析仪(Qsep 100)检测DNA片段完整性,以评估DNA片段的质量。结果与结论:4组样本A_(260)/A_(280)均值在1.8-2.0之间,达到纯度要求,无明显差异。4组样本的DNA质量浓度(Qubit浓度)均值分别为30.39,14.33,2.52,1.95 ng/μL;DNA的平均N/Q比值分别为6.48,14.18,24.56,29.86;DNA质量数均值分别为5.64,1.76,1.24,0.80;大片段占比均值分别为56.08%,17.72%,12.68%,7.90%。PCR检测内控基因Ct均值分别为15.32,17.09,18.39,21.24。与<1年组相比,其余3组DNA浓度显著降低,N/Q比值显著增加,DNA质量数和大片段占比均值显著降低,Ct值升高,差异有显著性意义(P<0.05)。实验结果表明,对于新型超声处理活检标本,应优先选择存储<1年的样本进行日常分子检测,储存3年内的样本可满足二代测序等检测要求,5年内样本仅可尝试进行PCR等检测,存储超过5年的样本不建议进行后续分子检测。

骨原发恶性纤维组织细胞瘤的病理特点及X线征像(附16例报告)

背景与目的:恶性纤维组织细胞瘤(Malignantfibroushistiocytoma,MFH)是软组织常见的恶性肿瘤之一,原发于骨者比较少见,其组织来源仍存在争议。本研究旨在探讨原发性骨恶性纤维组织细胞瘤的病理特点、X线特征,以提高对本病影像诊断水平。方法:回顾分析我院1982年1月至2002年6月收治的经病理检查证实的16例原发性骨恶性纤维组织瘤的临床、病理及X线资料。结果:病理表现有多核瘤巨细胞的存在,瘤细胞的多样性,成纤维细胞呈车轮状排列。病理组织由多种细胞成分构成,但以成纤维细胞和组织细胞为主。X线表现以单发性溶骨性破坏为主,肿瘤周围的骨皮质有不同程度膨胀,病灶突破骨皮质形成软组织肿块,骨膜反应或病理性骨折。结论:MFH在病理上和X线影像表现上均呈多样性,无明显特征,但结合临床表现、X线像表现和病理检查能作出诊断。

梭形细胞/多形性脂肪瘤8例临床病理观察

目的探讨梭形细胞脂肪瘤/多形性脂肪瘤(spindle cell lipoma/plemorphic lipoma,SCL/PL)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法结合HE和免疫组化染色对8例SCL/PL进行回顾性分析,并复习相关文献。结果镜下主要由增生的梭形细胞、成熟脂肪细胞和多少不等的绳索样胶原纤维组成,间质黏液变性,PL还可见特征性的大花环状的多核巨细胞。肿瘤细胞表达vimentin和CD34,Ki-67增殖指数约2%。术后随访3～74个月,均未见复发或转移。结论 SCL/PL是一种良性脂肪瘤的特殊亚型,治疗首选手术切除,预后良好,因此其诊断及鉴别诊断尤为重要。

胃血管球瘤8例临床病理分析

目的探讨胃血管球瘤(glomus tumors,GT)的临床病理特征、诊断、鉴别诊断及预后。方法收集8例胃GT活检及手术标本的临床病理资料,采用HE和免疫组化EnVision法染色,分析其临床病理学特征及预后,并复习相关文献。结果8例胃GT中男女性各4例,患者年龄34~60岁,中位年龄53岁,发生于胃窦4例,胃体3例,胃底1例。6例为良性,2例为恶性潜能未定。眼观:肿瘤最大径1.5~3.0 cm,平均2.1 cm,切面灰白色,实性。镜检:瘤细胞呈圆形或卵圆形,大小一致,核圆形、居中,染色质细腻,核分裂象少见,围绕血管呈实性巢团状或血管外皮瘤样排列。肿瘤位于黏膜下或固有肌层间,1例侵犯胃壁全层。免疫表型:8例肿瘤细胞均表达vimentin和SMA,3例表达Calponin,4例部分或局灶表达Syn,Ki-67增殖指数2%~15%。随访时间3~122个月,患者均存活,无复发。结论GT是胃部少见肿瘤,应与神经内分泌肿瘤、胃肠道间质瘤等鉴别;绝大多数胃GT预后良好,但仍需长期随访。

胰腺浆液性微囊性腺瘤11例临床病理分析

目的探讨胰腺浆液性微囊性腺瘤（serous microcystic adenoma of pancreas,SMAP）临床病理学特征及鉴别诊断。方法采用免疫组化En Vision两步法对11例SMAP进行检测,回顾性分析其临床病理学特征,并复习相关文献。结果 11例SMAP患者均为女性,发病年龄41~68岁,平均55岁,伴右上腹疼痛、恶心、呕吐、消瘦等临床症状。肿物位于胰腺头部5例（45.5%）。11例SMAP中10例为单发,1例为多发,肿瘤界清,切面呈蜂窝状。镜下见肿瘤由大小不一的小囊构成,囊壁内衬单层扁平或立方上皮细胞,胞质透亮,细胞核小、无异型。免疫表型：11例SMAP均表达CK、CK7、CK18、CK19、EMA,3例表达NSE、α-ACT,Cg A、Syn、vimentin、TG、Calretinin均阴性,Ki-67增殖指数﹤1%,D2-40、CD34血管阳性,二者在肿瘤细胞中阴性。结论 SMAP是一种少见的胰腺良性肿瘤,需与胰腺寡囊型囊腺瘤、假性囊肿、黏液性囊腺瘤、淋巴管瘤和毛细血管瘤、间皮瘤鉴别。

胸腺原发性神经内分泌肿瘤临床病理特征

目的探讨胸腺神经内分泌肿瘤(thymic neuroendocrine tumour,TNET)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法收集16例TNET的临床资料,采用免疫组化EnVision两步法检测CK、CD56、Syn、CgA、Ki-67等的表达,分析其与临床病理特征的关系,并复习相关文献。结果患者年龄35~75岁,中位年龄56岁。临床症状和影像学表现无特异性,影像学显示为前中纵隔占位,为孤立类圆形性结节,边界不定,肿瘤最大径1.5~9.8 cm。病理诊断:1例经典型类癌,10例中级别非典型类癌,1例大细胞神经内分泌癌,4例小细胞癌。免疫表型:CK(16/16),神经内分泌标志物CD56(14/16)、Syn(13/16)和CgA(10/16)均阳性,Ki-67增殖指数为1%~95%。随访时间6~120个月,1例经典型类癌患者仍健在,3例中级别非典型类癌患者发生远处转移,5例高级别神经内分泌癌患者均发生转移而死亡。结论TNET是一类罕见的胸腺恶性肿瘤,具有异质性。TNET确诊依赖于组织病理学、免疫表型及分子表型;TNET精准病理诊断和临床病理分期具有重要意义。

MNU诱导的大白鼠膀胱肿瘤模型的建立及病理学动态观察

目的观察N-甲基亚硝基脲（MNU）诱发SD大鼠膀胱癌模型的建立及病理学动态过程。方法MNU大鼠膀胱灌注每2周1次，每次2mg，共4次。随机观察实验第3、6、9、12、14周膀胱黏膜的改变，并在9、12和10周膀胱灌注^125I-UdR后行SPECT平面显像。结果膀胱灌注3周出现不典型增生，6周有原位癌改变，9周膀胱内有明显癌性肿块，12～14周膀胱内均出现乳头状癌或浸润性癌，9周的致癌率100．0％，组织学改变及病理学特征与人膀胱癌十分相似。SPECT显像见^125I-UdR膀胱灌注3d后诱癌组大鼠膀胱区放射性浓集。结论MNU灌注诱导大鼠膀胱癌模型为一理想的动物模型。致癌过程经历不典型增生、乳头状瘤形成和癌变动态过程。

大脑原始神经外胚层肿瘤的临床与病理分析

目的 分析大脑原始神经外胚层肿瘤的临床与病理特点。方法 使用光镜、免疫组化和临床资料对 7例大脑原始神经外胚层肿瘤进行观察和分析。结果 7例中 5例为儿童和青少年 ,病程短且颅内高压症状突出 ;肿瘤组织由小圆形细胞构成 ;免疫组化 :NSE阳性 5例 ,Syn阳性 1例 ,CD99阳性 2例 ,Vimentin阳性 1例 ,GFAP、S 10 0均为阴性 ;CT表现为混合密度或均匀高密度肿块 ,MRI呈长T1、长T2信号。结论 大脑原始神经外胚层肿瘤的临床预后极差 。

原发性脾血管肉瘤的CT和超声及病理对照研究

目的:探讨原发性脾血管肉瘤(PSA)的超声、CT表现及病理特点。方法:回顾性分析2005年-2015年经手术及病理证实的7例PSA的临床、CT及超声表现,并与病理结果进行对照研究。结果:7例PSA的影像学表现可以分为3型,Ⅰ型为单发病灶(n=1),CT平扫呈类圆形稍低密度灶,增强扫描边缘强化;脾脏病灶超声呈类圆形低回声。Ⅱ型为多发、分离病灶(n=5),其中平扫4例表现为稍低密度,其中3例超声检查,1例表现为低回声、回声不均,1例病灶表现为高低混杂回声,1例未发现明确病灶,增强CT扫描4例为边缘强化,1例表现为结节状强化。Ⅲ型为弥漫性病变(n=1),平扫为多发大小不等类圆形稍低密度,增强部分边缘强化,部分结节状强化;超声表现为脾大,回声粗。病理表现4例为弥漫性、不典型的血管内皮细胞蜂窝状或海绵状排列,2例镜下见裂隙血管及乳头状结构,1例表现为纺锤状的内皮细胞增殖排列形成血管间隙。结论:PSA的临床特点、影像学及病理表现有一定的特异性,认识其影像学及病理特征对减少误诊有重要意义。

ZooMit-DWI对肺癌的病理分型诊断价值:与常规DWI的对照研究

目的:探讨ZooMit-DWI在肺癌成像中的可行性及在肺癌不同病理类型及分化程度鉴别中的价值。方法:连续性收集76例肺癌患者的临床、影像及病理资料,所有患者均进行常规DWI(C-DWI)和ZooMit-DWI(Z-DWI),并分别测量其ADC值。比较两种成像序列的图像质量,评估不同观察者测量ADC值的一致性。分析两种DWI序列在不同肺癌病理类型及肺癌高中分化、低分化两组中的ADC值差异,并采用受试者操作特征(ROC)曲线评价其诊断效能。结果:最终入组63例患者,其中肺小细胞癌9例,鳞癌20例,腺癌34例。Z-DWI主观图像质量评分及图像信噪比、对比度、对比噪声比均较C-DWI图像高(P<0.05)。不同观察者测量C-DWI与Z-DWI图像ADC值的ICC分别为0.746(95%CI:0.61~0.84)、0.886(95%CI:0.82~0.93)。肺小细胞癌、鳞癌、腺癌的Z-ADC平均值两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。常规ADC平均值在小细胞癌组与鳞癌组(P<0.05)、腺癌组(P<0.05)间的差异有统计学意义,而在鳞癌组和腺癌组间的差异没有统计学意义(P>0.05)。Z-ADC值及C-ADC值在肿瘤中高分化组、低分化组差异均有统计学意义(P<0.05),ROC曲线显示Z-ADC值及C-ADC值诊断中高分化、低分化肺癌的ROC曲线下面积分别为0.897、0.776。结论:ZooMit-DWI序列在肺部肿瘤成像的图像质量及ADC值测量的可重复性均优于常规DWI序列,ZooMit-DWI序列有助于肺癌不同病理类型及组织分化程度的鉴别诊断。

血管内大B细胞淋巴瘤4例临床病理分析

目的探讨血管内大B细胞淋巴瘤的临床和病理特点,以提高其诊治水平。方法收集并分析了4例血管内大B细胞淋巴瘤的临床特征和病理资料,用形态学方法和免疫组化染色进行研究。结果发生于皮肤2例,出现皮肤斑块和破溃;发生于脑部2例,出现神经系统症状。镜下所见相似,瘤细胞仅位于小血管腔内,瘤细胞大,核空泡状,核仁明显,核分裂易见。瘤细胞表达B细胞标记LCA(+),CD20(+),CD79a(+),CD30(-),CD3(-),CD45RO(-),Ⅷ因子,Desmin阴性。结论该瘤是一种罕见的结外弥漫性大B细胞淋巴瘤,诊断只能依靠病理检查确诊。该瘤高度恶性和高度侵袭性,对化疗不敏感,多数患者发病后短期死亡,预后很差,应早期诊断,积极联合化疗。